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通过适应性实验室进化对产乙酸梭菌属 AWRP 菌株进行代谢重编程以改善其基于甲酸盐的生长
摘要甲酸根是一种有前景的可持续原料,可通过伍德 - 朗根达尔途径进行微生物转化以生产高附加值产品。基于在梭菌属菌株 AWRP 中鉴定出三种不同的甲酸脱氢酶,本研究探讨了这种产乙酸菌基于甲酸生长的潜力。尽管野生型菌株因甲酸毒性表现出延长的迟缓期,但适应性实验室进化获得了适应性菌株 F30T,该菌株显示出显著增强的生长速率以及对高达 300 mM 甲酸浓度的耐受性。对 F30T 菌株的全基因组和转录组分析揭示了一种复杂的多层策略,用于减轻有机酸应激并优化能量保存。适应性实验室进化导致了六个关键非同义突变,其中包括ackA 和adhE1,并在补充甲酸的条件下触发了 4199 个基因中 948 个基因
来源:Biotechnology for Biofuels and Bioproducts
时间:2026-09-09
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一种可编程的近红外-II(NIR-II)激活型相变纳米平台,用于抗菌治疗以及糖尿病慢性伤口的微环境重塑
摘要糖尿病慢性伤口仍然是一个主要的临床挑战,原因是持续的氧化应激、日益增加的抗菌素耐药性以及细胞间通讯的紊乱,这些因素严重限制了传统单一疗法的效果。为了解决这些限制,我们开发了一种近红外II(NIR-II)激活的热响应纳米治疗平台CPNPs-Rhein@PCM(CRP),该平台结合了光热转换和按需药物释放,以协调控制感染和重塑伤口微环境。具有高光热转换效率(57.8%)的供体-受体结构共聚物纳米颗粒(CPNPs)作为光热核心,而雷恩(rhein)被封装在脂质相变材料(PCM,相变温度约为45°C)中,以实现精确调控的热释放。这种纳米平台表现出优异的胶体稳定性、强NIR-II吸收能力和高药物装载
来源:Journal of Controlled Release
时间:2026-09-09
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综述:血红素作为一种多功能信号分子:协调线粒体代谢与全局细胞反应
血红素是一种必需的含铁辅因子,支持多种生物学过程,包括氧运输、线粒体呼吸和外源物代谢。超越这些经典功能,越来越多的证据已确立血红素作为一种动态信号分子,将线粒体代谢状态与细胞应激反应、基因表达和代谢适应耦联起来。血红素生物合成在线粒体和胞质之间分区进行,需要紧密协调的合成、转运、感知和降解以维持细胞稳态并防止血红素毒性。在本综述中,我们(研究人员)审视了血红素调节线粒体蛋白质质量控制、呼吸链组装和代谢反馈以协调细胞器功能与细胞能量需求的机制。我们(研究人员)进一步讨论了血红素如何被转运至线粒体外区室,在那里通过与其他蛋白质(包括BACH1转录因子、REV-ERB核受体和糖酵解酶GAPDH)的相
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2026-09-09
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整合转录组学分析鉴定出与菊苣根主要生物活性化合物相关的基因-miRNA调控网络
摘要背景菊苣(Cichorium intybus L.)是一种全球广泛使用的药用植物,其根部含有菊粉、果糖、绿原酸(CGA)和三萜内酯(STL)等生物活性化合物。这些代谢物是其促进健康功效的核心所在。本研究采用整合转录组学分析方法,阐明这些化合物在小鼠中所产生的遗传和分子机制。方法分析微阵列数据集(GSE150218和GSE190056),以鉴定差异表达基因(DEGs)、枢纽基因及相关的微小RNA(miRNAs)。采用基因本体(GO)富集分析、KEGG通路分析和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络来表征其功能相关性。结果鉴定出不同的枢纽基因:Rps28和Rps2(菊粉),Rplp0、Cct2和
来源:Genes & Nutrition
