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基于单细胞转录组解析RELB维持成熟牙周膜干细胞成骨潜力的关键作用
虽然牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells, PDLSCs)对于牙周组织再生至关重要,但其再生能力随牙周膜(periodontal ligament, PDL)的成熟而下降。为阐明这一现象背后的机制,研究人员对未成熟和成熟的人牙周膜组织进行了单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq),以表征异质性并预测影响PDLSCs成骨能力的关键调控因子。随后,通过小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)在体外和体内实验中对RELB的预测功能进行了验证。scRNA-seq分析揭示了PDL
来源:Stem Cell Reports
时间:2026-09-25
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基于血液代谢特征的五标志物面板用于肺癌早期检测
研究人员对前列腺、肺、结直肠和卵巢(PLCO)癌症筛查试验中1,259份确诊肺癌前五年内采集的血清及8,470份曾有吸烟史的非病例血清进行了代谢组学分析,以识别用于肺癌早期检测的代谢特征。研究人员开发了一个由五种肺癌相关代谢物组成的组合面板(L5MetP:二乙酰精胺、肌酸核糖苷、精氨酸、次黄嘌呤和酰基肉碱C18:1),用于评估肺癌的1年发病风险。在测试集中,L5MetP预测肺癌1年风险的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.79(95% CI:0.76–0.82)。L5MetP还能补充现有的预测肺癌发病风险及肺癌死亡风险的临床风险模型。L5MetP为识别需要接受肺癌筛查的曾有吸烟史个体提供了
来源:Cell Reports Medicine
时间:2026-09-25
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致癌性VEGFR2重塑细胞外基质以损害内皮力学性能并 destabilize 肿瘤血管系统
致癌性血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)通过改变基质组分重塑肿瘤细胞外基质(ECM)。突变型ECM通过黏着斑重塑、RhoA信号传导和部分内皮-间质转化(EndMT)程序重编程内皮细胞。ECM驱动的力学感知缺陷损害VE-钙黏蛋白(VE-cadherin)连接,促进血管不稳定并改变流动诱导的剪切应力反应。**论文解读:致癌性VEGFR2通过重塑细胞外基质驱动肿瘤血管力学失衡与功能紊乱****研究背景与科学问题**实体肿瘤是一个复杂的生态系统,由肿瘤细胞、非癌细胞、细胞外基质(extracellular matrix, ECM)和血管共同构成肿瘤微环境(tumor microenvironmen
来源:Cancer Letters
时间:2026-09-25
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蓝莓提取物与抗阻训练对重度肺动脉高压大鼠肺和右心室功能及结构的影响
本研究评估了蓝莓提取物和抗阻训练对重度实验性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)大鼠肺和右心室(right ventricle, RV)功能与结构的影响。通过单次腹腔注射野百合碱(monocrotaline, MCT;60 mg/kg)诱导雄性Wistar大鼠发生PAH。一天后,动物开始接受蓝莓提取物(100 mg/kg/天,灌胃),并实施为期三周的中等强度抗阻运动方案(爬梯训练——15次攀爬,间隔60 s,负荷60%,每天1次,每周5天)。在上述治疗及超声心动图评估后,处死动物,收集肺和RV样本进行力学、形态学、生化和分子分析。蓝莓提取物和抗
来源:Antioxidants
时间:2026-09-25
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基于转录组分析的肉苁蓉多糖CDP-D2-N1对LPS诱导RAW264.7巨噬细胞免疫损伤的免疫调节作用研究
研究人员从肉苁蓉(Cistanche deserticola)中提取多糖(CDP-D2-N1),并将其作为免疫调节物质用于控制炎症和细胞因子。本文以脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的RAW264.7炎症模型为研究对象,揭示了CDP-D2-N1对LPS刺激的RAW264.7细胞的免疫炎症反应。研究人员研究了CDP-D2-N1对LPS诱导的RAW264.7免疫调节活性的筛选及其作用途径。采用CCK-8、实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qPCR)等试验筛选对RAW264.7具有修复作用的CDP-D2-N1。结果表明,62.5–2
