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Hsp90 C端结构域抑制通过破坏GPX4-VDAC1相互作用促进铁死亡:揭示肝癌治疗新靶点的分子机制
肝癌是全球致死率最高的恶性肿瘤之一,其治疗面临化疗耐药和靶向治疗响应率低的困境。近年来,铁死亡(ferroptosis)——一种由铁依赖性脂质过氧化(lipid peroxidation)驱动的细胞死亡方式,因其能直接杀伤肿瘤细胞并增强药物敏感性而成为研究热点。然而,如何精准调控铁死亡的关键分子通路仍是未解难题。南方医科大学的研究团队在《Redox Biology》发表的研究,揭示了热休克蛋白90(Hsp90)C端结构域(CTD)通过调控谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和电压依赖性阴离子通道蛋白1(VDAC1)的相互作用,成为诱导肝癌细胞铁死亡的关键开关。研究团队采用CCK-8检测细胞活力、透
来源:Redox Biology
时间:2025-06-19
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巨噬细胞来源的衣康酸通过稳定NRF2蛋白抑制免疫反应促进非小细胞肺癌放疗抵抗的机制研究
放疗是非小细胞肺癌(NSCLC)患者的重要治疗选择,但约50%患者因放疗抵抗出现局部复发和转移。肿瘤微环境(TME)中代谢重编程是导致放疗抵抗的关键因素,其中巨噬细胞介导的免疫抑制机制尚未明确。衣康酸(Itaconate)作为三羧酸循环衍生的代谢物,已知在巨噬细胞中发挥抗炎作用,但其在放疗中的作用仍是未解之谜。华中科技大学的研究团队通过临床样本分析和小鼠模型实验,首次揭示放疗显著上调巨噬细胞中ACOD1表达,导致TME中衣康酸水平升高。机制研究表明,放疗通过激活NF-κB信号通路,促进转录因子P65与Acod1启动子区结合。升高的衣康酸通过烷基化KEAP1蛋白的半胱氨酸残基,稳定NRF2蛋白表
来源:Redox Biology
时间:2025-06-19
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植物化学纳米酶FA-CeO2
通过精准调控氧化还原平衡实现糖尿病急慢性创面的抗菌-再生协同治疗
慢性糖尿病创面长期困扰着全球约15-25%的糖尿病患者,其典型特征是持续氧化应激与细菌感染形成的恶性循环。高血糖导致的线粒体功能障碍会加剧活性氧(ROS)产生,虽然高浓度ROS具有杀菌作用,但过度积累又会损伤宿主组织,这种"抗菌与再生不可兼得"的矛盾严重阻碍创面愈合。更棘手的是,糖尿病创面常见的金黄色葡萄球菌(S. aureus)和 Escherichia coli (E. coli)易形成生物膜,进一步加剧治疗难度。面对这一临床困境,传统单一作用机制的药物往往顾此失彼,亟需开发能同时平衡抗菌与组织再生的创新疗法。江苏师范大学的研究团队另辟蹊径,从植物化学物质与纳米酶的协同效应中寻找突破口。他
来源:Redox Biology
时间:2025-06-19
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唾液酸类似物通过加剧内质网应激克服三阴性乳腺癌放疗抵抗的机制研究
论文解读放疗是三阴性乳腺癌(TNBC)治疗的基石手段,但约10-20%患者会在5年内出现复发,部分病例甚至在24个月内发生"快速复发",这种放疗抵抗现象严重制约临床疗效。当前对放疗抵抗的分子机制认知不足,尤其糖基化修饰在其中的作用尚未阐明。中山大学肿瘤防治中心的研究团队发现,唾液酸化修饰——这一最常见的肿瘤相关糖基化改变,可能通过调控内质网应激反应参与放疗抵抗,相关成果发表于《Redox Biology》。研究采用多组学技术联用策略:通过ELISA和Lectenz®试剂盒检测患者血清唾液酸(SA)及组织唾液酸化水平;利用免疫沉淀质谱(IP-MS)筛选ST3GAL4相互作用蛋白;采用CRISPR
来源:Redox Biology
时间:2025-06-19
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长链非编码RNA PVT1通过转录激活FDX1促进结直肠癌铜死亡的作用机制研究
铜是生命必需的微量元素,但过量积累会引发铜死亡(cuproptosis)——一种新发现的铜依赖性程序性细胞死亡形式。近年研究发现,铜死亡在癌症治疗中具有潜力,但其分子机制尤其在结直肠癌(CRC)中尚不明确。FDX1作为铜死亡的关键基因,其上游调控网络亟待解析。与此同时,长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤中的调控作用日益受到关注,其中PVT1在CRC中高表达且与不良预后相关,但其是否参与铜死亡调控仍是未解之谜。为解决这些问题,中南大学的研究团队在《Redox Biology》发表研究,揭示了PVT1通过表观遗传机制激活FDX1转录、促进铜死亡的全新通路。研究通过生物信息学筛选、分子对接、染色
来源:Redox Biology
时间:2025-06-19
