• 房颤患者临床复杂性表型的欧亚差异：多病共存、衰弱与多重用药对治疗及预后的影响分析

  心房颤动（Atrial Fibrillation, AF）是全球最常见的心律失常之一，其患病率随人口老龄化及慢性疾病负担加重而持续上升。尽管近年来卒中预防策略不断优化，口服抗凝药（Oral Anticoagulation, OAC）的广泛应用显著降低了AF相关卒中死亡率，但患者仍面临较高的心血管事件、全因死亡及非心血管住院风险。这提示，当代AF管理需超越单一卒中预防，转向更全面的、整合共病、功能状态与用药负担的“临床复杂性”（clinical complexity）评估框架。在此背景下，多病共存（multimorbidity）、衰弱（frailty）与多重用药（polypharmacy）作为三

  来源：GeroScience

  时间：2025-12-06

• 综述：FAAH和MAGL的抑制作用：治疗物质使用障碍的新方法

  近年来，内源性大麻素系统（eCB）在药物成瘾中的作用机制成为研究热点。该系统通过调节大脑奖赏回路的关键神经递质活动，对多种物质成瘾的病理生理过程产生深远影响。研究团队系统梳理了eCB代谢酶FAAH和MAGL的分子机制及其在成瘾治疗中的潜力，揭示了通过间接调控CB1受体活性实现神经可塑性修复的全新路径。在神经生物学层面，eCB系统由合成酶、代谢酶和特异性受体构成精密调控网络。以AEA和2-AG为代表内源性大麻素，通过激活CB1受体在奖赏回路的谷氨酸能和GABA能突触传递中发挥关键作用。研究发现，慢性药物暴露会导致eCB代谢失衡，FAAH过度活化使AEA快速降解，而MAGL功能异常则造成2-AG蓄

  来源：Neurotherapeutics

  时间：2025-12-06

• 综述：大门前的压力：线粒体导入功能障碍、应答途径及治疗潜力

  线粒体蛋白进口机制及其在应激反应与疾病中的调控作用线粒体作为细胞能量代谢的核心，其功能依赖于超过1000种核编码蛋白的精准进口。这些蛋白通过五种主要转运途径进入线粒体：前导序列依赖型（TOMM/TIMM23途径）、β-跨膜蛋白依赖型（SAMM途径）、α-螺旋蛋白依赖型（Mim途径）、载蛋白依赖型（TIMM22途径）以及含巯基蛋白依赖型（Mia/CHCHD4途径）。这些机制共同构成线粒体蛋白进口的"质量控制系统"，任何环节的异常都可能导致线粒体功能失调。线粒体蛋白进口缺陷会触发多级应激响应系统。当进口效率降低时，细胞通过以下四种主要途径实现功能代偿：1. **铁依赖型应激反应（ISR）** 由

  来源：Mitochondrion

  时间：2025-12-06

• MEGF8介导的GDF8磷酸化在骨关节炎软骨退化过程中导致TGF-β过度激活：机制与靶向干预

  骨关节炎（OA）作为全球范围内最常见的退行性关节疾病，其病理机制涉及软骨基质降解、滑膜炎症及TGF-β信号通路异常激活。尽管非甾体抗炎药和关节置换术可缓解症状，但缺乏针对疾病进展的分子干预手段。近期一项由青海大学医学院团队主导的研究，通过整合多组学数据与结构生物学技术，首次揭示了MEGF8蛋白通过形成三元复合物驱动TGF-β超激活的分子机制，并成功筛选出具有临床转化潜力的靶向药物。### 1. 研究背景与核心发现研究团队通过分析GEO数据库中两个包含正常与OA软骨样本的公共数据集（GSE169077和GSE178557），发现MEGF8在OA软骨中的特异性高表达。其表达水平较正常软骨提升1.3

