• 靶向神经炎症的环状 RNA 适体改善小鼠模型中阿尔茨海默病表型：开辟神经炎症抑制新路径

  阿尔茨海默病（AD）的治疗或许能从优化抑制神经炎症的方法中获益。促炎分子双链 RNA（dsRNA）激活的蛋白激酶 R（PKR）的小分子抑制剂在 AD 模型中有疗效，但会产生副作用。研究人员在两种 AD 小鼠模型中，使用含有短双链区域的环状 RNA（ds-cRNAs）靶向 PKR，这种 ds-cRNAs 结构与之前在银屑病模型中靶向 PKR 所用的类似。研究发现，通过腺相关病毒（AAV）将 ds-cRNAs 注射到海马体中的神经元和小胶质细胞内，能有效抑制过度的 PKR 活性，且毒性极小，同时还能减少神经炎症和 β 淀粉样蛋白（amyloid-β）斑块。此外，通过静脉注射能穿越血脑屏障的 AAV

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-04-02

• 果蝇幼虫电场感知探秘：从行为到神经机制的深度解析

  研究背景在生物的微观和宏观层面，电荷和电场都发挥着至关重要的作用。从微观来看，细胞的正常运作依赖于带电分子的活动和离子的跨膜运输；在宏观层面，动物的运动也会产生外部电荷，影响其与周围环境的互动。虽然人类难以察觉电场，但众多动物却能利用电场进行觅食、交流和导航等活动。例如，鲨鱼凭借高度敏感的洛伦兹壶腹，能探测到极其微弱的电场，以此追踪猎物；电鳗则通过主动电感受来定位和追捕移动的猎物。在昆虫世界里，蜜蜂能感知花朵的电场，判断花朵是否已被访问过。此外，线虫（Caenorhabditis elegans）、涡虫等无脊椎动物也具备感知电场的能力。尽管如此，果蝇幼虫能否感知电场以及其背后的神经机制，此前一

  来源：Current Biology

  时间：2025-04-02

• 新冠疫情封锁下大脑皮质变薄加速存在显著性别差异：一项关键研究成果

  研究人员感谢 Brown 等人对其文章的评论以及对公开代码的使用。此前研究人员已回应过 Brown 等人提出的主要问题，当时通过双向混合效应方差分析（ANOVA）和双尾 t 检验，发现性别对模型分配的 z 分数和大脑年龄加速均有显著主效应。Brown 等人分别对每个脑区进行 t 检验的方法，未考虑个体内测量的相关性结构，且忽略了左脑岛存在的性别差异。此外，Brown 等人研究中年龄加速的结果是因使用错误版本的 Pandas Python 软件库导致。更新代码版本重新计算后，年龄加速性别差异的置信区间（CI）不包含零，再次证实新冠疫情后大脑皮质变薄存在显著性别差异。

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-04-02

• 新冠疫情封锁期间大脑成熟的性别差异：统计分析下的真相探究

  在研究中，性别作为变量的考量对于结果的可重复性和普遍性愈发重要。为确保研究严谨性，需采用有效的统计方法纳入性别因素。Corrigan 等人报告了性别差异，却未进行统计学检验，声称新冠疫情相关封锁对女性大脑的影响比男性更严重，显示出女性大脑相较于男性大脑更脆弱，但他们并未使用有效方法对两性进行比较。Corrigan 等人没有通过统计比较两性来支持其主张，而是分别在各性别内进行效应检验，当一个性别拒绝原假设而另一个性别未拒绝时就宣称存在性别差异。这种方法几十年来已被广泛认定为无效。将其应用于性别差异研究时，被称为 “性别特异性显著性差异”（DISS）错误，这是 “名义显著性差异”（DINS）错误的

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-04-02

• 扣带回皮层助力复杂聆听环境下的听觉感知：关键神经通路的新发现

  感觉知觉常发生于具有挑战性的环境中，例如嘈杂的背景或昏暗的环境，但刺激敏感性却可能不受影响。有一种假设认为，认知资源会被调配到相应任务中，从而促进感知表现。在本研究中，研究人员发现沙鼠体内存在一条从扣带回（cingulate）到听觉皮层（auditory cortex，AC）的自上而下的皮质回路，该回路能在具有挑战性的聆听条件下支持听觉感知表现。这条通路是支持费力聆听的合理神经回路，并且可能因听力损失而受损或负担过重。在具有挑战性的声学环境中理解言语时，人们通常会调用更多的认知资源（即聆听努力，listening effort）。对于听力受损的人而言，这一机制可能会不堪重负，导致成年人出现认知

