• RNA N-糖基化通过免疫逃逸和稳态胞葬作用维持免疫平衡的分子机制

  糖基化(Glycosylation)作为生物分子定位和功能调控的核心机制，近期被发现在小RNA分子上形成独特的N-糖基化修饰(glycoRNA)。这项突破性研究揭示，位于修饰碱基3-(3-氨基-3-羧丙基)尿苷(acp3U)上的N-糖链，竟扮演着细胞"隐形斗篷"的角色——它们能有效阻止内源性小RNA被Toll样受体3/7(TLR3/7)识别，从而避免引发I型干扰素等炎症反应。更令人惊叹的是，这套"糖基化隐身术"在细胞凋亡清除过程中发挥关键作用。当细胞程序性死亡时，表面glycoRNA的糖链能保护凋亡小体不被吞噬细胞(endosomal network)中的RNA传感器捕获，确保胞葬作用(eff

  来源：Nature

  时间：2025-08-08

• 无颌脊椎动物头-躯干界面的新颖组装揭示颌起源前关键演化特征

  这项突破性研究通过对泥盆纪无颌鱼类Norselaspis glacialis(骨甲鱼类Osteostracan)的同步辐射X射线显微断层扫描(synchrotron-based micro-CT)，在颌类脊椎动物(Gnathostome)的姐妹群中发现了令人惊异的演化特征。扫描结果显示：这种原始鱼类的内耳已具备扩大的下区(pars inferior)和上窦(sinus superior)等感觉增强结构，这些特征原先被认为专属颌类脊椎动物。更引人注目的是其血液循环系统——成对的静脉引流通道将血液导入高容量的心脏区域，这种心血管布局与现生颌类高度相似。研究团队还首次在脊椎动物中发现独特的神经解剖特

  来源：Nature

  时间：2025-08-08

• 英国生物银行49万全基因组测序揭示人类遗传变异与疾病关联的新视野

  人类基因组研究正面临两大挑战：一是现有数据库中非编码区变异信息严重缺失，全外显子测序(WES)仅覆盖2-3%的基因组区域；二是欧洲人群数据占比过高（93.5%），限制了对其他种群特异性变异的认知。英国生物银行(UK Biobank)作为全球最大的人群队列之一，其50万参与者的深度表型数据与基因组信息的结合，为破解这些难题提供了独特机遇。由Amgen deCODE genetics（冰岛）、AstraZeneca（英国）、GSK（美国）等机构组成的研究联盟，在《Nature》发表了这项里程碑式研究。通过对490,640份样本进行平均32.5×深度的全基因组测序，构建了包含10.37亿SNP、1.

  来源：Nature

  时间：2025-08-08

• 异体小胶质细胞替代疗法：一种无需骨髓消融的遗传性脑病治疗新策略

  这项突破性研究揭示了无需传统骨髓消融的脑部小胶质细胞替代新方法。令人惊讶的是，科学家们发现造血干细胞(HSC)并非替换脑内髓系细胞的必需条件，而Sca1-定向祖细胞通过脑内注射展现出惊人的小胶质细胞替代效率。这种创新方法避免了全身性移植带来的移植物抗宿主病(GVHD)风险，同时突破了脑部免疫豁免环境下异体细胞存活的瓶颈。在治疗应用方面，该技术成功逆转了Sandhoff病模型小鼠的病理进程——这是一种由氨基己糖苷酶B缺陷引发的致命性溶酶体贮积症。更令人振奋的是，人类诱导多能干细胞(iPSC)衍生的髓系祖细胞在脑部特异性预处理条件下表现出相似的移植潜能，为临床转化提供了有力证据。这项研究突破了传统

  来源：Nature

  时间：2025-08-08

• Nature最新研究发现甜蜜的伪装：人体细胞将RNA包裹在糖中，隐藏在免疫系统之外

  对于我们的免疫系统来说，裸露的RNA是病毒或细菌入侵的标志，必须受到攻击。但我们自身的细胞也含有RNA。为了抵御入侵，我们的细胞会将RNA包裹在糖中，康涅狄格大学医学院的Vijay Rathinam及其同事，以及波士顿儿童医院的Ryan Flynn于8月6日在《自然》杂志上报道了这一发现。核糖核酸 (RNA) 是构成所有生命形式（包括病毒、细菌和动物）的大型生物分子家族。从麻疹病毒、流感病毒、SARS-CoV-2 到狂犬病毒，各种各样的病毒都含有 RNA，这就是为什么免疫系统在血液或其他不适当的位置发现 RNA 时就会开始攻击。但我们自身的细胞也含有 RNA，有时会将其暴露在细胞表面，让游走的

