• 马汀胺氨基膦酸酯衍生物的设计、合成及其作为强效MCL-1抑制剂的抗肿瘤活性

  周晓群|朱明军|江彩娜|马贤丽|李芳瑶中国广西壮族自治区桂林市桂林医学院药学院，广西药物发现与优化重点实验室、药物分子筛选与成药性评估工程技术研究中心、医学生物技术与转化医学重点实验室，邮编541199摘要为了探索更有效且毒性更低的Mcl-1抑制剂，我们设计并合成了一系列新型马钱子碱氨基膦酸酯衍生物，遵循组合与杂化的原理。代表性化合物9k对人类宫颈癌细胞的细胞毒性比阳性对照物5-FU更强。还进行了分子对接研究，以了解9k与Mcl-1蛋白的相互作用。机制研究表明，化合物9k可诱导Hela细胞发生凋亡，同时伴随染色质形态变化、细胞内ROS水平升高以及MMP的释放。值得注意的是，体内实验表明9k在H

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-12-28

• 综述：近年来在TIM-3抗体及用于癌症免疫治疗的小分子抑制剂研发方面的进展

  黄飞|李浩|缪婷婷|陈欣|王艳|王志杰|邹书彪|谭丽玲|志艳乐南昌大学第二附属医院核医学科，中国南昌330000摘要T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3（TIM-3）是一种免疫检查点受体，可负调控免疫反应，是治疗癌症的有希望的靶点。TIM-3抑制剂的研究引起了广泛关注。本文综述了TIM-3抑制剂的进展，包括单克隆抗体和小分子药物。具体而言，讨论了单克隆抗体的临床进展，并详细介绍了小分子抑制剂的临床前开发过程，重点关注先导化合物的发现、结构优化和生物活性。此外，我们还探讨了开发TIM-3抑制剂的潜在机会和挑战。希望这篇综述能对TIM-3抑制剂的研究有所帮助。引言免疫检查点蛋白是重要的免疫蛋白，肿瘤细

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-12-28

• 揭示辣木（Moringa oleifera）代谢产物的代谢潜力在对抗帕金森病和阿尔茨海默病中的作用

  赛义德·齐尚·海德尔 | 穆罕默德·瓦利德·伊克巴尔 | 孙欣晓 | 胡达·艾哈迈德·阿尔加姆迪 | 元启鹏 | 朱道晨 | 穆罕默德·佐海布·纳瓦兹中国江苏省大学环境与安全工程学院应急管理学院生物燃料研究所合成生物学与生物质生物精炼国际联合实验室，镇江212013摘要辣木（Moringa oleifera）是一种富含营养的药用植物，以其广泛的治疗潜力而闻名。然而，其在治愈和预防这些疾病中的具体生物活性代谢物及其分子机制仍需进一步研究。本研究揭示了辣木代谢物如何与与各种疾病相关的特定分子靶点相互作用，并探讨了它们作为天然治疗剂的潜力。首先，基于GC–MS、LC-MS、HPLC、UFLC和NMR

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-12-28

• 影像学在骨关节炎中的临床价值：基于AGES-Reykjavik队列的巢式病例对照研究揭示其对全髋关节置换术的远期预测意义

  论文解读研究背景：影像学在骨关节炎管理中的“十字路口”髋关节骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种高致残性的退行性关节疾病，随着人口老龄化，其患病率及全髋关节置换术（Total Hip Replacement, THR）的需求正急剧攀升。在临床实践中，医生们正面临一个核心难题：当一位患者因髋部疼痛前来就诊时，是否应该进行影像学检查？这个问题看似简单，但全球各大权威指南却给出了截然不同的答案。一方面，以英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）为代表的指南认为，影像学检查对于诊断和管理骨关节炎是“不必要的、潜在有害且昂贵的”，甚至明确建议医生不要为髋关节OA患者申请影像学检查。其依