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ZNFX1通过调控心肌细胞凋亡相关mRNA稳定性保护心肌梗死的新机制
心血管疾病是全球健康的主要威胁,其中心肌梗死(MI)因其高致死率备受关注。尽管现有药物如血管紧张素转换酶抑制剂能降低死亡率,但心肌细胞不可逆损伤仍是治疗瓶颈。研究表明,心肌细胞凋亡是MI后心功能恶化的关键因素,但调控这一过程的分子机制尚未完全阐明。哈尔滨医科大学的研究团队在《Redox Biology》发表的研究,首次揭示了锌指蛋白ZNFX1通过独特机制调控心肌细胞凋亡,为MI治疗提供了新思路。研究采用腺相关病毒AAV9载体构建ZNFX1过表达/敲低模型,结合LAD(左前降支)结扎法建立MI小鼠模型。通过超声心动图评估心功能,TTC染色测定梗死面积,透射电镜观察超微结构。体外实验采用原代心肌细
来源:Redox Biology
时间:2025-06-19
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铁离子调控细胞周期的新模型:转铁蛋白与铁蛋白的差异化作用机制
铁是细胞增殖不可或缺的微量元素,尤其在恶性肿瘤中需求更为旺盛。然而,铁离子如何精确调控细胞周期进程,特别是转铁蛋白(transferrin)和铁蛋白(ferritin)两种铁源是否具有差异化作用,一直是未解之谜。既往研究显示,铁螯合剂可诱导G1期阻滞,但日本大阪大学微生物病研究所的研究团队此前发现,选择性抑制转铁蛋白摄取会引发S期特异性DNA双链断裂,暗示两种铁源可能通过不同机制调控细胞周期。这一矛盾促使研究人员在《Redox Biology》发表了题为“Revised model for cell cycle regulation by iron”的突破性成果。研究团队采用RNA测序、流式细
来源:Redox Biology
时间:2025-06-19
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内皮细胞可溶性环氧化物水解酶通过多不饱和脂肪酸代谢调控氧化应激和动脉粥样硬化进程的机制研究
动脉粥样硬化是一种慢性血管疾病,其特征是脂质沉积和炎症反应在动脉壁特定区域形成斑块。有趣的是,这种病变并非随机分布,而是倾向于出现在血管分支点、分叉处外壁和弯曲内壁等血流动力学扰动区域。长期以来,科学家们试图解释这种空间特异性现象,认为局部血流模式和内皮细胞异质性可能是关键因素。然而,关于内皮细胞如何感知和响应这些局部信号,特别是代谢重编程如何参与这一过程的机制仍不清楚。来自华中科技大学同济医学院等机构的研究人员通过整合单细胞测序、基因编辑小鼠模型和代谢组学技术,揭示了内皮细胞可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase, sEH)在动脉粥样硬化局部易感性中的核心作
来源:Redox Biology
时间:2025-06-19
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基于MnO2
纳米平台的肿瘤靶向化学免疫协同疗法增强4T1乳腺癌治疗
肿瘤治疗领域长期面临两大挑战:如何克服免疫抑制性肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME),以及如何提升化疗药物的靶向性和疗效。传统STING激动剂如环二核苷酸(CDN)存在合成复杂、需瘤内注射等局限,而Mn2+虽能激活cGAS-STING通路,却缺乏肿瘤靶向性。与此同时,天然抗肿瘤化合物Squamocin(Squ)虽具强效抗肿瘤活性,但其水溶性差(约7.5 μg/mL)和脱靶毒性限制了应用。针对这些问题,中国医学科学院药用植物研究所的研究团队创新性地将MnO2纳米技术与肿瘤靶向策略结合,开发出可静脉注射的MnO2@APS-IR820纳米平台,并与Squ纳米制剂联用,
来源:Materials Today Bio
时间:2025-06-19
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抗菌肽靶向光动力疗法通过调控群体感应系统抑制牙菌斑生物膜形成
牙周炎作为全球高发的慢性炎症性疾病,其核心致病机制是牙菌斑生物膜中微生物群落与宿主免疫系统的失衡。传统机械清创和抗生素治疗面临两大瓶颈:生物膜在牙周袋等复杂解剖结构的顽固定植,以及抗生素耐药性加剧导致的临床失效。更棘手的是,牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)等病原体通过脂多糖(LPS)激活TLR4/NF-κB炎症通路,同时依赖群体感应(Quorum Sensing, QS)系统协调毒力因子分泌,形成"感染-炎症-组织破坏"的恶性循环。尽管光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT)通过光敏剂产生活性氧(ROS)展现出抗菌潜力,但游离光敏剂存在
来源:Materials Today Bio
时间:2025-06-19
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XCL1修饰的树突状细胞外泌体联合顺铂诱导免疫原性细胞死亡治疗去势抵抗性前列腺癌的协同机制研究
