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β-羟基丁酸通过Snail蛋白Kbhb修饰促进胰腺癌转移的机制研究及治疗新策略
胰腺导管腺癌(PDAC)作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一,其五年生存率不足10%,早期转移特性是治疗失败的主要原因。尽管已知酮体代谢物β-羟基丁酸(BHB)在多种癌症中具有双重作用,但其通过蛋白质翻译后修饰调控肿瘤转移的机制仍是未解之谜。更关键的是,转录因子Snail作为上皮-间质转化(EMT)的核心调控因子,其稳定性调控网络尚不完善,特别是新型酰化修饰对其功能的影响从未被揭示。天津医科大学肿瘤研究所的研究团队在《Nature Communications》发表的研究,通过整合临床队列分析、多组学技术和分子生物学实验,首次阐明BHB通过诱导Snail蛋白K152位点的β-羟基丁酰化(Kbhb)修饰
来源:Nature Communications
时间:2025-07-19
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1型固有淋巴样细胞-未成熟中性粒细胞轴抑制急性组织炎症的机制研究
在机体遭遇感染或组织损伤时,中性粒细胞作为先天免疫的"先锋部队"会迅速集结至炎症部位。然而鲜为人知的是,这群"战士"中存在着一支特殊分队——未成熟中性粒细胞(imNeu),它们虽缺乏成熟中性粒细胞(mNeu)的强大杀菌能力,却可能肩负着更重要的使命:平息炎症风暴。近年研究发现,imNeu在多种病理状态下表现出显著的抗炎特性,但其从骨髓迁移至外周组织的调控机制及其生理意义始终是未解之谜。日本筑波大学的研究人员通过构建肝脏缺血再灌注损伤(IRI)和小鼠盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症模型,发现组织驻留的1型固有淋巴样细胞(ILC1)在炎症早期通过分泌干扰素-γ(IFN-γ)特异性招募imNeu。机制研
来源:Nature Communications
时间:2025-07-19
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工程化双向化学调控合成凝聚体ARDrop平台:实现细胞功能的精准操控
生物分子凝聚体作为无膜细胞器,近年来被发现在基因调控、信号传导等生命过程中扮演关键角色。然而,如何精确操控这类动态组装的功能单元,一直是领域内的技术瓶颈。传统的光控系统(如Cry2)需要复杂的光学设备,而化学诱导工具(如FRB-rapamycin)往往缺乏可逆性。更棘手的是,天然无序蛋白(IDPs)的复杂相互作用网络使得设计正交调控系统困难重重。上海科技大学等机构的研究人员另辟蹊径,将目光投向了具有独特相分离特性的雄激素受体(AR)。他们发现临床抗前列腺癌药物Bicalutamide和Enzalutamide能可逆调控AR突变体(W742L/C)的凝聚行为。通过系统性删除AR的功能域(如核定位
来源:Nature Communications
时间:2025-07-19
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新型蛋白质定向降解系统GPlad的从头设计及其在合成生物学中的应用
在合成生物学领域,精确调控细胞内蛋白质水平是操纵细胞功能的核心挑战。传统方法如PROTACs(蛋白降解靶向嵌合体)和分子胶虽在真核系统中取得进展,但细菌体系仍面临降解剂依赖、操作复杂等瓶颈。更棘手的是,现有技术需对靶蛋白进行预修饰——要么融合降解标签(degron)可能干扰蛋白功能,要么依赖化学诱导剂增加成本。这些问题严重限制了蛋白质水平调控在微生物制造和工业生物技术中的应用。江南大学研究人员在《Nature Communications》发表的研究中,开发了名为GPlad(Guided Protein Labeling and Degradation)的革命性系统。该系统通过从头设计的引导蛋
来源:Nature Communications
时间:2025-07-19
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单细胞转录组解析蝙蝠翼发育的独特机制:揭示PDGFD+间充质祖细胞在飞行器官形成中的作用
蝙蝠作为唯一具有自主飞行能力的哺乳动物,其翼膜结构是进化史上的奇迹。这种独特的飞行器官由延长的指骨和翼膜构成,但长期以来,科学家们对其发育的细胞和分子机制知之甚少。传统研究主要依赖组织学比较和小鼠模型,难以解释蝙蝠前肢发育中指骨伸长与翼膜扩张的协同调控机制。尤其令人困惑的是:为何蝙蝠能突破哺乳动物肢体发育的保守模式?哪些关键细胞群体和信号通路参与了这一特殊形态的构建?中国科学院昆明动物研究所的研究团队通过单细胞转录组测序技术(scRNA-seq),对中华菊头蝠(Rhinolophus sinicus)发育过程中的前肢和后肢进行了系统分析。研究团队采集了Carnegie stages(CS)16
来源:Nature Communications
时间:2025-07-19
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ATG8ylation介导的液泡膜内陷缓解液泡损伤机制研究
