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  • 活检PD-L1联合阳性评分与Grade Group 1前列腺癌根治性前列腺切除术病理升级的相关性:一项回顾性研究

    程序性死亡配体1(Programmed death-ligand 1, PD-L1)在Grade Group 1(GG1)前列腺癌活检中的表达尚未被确立为根治性前列腺切除术(radical prostatectomy, RP)病理升级的标志物。这项两中心回顾性病例对照研究纳入了172名男性,其活检(最接近RP的一次)为GG1癌:其中86名升级至GG2的患者全部纳入,以及从126名符合条件的GG1患者中随机选择的86名未升级对照。PD-L1使用SP263克隆通过联合阳性评分(combined positive score, CPS)进行评估,CPS≥1在结果比较前预先设定。CPS≥1出现在36/

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-04

  • 综述:RNA结合蛋白ELAVL4/HuD促进神经内分泌肿瘤中应激相关的肿瘤存活

    神经内分泌相关癌症过表达ELAVL4(HuD),这是一种神经元特异性的RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP),参与转录后调控。HuD在肿瘤细胞存活中发挥作用;在癌细胞和肿瘤中敲低HuD可导致生长和活力降低。在本综述中,研究人员探讨了HuD在促进癌症发展的多个分子通路中的作用。例如,具有高水平HuD的癌细胞能够更好地耐受应激性肿瘤微环境,因为HuD稳定特定mRNA,从而促进肿瘤发展、调节氧化和代谢应激、增强自噬并损害凋亡。研究人员讨论了未来关于HuD在癌症中的研究,应聚焦于其在不同癌症类型中的多样化作用及分子层面。此外,评估HuD对免疫治疗疗效的贡献需要理解其如何影响恶

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-04

  • 利用AAV8BP2与后半规管注射实现高效内淋巴囊定向基因递送

    编码阴离子转运蛋白pendrin的SLC26A4基因突变是遗传性听力损失(包括Pendred综合征与DFNB4)最常见的遗传病因之一。Pendrin在内耳离子稳态维持中发挥关键作用,尤其在内淋巴囊(endolymphatic sac, ES)中,使其成为基因替代策略的重要治疗靶点。然而,将治疗性基因高效递送至相关内耳结构仍是临床转化的主要挑战。研究人员在小鼠中评估了工程化AAV8衍生衣壳AAV8BP2与AAV2.7m8、AAV8的内耳转导特征。新生小鼠于出生后第0天(P0)接受后半规管(posterior semicircular canal, PSCC)注射,P7评估耳蜗与ES病毒转导;为考

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-04

  • 三维打印义齿牙经高温高压后处理增强耐磨性与表面硬度

    三维(3D)打印义齿牙在临床中的应用日益增多;然而,其耐磨性与表面硬度可能不足以满足长期临床应用需求。此外,高温高压后处理对这些性能的影响仍不清楚。本研究旨在评估此类后处理对3D打印义齿牙树脂耐磨性与维氏硬度的影响。研究人员采用Dima义齿牙树脂3D打印100个圆盘形试样(10×2 mm),随机分为4个后处理组(121 ℃、2 bar下分别处理4、30、60和90 min)及1个未处理对照组。每组内部分配10个试样用于耐磨性测试、10个用于维氏硬度测试。耐磨性采用冲击-滑动磨损试验机在聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)浆料中测定,维氏硬度采用硬度计在50 g载荷、15 s保荷时间下测定。统计分析包括

    来源:Journal of Functional Biomaterials

    时间:2026-09-04

  • 综述:Rnd3在癌症中的背景依赖性作用:重新审视一个功能性悖论

    Rnd3是Rho GTP酶家族的一个非典型成员,其活性主要通过表达、定位和蛋白质稳定性来调控,而非经典的GDP/GTP循环。在癌症中,Rnd3既被描述为肿瘤抑制因子,也被描述为肿瘤促进因子,这造成了一个明显的功能性悖论。研究人员提出,这一悖论可通过一个机制不变式得到解决:Rnd3发挥对RhoA/ROCK1依赖性肌动球蛋白收缩性的保守抑制作用,其表型输出由背景特异性辅助效应因子重定向,而非逆转。在本综述中,研究人员通过整合机制研究、肿瘤模型和患者相关数据集来重新审视这一悖论。研究人员提出,Rnd3不应被置于二元癌基因/肿瘤抑制基因框架中解读,而应被视为肿瘤细胞状态的背景依赖性调节因子。在许多肿瘤