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-04-02

• 听觉神经纤维兴奋性毒性损伤后的表型变化对听力恢复及中枢听觉系统影响的探究

  研究意义：本研究探讨了对听力至关重要的耳蜗如何从兴奋性毒性损伤中恢复。研究发现，虽然部分神经细胞间连接永久丧失，但听神经的复合动作电位（Compound Action Potential，CAP）恢复正常，甚至超过损伤前幅度。这种功能恢复与恢复后的神经纤维变化有关，使其更加敏感。这一令人惊讶的现象或许能解释为何神经受损后听力仍可恢复，但也可能导致大脑听觉中枢过度活跃，这种情况有时在暴露于高分贝噪音后出现。摘要：大量证据已阐明哺乳动物耳蜗兴奋性毒性的病理生理学方面。然而，由此造成的损伤是否可逆仍未得到解答。为模拟兴奋性毒性事件，我们研究了红藻氨酸（kainate）应用于沙鼠耳蜗的长期影响。令人惊

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-04-02

• LMX1B 错义突变扰动调控元件足迹：打破血清素能前脑轴突分支的平衡

  研究人员构建了携带不同 LMX1B DNA 结合错义突变的小鼠模型，以此探究人类 LMX1B 错义突变对大脑血清素（5-HT）神经元发育的影响。错义杂合性广泛改变 Pet1 神经元转录组，影响轴突和突触相关基因的表达，导致前脑 5-HT 轴突分支在出生后的成熟过程出现特异性缺陷，尤其在海马体和运动皮层，还引发空间记忆障碍。数字基因组足迹法（DGF）显示，错义杂合性会使富含远端活性增强子 / 活性启动子组蛋白标记和同源结构域结合基序的位点，完全丧失 Lmx1b 基序保护和染色质可及性；在其他 Lmx1b 结合基序处，结合和可及性有不同程度的变化。此外，Lmx1b 错义杂合性严重破坏了依赖 Lmx

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-04-02

• 记忆关联神经元重新激活：下游竞争神经元群体的抑制机制及研究意义

  十多年前就已证实，通过标记和光遗传学（optogenetics）重新激活海马体（hippocampus）中的细胞可以诱导明显的记忆回忆。然而，这种重新激活所导致的海马体动力学机制在很大程度上仍然未知。虽然钙成像（calcium imaging）常被用于测量神经元活动，但最常用的钙指示剂 GCaMP 不能与光遗传学神经元重新激活同时使用，因为两者都需要蓝光激发。为解决这一重叠问题，研究展示了利用红移视蛋白 ChrimsonR 进行光遗传学重新激活。然后在 DG 区记忆重新激活期间对 CA1 区进行双色钙成像。除了测量 CA1 区的群体动力学，还识别出在原始经历中标记的 CA1 细胞。在恐惧条件反

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-04-02

• RIPK3 在神经元中的独特作用：调控抗病毒炎症转录，解锁神经免疫新机制

  在神经元中，RIPK3（受体相互作用蛋白激酶 3）通过协调含有 RHIM（受体相互作用蛋白同型相互作用基序）结构域的蛋白，调控抗病毒炎症转录。与增殖细胞不同，神经元中 RIPK3 的激活不会诱导坏死性凋亡（necroptosis），而是产生抗病毒转录反应。研究表明，在皮质神经元中，RIPK3 依赖的转录反应需要其他含 RHIM 结构域的蛋白 RIPK1（受体相互作用蛋白激酶 1）和 TRIF（TIR 结构域衔接蛋白诱导 IFN-β），这两种蛋白在增殖细胞的坏死性凋亡中也至关重要。对坏死性凋亡有抗性的成纤维细胞在病毒感染后，会产生与被病毒感染的神经元类似的、依赖 RIPK3 的转录特征。所以，R

  来源：Science Signaling

  时间：2025-04-02

• 大脑环路中先天与习得行为的协同整合机制

  揭秘神经环路中先天与习得行为的协同交响 亮点 • 行为输出源于神经活动中先天禀赋与后天经验的交响共鸣 • 传统研究人为割裂二者，导致对"硬连线（hardwired）"神经环路的认知偏差 • 亲代行为可塑性（parental plasticity）等范例揭示：连蟑螂求偶电路都会因经验重塑 • 平行研究先天/习得环路可解码基因预设与经验如何共舞，动态塑造神经连接与行为表型 核心观点 系统神经科学面临的核心谜题——先天倾向（innate predispositions）与学习经验如何共塑行为？最新证据颠覆传统认知： 1）斑马鱼捕食环路会被猎物经验重构 2）小鼠嗅觉皮层"先天

