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柠檬乳杆菌ABK-1交替蔗糖酶的SH3样结构域可实现高效的酶固定化
摘要酶固定化技术通常用于提高酶的稳定性与可重复使用性,以服务于工业应用。本研究开发了一种基于柠檬乳杆菌(Leuconostoc citreum)ABK-1 交替蔗糖酶(LcAlts)SH3样结构域的新型非共价固定化策略。SH3样结构域具有疏水表面,提示其具备与疏水材料相互作用的能力。基于此特性,无需添加抗去溶剂盐,LcAlts 即可通过疏水相互作用成功固定化于苯基琼脂糖?(Phenyl Sepharose?)微珠上。在最佳条件下(pH 5–7 且 ≤30 °C),固定化酶表现出强结合稳定性。此外,固定化拓宽了酶的操作 pH 范围,并增强了其在酸性和热条件下的稳定性,尽管催化效率略有降低。重要的
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-09-09
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含去铁胺的生物活性可注射硫酸化海藻酸基水凝胶用于糖尿病创面愈合
摘要糖尿病伤口易受细菌感染,且由于慢性炎症和高血糖微环境难以愈合。在此,我们开发了一种具有多功能可调性质(包括生物相容性、pH 响应性、抗炎活性以及促进糖尿病伤口愈合能力)的新型生物活性水凝胶。这种可注射且具有自愈合特性的水凝胶是通过磺酸化氧化钠海藻酸盐 (S-OSA) 与己二酸二酰肼 (ADH) 交联制备的,随后负载了促血管生成药物去铁胺 (DFO)。在糖尿病伤口早期的酸性微环境下,由于不稳定的酰肼键,水凝胶表现出 pH 响应性和 DFO 的持续释放。该水凝胶还表现出良好的细胞相容性和血液相容性。此外,体内实验表明,该水凝胶通过减少炎症反应、加速胶原沉积和促进血管再生,显著促进了糖尿病伤口的
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-09-09
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副淀粉和玉米醇溶蛋白衍生高吸水聚合物的无溶剂机械化学合成
?首次实现了参天藻多糖和玉米醇溶蛋白超强吸水聚合物的无溶剂机械化学合成。?高剪切应力驱动了多糖与蛋白质的共价键合整合。?无溶剂且无催化剂的工艺确保了可持续的材料设计。?实现了约60 g/g的最大吸水容量。?0.5 wt%的超强吸水聚合物在限水条件下促进了玉米生长。引言化石资源的日益枯竭和不断恶化的环境危机,迫切要求从基于石油的材料向可再生生物质来源的功能性材料开发进行战略性转变[1]、[2]。在众多候选材料中,来源于藻类和农业副产品的生物基聚合物已成为极具前景的平台,因为藻类生长速率快,而农业副产品资源丰富且获取广泛[3]、[4]。许多吸水产品的关键功能组分是超强吸水聚合物(SAP),它是一种
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-09-09
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冷藏解冻对悬浮液和胡萝卜中大肠杆菌O157:H7引起的亚致死损伤机制
摘要大肠杆菌(Escherichia coli)O157:H7可以在亚致死损伤状态下于冷冻环境中存活,且其存活行为可能因解冻条件而异;因此,采用适当的解冻方法来确保食品安全至关重要。冷藏解冻虽被推荐为安全方法,但从亚致死损伤细胞的形成与恢复角度来看,仍可能带来微生物风险。为评估这些风险,将大肠杆菌 O157:H7在?20°C条件下冷冻24小时,随后在不同条件下解冻(细菌悬浮液:4°C 180分钟,25°C 60分钟,37°C 30分钟;胡萝卜:4°C 16小时,25°C 2小时,37°C 30分钟)。测定了亚致死损伤率与恢复率、细胞膜完整性、细胞膜电位、胞内物质泄漏以及活性氧水平,并进行了共聚
来源:Food Microbiology
时间:2026-09-09
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发现强效水杨酰苯胺衍生物作为抗多重耐药革兰氏阳性病原菌的有效抗菌剂
?以宿主防御肽(HDP)为灵感开发的邻氨基苯甲酰胺衍生物作为抗菌剂。?构效关系(SAR)研究确定D2为一种强效抗MRSA先导化合物。?D2诱导膜去极化而不破坏膜完整性。?D2表现出低耐药潜力和强效抗生物膜活性。?D2在体内对MRSA表现出疗效,且安全性良好。引言自青霉素被发现以来,抗生素大幅降低了全球感染性疾病的死亡率,并重塑了现代医学的格局[1]、[2]、[3]、[4]。然而,这些药物在医疗保健和农业中的广泛、往往不分青红皂白的使用,导致了多重耐药细菌的出现,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)[5]、[6]、[7]、[8]、[9]。这种日益增长的耐药性使得现有
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-09-09
