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重新思考Gleason分级在预测前列腺癌转移中的作用:欧洲前列腺癌筛查随机研究鹿特丹分部20年随访的结果
前列腺癌Gleason评分系统中GP3量的临床预测价值研究本研究针对前列腺癌(PCa)病理诊断中的Gleason评分系统展开深入探讨,重点关注GP3(Gleason 3级)细胞成分在疾病进展中的实际作用。研究基于欧洲随机筛查前列腺癌项目(ERSPC)荷兰分中心的1891例筛查确诊患者的病理数据,通过系统回顾和统计分析揭示不同病理参数对长期预后的影响。一、研究背景与问题提出前列腺癌病理分级体系(Gleason分级系统)是临床治疗决策的核心依据。传统分级主要依据GP3、GP4、GP5三种成分的百分比构成,但近年来发现这种比例计算方式存在矛盾:例如相同GP4绝对长度(3mm)因GP3含量不同可能导致
来源:Histopathology
时间:2025-11-28
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经颅直流电刺激(tAVNS)作为微重力环境下神经认知衰退的潜在对策
微重力环境下认知与运动功能挑战及经颅迷走神经刺激的潜在解决方案1. 空间环境对身心系统的复合影响长期太空任务面临多重生理与心理挑战,其中微重力环境对中枢神经系统产生的复杂影响尤为突出。研究表明,持续暴露于失重状态会导致注意力、执行功能及运动协调能力的显著下降。这些认知障碍与自主神经系统紊乱存在密切关联,例如皮质醇水平异常升高和HPA轴失调,进而引发情绪波动与决策能力下降。睡眠障碍作为微重力环境下的典型症状,会进一步加剧认知功能衰退,形成恶性循环。2. 神经可塑性机制与微重力适应大脑在微重力环境下的适应性调整展现出双重特征:一方面通过神经重塑建立新的功能补偿机制,如前额叶皮层增厚反映运动控制的代
来源:Frontiers in Neuroscience
时间:2025-11-28
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微生物共感染性角膜炎:一项为期8年的回顾性研究中的临床特征、病原体分布及抗菌药物敏感性
角膜炎合并感染的临床特征与耐药性分析(墨西哥城三级眼科中心8年回顾性研究解读)一、研究背景与意义角膜炎合并感染已成为全球性公共卫生问题,其诊断与治疗难度显著高于单一微生物感染。本研究聚焦墨西哥城某三级眼科中心2012-2020年间140例确诊合并感染的病例,填补了拉丁美洲地区该领域系统性研究的空白。研究采用STROBE标准进行严谨的数据收集与验证,为理解复杂感染模式提供了重要临床依据。二、研究方法概述采用回顾性队列研究设计,纳入标准为角膜溃疡伴微生物双重以上分离。通过标准化微生物培养流程(含巧克力琼脂、沙氏葡萄糖琼脂等介质)结合革兰染色与生化鉴定,确认病原体。统计分析使用GraphPad Pr
来源:Frontiers in Microbiology
时间:2025-11-28
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针对胶质母细胞瘤的不同策略:异构体特异性去乙酰化酶抑制剂与泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用——一项体外研究
胶质母细胞瘤(GBM)作为侵袭性脑肿瘤的代表,其治疗挑战源于复杂的肿瘤微环境与多基因异常。近年来,三维细胞模型在药物筛选中的应用逐渐受到关注,但现有研究多聚焦于2D单层细胞培养,导致药物效果评估存在局限性。本文通过整合旋转细胞培养系统(RCCS)构建的3D肿瘤球模型、活死染色技术及电细胞阻抗分析(ECIS),系统评估了三类HDAC抑制剂的抗增殖与迁移活性,为GBM靶向治疗研究提供了新的实验范式。在方法学创新方面,研究团队构建了基于模拟微重力的RCCS-3D肿瘤球培养体系。通过调节转速(15 rpm)和培养时长(72小时),成功获得直径300-500微米、含坏死核心的类实体瘤球结构。该模型突破传
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-11-28