来源:Antioxidants
时间:2026-09-25
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ipsC和ESC来源药物的质量控制与非临床检测:一项系统评价
目前,针对胚胎干细胞和诱导多能干细胞来源的细胞药物产品的质量控制(quality control, QC)和非临床检测缺乏专门的指导资源,这导致了检测策略制定过程中的不确定性、可变性和延迟。研究人员采用自定义排名系统,对多种多能干细胞(pluripotent stem cells, PSCs)来源药物产品的检测实践进行了系统评价,并编制了一份全面的"QC菜单",涵盖相关的关键质量属性(critical quality attributes, CQAs)、已确立的适用性方法及有前景的技术,以及用于产品开发或临床放行的研究设计。这一整合性资源可为产品开发者和监管机构提供参考,有助于制定信息充分的检
来源:Stem Cell Reports
时间:2026-09-25
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Ntsr1Flp基因敲入小鼠品系:实现中脑异质性多巴胺环路交叉式与系统性精准靶向
精准的遗传学手段获取分子定义下的神经元亚群,是解析环路异质性的关键。研究人员开发并验证了一种基因敲入的神经降压素受体1(Ntsr1)Flp小鼠品系,用于对表达Ntsr1的神经元进行交叉式靶向。在递送Flp依赖性腺相关病毒(AAV)报告基因后,在中脑及多个其他脑区观察到稳健的重组。黑质(substantia nigra, SN)和腹侧被盖区(ventral tegmental area, VTA)中部分Ntsr1+神经元缺乏多巴胺能标志物,表明中脑Ntsr1群体同时包含多巴胺能和非多巴胺能神经元。在互补的双重组酶配置中系统性递送Cre和Flp依赖性报告基因,揭示了多巴胺能靶向的配置依赖性差异,这
来源:Cell Reports Methods
时间:2026-09-25
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志贺菌感染患儿中O特异性多糖功能性抗体应答特征与固有免疫细胞调控机制
志贺菌病是全球5岁以下儿童腹泻死亡的第二大病因,然而尚无获批疫苗,部分原因在于对流行区幼童保护性免疫理解不足。研究人员在孟加拉国对经粪便培养确诊志贺菌病的幼童与较大年龄个体开展功能性抗体谱分析。研究人员发现,就诊时较高的O特异性多糖(OSP)特异性及蛋白特异性IgG和Fcγ受体(FcγR)结合水平,与任何年龄段的较轻重症疾病相关。随时间推移,5岁以下儿童较年长个体产生针对OSP的低功能且低持久性应答。研究人员证实,OSP特异性IgG以Fc依赖机制增加活志贺菌被单核细胞和巨噬细胞摄取;该Fc驱动摄取可诱导IL-1β与IL-18,促进志贺菌清除。结果表明,幼童产生的OSP特异性功能性抗体有限,未能
来源:Cell Reports Medicine
时间:2026-09-25
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果蝇味觉感受神经元前馈放大电路确保行为可靠性的机制研究
专业术语翻译在复杂、嘈杂的感觉环境中确保行为可靠控制的机制通常归因于中枢脑,然而发生在极端感觉外周的计算仍知之甚少。最近的证据暗示了味觉检测最早期阶段存在复杂的计算,但是否存在由味觉受体神经元(gustatory receptor neurons, GRNs)构成的外周回路来执行这些计算仍然未知。本研究利用跨突触图谱和配对电生理记录,在果蝇(Drosophila)中揭示了一个由单突触连接的GRNs组成的前馈回路。当被味质驱动时,这些GRNs显著增加了跟随者GRNs的放电频率,从而在信号到达中枢神经系统之前整合、放大并稳定味觉信号。这些GRNs之间的连接是选择性和方向性的,而非全对全连接,并由烟
来源:Current Biology
时间:2026-09-25
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腹膜透析相关性包裹性腹膜硬化症中NRF2免疫反应性降低及其对氧化还原稳态的影响
腹膜透析(peritoneal dialysis, PD)是一种有效的肾脏替代治疗(renal replacement therapy, RRT)方式,为患者提供了高度自主性。然而,其长期应用受到透析液对腹膜结构和功能的不利影响所限制,最终导致透析效能丧失。氧化还原稳态的破坏在这些病理变化中起着核心作用,凸显了内源性防御机制在维持腹膜完整性中的重要性。核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2–related factor 2, NRF2)是调节细胞抗氧化和细胞保护反应的关键转录因子。然而,其在PD患者和包裹性腹膜硬化症(encapsulating perito
来源:Antioxidants
时间:2026-09-25