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基于生物合成氧化锌纳米粒子的α-突触核蛋白纳米制剂可减缓黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)中帕金森病的进展
摘要帕金森病(PD)是一种突触核蛋白病,其特征是α-突触核蛋白(αS)淀粉样聚集体的积累和多巴胺能神经元的丢失。有证据表明,PD起源于肠道,并通过迷走神经逐渐发展到大脑。因此,首先探讨了口服给予的αS预制纤维(PFF)在野生型黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)中诱导PD的可能性,结果支持了感染从肠道向大脑逆向传播的假设,并表现出类似PD的症状,包括运动和非运动症状以及多巴胺能神经元的退化。然而,当将这些PD果蝇转移到含有绿色合成的氧化锌纳米粒子表面吸附的αS纳米制剂(NF)的饲料中时,由于恢复了能够清除累积的病理PFF的自噬复合体表达,并减轻了氧化应激和炎症,PD症状得
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-09-09
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二氧化锰改性生物炭对驴粪堆肥中木质纤维素降解和腐殖化过程的剂量依赖效应:微环境驱动的生物学-非生物学调控机制探讨
?揭示了MBC对驴粪堆肥的显性剂量效应。?5%的MBC展现了最佳腐殖质含量、腐殖化程度和纤维素降解效果。?5%和10%的MBC提升了核心细菌多样性、功能多样性和丰度。?MBC通过生物和非生物途径协同调节腐殖化过程。?5%的MBC被确定为最佳添加剂量。引言近年来,随着对驴皮、驴肉和驴奶产品需求的增加,驴养殖规模不断扩大,导致驴粪产量急剧上升[1]。驴粪作为一种典型的畜禽粪便衍生生物质废弃物,具有较高的有机质含量[2]。它代表着一种潜在的可再生资源[3]。然而,如果管理不当,它很容易导致周围生态系统的环境污染[4]。好氧堆肥是畜禽粪便资源化处理的广泛应用技术之一[5]。其核心原理是通过微生物和酶的
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-09-09
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帕金森病患者在服用托莫西汀期间短期心率变异性得以保留
摘要 提议将再用途的去甲肾上腺素能药物用于治疗帕金森病及相关状况的神经精神症状。虽然有证据表明这些药物可能对部分患者的认知有益,但关于其心血管效应仍有疑问。在此,我们测试了在口服去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀(40 毫克)单次剂量挑战后,帕金森病患者的心率变异性(HRV)是否发生改变。与前人研究一致,我们的特发性帕金森病人群队列(n=15)的 HRV 低于健康对照组(n=22)。帕金森病患者 HRV 降低的特定标志物与尾侧蓝斑完整性的降低相关,该完整性是使用神经黑色素敏感的超高场 7T 磁共振成像测量的。在帕金森病组进行随机双盲安
来源:Brain Communications
时间:2026-09-09
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新型咪唑并吡嗪衍生物作为KIF18A抑制剂的发现
?具有独特螺桥胺骨架的新型咪唑并嘧啶 KIF18A 抑制剂 19d。?在染色体不稳定(CIN)高表达的 OVCAR-3 细胞中具有个位数纳摩尔级别的活性(EC50 = 3.4 nM),对 CIN 低表达的 HCT116 细胞具有超过 500 倍的选择性。?药代动力学(PK)特性良好,血浆半衰期较长(12.4–130 小时),且在不同物种中具有较高的口服生物利用度。?在 OVCAR-3 异种移植模型中,以 5 mg/kg 每日一次(QD)口服给药(PO)可实现肿瘤完全消退,且无体重减轻。引言有丝分裂驱动蛋白 KIF18A(驱动蛋白家族成员 18A)是一种正端定向的分子马达蛋白,在有丝分裂过程中对
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-09-09
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新型噻吩嘧啶衍生物作为PI3K/HDAC双重抑制剂抗宫颈癌细胞的设计、合成与筛选
?合成了一系列新型7-苯基羟基肟酸噻吩嘧啶衍生物。?化合物B7是一种强效的双重PI3K/HDAC抑制剂,具有抗宫颈癌细胞增殖活性。?B7表现出S期细胞周期阻滞和凋亡表型。引言宫颈癌仍然是全球最重要的女性健康问题之一,也是最大的疾病负担,GLOBOCAN 2022数据报告了66.2万例新发病例和34.9万例死亡病例[1]。高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的持续感染被认为是其主要病因。尽管早期筛查和疫苗接种在一定程度上降低了发病率,但复发性或转移性宫颈癌仍然具有高度侵袭性和耐药性,代表着相当大的临床挑战[2]。靶向药物设计和应用已成为癌症治疗中的突出焦点,并在乳腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)等
