• 融合多光谱信息：开启视网膜层分割精准诊断新篇章

  在眼科领域，眼睛被视作心灵的窗户，人类超 80% 的外界信息通过视觉获取，眼部健康至关重要。随着科技发展，人们用眼过度，眼部疾病患病率不断攀升，且人口老龄化加剧了这一趋势。许多致盲性眼底疾病早期，视网膜结构会发生变化，如视网膜层厚度改变。准确检测这些变化，对预防和治疗疾病意义重大。光学相干断层扫描（OCT）是一种用于视网膜层横截面可视化的无创成像技术，自 1990 年问世以来，已成为诊断多种眼科疾病的金标准。近年来，基于深度学习（DL）的视网膜层分割（RLS）研究备受关注。然而，这类研究大多仅依赖 OCT 图像的结构信息，忽略了光谱信息，导致整体分割精度提升逐渐受限，研究进入瓶颈期。为打破这一

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• 单细胞 RNA 测序揭示急性后极部多灶性扁平状色素上皮病变的免疫致病应答景观：开启眼部罕见病研究新视角

  在神秘的眼部疾病世界里，有一种极为罕见的病症 —— 急性后极部多灶性扁平状色素上皮病变（APMPPE），它如同隐匿在黑暗中的幽灵，悄无声息地侵袭着人们的眼睛。APMPPE 主要影响年轻人，发病率约为每年十万分之零点一五。自 1968 年被发现以来，虽然医生们对其临床特征逐渐有了一定了解，但它的发病机制却始终笼罩在迷雾之中。早期认为炎症发生在视网膜色素上皮（RPE），不少患者接受了全身皮质类固醇治疗，然而治疗效果并不理想。后来研究发现它与免疫相关，可能由病毒感染诱发，还与一些自身免疫性疾病有关，部分携带特定基因（如 HLA-B7 和 HLADR2）的人更易患病。但触发因素如何引发脉络膜和 RPE

  来源：Genes & Immunity

  时间：2025-01-23

• 靶向肺癌新突破：抑制 GSK3β 联合 FHIT 缺失的合成致死疗法

  肺癌，这个全球范围内的健康杀手，一直稳居癌症相关死亡原因的榜首。尽管靶向治疗和免疫治疗取得了一定进展，但肺癌的死亡率依旧高得惊人。吸烟，作为肺癌的首要危险因素，会释放多种化学致癌物，损伤基因组中的脆弱位点 FRA3B，导致位于该位点的肿瘤抑制基因 FHIT（Fragile Histidine Triad，脆性组氨酸三联体）频繁缺失。超过 80% 的肺癌病例都存在 FHIT 缺失的情况，而且在吸烟者的肿瘤中更为显著。虽然 FHIT 被认为是一个潜在的重要生物标志物，对控制肺癌的发生和转移起着关键作用，但多年来，针对 FHIT 缺失的肺癌治疗靶点和药物却一直未能成功开发。为了攻克这一难题，澳门大学

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• 揭秘壶腹腺癌：多组学分析解锁精准诊疗新密码

  壶腹腺癌（Ampullary adenocarcinoma，AMPAC）是一种罕见的恶性肿瘤，它悄然发生在人体消化系统的关键部位 ——Vater 壶腹。这个小小的区域，却是癌症的 “温床”。AMPAC 发病率极低，每 100 万人中仅有约 4 - 7 例，在所有胃肠道癌症中仅占 0.2% 。由于其发病机制不明，临床研究困难重重，患者往往面临着治疗手段有限的困境。目前，手术切除（如胰十二指肠切除术）、化疗和放疗是主要治疗方式，但效果并不理想。现有化疗方案主要依据细胞形态和免疫组化来选择，然而这种方法主观性强，药物对 AMPAC 的特异性和敏感性有限，导致患者预后不佳。此外，虽然之前有一些基因组研

  来源：Cell Discovery

  时间：2025-01-23

• Apaf-1：进化保守的DNA感受器调控细胞凋亡与炎症命运抉择的分子开关

  跨物种发现的DNA感知新机制研究团队通过文昌鱼肠道细胞蛋白质组筛选，首次鉴定出Apaf-1样分子（ALRs）具有保守的双链DNA（dsDNA）结合能力。表面等离子共振（SPR）显示人类Apaf-1与DNA结合解离常数（Kd）达纳摩尔级，电泳迁移率实验（EMSA）证实其诱导Apaf-1寡聚化。结构预测发现NB-ARC与WD40结构域间带正电的DNA结合口袋，而细胞色素c（Cyt c）通过带负电的WD1/WD2界面竞争性抑制DNA结合。炎症通路的非经典激活途径在cGAS/STING缺陷细胞中，Apaf-1仍能介导DNA病毒触发的NF-κB活化。免疫共沉淀-质谱（IP-MS）揭示Apaf-1通过WD