  来源：Journal of Bone and Mineral Research

  时间：2025-12-28

• 人类病毒DNA基因组重建计算方法的评估与基准测试研究

  随着高通量测序技术的飞速发展，病毒基因组研究迎来了前所未有的机遇，但如何从复杂的测序数据中准确重建人类病毒基因组却成为制约研究进展的瓶颈。临床样本中病毒与宿主DNA的复杂混合、病毒本身的高突变率以及测序过程中的各种技术误差，使得病毒基因组重建成为一项极具挑战性的任务。面对市场上不断涌现的各类重建工具，研究人员往往陷入选择困境——究竟哪种工具能在准确性和计算效率之间取得最佳平衡？在这项发表于《GigaScience》的研究中，Maria J. P. Sousa领衔的国际团队开展了一项系统性评估研究，建立了名为HVRS的开源基准测试平台，对16种主流病毒基因组重建工具进行了全面性能测试。研究人员创

  来源：GigaScience

  时间：2025-12-28

• SourceData-NLP：将科学出版与数据策展整合，构建用于AI模型训练的多模态生物医学数据集

  论文解读在生命科学领域，科学家的生产力已经达到了前所未有的水平。仅PubMed就收录了超过3800万篇文章，并且每年还有数百万篇新文章被索引。这种信息爆炸式的增长给研究人员带来了巨大的挑战，他们不仅要跟上本领域的最新突破，还要在更广阔的科学生态系统中保持知识更新。然而，传统的文献阅读方式效率低下，且容易导致研究人员陷入“专业化诅咒”，即越来越局限于狭窄的领域，从而阻碍了跨学科的洞察与合作。为了应对这些挑战，将科学知识从文献中整合到可用的、结构化的、可查询的资源中，成为了生物医学研究的一个重要目标。自然语言处理(NLP)技术在其中扮演着至关重要的角色，它能够大规模地计算处理文献，从非结构化文本中

  来源：Bioinformatics

  时间：2025-12-28

• 综述：POLG相关疾病中的模式生物：从酵母到多细胞系统的见解

  模型生物在POLG相关疾病研究中的价值线粒体遗传病是一类复杂的疾病，它们通过损害细胞的能量生产，导致跨越多器官系统的多种临床表现。这些疾病源于线粒体DNA（mtDNA）或核DNA的突变。在核DNA相关的病例中，编码线粒体DNA聚合酶γ（POLγ）亚基的POLG和POLG2基因突变尤为重要，它们会导致诸如Alpers-Huttenlocher综合征和进行性眼外肌麻痹（PEO）等疾病。目前，针对POLG相关线粒体疾病的特异性疗法仍然匮乏，这凸显了开发有效干预措施的迫切性。线粒体与线粒体DNA线粒体是真核细胞中至关重要的细胞器，其主要功能是通过氧化磷酸化（OXPHOS）产生ATP。人类mtDNA是一

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-28

• Calcin蛋白中的保守区域氨基酸突变：改变了RyR蛋白的结构与功能关系

  连波 王 | 小雨 花 | 小芬 马 | 建国 王 | 李 小 | 石敏 王 | 姜浩 刘 | 杨飞 赵 | 赫克托·H·瓦尔迪维亚 | 梁 小 | 金明 王山西农业大学兽医学院，中国太原市，030801摘要从蝎子毒液中提取的肽类物质Calcin是一种高亲和力的瑞安尼丁受体（RyRs）配体，已知可以通过稳定亚传导状态来调节钙离子的释放。虽然之前的丙氨酸扫描突变实验强调了静电相互作用的重要性，但将其保守区域内的酸性残基转变为碱性残基的功能影响尚未得到充分研究。在这里，我们采用计算和实验相结合的方法，研究了OpiCa1（一种强效的Calcin成员）中两个酸性位点（E12和E29）的电荷反转突变对其

