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Akkermansia muciniphila与Faecalibacterium prausnitzii通过调控铁调素-铁转运蛋白轴改善肝纤维化的比较研究
肝纤维化是全球范围内导致肝功能衰竭的主要原因之一,其病理特征包括肝星状细胞(HSCs)活化、细胞外基质(ECM)沉积和铁代谢紊乱。铁调素(Hepcidin)作为肝脏分泌的铁代谢核心调控因子,其表达下降会通过解除对铁转运蛋白(Ferroportin, FPN)的抑制,导致肝细胞铁超载并加剧氧化损伤。与此同时,肠道菌群失调通过"肠-肝轴"参与肝纤维化进展,其中Akkermansia muciniphila(A. muciniphila)和Faecalibacterium prausnitzii(F. prausnitzii)作为具有抗炎和屏障修复潜力的下一代益生菌,其调控铁代谢的作用机制尚不明确。
来源:Gut Pathogens
时间:2025-07-19
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克罗恩病新型血清标志物MXRA5的发现:预测疾病活动度及英夫利昔单抗内镜应答的突破性研究
克罗恩病作为一种慢性复发性肠道炎症性疾病,其诊疗过程中面临两大核心挑战:一是传统内镜评估虽为金标准,但反复检查导致患者依从性下降;二是现有血液标志物如C反应蛋白(CRP)虽广泛应用,但其49%的敏感性难以准确反映黏膜愈合状态。更棘手的是,临床亟需能预测生物制剂(如英夫利昔单抗)疗效的指标以指导个体化治疗。这些瓶颈问题严重制约着克罗恩病的精准管理。针对这一临床困境,温州医科大学附属第二医院消化内科的研究团队开展了一项创新性研究。他们采用"组织-血清"双向验证策略:首先通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术对比10例活动期克罗恩病患者炎症与非炎症肠黏膜的蛋白质组差异,锁定384个差异表达蛋
来源:Journal of Translational Autoimmunity
时间:2025-07-19
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哺乳动物ALOX亚型催化花生四烯酰肉碱和花生四烯酰辅酶A氧化的分子机制及生物学意义
在脂质代谢研究领域,哺乳动物细胞中游离多不饱和脂肪酸(PUFA)的浓度始终维持在极低水平,这是因为这些分子会迅速被酯化为酰基辅酶A(acyl-CoA)或酰基肉碱(acyl-carnitine)形式参与再酯化或线粒体β氧化。传统观点认为,脂氧酶(ALOX)家族只能催化游离PUFA氧化生成类二十烷酸等生物活性介质,但这一认知存在明显局限——它无法解释为何在游离PUFA浓度极低的生理环境下,ALOX仍能持续产生大量氧化产物。为破解这一科学谜题,研究人员开展了一项突破性研究。通过制备6种野生型哺乳动物ALOX亚型(包括人源ALOX15/15B/12和小鼠Alox15/15b)及其突变体,首次系统评估了
来源:Journal of Lipid Research
时间:2025-07-19
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雌激素通过激活PI3K/Akt通路促进肝内调节性T细胞扩增从而保护HBV转基因小鼠产后肝炎的研究
在乙肝病毒(HBV)感染领域,产后肝炎活跃是一个长期困扰临床医生的难题。据统计,10%-57%的HBV携带产妇在分娩后会出现不同程度的肝炎症状加重现象。这种免疫重建导致的病情反复不仅威胁产妇健康,还可能通过母婴传播影响新生儿。然而,其背后的免疫学机制始终未能阐明,这严重制约了针对性防治策略的制定。上海交通大学医学院附属第一妇婴保健院的研究团队在《Virology Journal》发表的重要研究,首次揭示了雌激素在调控产后肝炎中的关键作用。研究人员敏锐地注意到,妊娠期免疫耐受状态与产后免疫激活的转换过程,与雌激素水平波动高度同步。基于这一临床观察,他们创新性地提出假说:雌激素可能通过调节肝内调节
来源:Virology Journal
时间:2025-07-19
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基于蛋白质组学探索IRF7在脓毒症急性肾损伤中的分子机制及其关键调控网络
脓毒症作为全球公共卫生重大挑战,其导致的急性肾损伤(AKI)死亡率高达35%,但复杂的分子机制始终是治疗瓶颈。现有研究虽发现炎症风暴、NLRP3炎症小体等关键因素,但信号通路上游调控靶点仍如"黑箱"。更棘手的是,临床缺乏早期诊断标志物,60%的脓毒症患者会发展为AKI,而传统肌酐检测往往滞后于肾损伤发生。内蒙古医科大学赤峰临床医学院麻醉科李翔、马万里团队独辟蹊径,采用蛋白质组学这把"分子显微镜",通过脂多糖(LPS)诱导的大鼠脓毒症AKI模型,首次绘制出肾脏组织蛋白质表达全景图。研究人员犹如"分子侦探",运用TMT标记定量技术结合质谱分析,从530个差异蛋白中锁定Irf7这个"信号枢纽",发现
来源:Proteome Science
时间:2025-07-19
