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  • 基于Hallmark基因集优化的HAPIR机器学习模型:精准预测癌症患者免疫治疗响应的新策略

    免疫治疗的困境与突破免疫检查点抑制剂(ICIs)彻底改变了癌症治疗格局,然而约60-80%的患者对治疗无响应。PD-L1表达等现有生物标志物预测性能有限(AUROC仅0.54),且肿瘤微环境(TME)的复杂性使得单一指标难以全面评估免疫状态。这一临床痛点催生了多组学整合预测工具的研发需求。福建的研究团队在《npj Precision Oncology》发表研究,提出HAPIR模型——一种基于7个精修Hallmark基因集(含77个差异基因)的机器学习方法。通过分析TIGER和TCGA-SKCM等6个队列(共352例样本),研究者发现KRAS信号上调、IL2-STAT5通路等基因集与治疗响应显著

    来源:npj Precision Oncology

    时间:2025-06-19

  • 母猪肠道L. vaginalis通过增强子宫容受性促进胚胎着床与存活的机制研究

    在畜牧生产中,母猪的繁殖性能直接关系到经济效益。然而早期妊娠阶段高达30-50%的胚胎损失率(embryo loss)始终是制约生产的瓶颈问题。传统研究多关注遗传育种或营养调控,但近年来越来越多证据表明,肠道菌群(gut microbiota)可能通过代谢产物影响宿主生殖功能。这种被称为"肠-生殖轴"(gut-reproductive axis)的调控机制,为改善动物繁殖性能提供了全新视角。华中农业大学的研究团队在《Microbiome》发表的最新研究,首次揭示了母猪肠道中特定乳酸菌——阴道乳杆菌(Lactobacillus vaginalis, L. vaginalis)通过增强子宫容受性(

    来源:Microbiome

    时间:2025-06-19

  • 综述:基于肠道微生物的肠道相关疾病治疗策略的共同机制:基于与肠道屏障的多靶点相互作用

    肠道屏障:机体代谢与免疫稳态的关键调节器肠道作为消化吸收的核心器官,同时是内分泌、能量代谢和免疫调控的枢纽。肠道屏障由四层防御体系构成:生物屏障(肠道菌群及其代谢产物)、机械屏障(肠上皮细胞IECs及紧密连接TJ)、化学屏障(杯状细胞分泌的MUC2黏液层和潘氏细胞的抗菌肽AMPs)以及免疫屏障(巨噬细胞、T淋巴细胞等)。这些屏障通过动态交互维持肠道稳态,选择性吸收营养物质(如SCFAs、BAs)的同时抵御病原体入侵。肠道生物屏障的核心作用肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸(SCFAs,如乙酸、丙酸、丁酸)通过激活GPR41/43/109a受体,调控肝脏PPARα/AMPK通路抑制脂肪生成,促进白色脂

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2025-06-19

  • 台湾健康成人中九种同源或异源COVID-19疫苗加强接种方案的安全性、免疫原性及突破性感染的前瞻性研究

    COVID-19大流行给全球公共卫生带来了前所未有的挑战,疫苗接种成为控制疫情的关键手段。然而,疫苗诱导的免疫力会随时间逐渐减弱,如何通过加强接种策略维持长期保护成为亟待解决的问题。台湾地区在2022年4月之前通过严格的防疫措施保持了较低的感染率,这为研究疫苗在SARS-CoV-2未暴露人群中的效果提供了独特机会。中国台湾地区的研究团队在《Vaccine》发表了一项重要研究,系统评估了九种不同COVID-19疫苗组合作为第二剂加强针的效果。该研究由国立台湾大学医院、中国医药大学附设医院和国立成功大学医院共同完成,招募了784名健康成人参与者,比较了包括mRNA疫苗(mRNA-1273)、腺病毒

    来源:Vaccine

    时间:2025-06-19

  • 水肥协同调控下杨树人工林土壤微生物群落与氮硫循环的生态效应

    引言杨树作为速生树种,其种植依赖水肥管理,但长期水肥交互对土壤生态的影响机制尚不明确。本研究通过宏基因组和代谢组学技术,解析水-尿素与水-复合肥处理对杨树林土壤微生物群落及功能的差异化调控,揭示其对氮硫循环和代谢网络的重塑作用。材料与方法实验在中国辽宁新民机械林场开展,设置对照、灌溉、水-尿素(460 g N/株)、水-复合肥(NPK 15:15:15)四组处理。通过高通量测序(Illumina NovaSeq)和LC-MS/MS非靶向代谢组学分析土壤微生物组成、功能基因及代谢物变化,结合土壤养分(NH4+、NO3−)和酶活性(脲酶、过氧化物酶)测定,评估生态效应。结果微生物群落结构水肥处理未