在真核细胞中,自噬(autophagy)是维持稳态的核心机制,而ATG8蛋白家族作为自噬体的标志分子,其经典功能已被广泛研究。然而近年发现,ATG8还能通过脂化修饰(ATG8ylation)靶向高尔基体、溶酶体等单膜细胞器,这类"非经典自噬"的生理意义却仍是未解之谜。特别是在植物领域,尽管有研究报道热胁迫会诱导ATG8定位到肿胀的高尔基体,但ATG8ylation如何影响其他内膜系统的动态变化仍属空白。华南师范大学的研究团队在《Nature Communications》发表的研究中,首次揭示了ATG8ylation通过重塑液泡膜形态来缓解环境胁迫的新机制。研究人员采用活细胞成像、高压冷冻电镜
来源:Nature Communications
时间:2025-07-19
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靶向CD37通过巨噬细胞依赖性吞噬作用促进多种癌细胞清除并增强抗肿瘤免疫治疗
在肿瘤免疫治疗领域,尽管T细胞免疫检查点阻断疗法(如PD-1/PD-L1抑制剂)已取得突破,但临床响应率仍不足30%。这促使科学家将目光转向先天免疫系统——特别是巨噬细胞的吞噬功能。然而,现有"别吃我"信号(如CD47)的发现多依赖经验性筛选,缺乏系统性鉴定方法。更关键的是,肿瘤细胞通过何种机制逃逸巨噬细胞监视仍是未解之谜。广州妇女儿童医疗中心的研究团队创新性地建立了健康供体外周血单核细胞-乳腺癌细胞共培养体系,通过流式分选吞噬性巨噬细胞(phagocyte)并进行核糖体图谱分析,首次将四跨膜蛋白CD37鉴定为新型吞噬检查点。研究发现:1)CD37在肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中高表达,而在完成
来源:Nature Communications
时间:2025-07-19
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Sitravatinib联合Venetoclax协同靶向FLT3-ITD突变急性髓系白血病细胞的机制与治疗突破
急性髓系白血病(AML)作为造血系统恶性疾病,FLT3-ITD突变约占30%-35%病例且预后极差。尽管FLT3抑制剂如Gilteritinib和BCL-2抑制剂Venetoclax已应用于临床,但单药治疗易出现耐药——前者因FLT3二次突变或旁路信号激活,后者则因抗凋亡蛋白MCL-1/BCL-xL上调。如何突破耐药瓶颈成为亟待解决的临床难题。针对这一挑战,华南理工大学附属广州市第一人民医院的研究团队在《Translational Oncology》发表创新性研究。他们发现多激酶抑制剂Sitravatinib不仅能有效抑制FLT3及其下游STAT5,与Venetoclax联用更可产生显著协同效
来源:Translational Oncology
时间:2025-07-19
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基于GJA4的黑色素瘤精准免疫预后模型构建及单细胞测序机制研究
黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤,近年来发病率以每年5-7%的速度攀升,尤其对年轻人群威胁显著。尽管手术切除对早期患者效果显著,但转移性黑色素瘤的治疗选择极为有限,现有免疫疗法和靶向治疗仅对部分患者有效且伴随严重副作用。这种临床困境的核心在于肿瘤的高度异质性和复杂的微环境调控机制,其中肿瘤相关内皮细胞(TECs)与肿瘤细胞的互作机制尚未完全阐明。安徽医科大学皮肤病学教育部重点实验室的研究团队在《Translational Oncology》发表重要成果,通过整合TCGA和GEO数据库的RNA-seq、微阵列数据及单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术,结合体内外功能实验,系统揭示了连接
来源:Translational Oncology
时间:2025-07-19
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BRCA1/BRCA2基因变异在未筛选人群中的特征与功能分析:揭示六种新型变异及其临床意义
在遗传性肿瘤研究领域,BRCA1和BRCA2基因的胚系功能缺失突变已被确认为遗传性乳腺癌和卵巢癌(HBOC)的主要致病因素,携带者终生患癌风险较普通人群升高约10倍。然而,随着基因检测技术的普及,临床实践中面临两大挑战:一是大量新发现的基因变异被归类为"临床意义未明变异"(VUS),导致患者陷入诊疗困境;二是中国人群特有的BRCA变异谱尚未完全阐明。这些问题的存在使得精准风险评估和个性化治疗方案的制定面临重大障碍。针对这些挑战,郑州大学第三附属医院的研究团队在《Translational Oncology》发表了重要研究成果。该研究采用下一代测序技术(NGS)对100例未经过筛选的患者(平均年
来源:Translational Oncology
时间:2025-07-19