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在经历导管消融术的心房颤动患者中,心脏结构和炎症通过心脑轴紊乱的双重途径导致记忆功能受损
近年来,心房颤动(AF)作为全球最常见的持续性心律失常,其引发的认知功能下降问题日益受到关注。多项研究证实AF患者存在显著的记忆障碍,且该症状独立于心脏结构异常和共病因素,可能涉及心脏与大脑之间的双向调控机制。本研究通过整合结构磁共振成像(sMRI)、功能磁共振成像(fMRI)及临床生物标志物分析,系统揭示了AF相关认知功能障碍的机制及导管消融术(CA)的潜在干预作用,为心脑轴研究提供了重要理论依据。### 一、研究背景与科学价值心房颤动患者普遍存在神经认知功能损伤,这一现象在老年群体中尤为显著。传统认知认为心脏与大脑的关联主要源于共享的自主神经系统调控机制,但近年研究发现心脏结构异常和炎症反
来源:Frontiers in Neuroscience
时间:2025-11-28
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综述:植物性饮食中的microRNA(miRNAs):调节糖脂代谢的跨边界调控因子及其营养干预策略
植物源性miRNA在代谢性疾病管理中的潜力与挑战代谢性疾病已成为全球健康的主要威胁,包括肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等。这些疾病与葡萄糖和脂质代谢失衡密切相关,促使学界探索新型营养干预策略。植物源性miRNA作为一类具有跨物种调控潜力的分子,逐渐成为研究热点。其通过摄入后进入血液循环,调控宿主代谢相关基因表达,为代谢性疾病防治提供了新思路。### 一、植物源性miRNA的生物学特性与稳定性植物源性miRNA的膳食来源广泛,涵盖谷物、蔬菜、水果及豆制品等。不同植物中miRNA的组成和含量差异显著,例如水稻富含MIR168a家族,而 cruciferous类蔬菜则高表达MIR159。这些分子的
来源:Frontiers in Nutrition
时间:2025-11-28
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综述:早期由护士实施的肠内营养及其对术后恢复和并发症发生率的影响:一项关于外科患者预后的荟萃分析
术后早期肠内营养(EEN)对围术期恢复的影响机制及临床实践价值研究一、研究背景与核心问题术后营养支持作为加速康复外科(ERAS)体系的重要组成部分,在改善患者预后方面具有关键作用。研究聚焦于高风险手术患者群体,重点探讨早期(24-48小时)启动肠内或口服营养与常规延迟营养方案(SEN)的疗效差异。临床实践中,传统观点认为术后早期营养可能引发胃肠道并发症,阻碍吻合口愈合,尤其在重大心血管、肿瘤及腹部手术中存在顾虑。但近年研究显示,在科学实施条件下,早期营养能够有效促进术后恢复,这一结论在2023年发表的30项临床试验中得到系统性验证。二、研究设计与方法论研究采用多中心、大样本的混合研究设计,涵盖
来源:Frontiers in Nutrition
时间:2025-11-28
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与Streptomyces thermovulgaris及商业微生物制剂共同接种可显著降低牛粪堆肥中抗生素抗性基因的含量;其作用机制涉及微生物群落及可移动遗传元件
### 研究解读:耐高温放线菌Sta2与商业微生物剂联用对牛粪堆肥中抗生素耐药基因(ARGs)的调控机制#### 1. 研究背景与意义随着集约化养殖的普及,动物粪便中抗生素耐药基因(ARGs)的残留问题日益严峻。ARGs通过水平基因转移(HGT)在环境中扩散,威胁生态安全和公共卫生。传统堆肥依赖自然热力,但高温阶段(≥55℃)时长不足常导致ARGs残留甚至富集。近年来,微生物接种剂被证实可有效调控堆肥微生物群落结构,从而减少ARGs污染。然而,现有研究多聚焦于芽孢杆菌等革兰氏阳性菌,针对耐高温放线菌(如Streptomyces属)的协同增效机制尚不明确。本研究的创新性在于:首次将分离自牛粪堆肥
来源:Frontiers in Microbiology
时间:2025-11-28