时间:2026-09-09
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宿主TLR4活化由tenascin-C介导并与MMP14依赖性胶质瘤侵袭相关
摘要胶质母细胞瘤是成人中最具侵袭性的原发性脑肿瘤,其特征为弥漫性侵袭和肿瘤微环境的深刻重塑。肿瘤相关小胶质细胞和巨噬细胞构成胶质母细胞瘤中最大的非恶性细胞群体,并通过情境依赖的炎症和基质重塑程序促进侵袭性生长,然而驱动其促侵袭活化的内源性微环境信号尚未完全明确。Tenascin-C(TNC)是一种在胶质母细胞瘤中高表达的细胞外基质糖蛋白,并被认为是Toll样受体4(TLR4)的内源性配体。本研究探讨了肿瘤源性TNC是否与宿主髓系细胞中的TLR4信号通路结合,从而通过诱导基质金属蛋白酶促进胶质瘤侵袭。为此,研究人员综合分析了新鲜切除的人胶质母细胞瘤标本、公共批量测序和CISH数据集、来自野生型和
来源:Frontiers in Oncology
时间:2026-09-09
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用于智能手机控制糖尿病伤口管理的多功能生物凝胶集成无线电子创可贴
摘要慢性糖尿病伤口是糖尿病最顽固的临床并发症之一,由持续性炎症、微生物定植、氧化应激和血管生成受损等因素共同导致。传统的伤口护理策略往往难以同时解决这些相互关联的病理障碍,导致愈合延迟和高发复发感染。在此,我们报道了一种智能手机集成的可穿戴电子绷带,其整合了多功能导电生物凝胶(ZnG-BG),用于加速糖尿病伤口修复。ZnG-BG采用Prosopis juliflora胶、壳聚糖、明胶和生物封端氧化锌纳米粒子制备而成,形成具有热响应性、粘附性(42.2 kPa)、柔韧性以及导电性(0.005–0.035 S/cm)的界面,能够实现与皮肤的紧密接触和稳定的信号传输。此外,ZnG-BG表现出广谱的抗
来源:Journal of Nanobiotechnology
时间:2026-09-09
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美国东北部野外条件下低剂量氟虫腈饵料控制寄生于白足鼠(*Peromyscus leucopus*)的黑腿蜱(*Ixodes scapularis*)若虫的效果
摘要背景莱姆病主要由严格意义上的伯氏疏螺旋体引起,尽管采取了控制措施,它仍然是美国最常见的媒介传染病。白足鼠是一种关键的病原体天然储存宿主,而寄生于该啮齿动物的硬蜱是引起人类莱姆病的螺旋体的传播媒介。实验室和模拟田间研究表明,0.005%的氟虫腈诱饵在系统控制寄生于处理过的白足鼠的硬蜱方面具有显著效果。为了在自然条件下评估氟虫腈诱饵的效果,在康涅狄格州进行了一项多年的田间研究。方法在2022年至2024年硬蜱若虫期和幼虫期(5月至8月)期间,在住宅区部署了包含氟虫腈诱饵的可重复使用啮齿动物诱饵站。监测了诱饵消耗情况并根据需要补充诱饵。每年在幼虫季节期间,在处理区域和对照区域捕获白足鼠,以评估寄
来源:Parasites & Vectors
时间:2026-09-09
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体内炎症代谢组学鉴定可溶性唾液酸作为保守的髓系细胞代谢物
在免疫应答过程中,代谢发生剧烈变化。代谢物被氧化为免疫细胞功能提供能量,作为增殖的结构单元,并作为效应分子调节病原体或宿主细胞。尽管培养细胞中由免疫激活引起的代谢改变已被广泛研究,但体内(in vivo)的代谢变化仍了解较少。研究人员在三种免疫激活模型中测量了六个小鼠组织的代谢组学变化:CpG-DNA细胞因子风暴、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV)感染,以及聚肌胞苷酸(polyI:C)病毒模拟物注射;并在不同刺激物激活的培养巨噬细胞中进行代谢组学分析。研究人员发现,大多数代谢组学变化仅存在于炎症组织与培养巨噬细胞两者之
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2026-09-09