  来源：TRENDS IN Neurosciences

  时间：2025-04-02

• 综述：认知疲劳的起源与后果

  认知疲劳的重新定义与检测困境传统认知疲劳评估存在三大局限：内省不透明性（个体无法准确感知自身疲劳程度）、自我报告失真性（主观描述与客观状态脱节）、行为表现分离性（任务绩效未必随疲劳线性下降）。突破性研究发现，经济选择范式能更敏感捕捉疲劳信号——当受试者在"高成本高回报"与"低成本即时奖励"间持续倾向后者时，这种选择偏好偏移（Choice Bias）与任务持续时间、难度呈显著相关性，成为量化疲劳的黄金指标。神经代谢机制：疲劳的生物学根源功能核磁共振（fMRI）研究揭示，长时间执行认知控制任务会导致前额叶皮层（PFC）葡萄糖代谢异常，表现为背外侧前额叶（dlPFC）区域血氧水平依赖（BOLD）信号

  来源：TRENDS IN Cognitive Sciences

  时间：2025-04-02

• 灵长类杏仁核神经元对多种奖励属性的动态编码与整合：解锁经济决策的神经奥秘

  在日常生活中，我们无时无刻不在做决策，从选择早餐吃什么，到决定职业发展方向。这些决策背后，大脑是如何运作的呢？尤其是当决策涉及到奖励相关的信息时，大脑中的神经元又是如何处理的？这一直是神经科学领域的重要研究方向。目前，虽然已知视觉刺激的价值对学习、决策和动机至关重要，且价值常依赖于多个属性，如预期奖励的概率和幅度，但神经元如何从不同线索中提取这些属性，以及如何将它们随时间整合为指导经济选择的统计估计（包括预期结果的风险），仍不明确。为了深入了解这些问题，来自英国牛津大学（University of Oxford）和德国灵长类中心（German Primate Center）的研究人员开展了一项

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-02

• 多模态网络数据整合与分析：解锁帕金森病（PD）变异体的共同分子失调机制

  帕金森病（Parkinson’s disease，PD），这一神经领域的 “顽固分子”，长期以来困扰着医学界。它是一种进行性的 neurodegenerative 疾病，主要特征是中脑多巴胺能神经元逐渐退化，导致患者出现运动障碍等一系列症状。目前，PD 的发病机制仍不明确，其中单基因病例仅占约 10%，其余大多为特发性帕金森病（idiopathic PD，IPD）。由于缺乏对疾病机制的深入理解，临床上也没有能够有效治疗 PD 的方法。在这样的困境下，探索单基因 PD 和 IPD 之间共同的分子失调机制变得尤为重要，它可能为开发通用的治疗策略打开大门。卢森堡大学卢森堡系统生物医学中心（Luxem

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-04-02

• 深度学习磁共振指纹技术助力定量分子成像：突破与应用

  深度学习的饱和转移磁共振指纹（MRF）是一种新兴的用于蛋白质、代谢物和 pH 值的非侵入性体内成像方法。它包含样本 / 受试者准备、图像采集计划设计、生物物理模型构建、人工智能和计算模型训练，以及图像采集、深度重建和分析等一系列步骤。基于饱和转移的分子 MRI 由于技术复杂、对比度加权半定量特性，以及提取定量分子生物标志物所需的长扫描时间，在临床成熟和临床实践应用方面进展缓慢。深度 MRF 通过提供一个定量且快速的框架来提取具有生物学和临床意义的分子信息，解决了这些挑战。在此，我们定义了一个使用深度 MRF 进行定量分子 MRI 的完整方案。我们描述了体外样本制备、动物和人体扫描注意事项，并说

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-04-02

• 深度图学习揭示多模态脑网络特征，精准预测抑郁症治疗反应

  抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）作为全球重大心理健康问题，影响着数以百万计的人群。尽管血清素再摄取抑制剂等抗抑郁药物广泛使用，但治疗效果差异显著，许多患者无法得到充分缓解。这一现状迫切需要深入探究不同治疗反应背后的生物学和心理学机制，以制定个性化治疗策略。而大脑网络变化被认为与治疗效果密切相关，利用多模态神经影像技术，结合先进的数据驱动方法，有望加深对影响治疗结果的神经生物学过程的理解，为精准医疗提供支持。在此背景下，美国里海大学（Lehigh University）等机构的研究人员开展了一项重要研究。该研究成果发表于《Molecular Psychiatr

