• 基质刚度通过Hedgehog信号通路调控骨髓间充质干细胞成骨分化的机制研究

  骨骼作为人体重要的支撑结构，其损伤修复一直是临床面临的重大挑战。尽管自体骨移植仍是金标准，但供体来源有限、二次创伤等问题促使科学家们将目光投向骨组织工程(Bone Tissue Engineering, BTE)。在这一领域，骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells, BMMSCs)因其多向分化潜能成为明星细胞，而支架材料的力学特性——尤其是基质刚度(Substrate Stiffness)——被证实是决定干细胞命运的关键因素。然而，现有研究对"理想刚度"的结论存在矛盾：GelMA基质25kPa最优，藻酸盐(SA)水凝胶225kPa最佳，而PDMS

  来源：The International Journal of Biochemistry & Cell Biology

  时间：2025-07-25

• 冠状病毒CX1与BANAL-20-52的跨物种传播潜力研究：基于ACE2受体结合谱与冷冻电镜结构的分子机制解析

  ABSTRACT动物冠状病毒（CoVs）CX1（原BtSY2）和BANAL-20-52在系统发育上与SARS-CoV-2高度相似。CX1是首个在刺突蛋白（S蛋白）受体结合域（RBD）天然携带Y501残基的动物β冠状病毒，该位点与人类适应性和宿主范围扩展相关。研究通过表面等离子共振（SPR）和假病毒实验证实，两种病毒对多种动物ACE2同源蛋白的结合谱更广、亲和力（KD值达4.19 nM）显著高于SARS-CoV-2原型株（PT）。冷冻电镜解析其S蛋白及RBD/hACE2复合物结构，揭示Y501与H498/R498的协同效应：Y501可通过π-π/π-阳离子相互作用增强hACE2结合，而H498可

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-07-25

• 蝙蝠冠状病毒BANAL-52/103刺突蛋白的结构与功能限制：解析SARS-CoV-2相关病毒跨物种传播的分子屏障

  结构与功能限制：蝙蝠冠状病毒的刺突蛋白激活障碍受体结合特征分析BANAL-52和BANAL-103的受体结合域（RBD）与人类ACE2（hACE2）结合力略强于SARS-CoV-2，但完整刺突蛋白（Spike）的受体结合效率显著降低。表面等离子共振（SPR）显示BANAL-52 Spike对蝙蝠ACE2（Rp-bACE2）几乎无结合，关键残基K31的突变实验证实其是稳定刺突蛋白开放构象的核心因素。冷冻电镜揭示的锁定机制BANAL-52 Spike通过RBD区域的亚油酸（LA）结合和N370糖基化形成"三角糖锁"稳定锁定态；BANAL-103 Spike则依赖N112/N366等糖基化位点构成"

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-07-25

• IL-8 mRNA与蛋白通过核蛋白及14-3-3γ正反调控PRRSV复制的分子机制与治疗潜力

  14-3-3γ的抗病毒作用研究发现宿主蛋白14-3-3γ通过下调IL-8 mRNA显著抑制PRRSV复制。在MARC-145细胞、猪肺泡巨噬细胞（PAMs）和PK15CD163细胞中，敲低14-3-3γ可提升高致病性PRRSV毒株TA-12的基因组复制、蛋白表达及病毒滴度，而过表达则呈现相反效果。机制上，14-3-3γ通过抑制IL-8转录发挥抗病毒作用，但其对IL-8蛋白水平无直接影响。IL-8的双重角色IL-8 mRNA与蛋白对PRRSV复制呈现截然相反的作用：促病毒阶段：IL-8 mRNA水平与病毒复制正相关。通过突变IL-8起始密码子（ATG→TGA/GCA）证实，其促病毒效应独立于蛋白