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重症社区获得性肺炎患者的肺部和肠道微生物群谱分析:一项前瞻性初步研究
严重社区获得性肺炎(SCAP)是一种高发、高致死率的急性呼吸道感染性疾病。近年来,微生物组学在重症感染中的研究取得重要进展,但关于SCAP患者肺部与肠道微生物组同步演变的系统性研究仍存在空白。本研究首次对50例SCAP患者死亡组与生存组进行肺部(支气管灌洗液)和肠道(粪便)微生物组的多层次对比分析,发现两组在微生物组成、多样性及与临床参数的关联性上存在显著差异,为揭示SCAP的宿主-微生物互作机制提供了新视角。### 研究背景与科学价值SCAP作为重症肺炎的典型代表,其病理机制涉及复杂的宿主免疫反应与微生物失衡。既往研究多聚焦单一微生物组(如肺部或肠道),而忽视两者在疾病进程中的协同作用。肠道
来源:Frontiers in Microbiology
时间:2025-11-28
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超重/肥胖及糖尿病前期/2型糖尿病的老年人群中,骨矿物质密度和对GLP-1受体激动剂的转化反应:一项为期20周的试点试验的事后分析
本解读基于临床试验NCT05786521的公开数据,系统分析semaglutide对老年肥胖患者骨代谢影响的潜在机制及研究启示。研究聚焦于72-76岁超重/肥胖的糖代谢异常人群,采用随机对照设计,评估20周GLP-1受体激动剂联合生活方式干预对骨密度及代谢指标的影响。一、研究背景与科学问题随着人口老龄化加剧,老年群体中肥胖合并骨代谢异常的复合问题日益突出。现有证据显示,体重骤降(尤其>5%)可能通过营养缺乏、肌肉萎缩等途径导致骨密度下降。而GLP-1受体激动剂(如semaglutide)既能有效减重,又有潜在促进骨形成的动物实验数据支持。这种矛盾关系促使研究者开展针对老年人群的临床观察。二、研
来源:Frontiers in Aging
时间:2025-11-28
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综述:胰腺癌中的表观遗传失调:新兴的生物标志物及临床应用
胰腺癌的表观遗传学机制与临床应用探索胰腺癌作为全球癌症相关死亡的第二大原因,其发病机制涉及复杂的表观遗传调控网络。近年来研究发现,表观遗传异常不仅是肿瘤发展的伴随现象,更是驱动胰腺癌发生、进展和耐药的核心机制。本文系统梳理了DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA在胰腺癌中的作用机制,并探讨其临床转化潜力。一、胰腺癌的生物学特征与表观遗传学关联胰腺癌尤其是导管腺癌(PDAC)具有显著的表观遗传异质性。临床数据显示,美国每年约67,440例新发病例,五年生存率不足13%,其中晚期患者生存期甚至低于2%。这种高死亡率主要源于其独特的生物学特性:早期无明显症状导致诊断延迟,形成致密的纤维化
来源:Frontiers in Epigenetics and Epigenomics
时间:2025-11-28
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从高山地衣中挖掘抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的活性物质:在雪域苍山地区的Cetraria islandica中发现了具有生物活性的化合物并对其进行了研究
近年来,全球抗生素耐药性(AMR)问题日益严峻,世界卫生组织将耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)列为优先病原体。尽管现有抗生素如万古霉素和利奈唑胺仍对MRSA有效,但耐药菌株的持续出现和新型抗生素研发的停滞使得寻找新型抗菌剂成为迫切需求。在此背景下,云南苍山高原地区的一种特殊地衣——崖口藓(*Cetraria islandica*)成为研究焦点,其代谢产物中分离出的次级代谢物lichesterinic acid展现出突破性潜力。### 1. 研究背景与意义MRSA作为全球三大公共卫生威胁之一,其耐药机制涉及β-内酰胺酶、外排泵蛋白和细胞壁合成酶等多靶点。传统抗生素对这类多重耐药菌的效果显著下
来源:Frontiers in Microbiology