  来源：Toxicology Reports

  时间：2025-12-28

• 黄芪甘草配方及其活性成分通过诱导细胞凋亡和脂肪酸β-氧化来缓解化疗引起的肠道黏膜炎：综合多组学研究方法

  王晓倩|张月梅|吴金汉|陈丹丹|修明辉|常玲辉|王燕|李江南|何建正|刘永奇甘肃省中医药大学甘肃省重大疾病分子医学与中医药防治省级重点实验室，兰州730000摘要背景化疗引起的肠道黏膜炎（CIM）是化疗药物最常见的副作用之一。黄芪甘草方（ALP）是一种常用的中医方剂，用于治疗胃肠道疾病，但其缓解CIM的机制和潜在活性成分尚不明确。目的本研究旨在全面探讨ALP在缓解CIM中的机制和生物活性成分。方法通过表型分析、苏木精-伊红（H&E）染色和免疫组化，在黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）和C57BL/6小鼠中评估ALP对CIM的疗效。通过测量肿瘤体积/重量并进行H&E/免疫

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-28

• “小青龙汤”通过抑制M1型巨噬细胞的极化作用并调节TRPV1离子通道，从而缓解过敏性鼻炎的症状

  周雷|黄乐媛|何冠峰|李海欣|刘满春|徐静文广东药科大学药学院，广州，510006，中国摘要背景过敏性鼻炎（AR）是一种常见的IgE介导的鼻黏膜炎症性疾病，涉及免疫-神经相互作用，如肥大细胞活化、细胞因子释放以及瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）介导的神经元敏化。小青龙汤（XQLT）是一种用于治疗AR的经典中药。然而，其作用机制，尤其是在巨噬细胞调节和TRPV1活性方面的机制，尚未完全明了。目的本研究旨在评估XQLT在卵清蛋白（OVA）诱导的AR小鼠模型中的治疗效果，并探讨其分子机制，重点关注免疫调节、巨噬细胞介导的炎症和TRPV1通道活性。方法使用UPLC-Q Exactive Orbitr

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-28

• 大黄甘草汤通过SIRT3介导的NRF2去乙酰化作用抑制急性肾损伤中的铁死亡

  崔梦迪|安毅|赵静玲|慧淼欣|熊志莉|关冰|沈银凤|邹银水|李成银|王瑞中国武汉湖北中医药大学摘要背景急性肾损伤（AKI）是败血症的主要并发症之一，因此需要探索新的治疗方式。中药大黄甘草汤（DHGC）在治疗败血症相关急性肾损伤（SA-AKI）方面具有潜力。然而，其具体机制仍需进一步研究。目的本研究旨在验证DHGC在体内和体外对SA-AKI的抗铁死亡效应。方法使用脂多糖（LPS）诱导C57BL/6小鼠和C57BL/6背景sirtuin-3（SIRT3）-/-小鼠，同时使用erastin诱导正常人和si-SIRT3近端肾小管上皮细胞（HK-2）建立铁死亡表型，随后进行DHGC处理。首先通过液相色谱

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-28

• 通过姜黄素（genipin）对PGK1进行药理学抑制，可以减轻骨关节炎患者的炎症和氧化损伤

  李美晨|彭毅|肖晴晴|陈思怡|张春杰|陈洪宇|赵月|常珊|邱璐|张乐乐|郭晓强|傅强中国成都大学药学院四川抗生素工业研究所，成都610106摘要背景骨关节炎（OA）是一种慢性退行性关节疾病，其特征是关节软骨的退化和滑膜炎症。由于治疗靶点的不确定性，目前尚无针对核心机制的有效干预措施。栀子苷是Gardenia jasminoides Ellis果实的主要活性成分之一，在抗炎和软骨保护方面具有巨大的应用潜力。目的本研究旨在阐明栀子苷在减轻骨关节炎相关软骨损伤中的直接分子靶点和作用机制。方法在TNF-α诱导的C28/I2细胞模型中评估了栀子苷的体外治疗效果。使用CC-ABPP、SPR等实验确定了栀子

