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从转座子插入文库中筛选出鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)的Pilin A和Thioredoxin A突变菌株,研究其菌毛生成能力及与毒力相关的特性
该研究系统性地探讨了Acinetobacter baumannii中TrxA硫氧还蛋白与PilA菌毛蛋白在致病性中的协同作用。研究以临床分离株AB5075为起点,通过转座子插入技术构建了ΔtrxA和ΔpilA双突变株,结合基因组学、形态学及动物模型,揭示了这两个基因在细菌表面结构形成和致病机制中的关键地位。在分子机制层面,研究团队发现TrxA通过维持PilA蛋白的氧化还原平衡参与菌毛生物合成。具体而言,TrxA作为强力的二硫键还原酶,能够调节包含多个半胱氨酸残基的PilA蛋白的折叠与组装。当TrxA功能缺失时,不仅细菌表面菌毛显著减少(扫描电镜显示ΔtrxA菌株表面菌毛密度仅为野生型的12%)
来源:MicrobiologyOpen
时间:2025-11-28
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子宫内膜损伤及其通过间充质干细胞的修复作用取决于发情周期的阶段
Asherman综合征(AS)是由子宫内膜创伤引发子宫瘢痕形成、月经减少及不孕症的临床病理过程,其发生机制及治疗策略仍存在诸多未知。近期研究聚焦于骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)在AS修复中的作用,但不同生理周期阶段对子宫内膜损伤的敏感性差异尚未明确。本文通过建立小鼠模型系统性地探究了子宫内膜损伤与BM-MSCs治疗的周期依赖性,揭示了发情后期(diestrus)子宫内膜对机械损伤的脆弱性,并首次证实BM-MSCs通过免疫调节而非直接分化修复组织损伤的机制。研究为临床制定精准手术时序及干细胞治疗方案提供了重要依据。### 研究背景与科学问题子宫内膜作为胚胎着床的场所,其结构和功能完整性对生
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-11-28
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脂质体包裹的褪黑素可减轻阿莫西林在斑马鱼中引起的神经毒性
阿莫西林的环境暴露及其纳米递送系统对神经毒性的缓解作用研究一、研究背景与意义近年来,抗生素的广泛使用导致其在环境中的残留量显著增加。阿莫西林作为β-内酰胺类抗生素的代表,在治疗细菌感染的同时,其神经毒性效应日益受到关注。该研究通过斑马鱼模型系统,首次揭示了脂体包裹褪黑素(L-Mel)对阿莫西林诱导的神经毒性具有显著缓解作用,为开发新型抗生素副作用调控技术提供了重要依据。二、研究方法创新1. **生物模型选择**:采用斑马鱼作为模式生物,其神经系统发育完整且与哺乳动物高度相似,特别适合观察神经行为学变化和分子机制。2. **纳米递送系统构建**:通过将褪黑素封装在PCDA-DMPC复合脂体中,解
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-11-28
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他汀类药物通过调节干细胞生长因子-β,在间充质干细胞中平衡成骨作用和脂肪生成作用,从而发挥抗骨坏死的效果
骨坏死与血脂异常的因果关系及他汀类药物的潜在机制研究骨坏死作为一种进展性 skeletal疾病,其发病机制涉及复杂的病理生理过程。近年来,随着分子遗传学的发展,基于孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)的研究方法为揭示疾病本质提供了新思路。本研究通过整合遗传学数据与实验验证,系统性地探讨了血脂代谢异常与骨坏死之间的因果关系,并深入剖析了他汀类药物的作用机制。1. 研究背景与科学问题骨坏死多见于髋部负重骨,尤其是股骨头。临床观察发现,高脂血症患者中骨坏死发生率显著升高,但传统观察性研究难以排除混杂因素对结果的干扰。本研究重点解决三个核心问题:(1)血脂代谢异常是否
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-11-28
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奎诺维克酸通过调节Ras/MAPK信号通路和干扰素-γ的表达,增强KHYG-1细胞的细胞毒性
猫爪草提取物中的关键活性成分——喹诺维酸,在免疫调节和抗肿瘤领域展现出重要潜力。该研究系统性地探讨了喹诺维酸增强自然杀伤(NK)细胞活性的分子机制及临床转化价值。通过体外细胞模型和临床样本实验,研究团队揭示了喹诺维酸激活多重信号通路,促进NK细胞对多种癌细胞系产生高效杀伤的生物学过程。在细胞毒性实验中,采用KHYG-1人NK细胞系与K562人白血病细胞系建立共培养模型。研究发现,喹诺维酸在0-10 μM浓度范围内显著增强NK细胞对靶细胞的杀伤效率,且未对效应细胞本身产生增殖抑制。这种选择性杀伤机制通过双重途径实现:一方面,效应细胞释放的穿孔素、颗粒酶A/B、Fas配体等直接诱导靶细胞凋亡;另一
