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  • 唐氏综合征额叶皮层阿尔茨海默样表型的蛋白质组特征:年龄相关动态变化与保守病理机制研究

    当谈到唐氏综合征,大多数人会想到其特征性的智力障碍和特殊面容,但很少有人知道,这个由染色体21三体(HSA21)引起的遗传疾病,几乎成为了阿尔茨海默病的"确定性预测模型"。研究表明,高达90%的DS患者在50岁前会发展出足够的AD神经病理学改变,包括β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块和神经纤维缠结。这一惊人的关联性使得科学界对DS大脑的分子变化产生了浓厚兴趣——究竟是什么机制促使DS大脑如此容易走向神经退行性变?传统上,研究人员主要通过基因组和转录组学来探索DS的病理机制,然而基因的过度表达并不总是直接转化为相应蛋白质水平的增加。蛋白质作为细胞功能的主要执行者,其表达水平和修饰状态更能反映真实的病理生

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-11-22

  • 综述:表面问题:揭示细胞外囊泡的表面标志物及其对中枢神经系统疾病诊断和治疗的意义

    摘要细胞外囊泡(EVs)是一类由中枢神经系统(CNS)中的细胞释放的小囊泡,它们促进细胞间通讯并参与多种疾病的发生。在神经科学领域,其中最重要且研究最为深入的EV亚型是外泌体(exosomes)。然而,由于不同研究中EV命名标准的不一致性,目前难以得出明确的结论。克服这一挑战的一个方法是使用已建立的标记物来分离不同类型的CNS来源的EVs。本文提供了一份最新的潜在EV标记物清单,重点关注表面标记物。我们讨论了EVs在中枢神经系统疾病中的作用,并探讨了每种标记物作为特定EV表面标记物的潜力。同时,我们也指出了不遵循EV命名规范所带来的混淆和错误使用EV标记物的问题。此外,文章还探讨了EV研究中的

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-11-22

  • 综述:通过粪便微生物群移植减轻神经毒性:机制与治疗潜力

    摘要由药物、环境污染物、代谢紊乱或感染引发的神经毒性可能导致持久的神经功能障碍和认知障碍。近期研究强调了肠道微生物群在调节大脑健康及抵御神经毒性损伤方面的重要作用,这引发了人们对粪便微生物群移植(FMT)作为潜在治疗方法的兴趣。本文探讨了FMT如何对抗神经毒性,并评估了其在治疗神经退行性疾病、神经炎症和认知衰退方面的潜力。肠道-大脑轴(即肠道与中枢神经系统(CNS)之间的双向通信系统)是肠道微生物影响大脑功能的主要途径。越来越多的证据表明,微生物群失衡会加剧神经炎症、氧化应激、血脑屏障破坏以及神经递质生成的改变,而这些因素都会促进神经毒性的发生。FMT(将供体的粪便微生物转移到受体的肠道中)在

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-11-22

  • Trofinetide通过抑制神经炎症与细胞凋亡改善APP/PS1小鼠认知功能的作用机制研究

    阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)作为最常见的神经退行性疾病,已成为全球痴呆症的主要病因。尽管近年来针对β-淀粉样蛋白(Aβ)的单克隆抗体等疗法取得进展,但其临床疗效仍存争议,且主要聚焦Aβ病理而未能充分干预神经炎症和神经元凋亡等关键病理过程。面对新药研发的高失败率,药物重定位策略展现出独特优势。胰岛素样生长因子1(IGF-1)虽具神经保护潜力,但其临床应用受限于生物利用度低和潜在致癌风险。Trofinetide(NNZ-2566)作为IGF-1的合成类似物,具有更优的药代动力学特性,已获批用于Rett综合征治疗,但其在AD中的作用机制尚未明确。为系统评估Trofi