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RBM15通过m6A修饰调控ACSL4表达促进心肌细胞缺氧/复氧诱导的铁死亡
心血管疾病是全球首要死因,其中急性心肌梗死(AMI)因其高致死率备受关注。尽管及时恢复血流灌注是治疗AMI的关键,但随之而来的心肌缺血再灌注(I/R)损伤却成为临床难题。近年研究发现,铁死亡(Ferroptosis)这种新型程序性细胞死亡方式在心肌I/R损伤中扮演重要角色,其特征是铁离子蓄积、谷胱甘肽耗竭和脂质过氧化。然而,铁死亡在心肌损伤中的精确调控机制尚不明确,特别是表观遗传修饰如何参与这一过程仍有待探索。重庆医科大学附属璧山医院老年医学科的Yi Cheng等研究人员在《Hereditas》发表的研究,首次揭示了RNA结合基序蛋白15(RBM15)通过N6-甲基腺苷(m6A)修饰调控酰基辅
来源:Hereditas
时间:2025-07-19
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综述:mTOR信号通路在肺发育和成人肺部疾病中的双重作用
背景哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)作为细胞代谢的核心调控枢纽,在肺器官发育和病理过程中扮演着双重角色。从胚胎期气管分支到成年期肺部疾病,mTOR通过整合生长因子、营养和氧化应激等信号,精密调控细胞增殖、自噬和上皮-间质转化(EMT)等关键生物学过程。mTOR在肺生命周期中的作用胎儿和儿童期肺发育经历24级支气管分支的复杂过程,mTORC1通过FGF-10/Spry2/ERK1/2通路调控气管延伸(图2)。缺氧环境下,mTORC1通过稳定缺氧诱导因子(HIF)促进血管内皮生长因子(VEGF-A)分泌,协调气管-血管同步生长。值得注意的是,mTORC2通过调节Na+通道维持肺泡液体清除,其功能
来源:Cell & Bioscience
时间:2025-07-19
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马立克病病毒Meq蛋白氨基酸插入加速肿瘤发生的分子机制研究
氨基酸插入增强Meq蛋白的转录激活活性研究团队通过构建RB-1B株马立克病病毒(MDV)的Meq蛋白变体,发现L-Meq(含59/60个氨基酸插入)相较于标准Meq显著增强了对bcl-2、cd30和icp4启动子的转录激活能力。报告基因实验显示,L-Meq(RB-1B)对bcl-2启动子的激活强度是Meq的1.8倍,而对pp38/pp14启动子的抑制活性不变。Western blot进一步揭示插入序列通过增加脯氨酸富集区(PRRs)延缓蛋白降解,半衰期延长至12小时(Meq仅3小时),这解释了其持续激活靶基因的机制。重组病毒的体内致病性分析利用细菌人工染色体(BAC)技术构建的重组病毒vRB-
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-07-19
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SARS-CoV-2变异株单价与多价亚单位疫苗在小鼠模型中的免疫原性研究:疫苗接种史对免疫应答的影响
免疫原性研究背景随着SARS-CoV-2持续进化,Omicron亚系(如BA.5/BQ.1.1/XBB.1)的抗原漂移导致疫苗突破性感染风险增加。研究团队通过BALB/c和C57BL/6J小鼠模型,模拟差异化免疫背景(祖先株D614G基础免疫±BA.5暴露),系统评估了变异株疫苗的免疫特征。免疫偏倚与加强策略在仅接受D614G基础免疫的小鼠中,单次加强接种Omicron变异株疫苗(如BA.5或XBB.1)后,中和抗体呈现显著层级差异:对祖先株(D614G/Beta)的效价(NAT5015,000)远高于对远端变异株(BQ.1.1/XBB.1的NAT50 <200)。而二次加强可使中和广度提升3
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-07-19
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尿液高危型HPV DNA检测在发展中国家宫颈癌筛查中的应用价值
尿液高危型HPV检测技术突破宫颈癌筛查壁垒ABSTRACT研究团队评估了新型hrHPV ReadyMix qPCR试剂盒在876例样本中的表现,证实其宫颈拭子检测灵敏度达96.55%,特异性99.87%。尿液样本虽呈现较高Ct值(中位数35.69 vs 宫颈拭子31.89),但仍保持80.88%的灵敏度和100%特异性,且HPV流行率与宫颈拭子高度一致(6.28% vs 6.62%)。该技术成功实现HPV-16/18/52分型,为资源匮乏地区提供革命性筛查方案。IMPORTANCE这项突破性研究首次系统验证尿液hrHPV检测在发展中国家筛查体系中的可行性。ReadyMi
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-07-19
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热限制条件下优化种植密度通过协调棉铃-叶片系统光合作用提升棉花产量