  来源：Life Sciences

  时间：2025-12-06

• 关于PPARγ在抑制胶原诱导的血小板活化中的机制学机制的见解

  该研究聚焦于过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）配体对血小板激活关键信号通路的影响机制，揭示了PPARγ在调控GPVI介导的血小板信号传导上游事件中的作用。研究通过多维度实验验证，提出PPARγ配体通过抑制Src家族激酶（SFK）活性，阻断GPVI信号通路的早期步骤，从而实现抗血小板聚集的分子机制。**研究背景与核心问题** 血小板作为血液系统的核心效应细胞，其异常激活是动脉粥样硬化血栓形成等疾病的重要病理基础。已知GPVI是胶原诱导血小板激活的核心受体，其下游信号依赖Syk激酶的激活，而SFK（如Lyn、Fyn）作为上游调控者，通过磷酸化FcRγ ITAMs触发Syk级联反应。尽管已

  来源：Life Sciences

  时间：2025-12-06

• 综述：口服药物到底长什么样？近期获批的小分子口服药物的剂量方案、药代动力学及安全性

  该视角文章系统性地探讨了 mitochondria-targeting conjugates（MITACs）的生物学机制、验证方法及新型靶向基团（MTMs）的发展，以下为详细解读：一、研究背景与意义（1） mitochondria靶向疗法的发展现状：作为细胞器靶向策略的重要分支， mitochondria靶向技术近年来因其在癌症治疗、神经退行性疾病等领域的潜力备受关注。尽管传统药物如IACS-010759和CPI-613因毒性问题遭遇挫折，但FDA批准的dordaviprone（ClpP激活剂）和elamipretide（膜稳定剂）标志着该领域进入临床验证阶段。（2） MITACs的核心结构：

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-06

• 第二代AURKA靶向PROTACs：结构优化以实现神经母细胞瘤体内的降解

  该研究聚焦于神经母细胞瘤治疗中AURKA降解剂的结构优化与药代动力学改进。神经母细胞瘤作为儿童中最常见的脑外实体瘤，其高复发率与MYCN基因扩增密切相关。AURKA作为MYCN的稳定因子，通过影响DNA复制和细胞周期调控成为潜在治疗靶点。前期开发的SK2188虽能有效降解AURKA并降低MYCN水平，但存在血浆稳定性差、代谢清除快等问题，限制了其临床应用。研究团队通过系统结构优化策略，从连接剂刚性化、配体替换和分子构象优化三个维度推进PROTAC设计。在连接剂优化方面，采用哌嗪环替代传统柔顺的聚乙二醇链，使SK4454和SK5527的代谢稳定性显著提升，半衰期延长至4-8小时，且在肝微粒体中的

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-06

• 综述：扩展PROTACs的应用范围：在靶向递送方面的机遇与挑战

  近年来，蛋白降解复合体（PROTACs）作为新型治疗策略在局部应用领域展现出显著潜力。这类药物通过靶向降解疾病相关蛋白，在皮肤、肺部和眼部等特定组织中实现精准治疗，同时有效降低系统性副作用。以下从技术突破、临床进展及现存挑战三个维度进行系统分析。### 一、局部化治疗的创新突破PROTACs通过设计使药物分子携带双重功能模块：一方面结合目标蛋白，另一方面招募E3连接酶完成蛋白降解。这种机制突破了传统抑制剂仅通过竞争性结合靶点的局限，在局部应用中展现出独特优势。例如，针对雄激素性脱发（AGA）的PROTACs开发，通过优化分子结构（如引入硒元素或改造连接肽），在皮肤角质层实现目标蛋白（AR）的高

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-06

• SARS-CoV-2感染后早期上呼吸道转录组学研究，以识别可能发展为有症状感染的人群

  该研究聚焦于通过上呼吸道转录组学分析早期预测COVID-19症状发展的机制。研究团队于2021至2023年间招募了74名无症状的COVID-19密切接触者，包括43名儿童和31名成人，在感染初期（症状出现前）及一周后分别采集鼻腔拭子样本，结合每日症状追踪，构建了纵向研究框架。这项突破性工作首次系统揭示了鼻腔上皮免疫反应的动态变化及其与症状发展的关联。在方法学层面，研究采用双重转录组分析策略：首先通过配对差异表达分析（paired DE analysis）追踪72小时内鼻腔样本的基因表达动态，识别出1057个差异表达基因（DEGs），其中741个在感染初期表达上调，316个下调。值得注意的是，前