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-11-28
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1型糖尿病与舍格伦综合征之间的遗传相互作用:对风险基因和共同途径的系统性探究
### 跨疾病遗传共性与分子机制的深度解析:以干燥综合征(SS)与1型糖尿病(T1D)为例#### 一、研究背景与核心问题干燥综合征(Sjögren's Syndrome, SS)和1型糖尿病(Type 1 Diabetes, T1D)作为两种独立的自身免疫性疾病,常在患者中并存。尽管已有观察性研究证实其共病现象,但两者在遗传机制、分子通路及免疫调控层面的共通性仍不明确。本研究旨在通过多组学整合分析,揭示SS与T1D共享的遗传基础及潜在作用通路,为精准诊疗提供新靶点。#### 二、研究方法与技术路线1. **多组学数据整合** 研究整合了全基因组关联分析(GWAS)数据、单细胞转录组测
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-11-28
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抑制胆固醇25-羟化酶可减轻体外脂多糖诱导的心肌细胞损伤
脓毒症诱导的心肌功能障碍中胆固醇25-羟化酶的作用机制研究摘要部分系统阐述了研究的核心发现:胆固醇25-羟化酶(CH25H)在脓毒症心肌损伤中发挥关键促炎因子作用,通过激活NLRP3炎症小体和NF-κB信号通路,引发氧化应激、线粒体功能障碍和心肌细胞凋亡。该研究首次在原代心肌细胞和AC16细胞系中证实了CH25H的上调及其介导的病理生理机制,为开发靶向CH25H的治疗策略提供了理论依据。研究采用多维度验证体系:首先通过GEO数据库筛选出三个独立研究的差异表达基因集合,发现FCGR2B和CH25H在脓毒症心肌组织中呈现显著共表达特征。实验构建的CLP模型成功复现了脓毒症心肌损伤的典型病理改变,包
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-11-28
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ZBP1是一种通过机器学习发现的与M1巨噬细胞相关的生物标志物,能够抑制肿瘤发生,并预测头颈部鳞状细胞癌患者的免疫治疗反应
头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一种侵袭性强、预后不良的恶性肿瘤,其治疗手段有限且患者生存率较低。近年来,免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)在实体瘤治疗中展现出潜力,但临床响应率不足,可能与肿瘤微环境(TME)中的免疫抑制机制相关。巨噬细胞作为TME的重要组成部分,其极化状态(M1型促炎与M2型抗炎)与肿瘤进展和免疫治疗抵抗密切相关。然而,现有研究对HNSCC中M1/M2巨噬细胞平衡的分子机制及其与免疫治疗的关联尚不明确。本研究通过整合计算生物学方法与多组学数据,系统解析了巨噬细胞极化状态在HNSCC中的功能意义。研究团队首先利用加权基因共表达网络分析(WGCNA)对TCGA-H
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-11-28
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长链非编码RNA LINC01605通过调控SGK1来调节平滑肌细胞的功能,并参与主动脉夹层的发病过程
心血管疾病领域近期一项重要研究聚焦于长链非编码RNA(lncRNA)在主动脉夹层(aortic dissection, AD)病理机制中的作用。该研究通过多组学分析发现LINC01605在AD患者主动脉组织中显著高表达,并通过体外细胞实验和动物模型验证了其调控血管平滑肌细胞(VSMC)功能的分子机制,最终提出LINC01605-SGK1轴作为AD治疗的新靶点。### 一、研究背景与科学问题主动脉夹层作为急性心血管事件,具有高发病率(年发病率3-6/10万)和致命性(48小时内死亡率超50%)。尽管手术技术不断进步,但现有药物仍无法有效干预AD的病理进程。近年研究发现lncRNAs通过表观遗传调
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-11-28
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人类脑成像数据中空间相关性与群体相关性之间的不一致性
该研究通过整合多模态脑成像数据与仿真实验,揭示了跨区域相关性分析在分子影像与功能脑成像关联研究中的潜在偏差问题。实验采用24名健康受试者的[11C]Cimbi-36 PET受体结合电位(BPND)与pcASL磁共振成像(MRI)测量的脑血流(CBF)数据,系统评估了四种不同分析策略的可靠性。**核心发现与机制解析** 0.1)。仿真实验进一步验证,当存在区域间均值或方差差异时,跨区域分析会系统性高估真实关联强度,并产生严重误报。例如在Scenario C中,真实边际相关系数为0.25时,跨区域分析估计值高达0.67,偏差达67%,且置信区间宽度超过真实值两倍。**方法学缺陷溯源** 跨区域