  来源：AAAS

  时间：2025-08-08

• 肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗中纳武利尤单抗(Nivolumab)的探索性生物标志物分析：CheckMate 274 III期随机试验研究

  在肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)辅助治疗领域，基于III期CheckMate 274试验结果，纳武利尤单抗(Nivolumab)单药疗法已获批用于根治性切除术后高复发风险患者的治疗。这项预设探索性生物标志物分析揭示了有趣发现：免疫相关基因特征中，高干扰素-γ(IFN-γ)信号特征能显著预测纳武利尤单抗组患者的无病生存期(DFS)改善。研究团队通过多维度分析发现，CD4基因表达与CD8+ T细胞浸润程度分别具有预测性和预后性价值。更引人注目的是，他们构建的复合预测模型显示，肿瘤细胞PD-L1高表达、CD4高表达、高肿瘤突变负荷(TMB)评分、接受过新辅助顺铂治疗以及低转化生长因子-β(TGF-

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-08-08

• 非洲霍乱负担地理迁移及其对疾病控制的启示：2011-2020年高分辨率时空图谱分析

  非洲霍乱负担的地理迁移图谱摘要霍乱在非洲持续造成重大疾病负担，但其地理分布随时间变化的特征尚未明确。研究团队利用覆盖43个国家30,211份监测报告的高分辨率空间统计模型，首次绘制2011-2020年非洲20公里网格尺度霍乱发病率图谱。结果显示：主要发现发病率区域迁移2016-2020年非洲年均霍乱病例达125,701例（95% CrI: 124,737-126,717），总发病率保持11例/10万，但呈现显著地理迁移：西部非洲发病率下降66%（IRR: 0.34）东部非洲发病率上升73%（IRR: 1.73）南部非洲发病率翻倍（IRR: 2.08）高风险人口分布2020年2.96亿（95%

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-08-08

• 跨物种单细胞肾脏图谱中个体患者通路协调性分析及CellSpectra工具开发

  这项突破性研究构建了迄今最全面的跨物种单细胞肾脏图谱，整合了人类和啮齿类动物140个样本逾百万细胞的数据，精确定义了70多种进化保守的细胞状态。研究团队创新开发了CellSpectra计算工具，该工具能量化细胞功能模块中基因表达协调性(coordinated gene expression)的变化，成功应用于肾脏疾病和肺腺癌的单细胞数据分析。通过这种生物信息学方法，研究者首次实现了对个体患者样本的功能性解析，可精准识别特定细胞类型中通路级基因表达网络的异常调控。该技术平台还能智能匹配患者分子特征与实验动物模型，显著提升了临床前研究的转化价值。在实验验证环节，研究证实该方法可指导治疗方案的个性化

  来源：Nature Genetics

  时间：2025-08-08

• 《Cell Stem Cell》无转基因小鼠胚胎模型构建新突破：仅用naive ESCs/iPSCs实现原肠胚形成后全胚胎体外重建

  在发育生物学领域，如何重建哺乳动物胚胎发育全过程一直是科学家们追逐的圣杯。传统的小鼠胚胎模型(SEMs)构建需要分别诱导胚胎干细胞(nESCs)分化为原始内胚层(PrE)和滋养外胚层(TE)，且必须依赖外源转录因子Gata4和Cdx2的过表达，这种技术复杂性和转基因依赖性严重限制了研究应用。更关键的是，这些模型能否真实反映自然胚胎发育过程始终存在疑问。以色列魏茨曼科学研究所(Weizmann Institute of Science)的Alperen Yilmaz和Gulben Gurhan领衔的研究团队在《Cell Stem Cell》发表了一项突破性研究。他们发现通过精确调控信号通路，可以

  来源：Cell Stem Cell

  时间：2025-08-08

• JCI：新型RNAi分子靶向两种“不可成药”的癌基因

  北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员开发出一种“二合一”分子，可以同时关闭两个众所周知难以靶向的癌症相关基因——KRAS和MYC，并将药物直接递送至表达这些基因的肿瘤。这项新技术采用了倒置RNAi分子组合，它们能够同时沉默突变的KRAS和过表达的MYC。RNAi是一种利用小分子干扰RNA（siRNA）选择性关闭或沉默突变基因的细胞过程。与单独使用siRNA相比，联合沉默对癌细胞生存的抑制效果提高了40倍。研究结果于7月31日发表在《Journal of Clinical Investigation》上，为治疗以往难以治愈的癌症带来了新希望。通讯作者、北卡罗来纳大学医学教授Chad V.