  来源：Journal of Infection

  时间：2025-12-06

• C2C12衍生的ApoVs通过Igf1r/PI3K/AKT/mTOR通路促进骨骼肌发育并改善与年龄相关的肌肉流失

  骨骼肌细胞分化过程中凋亡的调控机制及外泌体介导的修复策略研究骨骼肌作为人体最大的器官，其发育与再生机制的研究对治疗肌肉相关疾病具有重要价值。本研究通过系统性探索凋亡与骨骼肌分化的动态关联，揭示了凋亡小体（apoptotic extracellular vesicles, apoVs）在调节肌细胞分化中的关键作用，并阐明了其分子机制。1. 研究背景与科学问题骨骼肌发育涉及细胞周期退出、肌原纤维组装等复杂过程，现有研究证实凋亡活性是促进肌细胞分化的必要条件。然而，凋亡如何通过分泌的可溶性介质调控分化进程尚不明确。本研究聚焦于肌细胞分化过程中产生的凋亡小体，通过解析其蛋白组特征与功能，揭示凋亡-外泌

  来源：Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

  时间：2025-12-06

• 基于加速度计测量的身体活动水平与欧洲老年男性和女性患肌肉减少性肥胖的风险

  ### 肌少性肥胖与运动行为关系的实证研究解读#### 一、研究背景与意义肌少性肥胖（Sarcopenic Obesity, SO）作为老龄化进程中特有的代谢-功能综合征，其核心特征是同时存在肥胖和肌少症。这一临床现象不仅导致肌肉质量流失，还会通过炎症因子（如高敏感C反应蛋白）和代谢紊乱（如内脏脂肪堆积）加速功能性衰退，最终引发跌倒、残疾等后果。当前研究普遍关注运动干预对SO的预防作用，但存在两大争议：其一，运动强度阈值如何影响SO风险？其二，低强度运动（如日常步行）能否独立于中高强度运动（如跑步、游泳）产生保护效应？本研究通过欧洲多国协作的横断面调查，首次采用加速度计等客观测量工具，系统解析

  来源：Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

  时间：2025-12-06

• 综述：水凝胶介导的硫化氢输送：机制视角与治疗前沿

  该研究系统梳理了水凝胶作为H₂S递送载体的技术进展与临床转化瓶颈。摘要部分指出，H₂S作为第三类气体信号分子，在心血管保护、神经修复和抗炎治疗中展现出独特优势，但其分子特性导致传统递送方式存在生物利用度低、靶向性差等问题。作者通过整合材料科学、药理学和临床转化视角，构建了从基础机制到工程设计的完整分析框架。在引言部分，研究团队着重剖析了H₂S的双重作用机制。生理浓度下（0-50 μM），H₂S通过激活KATP通道改善血管舒张，抑制NF-κB通路减轻炎症反应，同时通过蛋白巯基化调节氧化应激。但浓度超过200 μM时，会引发线粒体功能障碍和细胞凋亡，这种剂量依赖性特性对递送系统的精准控制提出了更高

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-06

• 通过透明质酸偶联的聚乙二醇化脂质体实现厄洛替尼的靶向递送，以提高对A549肺癌细胞的疗效

  本研究针对非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的关键挑战，提出了一种创新性纳米药物递送系统——厄洛替尼（ELT）负载的聚乙二醇（PEG）修饰脂质体表面结合透明质酸（HA），即ELT-PEG/Lipo/HA。该研究通过系统性实验评估了该递送系统的物理化学特性、靶向效率、抗肿瘤活性及安全性，为克服传统化疗药物局限提供了新思路。在材料制备方面，采用薄膜 hydration法结合静电吸附技术构建脂质体载体。基础脂质体（Lipo）经PEG修饰后形成ELT-PEG/Lipo，再通过静电作用将HA结合到脂质体表面。动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）显示，靶向修饰后的纳米颗粒保持良好球形结构（平均粒径