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-09-09
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脂蛋白响应型环状RNA circCTCF通过ACSL5将细胞外脂质可用性偶联至三阴性乳腺癌中的mTOR信号通路
?circCTCF是一种脂蛋白响应性环状RNA,在LPDS条件下下调?敲低circCTCF促进脂质储存并抑制TNBC生长?circCTCF通过G3BP2稳定ACSL5 mRNA以维持mTOR信号通路?circCTCF–ACSL5–PA–mTOR轴是TNBC的一种新型治疗脆弱性引言三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的15–20%,其特征是缺乏孕激素受体、雌激素受体和HER2。TNBC是侵袭性最强的乳腺癌亚型,通常在治疗后的三年内早期复发[1],[2]。亚型异质性使得一种普遍有效的靶向治疗始终难以实现。尽管基底样TNBC中EGFR高表达,但EGFR靶向药物仍未能奏效[3],[4],且贝伐珠单抗(
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-09-09
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贝叶斯重新加权α-突触核蛋白集合揭示了化学位移与链尺寸之间的局部-全局差异
摘要α-突触核蛋白是一种天然无序蛋白,其整体结构受到局部结构偏好和全局链维度的共同影响。在本研究中,我们将BioMatics/AlphaFold2/AFflecto得到的结构与分子动力学模拟相结合,生成了α-突触核蛋白的多种构象。预测的化学位移通过贝叶斯最大熵重加权方法与实验NMR化学位移进行了比较。全局分析显示,分子动力学模拟得到的构象保持紧凑且内部接触丰富,而BioMatics/AlphaFold2/AFflecto得到的构象则具有更扩展的Rg和Ree值。这些结果揭示了α-突触核蛋白整体结构细化过程中存在的局部与全局差异:基于化学位移的重加权方法更倾向于支持分子动力学模拟出的局部构象,而全
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-09-09
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牦牛和西藏羊的血清宏病毒组图谱为产食反刍动物提供了收获前病毒基线
摘要高原牧业系统中食品生产反刍动物的收获前病毒图谱仍定义不清,这限制了在动物来源食品链中监测病毒目标的选择。在本研究中,我们对从青藏高原各地的牦牛和藏羊收集的 712 份个体血样生成的 142 个合并血清文库进行了病毒宏基因组分析。共获得 28.7 亿条原始读数,其中 2634 万条被分配给病毒分类群。血清病毒组主要由单链 DNA 和单链 RNA 病毒组成,细小病毒科 (Parvoviridae) 是数量最多的科。牦牛携带的病毒丰富度和多样性显著高于藏羊,且群落水平分析显示存在不同的宿主相关病毒组结构。系统发育重建回收了细小病毒、星状病毒、丙型肝炎病毒和基因组病毒相关序列,包括一个分歧的红细胞
来源:Food Microbiology
时间:2026-09-09
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XenoSoM:一种用于预测外源性物质代谢部位的深度学习框架
?我们构建了一个包含超过30,000种底物的数据库,解决了代谢数据的稀缺问题。?AttentiveFP模型在第一阶段和第二阶段的代谢反应中表现最佳。?与现有的第一阶段和第二阶段SoM预测工具相比,XenoSoM表现出更优越的性能。引言研究药物代谢对于开发安全有效的药物至关重要。评估新候选药物的代谢特征对于优化其药代动力学/药效学(PK/PD)性质、识别前体药物或活性代谢物、最小化由于形成反应性或毒性物质而带来的安全风险,以及检测由代谢酶抑制或诱导引起的药物相互作用(这些相互作用可能影响药物的清除率和药理效应)至关重要[1]。如今,各种先进的体外和体内方法结合强大的分析技术,使得能够以前所未有的
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-09-09
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应对全球塑料污染危机
摘要 塑料污染已成为一项严峻的全球性环境挑战,加剧了气候变化和生物多样性丧失的影响,同时对人类健康和经济构成重大风险。尽管近年来科学研究的努力迅速增加,但我们对塑料污染的特征、分布及其环境后果的理解仍不完整,许多方面仍有争议。这一知识缺口阻碍了有效管理策略的制定与实施。在本综述中,我们全面梳理了从认识塑料污染到治理塑料污染的内容,将塑料的环境行为与其生态、健康及地球系统风险联系起来。我们进一步讨论了覆盖塑料整个生命周期的减缓与管理策略。这些策略强调通过重新设计以减少生产和促进再利用来从源头进行预防,并辅以回收措施、推广可降解和可堆肥