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-07-25

• 伪狂犬病毒通过GSDMD介导的炎症和细胞焦亡诱导自然杀伤细胞耗竭以促进感染和肺损伤

  伪狂犬病毒诱导肺损伤的分子机制PRV感染引发GSDMD介导的细胞焦亡伪狂犬病毒（PRV）感染猪和小鼠后，通过激活caspase-1切割gasdermin D（GSDMD）产生N端片段（GSDMD-NT），触发肺泡巨噬细胞和肺组织细胞的焦亡（pyroptosis）。感染模型中，乳酸脱氢酶（LDH）释放和促炎因子（IL-1β、TNF-α等）水平显著升高，伴随典型间质性肺炎病理特征——肺泡间隔增厚和炎性细胞浸润。GSDMD缺失而非RIPK3缺失缓解PRV致病性通过对比野生型（WT）、Gsdmd-/-和Ripk3-/-小鼠模型，发现Gsdmd-/-小鼠感染后存活率显著提高，肺组织损伤减轻，病毒载量降低

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-07-25

• 禽白血病病毒J亚群p15蛋白通过靶向干扰素调节因子7抑制cGAS-STING信号通路促进病毒复制的机制研究

  ABSTRACT禽白血病病毒J亚群(ALV-J)作为最具致病性的禽逆转录病毒之一，可通过抑制宿主先天免疫反应促进肿瘤发生。最新研究发现其编码的p15蛋白酶能特异性靶向干扰素调节因子7(IRF7)，通过独特机制拮抗cGAS-STING信号通路。在DF-1细胞模型中，p15通过其关键酶活性位点37D和38S与IRF7的DNA结合域相互作用，显著抑制IRF7二聚化及核转位，但不影响其磷酸化过程，最终导致IFN-β表达下调。该发现为理解ALV-J免疫抑制机制提供了新视角。INTRODUCTION先天免疫系统通过模式识别受体(PRRs)如cGAS识别病毒DNA，激活STING-TBK1-IRF7信号轴诱

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-07-25

• 血清IL-10作为弥漫大B细胞淋巴瘤相关噬血细胞综合征早期诊断标志物的临床价值

  噬血细胞综合征(HLH)是一种致命的过度免疫激活综合征，而弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是其常见诱因。由于HLH与淋巴瘤症状高度重叠，临床早期识别极具挑战。首都医科大学宣武医院的研究团队在《Cytokine》发表论文，通过对比8例DLBCL-HLH与51例DLBCL-non-HLH患者数据，揭示了血清IL-10的关键诊断价值。研究采用细胞因子微球阵列技术检测11种细胞因子，排除了EBV感染干扰。结果显示DLBCL-HLH组乳酸脱氢酶(LDH)、铁蛋白、转氨酶显著升高，且IL-6/IL-10水平较对照组明显增高。特别值得注意的是，IL-10>180.70 pg/ml时展现出87.5%的敏

  来源：Cytokine

  时间：2025-07-25

• 综述：藻类修复与生命周期评估的循环生物经济零废物视角：必要性、发展与挑战

  Abstract甘蔗渣水解液的高值化利用是可持续生物精炼的核心挑战。本研究设计了一种由Aliquat 336与2-辛醇（3:1）组成的HDES，在优化条件下对AA、FF和5-HMF的提取效率显著优于传统溶剂，且再生后性能稳定。机理研究表明，氢键和范德华力驱动提取过程，而呋喃类化合物因竞争提取动力学优先被富集。Introduction化石燃料过度开发催生了循环生物经济，甘蔗渣作为农业废弃物亟需绿色转化策略。其水解液中的有机酸（如AA、FA、LA）和呋喃醛（5-HMF、FF）抑制微生物活性，但传统分离方法存在成本高、选择性差等问题。HDES因其低毒、可调性质成为新兴绿色溶剂，但亲水性限制其应用。2