  来源：AAAS

  时间：2025-08-08

• 非典型GPCR-阻滞素复合物结构解析：磷酸化"条形码"假说的冷冻电镜证据

  在细胞信号传导的复杂交响乐中，G蛋白偶联受体(GPCR)与阻滞素(arrestin)的互动犹如关键乐章，其精确调控机制一直是结构生物学的未解之谜。过去十年间，科学家们逐渐认识到GPCR激酶(GRK)介导的受体磷酸化模式可能形成独特的"条形码"，通过不同空间排列引导arrestin产生特异性功能输出，这一假说虽被广泛讨论却缺乏直接结构证据。更棘手的是，这些瞬时存在的动态复合物极难捕捉，使得研究者们如同试图用相机定格闪电的轨迹。为解决这一挑战，来自Tracy M. Handel和John J.G. Tesmer团队的研究人员开展了一项突破性研究。他们选择非典型趋化因子受体3(ACKR3)作为模型—

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-08-08

• 年轻无关供者对比年长同胞供者在髓系恶性肿瘤造血干细胞移植中显著提升患者生存率

  在血液系统恶性肿瘤治疗领域，异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation, alloHCT)仍是根治性手段。然而对于50岁以上的髓系恶性肿瘤患者，供者选择始终存在临床困境：是选择HLA全相合的同胞兄弟姐妹，还是寻找更年轻的无关供者？传统观点认为同胞供者因更低的移植相关死亡率而作为首选，但近年研究发现供者年龄可能通过影响干细胞活力、免疫重建能力等关键因素改变移植预后。德国德累斯顿工业大学(TU Dresden)的Johannes Schetelig团队通过DRST(德国造血干细胞移植登记处)的大规模回顾性研究，分析了2010-2

  来源：Leukemia

  时间：2025-08-08

• 丝素蛋白离子体纳米涂层：一种可保留免疫细胞功能并抵御生化机械应激的临时保护策略

  Highlight丝素蛋白封装THP-1细胞前期研究已证实通过静电层层自组装(LbL)技术可在多种细胞表面成功沉积丝素蛋白(SF)离子体[10,24,25]。我们早先工作表明，丝素离子体纳米涂层能在不影响THP-1细胞活力的情况下实现封装（经成像和细胞活性实验验证）[25]。该LbL系统被特意设计为临时性保护涂层，为细胞在恶劣环境（如体内递送过程）中提供早期阶段保护。Conclusions本研究证实丝素离子体基LbL封装技术能在保护免疫细胞的同时保持其关键生物学功能。以THP-1细胞为模型，我们发现丝素涂层不会损害细胞活力、增殖或向M1/M2巨噬细胞表型的分化能力，其细胞因子谱与未涂层对照组相

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-08

• 口腔微生物组调控的牙科生物材料：挑战、进展与未来展望

  亮点口腔微生物组在维持口腔和全身健康中扮演关键角色。近期研究表明，牙科生物材料能精准调控这一复杂菌群。由于口腔动态环境导致的短暂滞留时间，相关材料需独特设计策略。本综述概述了益生菌递送平台、干细胞移植、金属离子释放水凝胶、抗菌抗氧化材料及仿牙釉质膜等突破性技术，这些材料可选择性抑制致病菌（如牙龈卟啉单胞菌）并促进共生菌生长。仿生设计与人工智能辅助材料发现正成为新兴策略。口腔微生物组与人类健康人类口腔是700多种微生物的理想栖息地，其多样性仅次于肠道菌群。不同口腔微环境（如牙齿、舌苔）支持独特的菌群结构——例如链球菌普遍存在，而棒状杆菌主导龈上菌斑。生物材料驱动的微生物组演化微生物组会动态适应生

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-08

• 综述：系统性自身炎症性疾病、自身免疫性疾病与免疫缺陷：从独立疾病到重叠疾病的研究

  免疫系统的交响曲：当防御机制变成健康威胁Autoimmunity in PIDs原发性免疫缺陷(PIDs)患者常伴随自身免疫表现，这种矛盾现象在常见变异型免疫缺陷症(CVID)中尤为突出。约25%的CVID患者会出现自身免疫性血细胞减少等表现，其发病风险较普通人群升高120倍。深入研究揭示，504个已知的PID相关基因中，约30%与克罗恩病、系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫疾病的易感位点重叠，如RAG1基因同时参与VDJ重组和类风湿关节炎发病。SAIDs with immune deficiencyNF-κB相关自身炎症性疾病完美诠释了免疫过度活化与缺陷的并存现象。这类被称为"relopat