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一种在C末端脂质化的截短型嗜热链球菌素变体,显示出增强的稳定性和对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的更高抗菌活性,开放获取
细菌耐药性的上升促使研究人员将注意力转向替代抗菌剂,包括抗菌肽(AMPs)。一些天然存在的AMPs是脂化的,与临床使用的抗菌剂(如达托霉素和多粘菌素)具有相似性,这些也是脂化肽。在本研究中,我们调查了各种脂质修饰对乳铁蛋白的影响。乳铁蛋白是一种研究广泛的34个氨基酸的AMP,由核糖体合成并在翻译后修饰,对许多革兰氏阳性细菌有效,并广泛用作食品防腐剂。野生型乳铁蛋白和两种截短形式——乳铁蛋白(1-31)和乳铁蛋白(1-20)——在其C末端分别与C4、C6、C8或C10脂质尾共价连接。抗菌活性针对两种革兰氏阳性菌株进行评估:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)。我们的结
来源:RSC Chemical Biology
时间:2026-09-09
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综述:质子治疗中直立位固定:系统评述与单中心经验
## 摘要直立定位配合无旋转机架质子治疗系统设计,可能在降低设施占地和成本的同时引入特定的技术要求,包括可重复定位、固定、容积式图像引导、运动管理及治疗递送。历史上,直立放射治疗仅限于专科应用和机构专用系统,而近年来六自由度定位技术和直立容积成像的进步已使更广泛的图像引导临床流程成为可能。已发表的临床证据在头颈部应用中最为成熟,其中热塑性固定、定制化患者支撑及图像引导校正已证明具有临床可接受的定位可重复性。胸部、乳腺、腹部和盆腔应用的证据仍然有限,主要来源于小样本患者队列、健康志愿者研究和早期可行性调查。各中心反复出现的一个实际问题是与疲劳、姿势松弛或设备依从性相关的垂直位置变化,这进一步强调
来源:International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics
时间:2026-09-09
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河口沉积物中的遗留多氯联苯和烃类储库:从历史污染到隐蔽的污染质量热点
摘要基础设施引发的沉积物堆积是工程化河流水系的常见特征,但作为持久性有机污染物的长期储库,其作用始终缺乏量化研究。法国上塞纳河河口历史上曾遭受严重的工业污染和大规模河流工程改造,是该问题的典型案例。本研究结合了近红外高光谱成像、三维地层建模和基于沉积厚度的外推方法,量化了三处基础设施引发的沉积物堆积区中多氯联苯(PCBs)和总烃(THC)的按深度积分且具有空间明确性的存量。沉积物记录揭示了高度历史污染,1970年代PCBs浓度高达2.59 mg kg-1,随后显著下降,THC也呈现类似的时间变化趋势。仅0.1 km2沉积物堆积区中的PCBs总存量估计为128 ± 67.9 kg,THC总存量为
来源:Journal of Hazardous Materials Advances
时间:2026-09-09
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媒介身份塑造匹配家周栖息地中蚊子和咬人蠓的病毒组结构
摘要背景蚊类和库蠓(Culicoides)是最重要的吸血双翅目昆虫,在媒介传播病毒的生态中扮演关键角色。尽管这两类媒介生物在人居周边环境中经常共同出现,但在匹配的生态条件下对其病毒组的系统比较却很少开展。方法2017至2019年间,我们从中国江西省和海南省采集了26个蚊类和库蠓混合样本池,并进行了宏转录组测序。这些样本池被组织为13组栖息地匹配的蚊—蠓配对,来源包括鸡舍、牛棚、犬舍、猪圈、羊圈和人类住所。结果基于这些数据,我们鉴定了659种病毒物种,包括623种RNA病毒和36种DNA病毒,涵盖15个RNA病毒超群和4个DNA病毒科。其中大部分为推定新物种,包括522种RNA病毒和34种DNA
来源:Parasites & Vectors
时间:2026-09-09
