• 一线治疗中，tislelizumab联合化疗与安慰剂联合化疗在不可切除的晚期/转移性食管鳞状细胞癌患者的疗效比较：一项随机三期试验（RATIONALE-306）的至少3年生存随访结果

  摘要RATIONALE-306研究表明，对于晚期/转移性食管鳞状细胞癌患者，接受tislelizumab联合化疗治疗的患者相比接受安慰剂联合化疗治疗的患者，总体生存期（OS）有所改善，至少随访时间为15个月。本文报告了在至少36.0个月的随访后进行的探索性长期疗效、安全性和生活质量（QoL）分析结果。共有649名患者被1:1随机分配到tislelizumab 200 mg组或安慰剂组，并结合研究者选择的化疗方案。结果显示，tislelizumab联合化疗在所有患者中均优于安慰剂联合化疗：tislelizumab组患者的总体生存期为17.2个月，安慰剂组为10.6个月（风险比0.70；95%置信

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 依赖氧化还原反应的Gephyrin突触聚集

  摘要活性氧（ROS）已被证实作为信号分子发挥核心作用，因此其功能已超越氧化应激，在疾病和衰老过程中扮演重要角色。在抑制性突触中，支架蛋白鹅豆素（gyphrin）会聚集甘氨酸和GABA A型受体。突触后的鹅豆素聚集受到翻译后修饰的影响，如磷酸化、S-棕榈酰化和S-亚硝基化，这些修饰对其支架功能至关重要。在这里，我们发现鹅豆素表面暴露的半胱氨酸残基的氧化会引发可逆的突触多聚化，从而提供更多的受体结合位点，并增强蛋白质的保护作用。位于之前已确定的E结构域SDII界面的Cys419残基被鉴定为一个关键残基，它以氧化还原依赖的方式进一步调节鹅豆素的液-液相分离。我们还观察到，表面暴露的半胱氨酸对于维持快

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 泌尿病原菌马西利亚放线杆菌（Actinobaculum massiliense）可以通过dirAB途径生成雄激素

  摘要虽然在人类微生物组项目中未被充分重视，但研究健康与疾病状态下尿液微生物群的特征是人类微生物组科学的新领域。近期研究将某些细菌类群的丰度差异（包括Propionimicrobium lymphophilum和Actinobaculum/Actinotignum属）与前列腺癌联系起来。在这项研究中，我们收集了受试者在前列腺活检前的尿液样本，并应用了高通量HSDH（Human Sterolbiome Discovery High-throughput）检测方法来鉴定能够生成雄激素的可培养尿液细菌。通过该方法，我们分离出了8株具有皮质醇侧链裂解能力（即含有steroid-17,20-desmola

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 空间转录组学研究揭示了猕猴大脑皮层中呈层状分布且具有细胞类型特异性的A-to-I RNA编辑特征

  摘要ADAR介导的A到I RNA编辑对神经元的正常功能至关重要。然而，其在大脑皮层中的空间分布特征仍很大程度上未被探索。为了解决这一问题，我们开发了SRDRE这一分析框架，用于在空间转录组数据中识别RNA编辑位点。通过对成年猕猴大脑皮层中142个具有空间注释区域的4000多万个细胞进行分析，我们揭示了不同层次和细胞类型特有的RNA编辑模式。值得注意的是，神经元中的RNA编辑程度与视觉和体感系统中的皮层层次结构相关。在大多数区域中，小清蛋白神经元（parvalbumin neurons）表现出最高的编辑活性。此外，我们在离子通道基因中发现了特定于灵长类动物的编辑位点，尤其是在前额叶皮层的兴奋性神

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 婴儿肠道中的微生物衍生色氨酸代谢物与剖宫产出生后哮喘风险增加有关

  摘要剖宫产（CS）是儿童哮喘的一个风险因素，同时也是影响婴儿期肠道微生物群的的重要因素。已有研究表明，受剖宫产影响的肠道微生物群在剖宫产与哮喘风险之间的关联中起中介作用。然而，其背后的机制尚不明确。在本研究中，我们利用加拿大出生队列（CHILD）中经过深度表型分析的参与者数据，通过机器学习模型分析了婴儿在3个月大和1岁时的肠道微生物组成，并用剖宫产相关评分来描述这种变化。剖宫产与肠道微生物群组成之间的关联在3个月时最为明显（曲线下面积“AUC”= 0.78），而到1岁时这种关联减弱（AUC = 0.60）。5岁时哮喘风险的增加仅与1岁时的肠道微生物评分相关（比值比1.41，P = 0.004；