  来源：Biomass and Bioenergy

  时间：2025-07-25

• 仿乌贼骨“S”形沟槽拓扑结构通过Rap1-ERK通路促进成骨分化的机制研究

  骨缺损修复一直是临床面临的重大挑战，传统治疗方法如自体骨移植存在供区并发症和免疫排斥等问题。尽管生物材料拓扑结构对骨再生的调控作用已被认识，但特定形态特征（尤其是无生化诱导条件下）驱动成骨的机制仍不清楚。南京中医药大学（根据基金项目推断）的研究团队从乌贼骨（Sepia esculenta）中获取灵感，聚焦其独特的“S”形沟槽拓扑结构，试图揭示纯物理拓扑结构促进成骨分化的奥秘。研究人员采用液体硅胶模具复刻技术，成功构建了具有精确“S”形沟槽（宽度100±30 μm，深度20±6 μm）的聚己内酯（PCL）仿生膜。通过SEM和CLSM表征确认结构复现精度后，发现该拓扑结构能通过接触引导（conta

  来源：Biomaterials Advances

  时间：2025-07-25

• 热休克蛋白70通过调控m6A修饰影响食管鳞癌热休克反应的分子机制研究

  在全球癌症负担中，食管癌(EC)长期占据高发病率与高死亡率的双重威胁，其中食管鳞状细胞癌(ESCC)在中国太行山地区的发病率更是位居世界首位。尽管高温饮食已被确认为ESCC的独立风险因素，但热刺激如何驱动癌细胞恶性转化的分子机制始终是未解之谜。值得注意的是，作为细胞应激反应的核心调控因子，热休克蛋白70(HSP70)与RNA表观遗传修饰m6A（N6-甲基腺苷）在肿瘤发生中的作用均备受关注，但二者在热休克条件下的功能关联仍属空白。山西省科技厅资助的研究团队在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research》发表的研究中，

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research

  时间：2025-07-25

• BBIBP-CorV、Gam-COVID-Vac及异源Gam-COVID-Vac/mRNA-1273疫苗接种方案对不同SARS-CoV-2变异株T细胞免疫记忆反应的评估研究

  随着COVID-19大流行持续演变，疫苗诱导的免疫保护效力面临变异株逃逸的严峻挑战。阿根廷在2021年经历了三波疫情：野生型（WT）、Gamma和Omicron变异株相继流行，而该国独特的疫苗接种策略——包括BBIBP-CorV（国药灭活疫苗）、Gam-COVID-Vac（卫星V腺病毒载体疫苗）同源方案，以及因疫苗短缺催生的全球首创Gam-COVID-Vac/mRNA-1273异源方案，为研究不同疫苗平台对抗变异株的免疫特征提供了天然实验场。然而，此前缺乏对这三种方案T细胞反应的系统比较，尤其针对变异株的交叉保护数据更为稀缺。针对这一科学空白，阿根廷国家医学科学院（Academia Nacio

  来源：Vaccine

  时间：2025-07-25

• 利什曼原虫MHC I类结合肽的免疫原性评估及其在疫苗开发中的应用

  利什曼病这个由利什曼原虫引起的古老寄生虫病，至今仍在全球80多个热带国家肆虐，每年导致数万人死亡。其中最致命的内脏利什曼病(VL)会攻击患者的肝脏、脾脏等关键器官，现有药物毒性大且易产生耐药性。更令人担忧的是，经过数十年的研究，人类仍未研发出安全有效的疫苗——这个困境与疟疾、艾滋病并称为热带病疫苗开发的"三大难题"。面对这一挑战，米纳斯吉拉斯联邦大学健康科学研究院的研究人员另辟蹊径，将目光聚焦在利什曼原虫的"身份识别码"——那些能与主要组织相容性复合体I类分子(MHC I)结合的抗原肽上。这些肽段如同病原体的"通缉令"，被呈递给CD8+ T细胞后能触发特异性免疫应答。研究团队通过计算机预测与动