来源:National Science Review
时间:2026-09-09
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植物相关细菌柱花草布鲁氏菌和羽扇豆布鲁氏菌的脂多糖脂质A结构及其生物合成基因的比较分析
? B. cytisi和B. lupini的脂质A结构几乎完全相同。? 脂质A分子含有GlcpN3N二糖骨架。? 初级3-OH脂肪酸以酰胺键连接在脂质A上。? 次级酰基链包括19:0cyc和28:0(27-OH)。? B. cytisi和B. lupini共享几乎相同的脂质A基因座。引言布鲁氏菌属是一类革兰氏阴性α-变形菌,属于布鲁氏菌科[1]。该属包含若干重要的人/动物病原体,如B. anthropi、B. abortus、B. suis、B. ovis和B. melitensis,以及环境共生物种,包括根际和内生相关细菌(B. oryzae、B. rhizosphaerae)和植物共生菌(
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-09-09
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基于热塑性淀粉与明胶共混物的含姜黄素、微纳米纤维素和茶树油的智能活性包装材料
?康普茶衍生的细菌纤维素表现出高纯度和结晶特性。?超声辅助纤化产生了纳米/微纤维素,用于乳液稳定。?明胶和姜黄素调节了 TPS 薄膜的机械性能。?KBC 和 TTO 协同降低了溶解度并改善了薄膜结构。?薄膜表现出 pH 响应性和活性包装潜力。引言短寿命塑料包装的广泛使用加剧了对聚合物废物积累的环境担忧。包装约占欧洲产生的固体废物的 50% [1],而在巴西,它是食品行业短寿命塑料最大的最终使用领域 [2]。在此背景下,可生物降解聚合物已成为传统塑料有前景的可持续替代品,特别是用于食品包装应用 [3]。根据功能不同,这些材料可以被设计为活性系统,通过释放生物活性化合物延长保质期,或设计为智能系统
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2026-09-09
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PHB2 通过 FOXM1 依赖性激活 LDHB 促进三阴性乳腺癌中的糖酵解重编程
摘要 三阴性乳腺癌(TNBC)由于其侵袭性表型以及可用的分子靶向治疗有限,带来了重大的临床挑战。在本研究中,我们通过结合生物信息学分析与全面的体外和体内实验(CCK-8、集落形成和Transwell迁移试验),探讨了在TNBC中靶向PHB2的治疗潜力,以评估PHB2的临床意义及其在调控TNBC细胞恶性表型中的作用。为解析其潜在的分子机制,我们通过葡萄糖摄取和乳酸生成试验测量糖酵解通量,通过染色质免疫沉淀(ChIP)绘制转录因子结合图谱,并使用双荧光素酶报告基因评估启动子活性。我们的结果表明,PHB2的高表达导致TNBC患者预后不良。
来源:Carcinogenesis
时间:2026-09-09
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综述:精准共价化学:过去五年选择性驱动的共价药物设计进展
?共价抑制剂的靶向选择性由统一框架整合,该框架将非共价亲和力与弹头反应性相结合,以指导靶标特异性结合。?精准性通过五种协同策略实现:增强非共价结合、设计可逆且具有残基选择性的弹头、靶向独特的亲核微环境、控制弹头的空间几何构型以及采用时空激活的前药。?这些策略共同将共价化学从反应性驱动的设计转变为选择性优先的设计,使在蛋白质组范围内具有区分能力的安全靶向难以成药的蛋白成为可能。引言共价药物通过与靶标蛋白上特定氨基酸残基形成共价键,实现对靶标的持续且强效的抑制。过去十年间已涌现出多个重磅药物,包括EGFR抑制剂奥希替尼和BTK抑制剂伊布替尼[1]。然而,共价药物持续且强效的抑制作用往往因脱靶效应而
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-09-09
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一种次氯酸近红外荧光探针实现高血压干预天然产物的高通量筛选
?开发了一种HClO荧光探针用于抗氧化剂筛选。?原花青素(PC)被鉴定为潜在抗氧化剂。?PC减轻了小鼠的高血压及相关组织损伤。引言高血压(HTN)是全球发病率和死亡率的主要 contributing 因素之一,其不仅涉及持续的血压升高,还包括内皮功能障碍、血管重塑以及进行性靶器官损伤[1]、[2]、[3]、[4]、[5]。尽管现有的抗高血压疗法取得了一定进展,残余心血管风险仍然十分显著[6]。氧化应激和炎症在高血压中密切相关:过量的活性氧(ROS)会降低一氧化氮(NO)的生物利用度,损害血管舒张功能,并促进平滑肌增殖[9]、[10],同时激活炎症通路[7]、[8],形成一个自我放大的恶性循环[
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2026-09-09