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 基于条形码标记狂犬病毒的原位连接组学用于高通量神经回路重建

  摘要要机制性地理解神经元网络如何执行神经计算，需要了解其底层的突触连接性。然而，当前重建突触连接的方法极为费力，且通常仅限于映射邻近神经元之间的连接。在此，我们开发了条形码狂犬病原位连接组学（Barcoded Rabies In Situ Connectomics, BRISC），该方法利用携带随机分子条形码的狂犬病病毒，平行映射数百个神经元的局部和长距离单突触输入。为确保大多数突触后起始神经元被独特的条形码序列唯一标记，我们生成了具有足够多样性的狂犬病病毒文库以标记>1000 个神经元，并通过限制其密度来控制起始神经元之间条形码传递的概率。我们应用 BRISC 来映射小鼠初级视皮层中单

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 可复制的人类奖励成像表型对多巴胺D2受体拮抗剂的敏感性存在差异

  摘要人类对奖励的处理方式在以线索为中心和以结果为中心的两种模式下存在差异，但个体在激励显著性归因方面的差异机制尚未完全阐明。通过使用功能性磁共振成像（fMRI）对五组受试者进行研究（总样本量N=1251；N1=890；N2=245；N3=34；N4=48；N5=34），我们发现了两种可重复的成像表型，这些表型分别对应于“线索追踪型”（ST-like）和“结果追踪型”（GT-like）的行为特征。“线索追踪型”受试者在面对奖励预期线索时表现出明显的腹侧纹状体反应，并持续对激励的显著性进行认知加工；而“结果追踪型”受试者则对奖励结果表现出更强烈的反应。这种差异在不同研究和独立样本中均得以重现。单剂

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 位点特异性编程调控了小鼠胚胎干细胞中组蛋白H2B第108位赖氨酸的动态翻译后乙酰化过程

  摘要动态组蛋白修饰对调控干细胞的命运至关重要。然而，针对未受干扰的胚胎干细胞（ESCs）染色质中组蛋白修饰位点的特异性编程仍面临挑战。在本研究中，我们在小鼠胚胎干细胞（mESCs）中建立了一个基于遗传密码扩展的平台，用于在天然染色质中进行位点特异性的蛋白质组学映射和功能分析。利用该平台，我们发现Rps19bp1可促进Sirt1介导的组蛋白H2B第108位赖氨酸的脱乙酰化（H2B-K108ac）。此外，Site-specific-AcK实验表明H2B-K108ac可以诱导H2B聚集体的形成并调节染色质的可及性。从功能上看，通过遗传密码扩展提高H2B-K108ac的水平以及Rps19bp1的缺失会

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 离线生成式网络重构模型通过将新信息融入大鼠的认知框架（即模式）中，实现了类似“洞察力驱动”的加速学习过程

  摘要复杂的跨模态从头开始的学习过程通常需要大量的编码体验，但掌握相关的抽象规则框架能够加速新知识的习得。研究表明，编码后的睡眠或休息阶段在促进顿悟式学习中起着重要作用，然而其背后的神经机制尚未完全明了。我们设计了一个跨模态学习任务：雄性大鼠在几周内学会了六种提示-位置配对关联（PAs），从而形成了一个心理框架，使他们能够在同一天内快速掌握3到6种新的PA。通过对海马体（HPC）和内侧前额叶（mPFC）神经元的电生理活动进行同步记录，我们发现新PA的快速学习过程涉及到HPC基于地图的提示-位置抽象关联的推理激活，以及与mPFC协同作用的离线生成网络重构。编码后的睡眠或休息期间HPC网络的重构解释