【背景】前列腺癌作为男性高发恶性肿瘤,去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段缺乏有效治疗手段。研究聚焦"冷肿瘤"特征——肿瘤微环境中淋巴细胞浸润不足、XCL1趋化因子低表达等关键问题。树突状细胞(DC)来源的外泌体(DEX)因其天然抗原呈递能力和低免疫原性,成为理想的纳米疫苗载体。【材料与方法】采用基因工程技术将XCL1编码序列插入PDGFR跨膜结构域上游,转染DC2.4细胞系获得XCL1过表达DC(DCxcl1)。通过Poly I:C和CD40L诱导成熟后,超速离心法分离外泌体(DEXXCL1)。通过透射电镜(TEM)、纳米颗粒追踪分析(NTA)和Western blot验证其形态、粒径(116
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-06-19
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牡蛎多糖通过调控淋巴细胞亚群与肠道稳态缓解环磷酰胺诱导的小鼠免疫抑制
化疗导致的免疫抑制是癌症治疗中的重大挑战,尤其环磷酰胺(Cy)这类常用药物会显著抑制T/B淋巴细胞功能,不仅增加感染风险,还可能诱发肿瘤复发。更棘手的是,Cy还会破坏肠道菌群稳态——这个被称为"第二大脑"的微生物生态系统与免疫功能息息相关。当前免疫调节剂存在成本高、安全性差等问题,迫使科学家将目光转向天然多糖类物质。在这项发表于《International Journal of Biological Macromolecules》的研究中,大连某实验室团队聚焦牡蛎多糖(OPS)的免疫修复潜力。这种由α-(1→4)糖苷键构成的高分子量(1535.82 kDa)葡聚糖,此前已被证实具有抗炎和调节胆
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-06-19
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超声诱导芝麻酚-大豆肽复合颗粒的构建及其Pickering乳液稳定机制研究
在食品工业领域,大豆肽聚集体(SPA)曾因溶解性差而难以直接应用,但其作为营养补充剂的潜力近年来备受关注。然而,传统肽基乳化剂存在离子耐受性弱、热稳定性差等问题,尤其在等电点(pI)附近易导致乳液分层。更棘手的是,小分子量肽颗粒易从油水界面解吸,使得乳液在长期储存中出现液滴聚集和氧化劣变。如何通过绿色改性技术提升肽基乳化剂的综合性能,成为当前研究的关键瓶颈。为解决这一难题,中国新疆某研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表研究,创新性地利用超声技术促进芝麻酚(sesamol)与大豆肽的非共价相互作用,成功开发出兼具界
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-06-19
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热加工调控板栗淀粉与非淀粉大分子消化特性的结构重构与分子互作机制
板栗作为中国重要的木本粮食作物,其淀粉含量高达干重的50%,但热加工后血糖指数(GI)的显著升高与当代低GI饮食需求形成尖锐矛盾。河北科技师范学院的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的研究,通过多维度解析热加工对板栗消化特性的调控机制,为产业提供了突破性解决方案。研究采用蒸煮、蒸汽、烘焙和油炸四种加工方式,结合体外消化模型、质构分析仪和低场核磁共振(LF-NMR)技术,系统比较了不同处理对板栗淀粉结构、水分分布及消化特性的影响。关键发现聚焦于水分相态转变的核心作用:干热法处理的样品通过维持更高比例的束缚水(A2
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-06-19
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壳聚糖纳米载体递送汉密尔顿藤提取物增强宫颈癌HeLa细胞抗癌效果的研究
宫颈癌作为全球第四大妇科恶性肿瘤,每年导致约35万例死亡,其中亚洲地区占比超过半数。尽管手术和放化疗是常规治疗手段,但存在严重副作用如超敏反应、脱发等。植物源性药物因其低毒性备受关注,但汉密尔顿藤(D. hamiltonii)根提取物中的活性成分(如2-羟基-4-甲氧基苯甲醛HMB、鞣花酸EA等)存在溶解度低、胃酸环境下易降解等问题。针对这一挑战,班加罗尔大学的研究团队创新性地采用壳聚糖纳米载体封装技术,相关成果发表于《International Journal of Biological Macromolecules》。研究团队通过离子凝胶法制备DHRE CS NPs,采用动态光散射(DLS
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-06-19