    来源:Cells

    时间:2026-09-04

  • 多酚作为氧化应激、线粒体功能及皮肤疾病中细胞存活信号的多靶点调节剂

    全球海水淡化设施每年废弃数百万支寿命末期(End-of-Life, EoL)反渗透(Reverse Osmosis, RO)膜,其处置主要依赖填埋或焚烧,构成严峻环境挑战。将EoL RO膜回收再生为纳滤(Nanofiltration, NF)或超滤(Ultrafiltration, UF)膜是实现固废资源化的重要途径,但常规再生工艺需高浓度次氯酸钠(NaOCl)溶液强氧化降解聚酰胺活性层,亟需开发低剂量氯响应型膜材料。研究人员通过在界面聚合(Interfacial Polymerization, IP)有机相中引入少量单官能团单体4-硝基苯甲酰氯(4-NC)与3,5-二硝基苯甲酰氯(3,5-D

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-04

  • 微生物来源的大豆苷(Eco-3)通过靶向TBK1–NFATc1信号轴抑制RANKL诱导的破骨细胞生成

    Eco-3是一种微生物来源的大豆苷,据报道具有多种生物活性;然而,其对于破骨细胞分化(osteoclast differentiation)的影响及潜在分子机制尚不清楚。在本研究中,研究人员利用RAW264.7巨噬细胞(RAW264.7 macrophages)研究了Eco-3对核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)诱导的破骨细胞生成(osteoclastogenesis)的影响,并探讨了所涉及的信号通路。Eco-3在测试浓度下抑制了RANKL诱导的破骨细胞形成,且未显著影响细胞活力。Eco-3还

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-04

  • 综述:高草酸尿症动物模型及其在基础研究和临床实践中的相关性

    体内模型一直是理解高草酸尿症发病机制和开发新兴治疗策略的核心,但没有单一模型能完全再现人类疾病的复杂性。本叙述性综述批判性地评估了目前可用的高草酸尿症体内模型,并提供了一个根据所研究的具体表型、生物学或治疗问题进行选择、解释和整合的框架。研究人员在PubMed、Web of Science、Scopus和Google Scholar中进行了结构化的非系统性文献检索,重点关注同行评审的原始研究以及涉及实验模型、疾病机制和治疗干预的相关综述。研究人员从模型有效性、实验终点、病理生理学相关性和转化潜力方面,对化学诱导和饮食诱导模型、遗传模型、肠道和微生物模型以及大型动物模型进行了评估。本综述的一个核

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-04

  • 综述:肥胖中的微生物组与代谢组学:跨生命周期的理解与干预进展

    肥胖源于饮食-微生物-宿主之间相互交织且互为因果的通路,这些通路重塑能量平衡、胰岛素敏感性和炎症。本综述综合了微生物功能与代谢控制之间的机制联系,描绘了从出生到老年与生活方式相关的生命历程动态变化,考察了基于GLP-1的疗法如何可能扰乱肠道生态和代谢物输出,并评述了用于多组学整合的人工智能/机器学习框架。以植物性、富含纤维的膳食模式通常富集糖分解菌群,促进短链脂肪酸(SCFAs)产生,并调节胆汁酸信号;而西式膳食模式则有利于耐胆汁、发酵氨基酸的菌群以及促炎代谢物。临床前数据提示,基于肠促胰素的疗法可重塑微生物组-代谢组轴,但人类因果中介作用尚未得到证实,观察到的变化可能部分反映体重减轻或代谢改

    来源:Obesity Reviews

    时间:2026-09-04

  • 年龄相关的YBX1磷酸化通过翻译调控调节角质形成细胞衰老相关分泌表型

    皮肤衰老的特征是表皮萎缩、角质形成细胞增殖减少,以及维持慢性低度炎症性分泌组的衰老细胞积累,这种分泌组被称为衰老相关分泌表型(SASP)。研究人员先前表明,Y-box结合蛋白1(YBX1)通过作为SASP趋化因子(包括CXCL1和IL8)的翻译抑制因子,限制人表皮角质形成细胞衰老。然而,这种“刹车”在皮肤衰老过程中如何被调控仍不清楚。在此,研究人员证明,尽管衰老人表皮角质形成细胞中总YBX1蛋白减少,但磷酸化YBX1(pYBX1)的比例相对于年轻供者增加,导致pYBX1/总YBX1比率升高,且该比率与实足年龄相关。由于pYBX1主要位于细胞核,而未磷酸化的YBX1位于细胞质,这种转变预计会耗竭