来源:Human Brain Mapping
时间:2025-11-28
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综述:肱动脉的解剖学变异:一项系统评价和荟萃分析
在解剖学研究和临床实践中,上肢血管系统的变异性问题一直备受关注。其中,肱动脉(Brachial Artery, BA)的解剖变异不仅影响解剖学教学,更与临床诊疗密切相关。一项覆盖全球多地区的研究通过系统综述和元分析,对BA变异的流行病学特征进行了全面梳理,为临床实践提供了重要参考。### 1. BA解剖变异的流行病学特征研究显示,BA的典型解剖模式在约90%的个体中存在,而存在变异的案例占10%。这种变异分布具有显著的空间和时间特征:- **地域分布**:亚洲地区的研究样本量最大(占比57%),但非洲、美洲和欧洲的变异率均维持在8%-14%之间,无明显地域差异。值得关注的是,非洲样本中较高变异
来源:The FASEB Journal
时间:2025-11-28
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定义慢性免疫介导性脱髓鞘性神经病变中的真正运动传导阻滞:一种基于时间分散的电生理诊断方法
该研究聚焦于慢性免疫介导性脱髓鞘多发性神经病(CIDP)中运动神经传导阻滞(CB)的精准诊断问题。传统电生理诊断标准在评估CB时存在显著局限性,主要源于未充分考虑时序离散(TD)这一干扰因素。研究团队通过回顾性分析35例患者的电生理数据,建立了基于TD的CB诊断新标准,为临床提供了更可靠的鉴别依据。**核心背景与问题**运动神经传导阻滞是CIDP等脱髓鞘性疾病的重要电生理特征,其传统诊断标准主要依赖近端刺激诱发复合肌动作电位(CMAP)幅度的下降幅度。然而,临床实践中发现当神经纤维存在脱髓鞘改变时,传导时间延长(即异常TD)会导致近端刺激产生的CMAP幅度降低,这种现象易被误判为CB。现有指南
来源:European Journal of Neurology
时间:2025-11-28
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个体α频率作为癫痫中药物相关认知负担的脑电图生物标志物
癫痫患者认知障碍与脑电α波频谱特征的临床研究1. 研究背景与意义癫痫作为全球性常见神经疾病,其长期管理面临多重挑战。约三分之一的癫痫患者会出现药物相关认知障碍,严重影响日常生活质量和心理健康。现有认知评估工具(如EpiTrack量表)存在操作繁琐、耗时较长等问题,难以实现临床常规筛查。本研究通过整合脑电图(EEG)技术的新型生物标志物——个体α频率(IAF),构建了多维度评估体系,为优化抗癫痫药物(ASMs)治疗提供了创新解决方案。2. 研究设计与方法本研究采用双盲交叉设计,包含两个独立研究阶段:(1)横断面研究(S1)纳入100名癫痫患者,通过标准化EEG采集和EpiTrack量表评估,建立
来源:European Journal of Neurology
时间:2025-11-28
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肌炎特异性自身抗体对皮肌炎患者死亡率、复发率和缓解率的预测意义
该研究针对中国北方某省级神经肌肉中心收治的皮肤肌肉炎(DM)患者,基于血清学肌炎特异性自身抗体(MSA)分型,系统分析了患者的临床特征、病理表现及长期预后,包括死亡、复发和缓解风险。研究样本量为140例经肌肉活检确诊的DM患者,排除标准包括合并其他自身免疫病、未完成6个月随访或存在显著基线数据缺失。研究采用混合方法分析,结合临床指标、肌肉病理特征及血清学抗体数据,运用Kaplan-Meier生存分析、Cox回归模型和竞争风险模型进行多维度评估。### 一、研究背景与意义DM作为成人炎症性肌病的主要亚型,其异质性导致临床管理困难。近年来,MSA分型(包括抗TIF1-γ、抗Mi-2、抗MDA5、抗
来源:European Journal of Neurology
时间:2025-11-28
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综述:感染性脑炎后不良神经系统结局的临床和实验室预测因素:系统评价与荟萃分析
感染性脑炎(Infectious Encephalitis, IE)是一种由病毒、细菌、寄生虫等病原体引起的严重中枢神经系统炎症性疾病,其高死亡率和高致残率已成为全球公共卫生的重要挑战。近年来,尽管医学技术不断进步,但针对IE的预后评估仍存在诸多争议。为解决这一问题,国际多中心研究团队通过系统综述与荟萃分析的方法,对过去四十年的相关临床研究进行了全面整合,旨在明确影响IE患者神经学预后的关键临床及实验室因素。### 研究背景与核心问题IE的病理机制复杂,涉及病原体直接损伤、宿主免疫过度反应以及继发性的代谢紊乱等多重因素。目前临床实践中,尽管存在年龄、意识障碍等传统风险因素,但具体哪些实验室指标
来源:European Journal of Neurology
时间:2025-11-28