时间:2025-11-28
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吲哚菁绿荧光成像在腹腔镜全胃切除术中对于晚期上消化道胃癌淋巴结清扫的益处
该研究针对进展期上胃癌行腹腔镜全胃切除术(LTG)期间淋巴结清扫(LND)的临床价值展开探讨,重点评估近红外荧光成像(ICG)在提高淋巴结检出率和病理分期准确性方面的作用。研究纳入2021年6月至2022年12月期间某医院收治的98例进展期上胃癌患者,分为ICG荧光导航组(29例)和常规组(69例)。结果显示,ICG组平均检出淋巴结数量显著高于常规组(52.34枚 vs. 37.38枚,P<0.001),其中96.55%的病例达到30枚以上淋巴结清扫标准,远高于常规组的76.81%。尤其在 stations 7、8、9、11等胰腺周围解剖复杂区域,ICG组淋巴结检出量增加更为显著(P<0.05
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-11-28
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多组学技术揭示了黄酒(Polygonatum sibiricum Huangjiu)缓解小鼠高脂血症的机制
本研究聚焦于 Polygonatum sibiricum 黄酒(PSHJ)对高脂血症小鼠模型的干预作用及其分子机制,通过整合微生物组学、脂质组学和传统病理学方法,系统揭示了PSHJ调节脂质代谢的核心路径。研究采用高脂饮食建立小鼠模型,观察到模型组小鼠普遍存在体重增长异常、血脂指标紊乱(TC、TG、LDL-C显著升高,HDL-C显著降低)及多器官病理损伤(肝脂肪变性、肾小球扩张、肠道黏膜萎缩)等典型高脂血症特征。经PSHJ干预后,实验组在生理指标(体重、空腹血糖)、血脂水平(TC下降32%-58%,TG下降40%-72%,HDL-C提升15%-28%)及组织病理学(肝指数降低18%-42%,肾指
来源:Frontiers in Nutrition
时间:2025-11-28
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1990年至2021年北非和中东地区骨关节炎的负担:《2021年全球疾病负担研究》的发现
摘要目的量化骨关节炎(OA)的负担,并提供北非和中东(NAME)地区近年来关于骨关节炎发病率、患病率以及残疾年数(YLDs)的最新数据,特别关注1990年至2021年间的变化。方法在这项流行病学研究中,使用了2021年全球疾病负担研究的数据。获得了NAME地区21个国家中男女骨关节炎的患病率、发病率和残疾年数。这些数据以全年龄人群数量和年龄标准化率的形式呈现,并附有95%的不确定性区间(UIs)。结果2021年全年龄人群的发病率、患病率和残疾年数分别为约270万(95% UIs,240万至300万)、3050万(2710万至3370万)和100万(50万至210万)。1990年至2021年间,
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-11-28
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以色列快速通道门诊中疑似巨细胞动脉炎患者的临床特征与影像学诊断价值分析
在风湿免疫疾病领域,巨细胞动脉炎(Giant Cell Arteritis, GCA)作为一种主要影响中老年人群的大血管炎症性疾病,其地理分布和临床表现存在显著地域差异。尽管北欧国家报道了较高的发病率,但中东地区的流行病学数据长期匮乏。更棘手的是,GCA的典型症状(如头痛、视力障碍)与多种常见疾病高度重叠,而诊断金标准颞动脉活检(Temporal Artery Biopsy, TAB)具有侵入性且存在假阴性风险。这种诊断困境直接导致了治疗延误,特别是永久性视力丧失等不可逆损伤的发生。为应对这一挑战,欧洲风湿病联盟(EULAR)在2023年最新指南中强力推荐将血管超声作为疑似GCA的一线影像学检
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-11-28