  来源：Cell Discovery

  时间：2025-01-23

• PKCα 调控非小细胞肺癌中 PD-L1 胞外囊泡分泌：免疫治疗新靶点

  在肿瘤的世界里，癌细胞就像一群狡猾的 “敌人”，它们不断进化出各种手段来逃避免疫系统的攻击，其中一种重要的 “武器” 就是细胞外囊泡（EVs）。EVs 是细胞释放的脂质双层包裹的小囊泡，就像细胞间通信的 “小邮差”，在肿瘤微环境中发挥着重要作用。而携带程序性死亡配体 1（PD-L1）的小细胞外囊泡（sEVs），更是癌细胞免疫逃逸的关键帮凶。目前，虽然已经知道 PD-L1+ sEVs 与肿瘤的发生发展密切相关，但对于 PD-L1 是如何被装载到 sEVs 中并分泌到细胞外的具体机制，科学家们还知之甚少。而且，细胞内复杂的信号通路众多，到底哪些信号在调控 PD-L1+ sEVs 的分泌，这成了亟待

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• 缺氧触发 ERRα 乙酰化：肾癌进展的关键机制与潜在诊疗新靶点

  在癌症的复杂世界里，肾癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）如同一个难以攻克的堡垒，严重威胁着人类健康。它在全球范围内有着较高的发病率和死亡率，然而目前却缺乏理想的早期诊断生物标志物，许多早期患者毫无症状，一经发现往往已发展到晚期并伴有远处转移。手术是治疗肾癌的主要方式，但仍有 30% 的患者术后会复发。对于晚期肾癌患者，手术难以彻底清除肿瘤，小分子抑制剂靶向治疗成为一线选择，其中舒尼替尼（Sunitinib）已被美国食品药品监督管理局批准用于晚期肾癌的标准治疗。可问题接踵而至，患者在治疗过程中常常会对舒尼替尼产生耐药性，使得治疗效果大打折扣。与此同时，自噬（Macroauto

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• 靶向 EGFR 结合蛋白 SLC7A11：开启鼻咽癌免疫治疗新征程

  在癌症的世界里，鼻咽癌（NPC）是一种起源于鼻咽黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，其发病与遗传、种族和环境等多种因素密切相关。早期鼻咽癌患者通过放疗和化疗往往能有较好的治疗效果，但令人惋惜的是，约 90% 的晚期患者预后却不容乐观，而且有 20 - 30% 的患者在接受标准放化疗后会出现转移，这大大缩短了他们的中位生存时间。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）为部分复发或转移性 NPC 患者带来了新的希望，但遗憾的是，仍有 60 - 70% 的患者无法从中获得持久的缓解。肿瘤免疫治疗的关键在于肿瘤抗原能有效激活免疫细胞，然而在 NPC 中，肿瘤抗原在转移部位的缺失比原发肿瘤更为明显。而且，抗原肽需要与主

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• 重大发现：MLPH - 原发性纤毛 - PLCG1 轴如何驱动胰腺癌转移

  胰腺癌，这个隐匿在人体深处的 “杀手”，一直是医学领域难以攻克的难题。它是全球癌症相关死亡的重要原因之一，其中胰腺导管腺癌（PDAC）最为常见且恶性程度极高。PDAC 患者的 5 年生存率仅约 9%，晚期诊断、化疗耐药以及癌细胞的转移，成为了阻碍患者生存的重重 “关卡”。尤其是癌细胞的转移机制，就像隐藏在迷雾中的神秘宝藏，吸引着无数科研人员去探索。在 PDAC 的微环境中，谷氨酰胺（Gln）缺乏是一个显著特征，然而它究竟如何推动癌细胞转移，这一问题始终困扰着科学界。为了揭开这层神秘的面纱，国立成功大学医学院的研究人员踏上了探索之旅。他们聚焦于 “Melanophilin（MLPH）诱导原发性纤

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• piR - 26441：卵巢癌治疗新希望 —— 靶向线粒体代谢的关键分子

  在女性恶性肿瘤的 “战场” 上，卵巢癌（OC）可谓是一颗 “毒瘤”。它是全球女性中死亡率最高的常见恶性癌症之一，2020 年全球约有 313,959 例新发病例，207,252 人因它失去生命。当前，卵巢癌的治疗主要依靠手术和铂类药物及紫杉烷化疗，但由于早期症状隐匿、缺乏有效早期检测生物标志物，患者生存率依旧不容乐观。因此，探寻卵巢癌发生和进展的分子机制，成为了医学领域亟待攻克的难题。广州医科大学附属第三医院的研究人员勇挑重担，开展了关于 Piwi 相互作用 RNA（piRNAs）在卵巢癌中作用及机制的研究。他们发现 piR - 26441 这一关键分子，它在卵巢癌中异常下调，过表达 piR