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-11-22

  • 脂肪酸结合蛋白4通过JNK/c-Jun/MMP12通路在创伤性脑损伤后加剧血脑屏障的破坏

    摘要循环中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平升高与脑损伤患者的预后不良相关。然而,FABP4在创伤性脑损伤(TBI)后调节血脑屏障(BBB)破坏的分子机制仍不清楚。本研究探讨了FABP4在TBI后调节BBB破坏的分子机制,并评估了选择性FABP4抑制剂BMS309403在TBI病理学中的治疗潜力。使用Western blot和免疫荧光技术检测TBI小鼠脑组织和BV2细胞中的FABP4表达。构建了Fabp4敲除小鼠,并通过MRI、TUNEL染色、脑水分含量测量和Evans blue染色来评估BBB破坏和神经元凋亡情况。通过行为实验评估神经功能缺陷。利用Transwell实验研究小胶质细胞对内皮细

    来源:Molecular Neurobiology

    时间:2025-11-22

  • COVID-19后持续的肾素-血管紧张素系统活性及炎症失调会损害缺血性中风的康复

    本研究探讨了与近期感染新冠相关的脑卒中患者的恢复情况,揭示了其在恢复期仍存在一些持续性的生理和炎症变化,这些变化可能对脑卒中恢复产生不利影响。研究团队通过前瞻性观察性队列研究,比较了新冠相关脑卒中患者、非新冠脑卒中患者以及健康对照组的临床和分子特征,从而揭示了影响脑卒中恢复的潜在机制。### 临床背景与研究意义越来越多的证据表明,新冠康复者在急性感染后数月内面临更高的脑卒中风险。例如,一项针对美国退伍军人的大型研究发现,在感染后1至12个月内,新冠康复者比未感染的对照组更容易发生脑卒中,这一趋势在轻度新冠患者中同样存在。此外,一项基于英国生物银行数据的分析也表明,新冠感染后近三年,其与脑卒中的

    来源:Experimental Neurology

    时间:2025-11-22

  • 对拷贝数改变的初步评估证实,1号染色体长臂(1q)的扩增是局部性尤文肉瘤预后不良的独立标志物

    Ewing肉瘤(Ewing sarcoma, EwS)是一种罕见的骨与软组织恶性肿瘤,主要影响儿童及青少年。尽管已采用多模式治疗,但患者预后差异显著,传统临床风险分层仍存在局限性。为此,由欧洲多个研究机构组成的PROVABES联盟开展了一项前瞻性研究,旨在验证染色体拷贝数异常(copy number alterations, CNAs)作为新型预后生物标志物的价值。研究纳入了来自两项欧洲III期临床试验(EE99和EWING 2008)的305例EwS患者,结合FISH和SNPa技术分析基因组异常特征,并评估其对预后的影响。### 研究背景与意义EwS的分子特征以特定染色体易位(如EWSR1:

    来源:Experimental Neurology

    时间:2025-11-22

  • 综述:儿童和青少年的内化与外化特质及表观遗传学综合评分:一项范围综述

    该研究系统梳理了DNA甲基化(DNAm)汇总指标与儿童及青少年心理行为问题的关联性,重点探讨了表观遗传时钟(epigenetic age)和甲基化风险分数(methylation risk score)两大类DNAm汇总指标的应用现状及方法论挑战。研究涵盖2010年至2025年间PubMed、Web of Science和PsychInfo三大数据库的2,497篇文献,最终纳入43项研究(653项分析)进行深度解析。### 核心发现与解读1. **表观遗传时钟与心理问题的双向关联** - **正向关联主导**:在449项分析中,23%的关联呈现统计学显著性。加速的表观遗传年龄(如Duned