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单细胞解析CD34+CD90+内皮细胞通过TGF-β信号促进胆囊癌转移的机制
胆囊癌(GBC)作为胆道系统最常见的恶性肿瘤,其五年生存率不足20%,主要归因于早期诊断困难和高转移倾向。尽管肿瘤微环境(TME)在癌症进展中的作用已被广泛认知,但构成GBC血管系统的内皮细胞(ECs)异质性及其功能机制仍是未解之谜。传统观点认为肿瘤血管仅是营养输送通道,而最新研究表明内皮细胞可通过表型转化直接参与转移过程,这种被称为内皮-间质转化(EndoMT)的现象在GBC中尚未被系统研究。上海东方肝胆外科医院的研究团队在《npj Precision Oncology》发表的研究中,通过整合单细胞转录组测序(scRNA-seq)、多色免疫荧光和功能实验,首次绘制了GBC内皮细胞全景图谱。研
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-07-19
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全基因组测序揭示长臂猿进化适应与保护的遗传学基础
在热带雨林的树冠层间,长臂猿以其标志性的臂跃行动和复杂的二重唱闻名,这些小型类人猿是生态系统健康的重要指示物种。然而,栖息地丧失、非法贸易和气候变化正将它们推向灭绝边缘。更严峻的是,长期以来对其遗传进化机制的认知空白,严重制约了保护措施的制定。以北京动物园、广州动物园等机构提供的37只长臂猿样本为基础,研究人员对4种冠长臂猿(包括中国境内已功能性灭绝的北部白颊长臂猿N. leucogenys)展开全基因组测序研究,相关成果发表于《Journal of Genetics and Genomics》。研究采用17.94×深度的全基因组重测序技术,基于Asia_NLE_v1参考基因组进行比对(比对率
来源:Journal of Genetics and Genomics
时间:2025-07-19
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NKD1通过抑制MYC蛋白自噬降解促进结肠癌进展的分子机制研究
结肠癌是全球高发的恶性肿瘤之一,其发生发展与多种信号通路的异常激活密切相关。在Wnt/β-catenin等经典通路之外,近年来研究发现NKD1(Naked cuticle 1)在结肠癌中呈现矛盾的双重作用——虽然已知其能抑制Wnt通路,但临床数据却显示NKD1在结肠癌组织中高表达并与不良预后相关。这种"抑癌基因促癌"的现象背后隐藏着怎样的分子机制?这成为困扰研究人员的核心科学问题。针对这一关键问题,来自常州武进人民医院和徐州医科大学附属医院的研究团队在《Cell Death and Disease》发表了重要研究成果。通过系统的实验验证,研究人员首次揭示了PPARδ(过氧化物酶体增殖物激活受体
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-07-19
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靶向肠道菌群和精氨酸酶通过MHC-I上调增强MEK抑制剂在结直肠癌中的抗肿瘤免疫
这项突破性研究揭示了MEK抑制剂(MEKis)在结直肠癌免疫治疗中的新机制。科学家们通过双荧光素酶报告系统筛选发现,MEKis(尤其是考比替尼cobimetinib)能显著上调肿瘤细胞主要组织相容性复合体I类(MHC-I)表达。深入机制研究表明,该过程通过抑制蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)对NLRC5转录因子的阻遏作用实现。有趣的是,研究还发现MEKis会改变肠道菌群组成,促使菌群产生精氨酸酶(arginase)消耗L-精氨酸(L-arginine),从而意外削弱了CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫。通过精氨酸酶抑制剂或直接补充L-精氨酸可成功恢复免疫应答效果。该发现不仅阐明了MEKis增
来源:British Journal of Cancer
时间:2025-07-19
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综述:YAP/TAZ的翻译后修饰:分子机制与治疗机遇
YAP/TAZ:细胞命运的分子开关作为Hippo信号通路的核心效应分子,Yes相关蛋白(YAP)及其同源物PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)在器官发育和组织稳态中扮演关键角色。这对转录共激活因子虽缺乏DNA结合域,却通过与TEAD、SMAD等转录因子相互作用,调控细胞增殖、分化、代谢等重要生理过程。值得注意的是,它们的生物学功能呈现出显著的"环境依赖性"——在肝癌中促进肿瘤发生,却在某些乳腺癌亚型中表现出抑癌特性。这种功能多样性的背后,隐藏着精密的翻译后修饰调控网络。Hippo依赖与非依赖的双重调控经典Hippo通路通过激酶级联反应调控YAP/TAZ活性。当MST1/2激酶激活LATS1/
来源:Cellular & Molecular Biology Letters
时间:2025-07-19