    来源:mSystems

    时间:2025-06-19

  • 基于双放大DNA反应的全DNA水凝胶电化学阻抗生物传感器用于超灵敏microRNA检测

    在癌症诊疗领域,microRNA(miRNA)作为关键生物标志物,其表达水平与肿瘤发生密切相关。然而,生物样本中miRNA含量极低(阿托摩尔级),传统检测方法面临灵敏度不足、操作复杂等挑战。虽然电化学传感器因高灵敏度备受关注,但现有技术多依赖标记物或单一扩增策略,难以兼顾超灵敏与无标记检测。更棘手的是,常规阻抗生物传感器对miRNA的检测限多在纳摩尔级,无法满足临床需求。针对这些瓶颈,上海的研究团队在《Biosensors and Bioelectronics》发表创新成果,通过整合两种DNA分子电路——催化发夹组装(Catalytic Hairpin Assembly, CHA)和钳式杂交链

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-06-19

  • 磷酸二氢钙涂层钛合金调控间充质干细胞分泌组的骨愈合特异性分子特征研究

    随着人口老龄化加剧,骨科植入物需求激增,但钛合金(Ti6Al4V)固有的生物惰性常导致骨整合延迟。尽管表面改性技术如羟基磷灰石(HA)涂层已广泛应用,但其脆性、低结合强度等缺陷制约临床效果。磷酸二氢钙(Brushite, CaHPO4·2H2O)因其高溶解性和促骨再生特性成为潜力替代材料,但其调控细胞行为的分子机制尚不明确。为破解这一难题,意大利研究团队在《Biomaterials Advances》发表研究,通过激光粉末床熔融(L-PBF)制备Ti6Al4V基板,采用电沉积法构建Brushite涂层,结合XRD、FTIR、SEM等技术表征材料特性,并利用LC-MS/MS分析hMSCs分泌组动

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2025-06-19

  • 氨气吹脱预处理强化高固含量鸡粪厌氧消化:微生物抗性与水力停留时间稳定的机制解析

    鸡粪作为全球最大的家禽生产国中国的典型农业废弃物,每年产生超过500万吨氮当量,其高固含量厌氧消化(Anaerobic Digestion, AD)面临严峻的氨抑制挑战。当总固体含量(Total Solids, TS)超过10%时,总氨氮(Total Ammonia Nitrogen, TAN)浓度常突破4 g/L,导致游离氨浓度超过0.5 g/L的抑制阈值,引发产甲烷菌代谢紊乱、挥发性脂肪酸(Volatile Fatty Acids, VFAs)积累和反应器失效。现有解决方案如微量元素补充或共消化策略,在高固体系中收效甚微,亟需开发兼具工程可行性和微生物调控效能的预处理技术。黑龙江八一农垦大

    来源:Biomass and Bioenergy

    时间:2025-06-19

  • 双生长因子功能化丝胶水凝胶的生物合成及其在糖尿病小鼠慢性伤口愈合中的协同促进作用

    慢性难愈性伤口如糖尿病足、压疮等严重影响全球患者生活质量,而生长因子(Growth Factors, GFs)疗法因其能促进细胞增殖分化被视为潜在解决方案。然而现有GFs临床应用面临三大瓶颈:来源受限导致成本高昂、体内稳定性差、以及单一GFs治疗效果有限。尤其对于糖尿病慢性伤口这种涉及多重病理机制的复杂病症,如何实现多种GFs的协同递送成为关键科学问题。与此同时,传统蚕丝蛋白材料——丝胶(sericin)因其优异的机械性能、生物相容性和蛋白保护能力,在组织工程领域展现出独特优势,但其作为GFs递送载体的潜力尚未充分开发。针对这些挑战,西南大学的研究团队创新性地将合成生物学与生物材料学交叉融合,

    来源:Bioactive Materials

    时间:2025-06-19

  • 基于MⅡ -聚磷酸盐的蜡状材料:兼具骨生成与止血功能的新型骨科修复材料

    骨科手术中,严重骨缺损的治疗一直是临床难题。传统骨蜡虽能止血,但无法降解且缺乏成骨活性,易引发感染。如何开发兼具止血、生物活性和可降解性的材料成为研究热点。聚磷酸盐(polyP)因其作为磷酸盐供体和能量储存分子的特性备受关注,但其蜡状结构的应用尚未探索。北京协和医学院的研究团队在《Bioactive Materials》发表研究,通过螯合钠聚磷酸盐(NaPP)与Ca2+、Mg2+和Sr2+离子,开发出蜡状共掺杂聚磷酸盐(CoPPW)。研究采用流变学测试、体外降解实验、转录组测序和兔股骨缺损模型等技术,验证了材料的物理性能、生物相容性及促骨再生机制。研究结果1. CoPPW的表征CoPPW通过离