在广袤的新疆棉区,充足的阳光与稀缺的热量资源形成鲜明对比——这里贡献着全球20%的棉花产量,却因有效积温不足导致棉铃发育受限。传统认知中,低累积温度必然伴随低产,但令人费解的是,新疆棉区的辐射利用效率竟显著高于长江流域等热量丰富地区。这种"高产低热"的矛盾现象背后,隐藏着怎样的生理奥秘?新疆农业科学院的研究团队通过6年系统性研究,揭开了高密度种植的增产密码。他们发现,24.5株/m−2的优化密度能创造"群体优势补偿个体缺陷"的奇迹:单位面积棉铃-叶片系统数量激增4.3倍的同时,单个系统光合速率降幅控制在27%(远低于超高密度的52%)。这种精妙的平衡得益于冠层结构的自我调节——中层和下层冠层的
来源:Field Crops Research
时间:2025-07-19
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鼻黏膜定植野生型枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的广谱抗病毒机制及临床应用前景
猪呼吸道传染病在全球范围内造成严重经济损失,集约化养殖模式下PRRSV(猪繁殖与呼吸综合征病毒)、SIV(猪流感病毒)等病原体通过气溶胶传播导致疫情暴发。虽然疫苗接种是主要防控手段,但病毒频繁的抗原漂移和重组使疫苗保护效果有限。令人惊讶的是,流行病学调查发现户外饲养的猪群鼻病毒载量显著低于室内饲养群体,这一现象背后的机制亟待阐明。南京农业大学的研究团队通过大规模流行病学监测和16S rRNA测序分析,发现户外猪群鼻黏膜中Bacillaceae菌科丰度显著增加,特别是B. subtilis的定植与病毒检出率呈显著负相关。研究人员从户外饲养猪鼻腔分离出14株B. subtilis,其中NS12菌株
来源:Research
时间:2025-07-19
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甜菊中新型黄酮5-O-糖基转移酶SrUGT72B1的功能鉴定及其区域选择性分子机制研究
在植物王国中,甜菊(Stevia rebaudiana)以其独特的甜味成分——甜菊糖苷闻名于世。然而,这种神奇植物还蕴藏着另一类宝藏——黄酮类化合物。这些具有C6-C3-C6骨架的分子不仅赋予植物鲜艳色彩,更展现出抗炎、抗菌、抗癌等多重药理活性。尽管甜菊黄酮的应用价值日益凸显,但科学家们对其糖基化修饰的酶学基础仍知之甚少,这严重制约了通过合成生物学手段生产高价值黄酮苷的进程。为破解这一科学难题,中国科学院的研究团队在《Enzyme and Microbial Technology》发表重要成果。研究人员从甜菊中挖掘出一种新型糖基转移酶SrUGT72B1,系统解析了其独特的5-O-糖基化活性机制
来源:Enzyme and Microbial Technology
时间:2025-07-19
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双功能单工程化混合架构启动子增强并转化多碳源调控系统在Komagataella phaffii中的表达
在绿色生物制造领域,如何高效利用可持续碳源(SCSs)是实现碳中和目标的关键挑战。乙醇、甘油、甲醇和乙酸等碳源虽具环保优势,但其代谢调控网络复杂,传统发酵系统往往面临转录效率低下、碳源利用率不高等瓶颈问题。特别是在Komagataella phaffii(一种重要的工业酵母)中,多碳源协同调控的启动子系统尚未建立,严重制约了绿色化学品的生产效率。针对这一技术难题,中东技术大学(METU,土耳其)的研究团队创新性地提出了双功能单工程化启动子(DASEPs)设计策略。这项发表在《Enzyme and Microbial Technology》的研究,通过重构酵母转录调控网络,成功开发出能响应多种碳
来源:Enzyme and Microbial Technology
时间:2025-07-19
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整合免疫分析揭示麻风病患者控制分枝杆菌感染的关键宿主因子
麻风病是一种由麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae)引起的慢性传染病,长期位居人类严重分枝杆菌疾病的第二位。尽管已有抗生素治疗,但未及时干预会导致不可逆的神经损伤和终身残疾。疾病的临床表现谱(从多菌型到少菌型)主要由宿主免疫决定,但宿主如何控制分枝杆菌感染的具体机制尚不明确。尤其棘手的是,麻风分枝杆菌无法在体外培养,这使得研究其免疫保护机制困难重重。针对这一难题,来自荷兰莱顿大学医学中心(Leiden University Medical Center, LUMC)的研究团队开展了一项整合免疫分析研究。他们通过功能性分枝杆菌生长抑制实验(Mycobacterial Growt
来源:eBioMedicine
时间:2025-07-19
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多孔微针递送凋亡体伪装纳米酶通过促血管生成-抗炎-杀菌协同作用促进糖尿病创面修复