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• CK2α-DUB3 轴调控 YAP1 稳定性：卵巢癌及多种癌症治疗新靶点

  在癌症的世界里，卵巢癌是妇科恶性肿瘤中极其致命的存在。目前，传统的化疗方法，像顺铂等，虽然是卵巢癌的标准治疗手段，但化疗耐药的问题频繁出现，使得治疗效果大打折扣，患者的生存状况堪忧。而 Yes-associated protein 1（YAP1）作为 Hippo 信号通路的关键效应因子，在多种实体癌中异常上调，它就像一个 “帮凶”，促进肿瘤的发展，导致患者预后不良。因此，寻找新的治疗靶点，针对 YAP1 进行干预，成为了卵巢癌治疗领域亟待解决的问题。为了攻克这一难题，来自广州红十字会医院、暨南大学等多个国内机构的研究人员展开了深入研究。他们发现了 Casein kinase II（CK2） -

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• 靶向 KLF5 激活 ZEB1/HMOX1轴诱导铁死亡，增强胰腺癌细胞对奥沙利铂敏感性的研究

  在癌症的世界里，胰腺癌可谓是一颗 “毒瘤”，它的死亡率高得吓人。预计到 2040 年，胰腺癌将成为癌症相关死亡的第二大主因。手术和化疗是目前主要的治疗手段，但仅有 15 - 20% 的患者能进行根治性手术，而且不到 50% 的患者对化疗敏感，化疗对晚期胰腺癌患者的生存改善有限，化疗耐药更是一大难题。因此，寻找新的治疗策略迫在眉睫。铁死亡作为一种新型的非凋亡细胞死亡方式，逐渐成为癌症研究的热门方向。它在多种人类疾病中都有涉及，尤其是在癌症治疗方面展现出了巨大的潜力，比如与免疫疗法联合，能有效杀死转移性和耐药性癌症。在胰腺癌中，KRAS 突变率高达约 95%，这使得胰腺癌细胞对铁死亡可能更为敏感，

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• 靶向雌激素调控的 system xc-：开启 ER+乳腺癌治疗新征程

  在全球范围内，乳腺癌已超越肺癌，成为最常见的癌症类型。其中，雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌约占所有乳腺癌病例的 70%，这类癌症依赖雌激素生长。针对 ER+乳腺癌，以抗雌激素为基础的内分泌疗法是一线治疗方案，如 ERα调节剂他莫昔芬（Tamoxifen）、ERα降解剂氟维司群（Fulvestrant）和芳香酶抑制剂来曲唑（Letrozole）等，这些疗法显著提高了激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者的生存率。然而，约半数接受内分泌治疗的患者会出现复发，这成为临床治疗的一大难题。铁死亡（Ferroptosis）是 2012 年被发现的一种调节性细胞死亡形式，它与细胞凋亡、焦亡及坏死不同，是由铁依赖的

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• 靶向 S1PR3-STAT3 反馈回路：银屑病治疗的新希望

  在皮肤疾病的世界里，银屑病就像一个难以攻克的堡垒。它是一种慢性炎症性皮肤病，全球约 2%-3% 的人受其困扰。患者的皮肤会出现界限清晰的红斑、银色鳞屑，这背后是角质形成细胞的过度增殖、异常分化，以及大量炎症细胞的浸润。信号转导和转录激活因子 3（STAT3）在这一过程中扮演着关键角色。正常情况下，STAT3 激活是细胞生长、存活等重要活动的 “指挥官”，但在银屑病中，它却变得异常活跃，持续激活。就好比一辆汽车失去了刹车，在错误的道路上一路狂飙。转基因小鼠实验显示，角质形成细胞中持续激活的 STAT3 会引发银屑病样病变，而敲除角质形成细胞中的 Stat3 则能减轻症状。可问题来了，是什么让 S

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• PCDH17：结直肠癌转移调控的新靶点与潜在治疗新希望

  在癌症的世界里，结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一个不可忽视的 “大反派”，它是全球第三大常见癌症，其中结直肠癌肝转移更是患者死亡的主要原因。大约 20% 的 CRC 患者会出现远处转移，最常见的转移部位就是肝脏和肺。肿瘤细胞想要实现转移，需要突破重重关卡，其中血管内皮屏障就像一道坚固的防线，限制着肿瘤细胞的 “逃窜”。然而，目前关于 CRC 中血管完整性被破坏的机制还不清楚，也缺乏有效的临床标志物来预测肿瘤转移的可能性，这就像在黑暗中摸索，给 CRC 的治疗带来了很大困难。为了揭开这层神秘的面纱，来自济宁医学院附属医院等机构的研究人员勇敢地踏上了探索之旅。他们开展了一