    来源:Biological Psychiatry Global Open Science

    时间:2025-11-22

  • 在自我抑制能力较低、饮食受限的人群中,奖励网络与抑制网络之间的静息状态有效连接性发生了改变

    这项研究探讨了在受限制饮食者中,高和低冲动进食倾向个体的奖励网络与抑制网络之间的神经机制。通过使用谱动态因果建模(spDCM)技术,研究者对83名女性受试者在静息态功能性磁共振成像(fMRI)中的有效连接进行了分析,揭示了冲动进食行为可能涉及的神经路径变化。冲动进食,指的是在持续努力控制饮食的情况下,因情绪压力或外部食物线索而失去对食物摄入的控制。这一现象是受限制饮食者体重增加和饮食障碍的重要因素。已有研究表明,奖励网络和抑制网络之间的功能连接改变可能与冲动进食相关,但这些网络在静息状态下的方向性结构仍然不清楚。因此,本研究采用spDCM技术,对受试者进行分组,以评估有效连接在冲动进食倾向中的

    来源:Biological Psychiatry Global Open Science

    时间:2025-11-22

  • 心脏代谢健康与身体机能的强弱与大脑结构及神经递质系统的特定模式相对应

    非传染性疾病(Non-Communicable Diseases, NCDs)的风险和保护因素与大脑健康之间的联系,近年来受到越来越多的关注。这些因素包括高血压、高体重指数(BMI)、饮食、吸烟、身体活动等。尽管这种关联已被广泛认可,但具体的机制和影响仍然模糊不清,阻碍了其在精准大脑健康领域的应用。本研究旨在通过多变量分析方法,探索这些风险和保护因素如何与大脑结构特征,如皮层厚度(CT)和灰质体积(GMV)相互作用,并从系统层面理解这种关联,从而推动对大脑健康与身体健康的综合研究。### 研究背景与意义非传染性疾病是当今全球公共健康的主要挑战之一,涵盖了心血管、代谢、精神和神经疾病等多个类别。

    来源:PLOS Biology

    时间:2025-11-22

  • COVID-19大流行对欧洲早期职业精神科医生的影响:一项聚焦教育、工作条件、福祉及远程精神病学的横断面研究

    COVID-19大流行的突然爆发,不仅对全球公共卫生系统构成了严峻挑战,也对医疗工作者的身心健康造成了巨大冲击。精神卫生专业人员,作为医疗队伍中的重要组成部分,面临着独特的困境:他们需要持续为有心理健康需求的患者提供服务,同时自身也暴露于病毒感染的风险、工作模式剧变(如迅速转向远程诊疗)以及疫情带来的普遍心理压力之下。然而,相较于其他医学专业,针对精神卫生专业人员,特别是处于职业起步阶段的早期职业精神科医生(ECPs)在疫情期间处境的研究却相对匮乏。ECPs通常包括专科培训中的住院医师和刚完成专科培训不久的精神科医生,他们可能因经验相对不足、支持系统不完善而更易受到危机事件的影响。此前的研究多

    来源:CNS Spectrums

    时间:2025-11-22

  • DCTN1基因在神经退行性疾病中的遗传与临床特征:大规模病例对照研究揭示其与帕金森病风险关联

    当我们谈论阿尔茨海默病、帕金森病或肌萎缩侧索硬化这些神经退行性疾病时,其实在讨论一场发生在神经元内部的"交通堵塞"。轴突运输作为维持神经元健康的关键物流系统,其功能障碍已被证实是多种神经退行性疾病的共同病理特征。其中,动力蛋白激活因子Dynactin的p150Glued亚基由DCTN1基因编码,如同分子马达的"指挥中心",负责协调细胞内物质运输。自2003年首次发现DCTN1突变与运动神经元病相关,到2009年确认为Perry综合征(PS)的致病基因,该基因在神经退行领域持续引发关注。然而现有研究多局限于小规模突变筛查,缺乏系统评估DCTN1变异在不同神经退行性疾病中的真实贡献度。特别是针对亚