糖尿病已成为威胁全球健康的重大疾病,预计到2045年患者将达7.83亿。其中20%-25%的糖尿病患者会并发慢性难愈性创面,这种创面在高糖微环境下表现为血管功能受损、持续炎症、活性氧(ROS)过量堆积和反复感染,形成阻碍愈合的恶性循环。传统治疗方法如清创术、皮瓣移植等存在创伤大、易复发等问题,而常规敷料又难以穿透创面痂皮实现深层治疗。如何突破这些治疗瓶颈,成为临床亟待解决的难题。徐州医科大学的研究团队在《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》发表创新成果,开发出基于多孔微针的"凋亡体伪装纳米酶"协同递送系统。研究通过将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)来源
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-07-19
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羧基化碳纳米管与HKUST-1协同增强PLA纳米复合材料的机械性能、热稳定性及生物医学应用研究
随着石油基聚合物造成的环境问题日益严峻,生物可降解材料聚乳酸(PLA)因其植物来源和可编程降解特性成为研究热点。然而PLA的固有脆性严重制约其在骨科植入物、可吸收缝合线等医疗场景的应用。传统增强方法往往以牺牲生物相容性为代价,如何同步提升机械性能与生物功能成为关键科学难题。广西壮族自治区卫生健康委员会自筹科研项目支持的研究团队创新性地提出"有机-无机协同增强"策略:通过Hummers氧化法在碳纳米管(CNTs)表面引入羧基(-COOH)提升分散性,再采用溶液混合技术将其均匀负载于具有抗菌铜活性中心的HKUST-1 MOF表面,最终通过热压成型制备CNTm/MOF-PLA复合材料。该成果发表于《
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-07-19
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调控生物膜分层与微生物空间互作增强逆向扩散生物膜中吡啶-N短程转化促进挥发性吡啶降解的机制研究
工业废水处理领域长期面临挥发性有机物(VOCs)和氮污染的双重挑战。吡啶作为典型含氮杂环化合物,在农药、医药等精细化工行业广泛应用,但其具有致畸、致癌特性,传统生物处理法存在去除效率低、二次污染等问题。针对这一难题,国内研究人员创新性地将膜曝气生物膜反应器(MABR)与短程硝化-反硝化(SND)技术耦合,开发出基于吡啶-N短程转化(EPB-SPNT)的强化降解体系。研究团队采用微电极测量、数学模型预测、荧光原位杂交(FISH)和16S rRNA分析等原位表征技术,结合宏基因组学分析,系统考察了曝气压力和进水pH对生物膜特性的调控作用。通过PDMS中空纤维膜组件构建MABR反应器,在30±1℃条
来源:Bioresource Technology
时间:2025-07-19
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新型USP10抑制剂LY-2通过下调CDK4促进肝癌细胞凋亡的机制研究及治疗潜力
肝癌是全球第五大高发恶性肿瘤,每年夺走数十万生命。更令人担忧的是,约70%患者确诊时已属晚期,失去手术机会。传统药物如索拉非尼虽为一线治疗选择,但响应率不足30%,且易产生耐药性。这一严峻现状背后,隐藏着一个关键分子——泛素特异性蛋白酶10(USP10)。这种酶如同细胞内的"拆弹专家",能移除肿瘤抑制蛋白上的泛素标签,阻止其被蛋白酶体降解,从而助长癌细胞猖獗生长。浙江大学药学院的研究团队在《Bioorganic Chemistry》发表突破性研究。他们发现USP10在肝癌中异常活跃,通过稳定YAP、p53等促癌蛋白推动肿瘤进展。尽管此前已有USP10抑制剂报道,但普遍存在结合力弱(微摩尔级)、
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-07-19
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氨基酸衍生物对新型隐球菌天然脲酶的抑制活性及配体-酶结合模式的核磁共振研究
在微生物致病机制研究中,脲酶(urease)作为含双核镍离子(Ni(II))的金属水解酶,其催化尿素生成氨的能力比非酶反应快1014倍。这种强碱性产物既是土壤肥效流失的元凶,更是病原微生物突破宿主防御的"生化武器"——以新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)为例,其分泌的脲酶(CNU)通过氨毒性破坏血脑屏障,导致致命性脑膜炎。然而当前99%的抑制剂研究都依赖植物源脲酶(CEU)模型,这种"以植物代微生物"的研究范式存在显著局限性。为解决这一瓶颈问题,来自巴西圣保罗大学(Universidade de São Paulo)和隆德里纳州立大学(Universidade Est
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-07-19