    来源:Bioactive Materials

    时间:2025-06-19

  • 综述:叶绿体在植物免疫中的重要作用

    叶绿体在植物免疫中的重要作用引言自然界中,植物面临细菌、真菌和病毒等多种病原体的侵袭。为应对这些威胁,植物进化出由细胞表面模式识别受体(PRR)介导的模式触发免疫(PTI)和细胞内NLR受体激活的效应触发免疫(ETI)两层防御系统。近年研究发现,叶绿体作为光合作用的核心场所,通过调控Ca2+信号、ROS爆发和激素合成等机制,成为植物免疫的关键调控枢纽。叶绿体中的Ca2+信号植物细胞中,Ca2+作为第二信使参与免疫信号传递。病原相关分子模式(PAMP)识别后,质膜Ca2+通道(如CNGC2/4)被激活,导致胞质Ca2+浓度升高。有趣的是,叶绿体作为重要Ca2+库,其基质Ca2+波动与胞质信号独立

    来源:Plant Communications

    时间:2025-06-19

  • cfDNA片段分散性指数(FDI)分析揭示染色质可及性并实现癌症早期检测

    cfDNA片段分散性指数揭示染色质可及性的机制与应用Motivation细胞游离DNA(cfDNA)的片段化模式作为非侵入性癌症检测标志物具有重要潜力。现有研究虽已发现cfDNA片段化模式与染色质可及性相关,但尚未充分利用片段化过程的多维信息,且多数模式缺乏跨数据集的性能验证。Highlights研究团队提出新型cfDNA片段化模式——片段分散性指数(FDI),其创新性体现在:整合片段末端分布(EDI)与覆盖度变异(std(coverage))的双维度信息高FDI区域富集于调控元件(如CpG岛关联的转录起始位点和CTCF结合位点)FDI-oncology模型在乳腺癌(AUC=0.864)、肝癌

    来源:Cell Reports Methods

    时间:2025-06-19

  • 综述:动脉再生:分子机制及其对器官功能的影响

    动脉再生:从发育机制到治疗突破Abstract动脉内皮细胞的再生能力为缺血组织血运重建提供了新策略。本综述整合了多器官损伤模型中动脉再生的细胞与分子机制,揭示了胚胎发育(如迁移、自我扩增)与损伤修复过程的信号通路保守性(VegfR2/Cxcr4),并探讨了年龄、遗传背景对再生效率的影响。Artery cell proliferation: self-amplification helps in regrowth of arteries颈动脉结扎等缺血模型证实,侧支动脉通过动脉-动脉吻合重建血流(如兔模型低剪切力触发CXCL12/CXCR4轴)。单细胞测序显示,年轻个体中Atf3表达下调可加速冠

    来源:Seminars in Cell & Developmental Biology

    时间:2025-06-19

  • Hsp90 C端结构域抑制通过破坏GPX4-VDAC1相互作用促进铁死亡:揭示肝癌治疗新靶点的分子机制

    肝癌是全球致死率最高的恶性肿瘤之一,其治疗面临化疗耐药和靶向治疗响应率低的困境。近年来,铁死亡(ferroptosis)——一种由铁依赖性脂质过氧化(lipid peroxidation)驱动的细胞死亡方式,因其能直接杀伤肿瘤细胞并增强药物敏感性而成为研究热点。然而,如何精准调控铁死亡的关键分子通路仍是未解难题。南方医科大学的研究团队在《Redox Biology》发表的研究,揭示了热休克蛋白90(Hsp90)C端结构域(CTD)通过调控谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和电压依赖性阴离子通道蛋白1(VDAC1)的相互作用,成为诱导肝癌细胞铁死亡的关键开关。研究团队采用CCK-8检测细胞活力、透

    来源:Redox Biology

    时间:2025-06-19

  • 巨噬细胞来源的衣康酸通过稳定NRF2蛋白抑制免疫反应促进非小细胞肺癌放疗抵抗的机制研究

    放疗是非小细胞肺癌(NSCLC)患者的重要治疗选择,但约50%患者因放疗抵抗出现局部复发和转移。肿瘤微环境(TME)中代谢重编程是导致放疗抵抗的关键因素,其中巨噬细胞介导的免疫抑制机制尚未明确。衣康酸(Itaconate)作为三羧酸循环衍生的代谢物,已知在巨噬细胞中发挥抗炎作用,但其在放疗中的作用仍是未解之谜。华中科技大学的研究团队通过临床样本分析和小鼠模型实验,首次揭示放疗显著上调巨噬细胞中ACOD1表达,导致TME中衣康酸水平升高。机制研究表明,放疗通过激活NF-κB信号通路,促进转录因子P65与Acod1启动子区结合。升高的衣康酸通过烷基化KEAP1蛋白的半胱氨酸残基,稳定NRF2蛋白表