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糖皮质激素诱导的跨代遗传性肾小球硬化表型:GR/DNMT3a介导的lncRNA-Meg3/Notch信号通路机制研究
在临床实践中,地塞米松作为糖皮质激素的典型代表,被广泛用于有早产风险的孕妇以促进胎儿肺成熟。然而随着COVID-19疫情期间地塞米松使用量的激增,胎儿药物暴露风险显著增加。更令人担忧的是,越来越多的证据表明,产前糖皮质激素暴露可能通过"健康与疾病的发育起源"(DOHaD)机制,导致子代多种器官发育异常并增加成年期慢性疾病易感性。其中,肾脏作为对宫内环境异常高度敏感的器官,其发育过程受到干扰可能导致终身肾功能障碍。但迄今为止,关于产前地塞米松暴露(PDE)是否会引起肾脏发育毒性的跨代遗传效应,特别是其分子机制仍不清楚。武汉大学基础医学院药理学系的研究团队在《Cell Communication
来源:Cell Communication and Signaling
时间:2025-07-19
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Ni/MCM-41催化剂在沼气干法重整中的高效制氢性能与抗硫中毒机制研究
随着全球能源结构转型加速,氢能作为零碳能源载体备受关注。然而传统制氢技术如蒸汽重整存在高能耗、高排放等问题,而沼气干法重整(DRM)技术可同时转化CH4和CO2两种温室气体,生产H2/CO≈1的理想合成气。但该技术面临核心挑战:镍基催化剂易因积碳和硫中毒失活,且现有研究多局限于小规模实验。巴西国际可再生能源中心(CIBIOGAS/ITAIPU)与德国国际合作机构(GIZ)资助的研究团队,在《International Journal of Biological Macromolecules》发表成果,开发出具有工业应用潜力的Ni/MCM-41催化剂。研究人员通过浸渍法制备20%镍负载的Si-M
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-07-19
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基于CircEGLN1/miR-212-5p/STARD7轴调控的草酸钙肾损伤保护机制研究
在泌尿系统疾病中,肾结石是困扰全球约10%人口的常见病,其中80%为草酸钙结石。这类结石不仅引发剧烈疼痛,更会导致进行性肾小管损伤和间质纤维化。目前临床缺乏特异性保护肾功能的治疗手段,传统疗法如碱化尿液和噻嗪类利尿剂仅能延缓结石形成,无法阻断晶体-细胞相互作用引发的级联损伤。更棘手的是,草酸钙晶体通过诱导活性氧(ROS)爆发、线粒体功能障碍和炎症反应,驱动肾小管上皮细胞发生间质转化(EMT),最终导致不可逆的肾脏瘢痕形成。内蒙古自治区高校基础科研基金和国家自然科学基金资助项目团队发现,环状RNA CircEGLN1在草酸钙晶体刺激的肾组织中显著下调。通过高通量测序和生物信息学分析,研究人员锁定
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-07-19
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碱-低共熔溶剂协同处理竹材高效分离高聚合度纤维素与优质木质素的新策略
竹材作为速生可再生资源,其高值化利用对缓解我国木材短缺具有重要意义。然而传统硫酸盐法制浆存在"三高"痛点:高温(165-175°C)、高压(6-8bar)、高能耗(较木浆高25-30%),导致纤维素降解(DP值下降)和木质素缩合。更棘手的是,竹材中40%的纤维细胞与50%薄壁细胞通过木质素-碳水化合物复合物(LCC)紧密交联,形成顽固的"盔甲结构"。现有离子液体、甲酸等替代工艺又面临成本高、设备腐蚀等瓶颈。如何破局?广东某研究团队创新性地提出"碱-DES阶梯式处理"策略。通过温和碱处理(70°C)率先破除竹材"第一道防线"——去除57.21%半纤维素和60.70%灰分,使纤维素纯度提升至66.
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-07-19
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基于半纤维素的双交联策略构建高韧性水凝胶及其在柔性传感器与摩擦纳米发电机中的应用
在柔性电子器件快速发展的今天,水凝胶材料因其独特的柔韧性和生物相容性成为研究热点,但传统水凝胶面临机械强度与导电性难以平衡的困境。化学交联水凝胶易脆断,物理交联网络则强度不足,而循环载荷下的疲劳断裂问题更制约着其在可穿戴设备中的应用。现有研究如Jiang等开发的氢键网络水凝胶虽实现40000%超拉伸性,但强度不足0.1 MPa;Chen等通过木质素磺酸盐交联的壳聚糖-明胶水凝胶虽达54 MPa高强度,却仅有300%的有限延展性。这些矛盾特性使得开发兼具高强度、超拉伸和稳定导电的水凝胶成为领域内亟待突破的"不可能三角"。中国林业科学研究院的研究团队创新性地提出双交联网络拓扑设计,通过甘油甲基丙烯
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-07-19