    来源:npj Genomic Medicine

    时间:2025-11-22

  • GDNF-AS1介导的LHX2/METTL3/NCOA4轴通过诱导铁死亡(ferroptosis)来抑制胶质瘤的进展

    本研究聚焦于胶质瘤这一中枢神经系统中最常见的原发性肿瘤之一,尤其是其中最具侵袭性的类型——胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)。胶质瘤的治疗手段有限,患者预后通常较差,因此探索新的治疗策略显得尤为重要。近年来,研究发现诱导铁死亡(ferroptosis)作为一种新型的程序性细胞死亡形式,可能成为治疗胶质瘤的有效手段。铁死亡主要由铁依赖性脂质过氧化物的积累引起,涉及多种细胞内生物学过程,如抗氧化合成、脂质代谢和铁代谢。此外,自噬(autophagy)在铁死亡的诱导中也起着重要作用,例如通过铁蛋白降解和转铁蛋白受体1(TFR1)的表达来触发铁依赖性铁死亡。与此同时,长链非编码RNA(

    来源:Neurochemistry International

    时间:2025-11-22

  • 综述:多巴胺能信号传导在急性和慢性疾病中的从生理学到神经保护的作用

    dopamine作为一种重要的神经递质,广泛参与了中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(PNS)的多种生理过程。在大脑中,它不仅调控运动控制、认知功能、动机、情绪调节、记忆巩固、学习和奖赏处理等关键过程,还在维持神经系统的稳定性和适应性方面发挥着重要作用。此外,dopamine还参与了非神经系统的功能调节,如心血管张力、肾功能和钠的排泄、胃肠道运动以及激素释放等,对全身的稳态维持具有重要意义。近年来,研究发现dopamine信号不仅影响神经元的正常功能,还与免疫系统的调节密切相关,包括细胞因子释放、细胞增殖、趋化作用、吞噬作用和抗原呈递等过程。这些发现表明,dopamine的调控作用远不止于

    来源:Neurobiology of Disease

    时间:2025-11-22

  • microRNA-17-5p 调节腹侧海马区的转录组和突触蛋白组:对成年雄性大鼠情绪调节的影响

    脑结构和功能的复杂性使得研究其在情绪调节中的作用成为神经科学领域的重要课题。其中,海马体作为记忆和情绪调节的关键脑区,其不同区域在功能上表现出显著差异。背侧海马体(dHPC)主要参与认知功能,如学习和记忆,而腹侧海马体(vHPC)则与焦虑和情绪处理密切相关。这些功能上的差异提示了海马体不同亚区在心理疾病中的潜在作用,特别是在应激反应和情绪调节机制中。本研究聚焦于miR-17-5p这一特定微小RNA(miRNA)在腹侧海马体中的表达变化,以及其在应激模型中的行为和分子效应。在一系列实验中,研究者发现慢性束缚应激(CRS)仅在雄性大鼠的腹侧海马体中增加miR-17-5p的表达水平,而在雌性大鼠中则

    来源:Neurobiology of Disease

    时间:2025-11-22

  • 阿格利莫诺利德(Agrimonolide)通过TLR4介导的途径发挥抗神经炎症作用

    李伟玲|彭倩|孙平|向凌毅|齐扬新|叶贤生|史颖颖|胡松|陈海峰|孙彬莲中国武汉江汉大学医学院生物医学科学研究所认知与情感障碍重点实验室摘要小胶质细胞和星形胶质细胞的激活是神经炎症反应的主要原因,这种反应会损害神经元,从而导致神经系统疾病。目前,在临床实践中直接针对神经炎症的药物很少,这突显了对有效抑制剂的迫切需求。在这项研究中,我们从40种化合物中筛选出阿格里莫诺利德(agrimonolide)作为胶质细胞激活的抑制剂,并进一步在体外和体内验证了其有效性。在细胞模型中,阿格里莫诺利德显著降低了LPS刺激的BV2小胶质细胞和原代星形胶质细胞中促炎细胞因子(IL-1β、IL-6和TNFα)的表达