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-04-02

• 揭秘 CHD7 突变影响神经上皮转化机制，为 CHARGE 综合征开辟治疗新路径

  CHD7（染色质解旋酶 DNA 结合蛋白 7）单倍体不足会导致严重的先天性疾病 CHARGE 综合征。此前的动物模型未能模拟出 CHARGE 患者出现的小头畸形、嗅球发育不全等大脑异常情况。研究发现，CHD7 在神经上皮（NE）中具有不可或缺的作用，但在 NE 转化后的神经干细胞（NSCs）中则无此作用。小鼠 NE 中 Chd7 缺失，会使神经干细胞和祖细胞的增殖与分化减少，进而导致类似 CHARGE 综合征的大脑异常，这一现象在 CHD7 基因敲除（KO）的人类前脑类器官中也得到了重现。从机制上来说，CHD7 通过去除抑制性组蛋白标记 H3K27me3、促进染色质可及性，激活神经转录因子。重

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-04-02

• 阿尔茨海默病不同阶段肠道微生物群特征解析：为疾病诊疗带来新曙光

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种进行性神经退行性疾病，有着长达十年的临床前病理阶段，且该阶段可分为多个时期。越来越多的证据表明，微生物 - 肠道 - 大脑轴在 AD 的病理过程中发挥着重要作用。然而，肠道微生物群在 AD 不同阶段的作用尚未得到充分阐释。在这项研究中，研究人员对一个包含 476 名参与者、横跨 AD 病理五个阶段的中国队列进行了粪便鸟枪法宏基因组分析，以描绘肠道微生物群在不同阶段的特异性变化，并评估其诊断潜力。研究发现，存在广泛的肠道菌群失调，这与神经炎症和神经递质调节异常有关，在 AD 进展过程中，超过 10% 的微生物物种和基因家族出现了显

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-04-02

• 星形胶质细胞形态重塑在吸入性全身麻醉诱导的意识状态转换中的关键调控作用

  全身麻醉药（GAs）传统上被认为是通过作用于突触前和突触后靶点来诱导意识丧失（LOC）。然而，星形胶质细胞参与意识丧失的潜在机制仍不清楚。在这篇研究中，吸入性 GAs 会导致体感皮层内星形胶质细胞的精细突起出现可逆性损伤，这一过程由调节 Ezrin（对星形胶质细胞精细形态至关重要的一种蛋白质）的磷酸化水平所介导。在体内，基因敲除 Ezrin 或破坏其磷酸化足以减少星形胶质细胞与突触的相互作用，并增强对七氟醚（Sevo）的敏感性。此外，研究表明，破坏星形胶质细胞中 Ezrin 的磷酸化，会通过增强强直性 γ- 氨基丁酸（GABA）并降低麻醉状态下的兴奋性，从而增强七氟醚对锥体神经元的抑制作用。这

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-04-02

• 早期生命阶段脊髓性肌萎缩症基因治疗的安全性剖析：为精准医疗照亮前路

  脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种严重的神经肌肉疾病，严重威胁着患者的生命健康和生活质量。近年来，分子疗法在 SMA 的治疗中展现出了一定的潜力，给众多患者带来了新的希望。然而，目前的治疗方案仍存在诸多问题。例如，虽然 nusinersen（Spinraza，Biogen）在 2016 年就已获批用于 SMA 治疗，2019 年 onasemnogene abeparvovec（Zolgensma，Novartis/AVXS - 101，AveXis）也获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，但对于联合治疗的安全性研究却十分匮乏，在已发表的临床试验

  来源：Gene Therapy

  时间：2025-04-02

• 早期七氟醚暴露损害人类神经元迁移及经颅磁刺激的潜在治疗作用

  在医学领域，麻醉的使用十分普遍，但七氟醚（Sev）作为常用的儿科麻醉剂，其对儿童和孕妇大脑发育的影响却充满争议。动物实验显示，新生儿期反复或长时间接触七氟醚会产生多种神经毒性，可临床观察结果却不一致。有的研究人员警告 3 岁以下儿童应避免使用全身麻醉，而另一些人则认为麻醉相关的神经毒性并非问题。由于多数临床研究是回顾性和间接的，直接探究七氟醚对人类神经元的影响，明确其真实作用就显得尤为重要。为了解决这一问题，第四军医大学等机构的研究人员开展了相关研究。研究成果发表在《Experimental & Molecular Medicine》杂志上。该研究对于明确七氟醚对人类神经元发育的影响，

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-04-02

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