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HOPX调控人干细胞来源的外侧放射状胶质样细胞的发育与谱系进程
外侧放射状胶质细胞(outer radial glia, oRG)在人胎儿大脑皮层中含量丰富,但在啮齿动物中罕见,其分子调控机制尚不明确。虽然同源结构域蛋白X(homeodomain-only protein X, HOPX)是公认的oRG标志物,但其在人皮层发育中的功能作用尚未确定。研究人员利用CRISPR-Cas9基因编辑技术在人多能干细胞中敲除HOPX,发现在二维神经培养和三维皮层类器官中,HOPX缺失损害了oRG样细胞的扩增和谱系进程。HOPX敲除的前体细胞增殖减少、神经发生减弱,并向星形胶质细胞和少突胶质细胞谱系过早分化。HOPX缺陷的类器官表现出外层室下区(outer subven
来源:Stem Cell Reports
时间:2026-09-25
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基于全文分析,为您提供如下回答:
## 中文标题
基于单细胞点云时空流形学习的组织形态与动态表征方法研究
复杂组织目前已可在单细胞分辨率下进行表征,然而,缺乏有效的单细胞空间描述符(spatial descriptor)使得组织空间逻辑的解析仍具挑战,此类描述符需能够对时空事件进行组织、对细胞间相互作用进行识别与预测。研究人员提出一种学习的单细胞嵌入空间(single-cell embedding space),基于细胞随时间的空间位置构建,用于测量组织形态与动态变化。该学习方法通过样本间注意力(inter-sample attention)的Transformer编码器(Transformer encoder)对随时间采样的成对细胞点云(point cloud)进行联合处理,该策略促进了高效的时
来源:Cell Reports Methods
时间:2026-09-25
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环孢素A联合促消退疗法恢复免疫稳态并降低自身免疫性骨髓衰竭毒性
免疫抑制剂(IST)包括钙调磷酸酶抑制药如环孢素A(CsA)是自身免疫疾病的重要治疗药物,但常失败并引起剂量限制性毒性。重型再生障碍性贫血(SAA)是一种致死性自身免疫性骨髓(BM)衰竭疾病,接受IST治疗。SAA患者骨髓单细胞RNA测序(scRNA-seq)显示尽管标准治疗仍存在增强的T细胞效应程序、适应不良髓系生成和受损的炎症消退,提示IST未完全恢复免疫稳态。在小鼠SAA中,CsA改善生存但停药后引起持续炎症性T细胞、紧急髓系生成和肾毒性。促消退脂质介质resolvin E1(RvE1)同样防止SAA诱导死亡但无毒性或持续炎症。CsA与RvE1同时或之后联合治疗实现完全生存,以ChemR
来源:Cell Reports Medicine
时间:2026-09-25
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142年传统瑞士高山奶酪制造过程中微生物群落动态演替:宏基因组学揭示工业化、抗生素使用与噬菌体群落的长期印记
摘要 奶酪制造的历史与微生物群落的演化密切相关,其发展历程涵盖了从自发发酵到现代标准化生产的转变。过去一个世纪中快速的技术变革可能对奶酪微生物群落造成了深远影响,然而这一领域至今仍缺乏系统研究。研究人员采用鸟枪法宏基因组学(shotgun metagenomics)和16S rRNA扩增子测序技术,以同一高山乳制品厂1875年至2017年间保存的奶酪轮为材料,考察了瑞士传统奶酪Raclette du Valais中微生物群落的演变。结果表明,微生物群落组成的显著差异与生产实践的改变相吻合。最古老的奶酪含有独特的细菌群落,以植物乳植杆菌(Lactiplantibacillus paraplan
来源:Current Biology
时间:2026-09-25
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慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的氧化还原时间生物学:昼夜节律–褪黑素–甲状旁腺激素轴的探索
本综述的新颖之处在于其可证伪的、时间分辨的分析框架,该框架将甲状旁腺分子钟与褪黑素缺失、分区特异性氧化还原功能衰竭以及甲状旁腺激素(PTH)与免疫系统的双向信号传导整合为一体,而非将这些机制视为平行的关联。慢性肾脏病(CKD)中的继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)传统上归因于磷潴留、骨化三醇缺乏、低钙血症及成纤维细胞生长因子23(FGF23)抵抗。研究人员综合了将线粒体活性氧(ROS)、NADPH氧化酶(NOX)激活以及核因子E2相关因子2(NRF2)–Kelch样ECH相关蛋白1(KEAP1)信号受损与尿毒症毒素、炎症、高磷血症及透析相关氧化应激相联系的研究证据。持续的ROS激活NF-κB、
来源:Antioxidants
时间:2026-09-25