    来源:Cells

    时间:2026-09-04

  • 核桃(Juglans regia L.)FAD基因家族的全基因组鉴定与生物信息学分析

    脂肪酸去饱和酶(fatty acid desaturase,FAD)是植物中合成不饱和脂肪酸的核心催化酶,深刻影响植物生长、发育及对多种环境胁迫的适应性。核桃(Juglans regia L.)是重要的木本油料树种,其种仁富含不饱和脂肪酸。系统鉴定核桃FAD基因家族并分析其功能,对揭示核桃不饱和脂肪酸代谢的分子机制具有重要意义。基于核桃全基因组数据,研究人员采用同源比对与隐马尔可夫模型(hidden Markov model,HMM)搜索方法鉴定JrFAD基因家族成员,随后利用多种生物信息学工具系统分析其结构特征、进化扩张机制、表达调控与功能。共鉴定出21个JrFAD基因家族成员,划分为5个亚

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-04

  • 通过内在途径探究Vernonia calvoana诱导卵巢癌细胞凋亡的机制本质

    摘要Vernonia calvoana”(VC)是一种在西非广泛使用的药用植物,我们的研究团队发现它能够通过氧化应激、DNA损伤和S期细胞周期停滞等机制抑制OVCAR-3卵巢癌细胞的增殖。本研究的目的是阐明VC第七组分(VCF7)触发的细胞凋亡机制。OVCAR-3细胞被不同浓度的VCF7(0、8、16和32 μg/mL)处理48小时。细胞凋亡使用Annexin V/碘化丙啶(PI)染色结合流式细胞术分析进行评估;线粒体膜电位(ΔΨm)通过JC-1染色和共聚焦显微镜观察;染色质浓缩情况则利用DAPI染色分析。DNA片段化通过琼脂糖凝胶电泳检测。Caspase 3活性通过流式细胞术测定。p53、B

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-04

  • 跨队列转录组优先排序与化学溯源性评估:哮喘气道刷检基因与HERB注释玄参靶点的重叠研究

    将玄参(Scrophularia ningpoensis)与哮喘直接关联的人类证据有限,数据库来源的中药-靶点记录并不能确立成分暴露或靶点结合。研究人员采用经证据审计的分子信息学工作流程,对与冻结的HERB导出数据重叠的哮喘气道刷检相关基因进行优先排序。GSE63142为发现集,GSE67472为独立的气道上皮验证集,GSE137268为诱导痰跨生物样本转移集,GSE43696为描述性同队列参考集(因其108个标识符中有105个与GSE63142重叠)。在1266个可测量的HERB注释靶点中,81个基因的FDR定义重叠未超过表达匹配的零模型(p = 0.0972),而19个基因的严格重叠显示出

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-04

  • 创伤性或龋源性牙髓坏死年轻恒牙行再生性牙髓治疗后根尖周影像学改变:一项回顾性研究

    目的:比较创伤性或龋源性牙髓坏死年轻恒牙行再生性牙髓治疗(regenerative endodontic procedure,REP)后的影像学改变。方法:对20例患者的20颗年轻恒牙(创伤组10例、龋源组10例)开展回顾性研究,均采用标准化REP方案。于基线及12个月时采用标准化根尖周片评估根长、牙本质壁厚度、根尖周状态及修复类型。两名研究者对病因设盲独立阅片,修复类型评价者间一致性采用Cohen’s kappa检验。结果:两组间根长变化无统计学显著差异。龋源组牙本质壁厚度增量显著大于创伤组,但两组牙位构成差异较大。随访12个月根尖周指数(Periapical Index,PAI)评分组间无

    来源:Journal of Functional Biomaterials

    时间:2026-09-04

  • 综述:Tau与RNA结合蛋白的悖论:适应性应激颗粒调控如何随衰老而转变为病理过程

    RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)是一大类通过形成生物凝聚体(biological condensates)以促进其功能的蛋白质。慢性应激(例如神经退行性疾病中发生的应激)会刺激特定的RBP凝聚体作为翻译应激反应(translational stress response)的一部分持续积累,这些凝聚体被称为应激颗粒(stress granules,SGs)。这些持续存在的SGs作为RBPs聚集形成神经退行性疾病中出现的病理结构的核心(nidus),例如肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis)中出现的TAR DNA结合蛋白(