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-28

• 普迪兰配方（Pudilan Formula）和白藜芦醇（Baicalein）通过共价结合GAPDH（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）来抑制巨噬细胞的Warburg效应，从而缓解急性肺损伤

  该研究系统揭示了传统中药复方Pudilan（PDL）通过靶向代谢关键酶GAPDH实现抗炎作用的分子机制。研究团队采用化学组学策略，结合多维度验证手段，首次在ALI治疗领域建立"代谢-免疫"调控轴的理论框架。研究显示，PDL及其活性成分Baicalein通过共价修饰GAPDH的催化半胱氨酸（Cys150），有效抑制糖酵解关键酶活性，促使巨噬细胞代谢模式从有氧糖酵解向氧化磷酸化转换，这一转变显著调控NF-κB信号通路，最终抑制促炎因子分泌。在实验设计上，研究者创新性地整合了化学蛋白质组学（ABPP）与代谢组学技术。通过构建 cysteine-alkyne 检测系统，精准定位PDL与GAPDH的共价

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-28

• Taxifolin 通过 CYP1B1 介导的 EMT 抑制作用促进胶质瘤干细胞的分化

  李梦鑫|杨佳颖|王凯安|朱傲楠|尹浩远|李宗军|赵浩然|王琪|Dhan V. Kalvakolanu|郝月文|崔冰|张玲|郭宝芬吉林大学中日联合医院整形外科，中国长春摘要背景胶质母细胞瘤（GBM）具有高度侵袭性，并且由于胶质瘤干细胞（GSCs）的存在而难以治疗，这些干细胞是导致复发和治疗失败的主要原因。诱导GSCs分化为非干细胞样细胞是一种有前景的治疗策略。天然黄酮类化合物槲皮素（TAX）具有抗炎和抗氧化特性，在癌症研究中显示出抗干细胞活性，但其对GSCs的具体影响尚不明确。目的本研究旨在探讨TAX作为诱导GSCs分化的药物，以增强GBM的治疗效果。研究设计我们使用体外和体内模型评估了TAX对

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-28

• Bruceantin通过抑制c-Myc/RPL27A轴抑制肝细胞癌进展

  肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球范围内最常见的原发性肝癌类型，其发病率和死亡率居高不下，严重威胁人类健康。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗取得了一定进展，但晚期HCC患者的治疗选择仍然有限，且普遍面临耐药性和毒副作用的挑战。因此，寻找和开发新型、高效且安全的抗HCC药物，尤其是从天然产物中挖掘先导化合物，成为当前研究的热点。在此背景下，研究人员将目光投向了Bruceantin（BCT），一种从埃塞俄比亚传统药用植物中提取的苦木素类化合物。BCT在白血病、乳腺癌和前列腺癌等多种肿瘤模型中已显示出显著的抗肿瘤活性，但其在HCC中的具体作用及分子机制尚不明确。

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-28

• 金力达（Jinlida）通过依赖肠道微生物群的吡哆胺（Pyridoxamine）生成来改善糖尿病肾病，该过程靶向肾脏的AGEs/RAGE和TGF-β通路

  孟永杰|侯云龙|张润涛|郭志芳|张泽宇|李杰|严一辉|常宇|李东琪|常丽萍|李梦楠|高怀林中国河北中医薬大学，石家庄 050091摘要背景糖尿病肾病（DKD）是慢性肾病和终末期肾病（ESRD）的主要原因，需要超越传统方法的新疗法。新兴证据表明，肠道微生物群失衡通过代谢物介导的肾损伤促进DKD的进展。金立达（JLD）是一种具有抗糖尿病活性的临床验证的传统中药，但其通过微生物群介导的肾脏保护机制尚不清楚。目的本研究探讨JLD是否通过调节肠道微生物群和维生素B代谢来缓解DKD，并阐明其关键代谢物吡哆胺（PM）的肾脏保护机制。方法为了评估JLD的微生物群依赖性效应，我们使用了抗生素诱导的无菌小鼠和粪便