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• p53 调控 M1/M2 肿瘤相关巨噬细胞空间动态及 M1 杀瘤效应的关键作用

  在癌症研究的广阔领域中，肿瘤相关巨噬细胞（Tumor - associated macrophages，TAMs）和基因突变一直是备受关注的焦点。越来越多的证据表明，TAMs 的不同亚型以及基因的突变情况，与癌症的发展进程和治疗效果紧密相连。然而，TAM 的不同表型、基因的各种改变之间到底存在怎样的相互关系，它们又如何影响肺癌的发生、发展，这些问题就像一团迷雾，困扰着科研人员。巨噬细胞在肿瘤微环境中数量众多且具有很强的可塑性，其中促炎的 M1 巨噬细胞有着抗癌潜力，有望成为治疗癌症的新方向；而促肿瘤的 M2 巨噬细胞却会抑制免疫反应，助力肿瘤的恶性发展。在非小细胞肺癌（Non - small

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-23

• SENP3：肝癌治疗新靶点，开启免疫治疗新希望

  肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。多数肝癌患者早期症状隐匿，确诊时往往已处于晚期，此时常规治疗手段效果不佳，患者预后较差。免疫检查点阻断和酪氨酸激酶抑制剂虽为肝癌的保守治疗带来了新希望，但不同患者对这些治疗的反应差异很大，这使得深入了解肝癌发展的分子机制成为当务之急。SUMOylation 修饰作为一种重要的蛋白质翻译后修饰，在多种生物学过程中发挥关键作用，与多种疾病的发生发展密切相关。然而，SUMOylation 修饰在肝癌发生发展中的具体作用及潜在分子机制尚不明确。为了攻克这些难题，来自南京鼓楼医院、济南微生态生物医学山东实验室、南京大学医学院等机构的研究人员，围绕 SUM

  来源：Cell Death & Differentiation

  时间：2025-01-23

• 孕前微生物组与妊娠期糖尿病：预测 GDM 风险的新视角

  在现代生活中，越来越多的准妈妈在孕期面临着各种健康挑战，其中妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）尤为引人关注。GDM 指在怀孕期间出现的葡萄糖代谢异常，可导致多种不良妊娠结局，如子痫前期、巨大儿、早产、产后出血以及新生儿呼吸窘迫综合征等，还会显著增加后代患胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）、糖耐量受损、成人 2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）、心血管疾病和肥胖等疾病的概率。目前，GDM 的诊断主要依赖于孕期 24 - 28 周的空腹血糖和糖耐量检测，但此时诊断往往难以理想地控制孕期血糖。

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-01-23

• 探秘皮肤生态：生命阶段如何重塑脂质与微生物的奇妙互动

  在人体的众多器官中，皮肤无疑是最为独特且重要的存在之一。它不仅是身体的天然屏障，抵御外界的各种侵害，还在维持体温、感知外界环境等方面发挥着关键作用。皮肤表面的微生物群落和脂质成分，如同一个神秘的小世界，时刻影响着皮肤的健康。长期以来，皮肤脂质代谢与微生物群落之间的关系一直是科学界关注的焦点。一方面，皮肤微生物能够代谢皮脂腺分泌的脂质，产生具有生物活性的氧脂素（oxylipins），这些氧脂素在皮肤的免疫调节、炎症反应等过程中扮演着重要角色。另一方面，不同生命阶段的个体，其皮脂腺活动存在差异，这可能会对皮肤微生物群落的组成和功能产生影响。然而，目前对于这一复杂关系的了解还十分有限，尤其是在不同生

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-01-23

• 铜绿假单胞菌生物膜中小菌落变异体表型转换的遗传机制：错配修复缺陷型超突变株如何突破遗传限制

  在囊性纤维化(CF)患者的肺部，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)形成的生物膜是导致慢性感染难以根治的重要原因。这些狡猾的细菌会变身为"迷你战士"——小菌落变异体(Small Colony Variants, SCV)，它们虽然个头小，却能产生更多生物膜、对抗抗生素，成为肺部长期驻留的顽固分子。更令人头疼的是，这些SCV还能在特定条件下"改头换面"恢复原状，这种表型转换现象与生物膜形成-分散的循环惊人相似。然而，这种适应性转换背后的遗传密码究竟是什么？为何有些菌株能持续"变形"而另一些却很快"黔驴技穷"？这些谜题一直困扰着微生物学家。来自阿根廷国立科尔多瓦大学(Uni

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-01-23

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