    来源:Molecular and Cellular Neuroscience

    时间:2025-11-22

  • 通过变分qPRF方法揭示的人口感受野估计中的不确定性

    近年来,视觉神经科学领域对大脑视觉处理机制的研究取得了显著进展。其中,群体感受野(population receptive field, pRF)建模作为一种核心方法,被广泛用于绘制人类大脑的视网膜映射图。pRF模型通过模拟视觉刺激在大脑中的处理过程,能够揭示大脑皮层区域对不同视觉刺激的响应特性,从而帮助研究人员更精确地理解视觉系统的工作原理。然而,传统的pRF估计方法往往忽略了多个来源的不确定性,例如扫描仪的特性、神经血管耦合的差异、生理噪声以及任务相关因素。这种对不确定性的忽视可能导致错误的结论,如对视觉区域边界的误判、对响应幅度的高估或对皮层放大模式的掩盖,从而影响群体层面的脑图谱构建。

    来源:Journal of the Neurological Sciences

    时间:2025-11-22

  • 对皮层-肌肉子网络的重建和动态分析揭示了视觉运动控制中特定任务的神经协调机制

    在行为神经科学领域,理解视觉与运动协调(visuomotor coordination)是推动研究进展的重要方向,尤其对于揭示日常活动中精细手部控制的神经机制具有重要意义。然而,目前关于这类协调机制在大脑与肌肉网络中的动态组织方式仍存在诸多未知。为了深入探讨这一问题,研究者们提出了一个创新性的框架,用于重建和分析在视觉运动任务中同时记录的脑电图(EEG)和肌电图(EMG)信号所反映的皮层-肌肉子网络(corticomuscular subnetworks)。该方法不仅能够捕捉大脑与肌肉之间的双向信息流动,还通过引入新的分析手段,进一步揭示了不同反馈条件下神经协调策略的差异。视觉运动协调涉及大脑

    来源:Journal of the Neurological Sciences

    时间:2025-11-22

  • 比较用于人类脑电图(EEG)单变量质量分析的方法:实证数据与模拟研究

    EEG是一种广泛应用于研究人类大脑动态变化的方法。它能够以毫秒级的精度测量大脑在不同空间位置上的电压变化,尤其是在高密度电极阵列出现后,研究人员面对的数据集具有高度的维度性。通常,一个数据集可能包含数百或数千个时间点,这些时间点是在数十或数百个传感器位置上记录的,并且覆盖多个频率带。当缺乏关于特定统计差异的精确时间点、头皮分布或频率范围的先验知识时,采用质量单变量(mass univariate)分析方法显得尤为重要。然而,如何在这些方法中进行选择仍然不够明确,因为它们在检测统计差异和拓扑差异方面的敏感性和特异性可能有所不同,缺乏系统性的比较和定量分析。研究的目的是评估质量单变量方法在不同效应

    来源:Journal of the Neurological Sciences

    时间:2025-11-22

  • 一种高分辨率的脑脊液细胞因子检测方法:采用推拉采样技术和纳米点印迹技术,实时监测癫痫发作期间TNF-α的动态变化(分钟级)

    神经炎症是中枢神经系统(CNS)在受到损伤或疾病影响时产生的一种反应,其特点是胶质细胞的激活以及促炎性细胞因子的产生和释放。这种反应在生理上具有重要作用,包括促进组织修复、清除病原体和保护大脑功能。然而,当这种反应失衡时,可能会导致神经元损伤的加剧,并参与某些神经疾病如癫痫的发生与发展。在这些细胞因子中,肿瘤坏死因子α(TNF-α)因其在神经炎症和癫痫形成中的关键作用而备受关注。TNF-α不仅能够激活小胶质细胞,还可能通过影响星形胶质细胞对谷氨酸的摄取、调节AMPA受体表达以及增强电压门控钠离子电流等机制,促进神经元的兴奋性,从而在癫痫样活动中发挥重要作用。传统的方法在检测这些细胞因子时往往存

    来源:Journal of the Neurological Sciences

    时间:2025-11-22


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