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-28

• 头骨消痛胶囊通过阻断ERBB2/PI3K-AKT-mTOR信号通路并触发铁死亡机制，抑制肺癌细胞及对吉非替尼具有抗性的细胞

  倪书曼|李晓月|陈思俊|任安陆|杨璐|王曦|王玉峰|李宏|李杰|孙瑞芬|苏晓珊云南中医药大学中医学院，昆明 650500，中国摘要背景头骨消痛胶囊（TXC）是一种用于治疗骨关节炎的传统中药制剂，其主要成分包括Sarcandra glabra、Ligusticum chuanxiong、Paeonia lactiflora和Morinda officinalis。由于这些成分具有抗肿瘤活性，我们推测TXC可能通过多种机制对抗药物耐药性，包括铁死亡（ferroptosis）和红细胞生成素B2（ERBB2）信号通路。目的本研究探讨了TXC在治疗肺癌方面的疗效及其分子机制，特别是针对吉非替尼（gefi

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-28

• 桑枝（Ramulus Mori） 生物碱（SZ-A）通过激活PGC-1α来促进脂肪酸氧化和维持线粒体稳态，从而发挥肾脏保护作用

  宋家伟|叶军|盛宁|徐胜元|王宏亮|杨艳芳|陈珊|张金兰|唐燕|肖新华|刘玉玲中国医学科学院药物研究所天然药物生物活性物质与功能国家重点实验室，北京100050，中国；摘要背景慢性肾病（CKD），尤其是与糖尿病共病时，构成了一个重大的全球健康负担，且治疗选择有限。桑枝碱（SZ-A）是一种在中国被批准用于2型糖尿病管理的天然生物碱制剂，但其潜在的肾脏保护作用尚未得到充分研究。目的本研究旨在全面探讨SZ-A的肾脏保护作用，并阐明其背后的分子机制，而不考虑其已知的降糖效果。方法我们采用了多组学和功能验证方法。使用腺嘌呤诱导的CKD大鼠模型来评估SZ-A的治疗效果。通过对肾脏组织进行整合蛋白质组学和转

  来源：Phytomedicine

  时间：2025-12-28

• Oreoch-1对肠侵袭性大肠杆菌感染的抗毒力活性及免疫调节作用

  弗朗切斯卡·帕尔马（Francesca Palma）| 罗莎·朱利亚诺（Rosa Giugliano）| 安娜丽莎·基亚内塞（Annalisa Chianese）| 罗伯塔·德拉马尔卡（Roberta Della Marca）| 亚历山德拉·蒙蒂（Alessandra Monti）| 努齐安娜·多蒂（Nunzianna Doti）| 卡拉·扎内拉（Carla Zannella）| 马西米利亚诺·加尔迪埃罗（Massimiliano Galdiero）| 安娜·德菲利皮斯（Anna De Filippis）意大利那不勒斯，坎帕尼亚大学“路易吉·范维泰利”（University of Campan

  来源：Microbial Pathogenesis

  时间：2025-12-28

• 红外光谱结合化学计量学实现天麻地理起源的快速无损鉴别

  天麻作为一种珍贵的中药材和药食同源植物，其品质与地理起源密切相关。不同产地的天麻因生长环境差异导致化学成分存在显著区别，直接影响其药用价值。然而在市场上，不法商贩常将不同产地的天麻混充销售以牟取暴利，传统的外观鉴别方法难以准确区分，而高效液相色谱、气相色谱-质谱联用等分析技术虽然准确度高，但存在样品破坏性大、耗时长、操作复杂等局限性。因此，开发快速、无损、准确的天麻地理起源鉴别方法具有重要的现实意义。本研究采用近红外光谱和衰减全反射-傅里叶变换红外光谱技术，结合化学计量学方法，对来自贵州毕节、四川乐山、湖北恩施、湖北宜昌、云南楚雄、云南迪庆和云南昭通七个产区的210个天麻样本进行地理起源鉴别分

  来源：Lung Cancer

  时间：2025-12-28

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