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 在由大型语言模型生成的关系建议中，人们对人性的认知与同理心的表达是相互分离的

  ```html 摘要 区分生成的内容和人工撰写的内容越来越困难。我们通过五项研究探讨了激励措施如何影响人们对文本内容的认知，尤其是这些激励措施是如何体现“人性化”特点和任务性质的。在研究1-2中，人类和GPT-4在被要求或未被要求模仿人类语言风格的情况下编写关于人际关系的建议或描述。新参与者需要对每篇文本的来源进行判断。当要求GPT-4模仿人类语言风格时，其“人性”特征会被提升，从而减少了人类作者相对于AI模型的优势。研究3发现，在被要求避免听起来像AI模型的情况下，这种效应仍然存在，并且这种效应在GPT-4和GPT-4o上同样适用。研究4表明，GPT模型能够在不体现“人性”的情况

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• DNA连接酶IIIα在核小体中实现切口连接作用的分子基础

  摘要 基因组DNA通过一种称为核小体核心颗粒的基本重复单元包装成染色质。染色质化的基因组DNA不断受到内源性和外源性压力的影响，从而导致DNA损伤，这些损伤必须得到修复以维持基因组的稳定性。单链断裂（SSBs）是一种常见的DNA损伤形式，它可能是由于糖-磷酸骨架的氧化降解或在碱基切除修复过程中产生的中间产物导致的。DNA连接酶IIIα（LigIIIα）是在单链断裂修复（SSBR）和碱基切除修复（BER）的最终步骤中负责修复可连接的单链断裂的主要酶之一。迄今为止，关于LigIIIα如何在染色质中处理这些损伤的机制仍不清楚。在这里，我们结合使用生化测定、分子动力学模拟和冷冻电子显微镜

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 盐湖被忽视的保护价值

  摘要盐湖对其水量平衡的变化高度敏感，因此对其流域内气候和土地利用变化表现出放大的响应。尽管常常产生剧烈的生态影响，盐湖在政策议程上排名较低，因为人们认为它们支持很少的生态系统服务且生物多样性水平较低。在此，研究人员挑战了这一观点，并评估了分布在全球的85个盐湖的生态系统服务和受威胁物种。研究表明，除受威胁的水生生物外，盐湖还支持多种濒危名录（red-listed）陆生物种，这些物种与较大的β多样性共同构成了盐湖的保护价值。此外，研究结果强调，盐湖提供了许多具有文化和经济重要性的生态系统服务，但其中若干服务是“隐藏的”且难以量化。研究人员以盐湖可持续管理的最佳实践建议作为分析结论。这些建议的本地

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 从出生到成年大脑皮层折叠的模式

  摘要大脑的皮层折叠被广泛认为是基因编程与生物力学相互作用的结果，与细胞构筑分区密切相关。异常的折叠模式在神经发育障碍和精神疾病中经常被发现。然而，次级和三级褶皱之间的显著个体差异掩盖了形态生物标志物的检测，并干扰了折叠与功能关系的研究。在此，我们使用带有分层模板的多模态表面匹配方法，一种分层表面配准技术，对皮层折叠异质性进行精细尺度的研究，将皮层折叠模式解析为一组具有代表性的、不同的解剖学模板家族。通过将该技术应用于人类连接组项目的年轻成人以及发育中的人类连接组和婴儿脑成像队列中的新生儿，我们识别并刻画了共同的脑叶折叠模式：观察到两个年龄组之间的一致性，且新生儿样本显示变异较小。重要的是，我们

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 北极热液生物膜中多样的生物合成途径

  摘要编码多种次级代谢产物的生物合成基因簇（BGCs）在微生物组中普遍存在，并支持关键的生态功能。它们也是新药物发现中极具吸引力的目标。在此，我们将基因组分辨率宏基因组学与长读长纳米孔 RNA 测序相结合，从此前未探索的北极热液喷口生物膜微生物群落中获得了 1016 个细菌和 124 个古菌的中高质量宏基因组组装基因组（MAGs）。我们从 870 个宏基因组组装基因组（MAGs）中鉴定出 2965 个 BGCs，构成了独特且丰富的 BGCs 多样性，其中核糖体合成及翻译后修饰肽类（RiPPs）在所有样本中占主导地位。RiPPs 和非核糖体肽合成酶（NRPs）（已知编码具有抗菌潜力的代谢物）属于表

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 高分辨率的人类NHE6和NHE9结构揭示了内体中的离子与脂质相互作用

  摘要 内体中的NHE6（SLC9A6）和NHE9（SLC9A9）转运蛋白对维持内体内的pH平衡至关重要，它们的功能障碍与神经系统和神经退行性疾病有关。NHE6和NHE9主要作为电中性交换蛋白发挥作用，通过将质子排出细胞膜来同时导入钠或钾离子，从而实现内部pH值的调节和微调。在已识别的13种SLC9家族成员中，只有NHE6和NHE9定位于内体中。尽管这些转运蛋白在生物学上具有重要意义并具有治疗潜力，但其活性和调控机制的分子基础仍不清楚。本文通过冷冻电镜技术解析了人源NHE9及其两种剪接变体的结构，这两种变体在第2和第3跨膜螺旋之间的β-发夹结构域存在差异，体现了NHE亚家族内的结构