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蛋清蛋白-乳清蛋白复合物对米粉及米糕特性与品质的协同调控机制研究
米糕作为东亚传统食品,其绵软弹性的口感深受喜爱,但高淀粉含量带来的快速老化、质地硬化等问题长期困扰产业发展。研究表明,这些问题与直链淀粉回生(retrogradation)、水分迁移以及蛋白质-淀粉相互作用密切相关。尽管单一蛋白质(如乳清蛋白或蛋清蛋白)的添加能部分改善品质,但存在凝胶性能不足、营养不均衡等缺陷。如何通过蛋白质协同作用突破这些限制,成为食品科学领域的重要课题。宁波江北五桥粮油有限公司联合科研团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表研究,创新性地采用蛋清蛋白与乳清蛋白复合物(EWPM),通过多尺度分析技术揭
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-06-19
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极端微生物来源的高耐受性超氧化物歧化酶的发现与表征及其工业应用潜力
在生命活动中,活性氧(ROS)既是信号分子又是潜在毒物。当ROS积累超过细胞清除能力时,会引发氧化应激,导致癌症、心血管疾病等病理过程。超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)作为抗氧化防御系统的核心酶,能将超氧阴离子(O2−•)转化为H2O2和O2。然而,传统SODs在高温、极端pH或氧化环境下易失活,严重限制了其在工业发酵、医药等领域的应用。如何获得高稳定性的SOD成为亟待解决的难题。针对这一挑战,研究人员从极端微生物中寻找解决方案。极端微生物长期进化出适应高温、强酸等恶劣环境的特殊酶系统。该团队聚焦两种嗜热菌——Oceanobacillus saliphilu
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-06-19
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冻干瓜尔胶包被新橙皮苷纳米营养体的稳定性与抗氧化活性提升及其在功能性乳饮中的应用
在追求健康饮食的当下,功能性乳饮因其营养与便捷性成为市场热点。然而,许多具有潜在健康效益的脂溶性生物活性物质,如柑橘类植物中的新橙皮苷(Neohesperidin, NH),却因水溶性差、易降解等问题难以直接添加至水性体系中。NH作为一种天然黄酮类化合物,虽具有抗氧化、抗炎等药理活性,但其在加工和储存过程中易受pH、温度、光照等因素影响,导致生物利用度降低。更棘手的是,直接添加NH可能改变乳饮的感官特性,如产生沉淀或异味,影响消费者接受度。针对这一难题,中国的研究团队创新性地将纳米封装技术与天然多糖结合,开发了冻干瓜尔胶(Guar Gum, GG)包被的NH纳米营养体(Nano-nutrios
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-06-19
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无机钙与食用多糖复合水凝胶生物矿化硅藻土的制备、结构表征及潜在应用
在生物医学领域,水凝胶因其三维亲水网络结构被广泛应用于组织工程和创面修复。然而,传统合成水凝胶存在生物相容性差的问题,而天然多糖基水凝胶又面临机械强度不足的瓶颈。以石莼多糖(UPP)为例,其单独成胶的储能模量(G′)仅22.7-74.2 Pa,难以满足临床需求。与此同时,硅藻土(DE)因其多孔结构和表面硅醇基团展现出优异的生物活性,但如何将其与多糖高效复合仍待探索。为解决上述问题,中国的研究团队创新性地将生物矿化技术引入水凝胶设计。通过热浸提法从石莼中提取UPP,并采用生物合成技术制备无机钙掺杂硅藻土(Ca-DE),最终开发出Ca-DE/UPP复合水凝胶。研究采用流变学、扫描电镜(SEM)、傅
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-06-19
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环状RNA circFKBP8(5S,6)编码蛋白通过抑制DRD3/AMPK/mTOR/ULK1自噬通路促进小鼠应激易感性的机制研究
研究背景重大抑郁症(MDD)是全球第二大疾病负担,但其发病机制尚未完全阐明。环状RNA(circRNA)作为新型非编码RNA,近年来被发现可编码功能性蛋白参与疾病进程。东南大学医学院团队前期研究发现,灵长类特异性circFKBP8(5S,6)在MDD患者中异常高表达,其编码的127氨基酸蛋白cFKBP8通过干扰糖皮质激素受体入核促进小鼠应激易感性,但具体分子机制不明。研究方法研究采用CUMS小鼠模型,通过立体定位注射rAAV病毒在 prelimbic cortex(PrL)神经元特异性过表达circFKBP8(5S,6)或cFKBP8。结合RNA测序、Western blot、免疫荧光等技术分
来源:Genes & Diseases
时间:2025-06-19