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Cdc42通过维持v-SNARE在唾液腺腺泡细胞中协调顶膜形成与分泌颗粒成熟
摘要唾液腺的上皮腺泡细胞在发育过程中建立顶-基底极性和分泌能力,这些过程需要紧密协调的膜运输。Rho家族GTP酶Cdc42是上皮极性的关键调节因子,但此前很少与体内的囊泡融合机制联系起来。研究人员利用腺泡细胞特异性敲除Cdc42的小鼠,发现Cdc42缺失导致顶面附近积累小囊泡,水通道蛋白AQP5在这些囊泡中呈簇状滞留,且管腔形成存在缺陷。Cdc42缺陷的腺体表现出两种囊泡相关SNARE蛋白VAMP2和VAMP4的选择性减少,而VAMP8、t-SNARE以及内吞标志物则没有变化。相应的mRNA并未减少,表明Cdc42通过转录后机制维持这些v-SNARE。Cdc42缺陷的腺泡细胞还积累了浓缩泡(一
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2026-09-09
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14-3-3/Tau分子胶调控体外Tau凝聚
天然无序蛋白(intrinsically disordered protein, IDP)Tau在病理条件下被高度磷酸化,这一过程(除其他效应外)导致Tau发生液-液相分离(liquid–liquid phase separation, LLPS),并随后产生聚集。中心蛋白(hub protein)14-3-3通过与Tau的磷酸化残基pS214和pS324结合,调节Tau蛋白溶解度并阻止LLPS。研究人员在此报道了利用可逆共价小分子分子胶(molecular glues)稳定这种Tau/14-3-3蛋白-蛋白相互作用(protein–protein interaction, PPI)。通过增强
来源:RSC Chemical Biology
时间:2026-09-09
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综述:工程益生菌联合体改善乳腺癌患者化疗耐受性并降低毒性:支持性精准肿瘤学的新前沿
化疗是乳腺癌治疗的基石,但常受限于系统性毒性、胃肠道黏膜炎、免疫抑制及治疗中断,这些均影响患者预后。新近证据表明,肠道菌群是化疗耐受性与毒性的核心调节介质。细胞毒性方案可诱导菌群失调,其特征为有益共生菌耗竭、条件致病菌扩增及微生物代谢功能受损,从而加剧黏膜损伤、炎症及系统性不良反应。工程益生菌联合体——即经合理设计的多菌株微生物群落——提供了一种恢复菌群平衡、强化上皮屏障功能、调节免疫应答并增强化疗耐受性的新策略。临床前及初步临床研究表明,多菌株联合体可增加短链脂肪酸(SCFA)生成、降低促炎信号、保护黏膜完整性并改善患者治疗期间的恢复力。合成生物学与微生物组工程学的进展使得设计具有互补功能与
来源:Oncology Reviews
时间:2026-09-09
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针对神经内分泌肿瘤的[18F]AlF-NOTA-FZSR的合成、临床前评估及首次人体研究,并与[68Ga]Ga-DOTA-NOC和[68Ga]Ga-DOTA-TATE的比较
# 摘要## 目的为改进神经内分泌肿瘤(NENs)的检测,我们开发了一系列基于奥曲肽的生长抑素受体(SSTR)靶向探针,并通过临床前和临床的直接对比评估,与[??Ga]Ga-DOTA-TATE和[??Ga]Ga-DOTA-NOC进行头对头比较,以筛选出最优候选者。## 方法合成了8种新型探针,并用??Ga或1?F进行放射性标记。通过放射高效液相色谱(radio-HPLC)测定探针在生理盐水和人血清中的体外稳定性,以及通过尿液采样测定其体内稳定性。在通过尾静脉注射放射性示踪剂60分钟后,对AR42J异种移植瘤小鼠进行微PET/CT成像。基于临床前筛选结果,选择[1?F]AlF-NOTA-FZSR
来源:Journal of Nanobiotechnology
时间:2026-09-09