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可变剪接与组蛋白泛素化串扰调控快速化学重编程至多能性
细胞重编程已经彻底改变了再生医学。近年来,研究人员开发了一种快速化学重编程(fast chemical reprogramming, FCR)系统;然而,其潜在的分子机制在很大程度上仍然未知。在此,研究人员研究了FCR系统中RNA结合蛋白(RNA-binding protein, RBP)表达和可变剪接(alternative splicing, AS)事件的动态变化。研究人员发现,敲低AS调节因子PTBP3可显著提高FCR效率。机制上,研究人员确定PTBP3-SCMH1轴调节了包括炎症通路在内的多个下游通路。使用Amlexanox和BMS-345541对炎症通路进行药理学抑制可进一步提高FC
来源:Stem Cell Reports
时间:2026-09-25
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基因组抗菌药物耐药性监测时代下的质粒分型挑战
摘要翻译:质粒是抗菌药物耐药性(antimicrobial resistance, AMR)传播的核心驱动因素,然而其模块化、重组频繁的基因组特征与传统基于细菌染色体的亲缘关系概念相悖。长读长测序技术现可常规获得完整的质粒序列,这也揭示了一个关键缺口:研究人员能够重建质粒,但缺乏公认的比较原则。为此,多种聚类工具应运而生,它们侧重不同的信号,如标记基因、全序列相似性、基因含量、骨架结构或显式重排事件。每种工具都编码了不同的质粒距离概念。本综述将这些工具归纳为概念性家族,强调其假设如何影响监测输出,并提出基于分层、多工具策略以及更清晰的质粒进化模型,作为可扩展且可解释的基于质粒的AMR监测基础。
来源:TRENDS IN Microbiology
时间:2026-09-25
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基于TAPS的基因组水平游离DNA甲基化分析在烟雾病诊断及术后侧支循环形成预测中的应用研究
烟雾病(moyamoya disease,MMD)缺乏可靠的生物标志物,难以将其与动脉粥样硬化性脑血管病(atherosclerotic cerebrovascular disease,ACVD)区分开来,也难以预测术后侧支循环形成(postoperative collateral formation,PCF)。在本研究中,研究人员将低起始量、免亚硫酸盐转化的TET辅助吡啶硼烷测序(TET-assisted pyridine borane sequencing,TAPS)应用于血浆细胞游离DNA(cell-free DNA,cfDNA),样本来源于发现队列中的39例MMD患者和37例ACVD患
来源:Cell Reports Medicine
时间:2026-09-25
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模块化mRNA鸡尾酒协同激活肿瘤抗原特异性T细胞用于精准癌症免疫治疗
基于mRNA的疗法已在SARS-CoV-2疫苗中取得显著成功,并正在癌症免疫治疗领域崭露头角。然而,传统mRNA癌症疫苗的疗效在一定程度上受到肿瘤相关抗原和新抗原免疫原性较低的制约。研究人员通过构建一种模块化、基于脂质体的mRNA鸡尾酒来解决这一局限,该鸡尾酒包含三种不同的mRNA,分别编码肿瘤抗原、共刺激分子CD80和膜锚定IL-2。给予该mRNA鸡尾酒可协同激活肿瘤抗原特异性CD8+ T细胞,并产生强劲的抗肿瘤免疫应答。此外,将mRNA鸡尾酒中的IL-2替换为膜锚定IL-12后,可在体内诱导内源性抗原特异性Th1辅助性T细胞的扩增和分化。重要的是,该平台在HLA-A*02:01转基因小鼠中
来源:OncoImmunology
时间:2026-09-25
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短期亚硒酸钠膳食补充对鲤鱼(Cyprinus carpio)抗氧化状态、重金属沉积、肉质及风味相关化合物的影响及潜在机制
:亚硒酸钠是一种成本低廉且广泛应用于水产饲料的硒源,然而其对成体鲤鱼(Cyprinus carpio)肉质的影响仍知之甚少。本研究采用模拟收获前硒生物强化的短期饲养试验,探究了膳食亚硒酸钠对成体鲤鱼的生长、抗氧化状态、硒沉积、重金属蓄积、营养成分及风味相关化合物的影响。膳食硒补充显著提高了增重率和特定生长率,最适剂量范围为1.797至1.804 mg Se kg?1。肝脏和肌肉中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及过氧化氢酶(CAT)活性升高,伴随丙二醛(MDA)浓度降低,且与肌肉中硒沉积的增加密切相关。硒沉积还与重金属(Hg和Cd)蓄积的减少呈相关性,这可能归因于惰性复合物的形成。抗氧化状态
来源:Antioxidants
时间:2026-09-25
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