  来源：Vaccine

  时间：2025-07-25

• 综述：纳米抗体的简约结构：免疫学分析中的双刃剑

  遗传与结构特征纳米抗体（Nb）源自骆驼科动物重链抗体的可变区（VHH），其分子量仅15kDa，尺寸约4nm×2.5nm，是传统IgG抗体的1/10。这种单域结构缺失轻链，但通过高变区（CDR3）形成凸状结构域，可深入抗原"隐秘表位"。晶体结构显示，Nb的CDR1-CDR3形成紧凑的"拇指-食指"构象，这种独特拓扑学使其亲和力可达nM-pM级，媲美完整IgG。表位识别的双面性Nb的小尺寸表面（约800Å2）使其能结合传统抗体无法触及的酶活性中心或G蛋白偶联受体（GPCR）裂隙。例如，靶向SARS-CoV-2 Spike蛋白的Nb能阻断受体结合域（RBD）与ACE2的相互作用。但针对<500Da的

  来源：TrAC Trends in Analytical Chemistry

  时间：2025-07-25

• 鼻黏膜驻留CD8+ T细胞动态特征揭示呼吸道病毒免疫防御新机制

  呼吸道病毒如SARS-CoV-2和流感病毒频繁引发重复感染，现有疫苗难以诱导持久的黏膜免疫保护。这一困境的核心在于：尽管血液中存在病毒特异性T细胞，但它们在感染门户——鼻黏膜中的分布规律和维持机制尚不明确。更关键的是，鼻黏膜CD8+ T细胞能否形成长期免疫记忆？其功能特性与循环T细胞有何本质差异？这些问题直接关系到下一代黏膜疫苗的开发策略。新加坡中央医院和杜克-新加坡国立大学医学院的研究团队在《Mucosal Immunology》发表重要成果，通过创新性的纵向研究设计，首次系统描绘了人类鼻黏膜CD8+ T细胞的动态特征。研究人员采用鼻拭子采样结合单细胞RNA测序技术，对健康成人上鼻甲和外周血

  来源：Mucosal Immunology

  时间：2025-07-25

• 靶向COX-2/PGE2通路破解乳腺癌免疫逃逸机制：从免疫微环境重塑到联合治疗新策略

  在乳腺癌治疗领域，免疫抑制微环境犹如一道无形的屏障，使肿瘤细胞能够巧妙躲避免疫系统的监视。其中，环氧合酶-2（COX-2）及其代谢产物前列腺素E2（PGE2）构成的信号通路，被发现是塑造这种免疫抑制环境的关键"建筑师"。这条通路不仅直接促进肿瘤生长转移，更通过复杂的细胞间对话，将抗肿瘤免疫部队"缴械"——抑制细胞毒性T细胞和自然杀伤（NK）细胞功能，同时招募肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、髓系来源抑制细胞（MDSCs）等"帮凶"。这种免疫逃逸机制使得现有免疫疗法在乳腺癌中响应率有限，特别是三阴性乳腺癌（TNBC）等难治亚型。为破解这一难题，河南科技大学的研究团队在《Molecular and C

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-07-25

• RUNX3通过转录抑制GDF15促进滋养层细胞铁死亡导致自然流产的机制研究

  自然流产(Spontaneous abortion, SA)是妊娠期最常见的并发症之一，给育龄妇女带来巨大身心创伤。尽管已知遗传异常、激素失衡等因素可能导致SA，但约50%病例的分子机制仍不明确。近年来，铁死亡(ferroptosis)这种新型程序性细胞死亡方式被发现在生殖系统疾病中起重要作用，但其在SA中的调控机制尚待阐明。与此同时，转录因子RUNX3在胚胎植入过程中的作用已被初步报道，但其与SA的关联仍是未解之谜。四川大学华西第二医院的研究团队通过分析GSE123719微阵列数据，首次发现RUNX3在SA患者胎盘绒毛中异常高表达。为揭示其作用机制，研究人员收集了30例SA和30例人工流产(