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生物乙醇生产杂醇油经生物催化升级制备乙酰丙酸酯作为可再生燃料含氧添加剂
背景:向可持续生物经济转型需要高效策略,将可再生生物质和工业侧流转化为高附加值化学品和燃料。杂醇油是生物乙醇发酵的重要联产品;乙酰丙酸(levulinic acid,LA)是由木质纤维素生物质衍生的关键平台分子,可升级为烷基乙酰丙酸酯,后者是颇具前景的绿色溶剂、特种化学品及燃料相关应用品。结果:研究人员开发了一种无溶剂酶法,利用固定化南极假丝酵母脂肪酶B(Novozym? 435)催化乙酰丙酸与生物乙醇衍生杂醇油及其主要醇组分(包括2-甲基-1-丁醇和3-甲基-1-丁醇)发生酯化反应合成烷基乙酰丙酸酯。在优化条件(50 °C、LA:醇摩尔比1:10、酶载量10 wt%、分子筛添加量等于底物质量
来源:Biotechnology for Biofuels and Bioproducts
时间:2026-09-09
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内源性追踪揭示活细胞中磷脂酶C信号传导期间磷脂酸生成的旁系同源特异性靶点
磷脂酸(Phosphatidic acid, PA)是磷脂酶C(Phospholipase C, PLC)信号传导过程中产生的重要中间体,但其调控机制十分复杂。在哺乳动物中,PA可由十种不同的二酰甘油激酶(diacylglycerol kinase, DGK)旁系同源物和两种不同的磷脂酶D(phospholipase D, PLD)旁系同源物生成。由于这些酶在不同条件下及不同膜结构上被激活,理解各旁系同源物对PA生成的特异性贡献对于开发调节PLC通路的治疗药物至关重要。为此,研究人员旨在表征DGK抑制剂R59022和BMS-502对活细胞中单个内源性标记DGK旁系同源物的旁系同源特异性。研究发
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2026-09-09
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利用非糖醛酸合酶的催化广泛性实现假糖醛酸衍生物的化学酶法合成及抗Pse抗体特异性图谱分析
打开图形查看器在这里,我们报道了假氨基糖衍生物的化学酶法合成,利用单一中间体获取不同取代的酶底物,然后利用假氨基糖合成酶的兼性(promiscuity)在制备规模上合成假氨基糖。随后,这些假氨基糖衍生物使抗假氨基糖抗体的表位特异性图谱绘制成为可能。该内容仅可通过PDF获取。在另一窗口打开《利用非糖醛酸合成酶的兼性进行假氨基糖衍生物的化学酶法合成及抗假氨基糖抗体特异性图谱绘制》的PDF? 2026 The Author(s). 由英国皇家化学学会出版2026年The Author(s)本文根据知识共享署名4.0国际许可协议(Creative Commons Attribution 4.0 Unp
来源:RSC Chemical Biology
时间:2026-09-09
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猪捷申病毒(Porcine Teschovirus, PTV)在青藏高原藏猪中的分子流行病学与致病性评价
猪捷申病毒(Porcine Teschovirus, PTV)是猪腹泻及多系统障碍的病原,对全球家猪健康造成威胁。然而,该病毒在中国青藏高原特有地方品种藏猪中的流行与致病特征仍知之甚少。研究人员于2024—2025年在甘孜藏族自治州8个县21个农场采集303份腹泻粪便样本,平均海拔3433 m。反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检出141份PTV阳性,阳性率46.5%(141/303)。从阳性样本中克隆测序27条VP1序列;系统发育分析显示16株属捷申病毒A(Teschovirus A),3株属捷申病毒B(Teschovirus B),3株为种间重组基因型(PTV-15/16)。有趣的是,5株
来源:Transboundary and Emerging Diseases
时间:2026-09-09