    来源:Cells

    时间:2026-09-04

  • 两株芽孢杆菌PGPB菌株在小麦与大豆中的作用:小麦生长促进未伴随可检测的根际微生物组重构

    植物促生细菌(PGPB)作为生物肥料的应用日益广泛,然而接种菌的基因组潜力与其在植物上实现效应之间的联系,鲜少在联合捕获根际微生物组、植物表型与菌株基因组的整合框架内被评估。两株芽孢杆菌(Bacillus)菌株——盐耐受芽孢杆菌(B. halotolerans)1453与短小芽孢杆菌(B. pumilus)630——在因子盆栽实验中施用于小麦与大豆(2菌株×2施用方法×3频次+对照,3–4重复)。根际样本(过滤后n=67)通过16S rRNA测序结合PICRUSt2功能预测及组成学验证(Aitchison PERMANOVA、ALDEx2、ANCOM-BC2)进行剖析。PGPB基因库通过基因组

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-04

  • 积雪草对多柔比星诱导的大鼠睾丸损伤保护作用的研究

    摘要:多柔比星(DOX)是一种常用于癌症治疗的抗肿瘤药物,已知具有睾丸毒性。DOX诱导的睾丸损伤涉及炎症、活性氧和氧化应激。积雪草具有抗炎和抗氧化特性。本实验研究旨在确定积雪草在多柔比星诱导的睾丸毒性大鼠模型中的潜在保护功效。研究人员将大鼠随机分为四组:健康对照(HC)、积雪草(CA)、DOX和CA + DOX(CADX)组。CA组和CADX组经口给予200 mg/kg积雪草;HC组和DOX组接受生理盐水。1小时后,于第1、4、7天向DOX组和CADX组腹腔注射DOX(7.5 mg/kg)。积雪草显著减弱了DOX诱导的丙二醛、一氧化氮和促炎细胞因子水平的升高,同时防止了睾丸组织中超氧化物歧化酶

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-04

  • 升高的血管紧张素原(prorenin)在cyp1a1-血管紧张素原转基因大鼠中诱发足细胞损伤和肾小球纤维化

    摘要 血浆prorenin在糖尿病患者中通常升高,并与白蛋白尿的发生及糖尿病肾病的进展有关。由于白蛋白尿常反映足细胞损伤,因此prorenin在足细胞功能障碍中的致病作用值得进一步研究。在这项研究中,我们使用了一种转基因大鼠模型(prorenin在肝脏中可诱导表达并分泌)来探讨prorenin与足细胞损伤以及肾小球纤维化之间

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-04

  • 综述:代谢功能障碍相关脂肪性肝病跨器官表观基因组级联反应:新的治疗视野

    代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是世界上最常见的慢性肝脏疾病,影响约三分之一的人口,并增加严重肝脏和心血管并发症的风险。越来越多的证据表明,MASLD是一种全身性疾病,其中表观遗传改变——包括DNA和RNA甲基化以及组蛋白修饰——通过整合跨器官的代谢和炎症信号驱动其进展。本综述引入了“网络化表观基因组级联”的概念,并强调了肝外代谢器官中的表观遗传改变如何促成胰岛素抵抗(IR)和系统性炎症。MASLD因此被重新定义为一种系统性表观基因组通讯紊乱,而非仅局限于肝脏的疾病。我们进一步讨论了临床前和新兴的干预措施,重点关注调节表观基因组调控的天然化合物,同时指出其在MASLD转化潜力方面仍存在

    来源:Obesity Reviews

    时间:2026-09-04

  • 体外膜氧合过程中的早期代谢组学变化与随后发生的急性脑损伤相关

    摘要 背景:急性脑损伤(ABI)是体外膜氧合(ECMO)常见的并发症,但早期检测受到镇静措施、成像限制以及传统神经影像学技术灵敏度较低的影响。我们假设血浆代谢组学能够识别出与ECMO模式相关的代谢变化以及ABI发生前的生物标志物。 方法:在两个中心对70名参与者进行了无靶向血浆代谢组学分析,其中包括30名健康对照组、17名重症对照组和23名ECMO患者(14名静脉-静脉 [VV] 和 9名静脉-动脉 [VA] 方式)。血浆样本在插管后24小时内及7天内采集。通过倍数变化分析和偏最小二乘判别分析来确定代谢差异,并识别与后续ABI相关的代谢物。 结

    来源:Cells

    时间:2026-09-04


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