    来源:Redox Biology

    时间:2025-06-19

  • 植物化学纳米酶FA-CeO2 通过精准调控氧化还原平衡实现糖尿病急慢性创面的抗菌-再生协同治疗

    慢性糖尿病创面长期困扰着全球约15-25%的糖尿病患者,其典型特征是持续氧化应激与细菌感染形成的恶性循环。高血糖导致的线粒体功能障碍会加剧活性氧(ROS)产生,虽然高浓度ROS具有杀菌作用,但过度积累又会损伤宿主组织,这种"抗菌与再生不可兼得"的矛盾严重阻碍创面愈合。更棘手的是,糖尿病创面常见的金黄色葡萄球菌(S. aureus)和 Escherichia coli (E. coli)易形成生物膜,进一步加剧治疗难度。面对这一临床困境,传统单一作用机制的药物往往顾此失彼,亟需开发能同时平衡抗菌与组织再生的创新疗法。江苏师范大学的研究团队另辟蹊径,从植物化学物质与纳米酶的协同效应中寻找突破口。他

    来源:Redox Biology

    时间:2025-06-19

  • 唾液酸类似物通过加剧内质网应激克服三阴性乳腺癌放疗抵抗的机制研究

    论文解读放疗是三阴性乳腺癌(TNBC)治疗的基石手段,但约10-20%患者会在5年内出现复发,部分病例甚至在24个月内发生"快速复发",这种放疗抵抗现象严重制约临床疗效。当前对放疗抵抗的分子机制认知不足,尤其糖基化修饰在其中的作用尚未阐明。中山大学肿瘤防治中心的研究团队发现,唾液酸化修饰——这一最常见的肿瘤相关糖基化改变,可能通过调控内质网应激反应参与放疗抵抗,相关成果发表于《Redox Biology》。研究采用多组学技术联用策略:通过ELISA和Lectenz®试剂盒检测患者血清唾液酸(SA)及组织唾液酸化水平;利用免疫沉淀质谱(IP-MS)筛选ST3GAL4相互作用蛋白;采用CRISPR

    来源:Redox Biology

    时间:2025-06-19

  • 长链非编码RNA PVT1通过转录激活FDX1促进结直肠癌铜死亡的作用机制研究

    铜是生命必需的微量元素,但过量积累会引发铜死亡(cuproptosis)——一种新发现的铜依赖性程序性细胞死亡形式。近年研究发现,铜死亡在癌症治疗中具有潜力,但其分子机制尤其在结直肠癌(CRC)中尚不明确。FDX1作为铜死亡的关键基因,其上游调控网络亟待解析。与此同时,长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤中的调控作用日益受到关注,其中PVT1在CRC中高表达且与不良预后相关,但其是否参与铜死亡调控仍是未解之谜。为解决这些问题,中南大学的研究团队在《Redox Biology》发表研究,揭示了PVT1通过表观遗传机制激活FDX1转录、促进铜死亡的全新通路。研究通过生物信息学筛选、分子对接、染色

    来源:Redox Biology

    时间:2025-06-19

  • ZNFX1通过调控心肌细胞凋亡相关mRNA稳定性保护心肌梗死的新机制

    心血管疾病是全球健康的主要威胁,其中心肌梗死(MI)因其高致死率备受关注。尽管现有药物如血管紧张素转换酶抑制剂能降低死亡率,但心肌细胞不可逆损伤仍是治疗瓶颈。研究表明,心肌细胞凋亡是MI后心功能恶化的关键因素,但调控这一过程的分子机制尚未完全阐明。哈尔滨医科大学的研究团队在《Redox Biology》发表的研究,首次揭示了锌指蛋白ZNFX1通过独特机制调控心肌细胞凋亡,为MI治疗提供了新思路。研究采用腺相关病毒AAV9载体构建ZNFX1过表达/敲低模型,结合LAD(左前降支)结扎法建立MI小鼠模型。通过超声心动图评估心功能,TTC染色测定梗死面积,透射电镜观察超微结构。体外实验采用原代心肌细

    来源:Redox Biology

    时间:2025-06-19

  • 铁离子调控细胞周期的新模型:转铁蛋白与铁蛋白的差异化作用机制

    铁是细胞增殖不可或缺的微量元素,尤其在恶性肿瘤中需求更为旺盛。然而,铁离子如何精确调控细胞周期进程,特别是转铁蛋白(transferrin)和铁蛋白(ferritin)两种铁源是否具有差异化作用,一直是未解之谜。既往研究显示,铁螯合剂可诱导G1期阻滞,但日本大阪大学微生物病研究所的研究团队此前发现,选择性抑制转铁蛋白摄取会引发S期特异性DNA双链断裂,暗示两种铁源可能通过不同机制调控细胞周期。这一矛盾促使研究人员在《Redox Biology》发表了题为“Revised model for cell cycle regulation by iron”的突破性成果。研究团队采用RNA测序、流式细

    来源:Redox Biology

    时间:2025-06-19


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