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• HDV核酶的结构与机制揭示了金属离子对路易斯酸催化的作用

  摘要我们确定了两种属于丙型肝炎δ病毒家族的核酶的分子结构，并研究了它们的催化机制。这两种核酶分别存在于线虫Caenorhabditis briggsae和病毒Ackermannviridae中。这两种核酶的晶体结构均符合病毒HDV核酶所采用的双假结（double-pseudoknot）结构。其中C. briggsae核酶的晶体结构在切割前后均已被测得。在切割前的结构中，可以看到切割位点两侧的核苷酸、一个金属离子，以及与磷酸基团的O5’部分结合的胞嘧啶（C75N3）。切割速率对pH值的依赖性表明其pKa值为6.5；同时，C75U突变体的失活进一步证实了这种核酶具有通用酸（general acid

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• MC4R与Kir7.1间的功能偶联促成雌性小鼠氯氮平诱导的体重增加

  大多数抗精神病药物（antipsychotic drugs, APDs）会引起食欲亢进和体重增加，然而这些代谢副作用的神经机制仍然难以捉摸，部分原因在于难以在啮齿动物中建模。在此，研究人员建立了一个能够重现氯氮平诱导的代谢综合征的小鼠模型，从而能够对这一广泛处方的抗精神病药进行机制研究。研究人员表明，氯氮平通过驱动食欲亢进促进雌性小鼠肥胖，这需要黑皮质素4受体（melanocortin 4 receptor, MC4R）与Kir7.1钾通道之间的功能偶联。在氯氮平的多药理学更广泛背景下，这一信号轴成为APD诱导的代谢功能障碍的关键下游汇聚节点。机制上，氯氮平通过增强MC4R-Kir7.1偶联，

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• Yellow蛋白被募集用于维持叶甲中的专性共生

  Yellow蛋白家族在昆虫中最为人所知的功能涉及色素沉着、行为和发育。本研究揭示了一个引人注目的进化新功能：维持龟甲中一段古新世起源的消化共生关系。研究人员证明，一种雌性特异性Yellow蛋白形成凝胶状球体，在垂直传播过程中包封细菌Stammera，使其尽管拥有大幅缩减的基因组（0.24 Mb）和有限的代谢能力，仍能在胞外存活。Yellow表达高度局限于卵巢中携带共生菌的腺体，在该处蛋白被组装成基质并在产卵时分泌。yellow的功能敲降会破坏球体完整性，并在干燥条件下损害共生菌存活能力，凸显该蛋白对Stammera的包埋特性和保护作用。这些发现揭示了一个古老基因家族的新功能，并展示了龟甲如何重

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 在 Δ9-四氢大麻酚（Δ9-tetrahydrocannabinol）戒断期间，外侧缰核（lateral habenula）神经元对厌恶刺激的编码活动增强

  摘要外侧哈贝努拉（LHb）整合了皮质和基底前脑（BF）的输入信号，在负面情绪状态中起作用，但其在与大麻戒断相关的负面情绪中的作用尚不清楚。本研究利用钙光镜技术和电生理学方法，测量了大麻活性成分Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）戒断对大鼠恐惧条件反射（FC）和LHb功能的影响。在Δ9-THC戒断过程中，与FC相关的LHb钙信号、冻结行为以及LHb的兴奋性-抑制性（E-I）比值均有所增加，同时局部GABA释放受到抑制，表明LHb输出神经元的抑制作用减弱。在光遗传学激活的BF-LHb轴突处也观察到了GABA释放的减少，而在腹侧被盖区-LHb输入路径中则未出现这种现象。结果表明，Δ9-THC戒断通过抑制

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

• 对代谢环境反应的异质性导致了磷霉素的异质性耐药性

  摘要异质耐药性是一种抗生素耐药形式，其中表型不稳定的耐药细胞亚群与大多数敏感细胞共同存在。许多异质耐药性的机制尚不清楚，细胞外环境对这一现象的影响也尚未明确。在研究Enterobacter cloacae复合菌群的磷霉素异质耐药性时，我们观察到葡萄糖的存在显著增加了耐药细胞亚群的频率。葡萄糖通过代谢产物抑制作用降低了甘油和磷霉素转运蛋白GlpT的表达。异质耐药性的产生既与GlpT在单个细胞中的表达差异有关，也与作为耐药性增强因子的fosA的表达有关。由于环境中的葡萄糖对glpT表达的影响，在高血糖/糖尿病的小鼠模型中，耐药细胞亚群的频率更高。因此，我们揭示了一个新的机制：对环境的响应差异会调节

  来源：Nature Communications

  时间：2026-09-04

知名企业招聘：