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-07-25

• 可调粘弹性的生物正交双交联海藻酸盐-明胶水凝胶在心肌组织工程中的应用研究

  心肌梗死后的组织修复面临重大挑战，现有治疗方法难以实现心肌细胞再生。心脏组织工程(CTE)领域长期受限于传统水凝胶材料无法模拟天然心肌细胞外基质(ECM)的动态粘弹性特性。虽然基质的弹性模量调控已取得进展，但心肌组织特有的应力松弛行为及其对细胞机械传感(mechanosensing)的影响长期被忽视。为解决这一难题，来自都灵理工大学的研究团队在《Materials Today Bio》发表创新研究，开发出具有可调粘弹性的生物正交双交联海藻酸盐-明胶水凝胶。该研究通过将海藻酸盐(ALG)和明胶(GEL)功能化为叠氮化物(ALG-Az/GEL-Az)，再与四臂聚乙二醇二苯并环辛炔(4-arm-PE

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-07-25

• 基于胆固醇胶束重排的表面工程化疏水水凝胶实现强效湿粘附与口腔黏膜炎治疗

  化疗和放疗引发的口腔黏膜炎（OM）是癌症患者最常见的并发症之一，其特征是持续性神经病理性疼痛和进食障碍。传统治疗方法在唾液丰富、机械运动频繁的口腔环境中面临巨大挑战——漱口液、贴片等剂型易被冲刷，而缝合等侵入性手段又难以匹配口腔组织的力学特性。更棘手的是，化疗/放疗诱导的OM（CIOM/RIOM）伴随过度氧化应激和炎症反应，形成恶性循环：疼痛导致患者拒绝进食，营养缺乏又延缓伤口愈合。面对这一临床困境，亟需开发能同时实现强湿粘附、机械顺应性、药物控释和微环境调控的多功能生物材料。10 kPa的强湿粘附力，同时通过ROS响应性苯硼酸酯键实现利多卡因（LD）的按需释放。动物实验表明，负载LD的水凝胶

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-07-25

• 可注射复合微球/水凝胶膜通过PDGF-BB缓释与纤维连接蛋白协同促进跟腱再生并防止粘连

  肌腱损伤是运动系统常见疾病，全球患者超过3000万，每年造成1400亿美元医疗负担。跟腱断裂后，其低细胞密度和贫血管特性导致自我修复能力有限，传统缝合手术常面临两大困境：一是修复组织力学强度不足，临床再断裂率高达30%；二是外源性愈合过程中成纤维细胞过度增殖引发粘连，导致关节活动受限。更棘手的是，促修复生长因子如血小板衍生生长因子(PDGF-BB)的爆发式释放会产生毒性，而单纯抑制粘连又可能阻碍内源性愈合。如何平衡这两种相互制约的修复机制，成为肌腱再生医学领域的重大挑战。北京大学医学部的研究团队在《Materials Today Bio》发表的研究中，创新性地将药物递送系统与物理屏障相结合，开

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-07-25

• 单原子纳米酶递送双氢青蒿素实现自增强化学动力学治疗与铁死亡协同抗肿瘤

  在肿瘤治疗领域，化学动力学治疗(CDT)因其利用肿瘤微环境(TME)内源性物质触发选择性杀伤的特性备受关注。然而这一策略面临双重困境：一方面过渡金属离子固有的低催化效率限制了Fenton反应效果，另一方面肿瘤细胞内H2O2的"供不应求"和高浓度谷胱甘肽(GSH)的抗氧化防御严重制约治疗效果。更棘手的是，传统纳米酶复杂的结构使得催化位点调控困难，难以实现精准的底物选择性和高效催化。这些瓶颈问题导致CDT临床转化步履维艰。福建医科大学的研究团队独辟蹊径，将抗疟明星药物双氢青蒿素(DHA)与前沿的单原子纳米酶技术相结合，在《Materials Today Bio》发表了突破性研究成果。该团队设计出具

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-07-25

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