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用于急性中风后失语症的平板电脑辅助言语与语言治疗:一项随机临床试验(LEXI研究)
### 对急性卒中后失语症数字辅助语言治疗的临床试验分析#### 背景与研究目的急性卒中后失语症是一种常见且致残率高的并发症,严重影响患者的交流能力与生活质量。尽管标准语言治疗(SLT)已被证实对慢性期失语症有效,但其在急性期的最佳干预模式、强度及适用人群仍存在争议。近年来,数字技术(如平板电脑应用)在语言康复中的应用逐渐受到关注,其优势包括个性化训练、自主性提升以及弥补传统治疗资源不足等问题。然而,针对急性期患者的临床研究仍较为匮乏。2021年至2024年,德国慕尼黑大学医院及两家神经康复中心开展了一项名为“LEXI”的前瞻性开放标签随机对照试验,旨在评估基于Neolexon应用的数字辅助语
来源:European Journal of Neurology
时间:2025-11-28
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超难治性癫痫状态周期性发作期间的脑时空动态变化
癫痫持续状态(SE)是重症神经系统疾病,其高死亡率与复杂机制密切相关。近年来,周期性癫痫(Cyclic Seizures, CS)作为SE的特殊亚型受到关注,这类癫痫以高频重复发作为特征,占所有SE病例的5%-10%。本研究通过连续脑电图监测,首次系统探讨了CS终止阶段的功能连接特征及其空间分布规律,为理解癫痫终止机制提供了新视角。### 背景与问题提出癫痫终止的分子机制尚未完全阐明。传统理论认为,癫痫终止源于异常神经活动被抑制性机制所控制。但近年研究发现,在癫痫终止前可能出现功能连接的异常增强现象。已有研究证实,在SE终止阶段,前额叶和中央区出现显著的功能同步,但具体空间分布规律尚不明确。特
来源:European Journal of Neurology
时间:2025-11-28
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评估生成式人工智能大型语言模型在荨麻疹管理中的应用:DeepSeek-R1与ChatGPT-4o的对比分析
近年来,人工智能技术在医疗领域的应用备受关注。本研究聚焦于尿疹(urticaria)这一常见皮肤疾病,通过对比分析两种主流AI模型——ChatGPT-4o和DeepSeek-R1在临床咨询中的表现,揭示了其在医疗信息处理中的差异与优势。### 研究背景与意义尿疹作为全球范围内高发的皮肤病,其诊断标准复杂且治疗方案多样。传统搜索引擎在提供专业、准确信息方面存在明显短板,而AI模型凭借其快速检索和生成能力,逐渐成为医疗信息获取的重要工具。然而,现有研究多集中于模型通用性能评估,缺乏针对皮肤科常见病种的专项比较。本研究选择尿疹作为切入点,旨在验证AI模型在专科医学场景中的适用性,为临床决策支持和患者
来源:Clinical and Translational Allergy
时间:2025-11-28
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使用新型光敏剂的光动力疗法通过MRC1介导的途径抑制小鼠中由BLM诱导的肺纤维化
肺纤维化(PF)是一种以进行性肺组织纤维化为特征的严重间质性肺病,其病理核心涉及炎症反应失控、氧化应激加剧及异常细胞外基质(ECM)沉积。尽管现有治疗手段如吡非尼酮(PFD)和尼替尼班(Nintedanib)能延缓疾病进展,但均无法实现纤维化逆转,且存在疗效有限、副作用明显等瓶颈。近年来,光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT)因其独特的靶向性和多效性受到关注。PDT通过光敏剂(PS)吸收特定波长光照,产生活性氧(ROS)选择性破坏病变细胞,同时激活巨噬细胞极化、调节免疫微环境等机制。本研究以新型水溶性光敏剂LD4为载体,系统评估了PDT-LD4在肺纤维化模型中的疗效及
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-28
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综述:木犀草素在炎症性呼吸系统疾病中的调控机制
木犀草素(luteolin)作为天然黄酮类化合物,近年来因其多靶点抗炎特性备受关注,尤其在呼吸系统疾病中展现出广阔应用前景。研究显示,该化合物通过调控氧化应激、炎症信号通路及免疫微环境,对肺炎、急性肺损伤(ALI)、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)及肺纤维化等疾病具有显著干预作用。以下从药理机制、作用靶点及临床转化等角度进行系统性阐述。### 一、木犀草素的作用机制与疾病靶点#### 1. 抗炎与氧化应激调控木犀草素通过多重信号通路抑制炎症反应。首先,其靶向NF-κB通路抑制IL-6、TNF-α等促炎因子释放。在LPS诱导的ALI模型中,木犀草素通过降低NF-κB p65磷酸化水平,减少中性
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-11-28