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阿霉素与紫杉醇共载纳米囊泡的构建及其在乳腺癌协同治疗中的机制研究
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤,其高转移性与治疗耐药性仍是临床面临的重大挑战。化疗作为主要治疗手段之一,虽能有效杀伤肿瘤细胞,却常伴随严重的副作用,如阿霉素(Doxorubicin)引起的心肌毒性和紫杉醇(Paclitaxel)导致的周围神经病变。此外,传统化疗药物在体内分布广泛,靶向性差,往往需要高剂量给药,进一步加剧了全身毒性。因此,开发能够精准递送药物、提高疗效并降低毒副作用的纳米载体系统,成为肿瘤治疗领域的重要研究方向。在此背景下,研究人员尝试将两种机制互补的化疗药物——亲水性的阿霉素盐酸盐与疏水性的紫杉醇——共同封装于纳米尺度的囊泡中,以期实现协同增效。该研究聚焦于三种常见的纳米
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-11-28
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基于QbD技术的角鲨烯衍生物卢利康唑包载脂质体的开发及体内评估,用于治疗皮肤真菌感染
摘要真菌感染对全球健康构成了重大挑战,尤其是在免疫系统受损的个体中。卢利康唑(LZL)是一种新批准的用于治疗皮肤真菌感染的药物,但由于其渗透皮肤的能力较差、在皮肤上的停留时间较短以及需要频繁用药,因此存在局限性。为了解决这些问题,研究人员开发了基于脂质纳米载体的乙醇体凝胶制剂(浓度为1% w/w),并通过体外(in vitro)、离体(ex vivo)和体内(in vivo)研究对其进行了全面评估,并将其与传统制剂进行了比较。优化后的乙醇体凝胶制剂表现出以下特性:囊泡尺寸为209.2 ± 8.52纳米,包封效率为81.51 ± 3.62%,PDI值为0.198 ± 0.001。这些乙醇体被纳入
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-11-28
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使用Soluplus®/Span®20体系的热熔挤出过程中,青蒿琥酯的流变特性与工艺温度预测
摘要活性药物成分(API)是高度敏感的分子,通常具有较低的水溶性,因此必须通过各种工艺来保持和增强其生物活性。热熔挤出(HME)是制备难溶性API的无定形固体分散体(ASD)的首选方法之一。对于HME而言,挤出过程中的温度曲线(TPE)对于预测API、聚合物及其他成分之间的混合加工性能至关重要。动态流变学研究可以通过Talmadge-Fitch方法,根据混合物的软化点(SPM)和初始熔融温度(IFPT)来确定初始TPE。本研究利用流变学、热重分析(TGA)、差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射(XRD)和扫描电子显微镜(SEM)等技术,寻找制备青蒿琥酯(AS)、Soluplus®和Span®2
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-11-28
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综述:当前人工智能与工业配方开发融合的进展:综述
摘要自从辉瑞公司利用人工智能(AI)设计出针对COVID-19的mRNA疫苗以来,将AI及相关领域整合到药物开发过程中的速度以难以想象的方式加快。由于药物开发过程复杂且耗时较长,包括大型制药公司和中型企业在内的许多企业都在不断寻找方法,以在确保产品安全性和有效性的同时,缩短将救命药物提供给需要患者的周期。在制药研发中开发新型药物产品,并将这一过程扩大到大规模生产,需要巨额投资以及对流程细节的严密把控。人工智能和机器学习(ML)的介入可以在这一方面解决许多问题。随着工业4.0的兴起,行业向自动化进程的转变使得在所有领域加速发展变得至关重要。根据IQVIA的报告,2024年大型制药公司在研发方面的
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-11-28