  来源：Autoimmunity Reviews

  时间：2025-08-08

• 综述：ANCA相关性血管炎治疗中的管理要点

  ANCA相关性血管炎（AAV）的治疗迷宫：争议与突破选择诱导方案当前AAV诱导治疗的核心争议集中在利妥昔单抗（RTX）与环磷酰胺（CYC）的选择。虽然RTX因较低的毒性被优先推荐，但严重肾功能损害（eGFR<15 ml/min/1.73m2）或需要机械通气的肺泡出血患者仍可能需要CYC强化治疗。值得注意的是，RTX联合CYC的强化B细胞清除方案（IBCDT）在难治性病例中展现出特殊价值。维持治疗时长国际指南推荐RTX作为维持治疗首选，但最佳持续时间仍存争议。MAINRITSAN试验的60个月随访证实，RTX维持治疗对蛋白酶3（PR3）阳性的肉芽肿性多血管炎（GPA）患者尤其有效。而REMAIN

  来源：Autoimmunity Reviews

  时间：2025-08-08

• HPV相关宫颈上皮内瘤变3级与鳞状细胞癌的免疫-肿瘤基因转录组特征比较：揭示侵袭潜能的分子标志

  宫颈癌是全球女性健康的重要威胁，每2分钟就有一名女性因此死亡。虽然已知高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)感染是主要诱因，但关于宫颈鳞状细胞癌(CSCC)及其癌前病变——宫颈上皮内瘤变3级(CIN 3)的肿瘤微环境转录特征仍知之甚少。尤其令人关注的是，约40%未经治疗的CIN 3可能进展为浸润癌，但预测哪些病变会恶变的分子标志尚未明确。为解答这一关键问题，沙特阿拉伯King Fahad Medical City（国王法赫德医学城）的研究团队开展了一项创新研究，比较了HPV阳性CSCC和CIN 3病变中168个关键基因的表达模式，这些基因涉及肿瘤-免疫相互作用、炎症介质、信号转导、血管生成和凋亡等过

  来源：Tumour Virus Research

  时间：2025-08-08

• 补体抑制新视角：C4b结合蛋白与C4b及血清淀粉样P成分的差异化结合模式解析

  在人体免疫防御的前线，补体系统如同一支精密调控的军队，而C4b结合蛋白(C4BP)则是其中关键的"刹车系统"。这个形似蜘蛛的血清蛋白通过抑制补体级联反应防止过度炎症，但其与主要配体C4b和血清淀粉样P成分(SAP)的相互作用机制长期存在结构盲区。更令人困惑的是，临床观察发现SAP可能干扰C4BP的补体抑制功能，这种"分子三角关系"背后的结构基础亟待阐明。荷兰乌得勒支大学(Utrecht University)生物分子质谱与蛋白质组学研究中心的研究团队在《Molecular》发表重要成果。研究人员采用"三位一体"的创新策略：通过质谱光散射(MP)测定复合物化学计量比，利用高速原子力显微镜(HS-

  来源：Molecular & Cellular Proteomics

  时间：2025-08-08

• O-GlcNAc修饰调控核孔复合体结构重塑mRNA出核效率的分子机制

  核孔复合体（NPC）作为细胞核质间物质交换的唯一通道，其表面密集的O-GlcNAc修饰长期以来被认为参与基因表达调控。这项突破性研究首次在纳米尺度解析了O-GlcNAc类似物GlcNAz在NPC中的空间分布特征，并揭示了这种动态糖基化修饰如何通过重塑FG-Nups的结构状态来精密调控mRNA出核效率的分子机制。NPC O-GlcNAc修饰的纳米级图谱研究团队创新性地结合单点边缘激发超分辨（SPEED）显微镜与随机光学重构显微术（STORM），在HeLa细胞中实现了对代谢标记的GlcNAz分子的精确定位。在正常生理状态下，GlcNAz信号主要富集于NPC中央通道区域（-20至20 nm），呈现对

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-08-08

• 熊蜂拟态色彩趋同进化的遗传机制：Hox基因调控区独立靶向驱动腹部色斑多态性

  在自然界中，熊蜂(Bombus)以其鲜艳多变的体色著称，这些色彩模式往往形成拟态复合体——不同物种通过趋同进化获得相似警告色。特别引人注目的是，北美西部落基山脉和太平洋沿岸的两个拟态区内，多个熊蜂物种独立演化出红黑相间的腹部色斑。这种"自然界的重复实验"为研究进化遗传机制提供了绝佳模型，但长期以来，驱动这种拟态色彩趋同的遗传基础仍是未解之谜。美国宾夕法尼亚州立大学(The Pennsylvania State University)的研究团队选取了北美西部三对呈现红黑多态性的熊蜂物种：Bombus vancouverensis与B. melanopygus（多态性种对），以及姐妹种B. hun

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-08-08

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