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-06

• 基于Bletilla striata多糖的具有抗菌性和生物相容性的新型止血聚合物海绵的研究

  白及多糖-壳聚糖复合敷料在创伤修复中的创新应用研究一、传统创伤敷料的局限性分析当前临床使用的创伤敷料普遍存在以下技术瓶颈：首先，在止血性能方面，传统材料如纤维素纱布或合成胶体敷料存在吸附效率低、止血时间长的缺陷，特别是在开放性创伤中容易引发二次出血。其次，生物相容性不足的问题突出，约35%的传统敷料在移除过程中会导致组织损伤，这与材料结构刚性较强、与伤口组织黏附性不足直接相关。再者，抗菌能力薄弱已成为制约伤口愈合的重要因素，临床数据显示约28%的慢性伤口继发感染源于敷料抗菌性能不足。最后，功能单一化问题显著，现有产品多局限于物理屏障功能，缺乏促进细胞迁移、组织再生的生物活性调控机制。二、湿性伤

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-06

• 综述：微针技术在银屑病管理中的应用：机制机制、技术创新、临床进展及面临的挑战

  ### 中文解读：微针技术在银屑病管理中的应用与挑战#### 摘要 银屑病是一种慢性、免疫介导的皮肤病，全球约1.25亿人受其影响。现有疗法（外用、口服、生物制剂）存在渗透不足、副作用大或成本高等问题。微针技术作为一种新型经皮递送平台，能够精准渗透角质增厚的皮损，增强局部药物浓度，减少全身副作用，并兼具诊断功能。本文系统分析微针技术在银屑病中的应用潜力，涵盖药物递送、光疗优化、生物标志物检测等前沿方向，同时探讨其面临的挑战与未来发展方向。#### 1. 银屑病的基础与当前治疗局限 银屑病以免疫失调为核心，涉及角质形成细胞过度增殖、炎症因子（如TNF-α、IL-17）释放及免疫细胞浸润。临床

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-12-06

• 高度可调且可重塑细胞结构的硫醇-烯丙基海藻酸盐-肽交联水凝胶：用于重现细胞和类器官微环境以进行生物制造

  该研究开发了一种基于可溶性 alginate 和 norbornene 功能化聚合物的生物可降解水凝胶系统，旨在通过调控物理和生物化学特性，为器官类模型培养和生物制造技术提供替代方案。材料通过光交联技术实现快速成型，其降解速度可通过酶解序列设计进行精准控制，同时支持多种敏感细胞类型的包裹与功能维持。### 材料创新与制备工艺研究团队选用钠 alginate 作为基础生物材料，通过二硫键交联反应构建可降解网络结构。具体而言，采用 DMTMM 活化法将 norbornene 基团引入 alginate 分子链，形成光敏性预凝胶溶液。这种 norbornene-alginate 复合材料具有以下优势

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-12-06

• 氨基功能化的壳聚糖/DECM复合材料通过调节氧化应激和炎症来促进皮肤再生和毛囊激活

  本文针对炎症性脱发治疗难题，提出了一种新型生物材料复合疗法。研究团队通过超临界流体技术制备出水溶性的皮肤脱细胞基质（h-dECM），并创新性地与氨基化羧甲基壳聚糖（aaCMC）结合，开发出具有抗氧化、抗炎和促进组织再生的多功能治疗平台。在材料制备方面，采用双阶段超临界流体处理技术。首先使用二氧化碳-乙醇混合溶剂进行高效脱细胞处理，完整保留胶原蛋白、弹性蛋白等结构成分（含量损失率低于5%）。随后通过二氧化碳-水系统进行水解处理，将平均分子量从13200 Da降低至3089 Da，显著提升水溶性和皮肤渗透性。实验证实，该处理方式能保持93.6%的GAGs含量和98.7%的胶原蛋白生物活性。核心创新

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-12-06

• 综述：生物打印器官：科学还是幻想？——学生之间的讨论与评价

  生物打印技术近年来在组织工程领域引起了广泛关注，其通过精确操控细胞、生物材料及生化环境的组合，构建三维组织及器官结构。本文系统回顾了生物打印技术的可行性进展，结合公众调查与社会期待，探讨了该领域的技术瓶颈与未来方向。研究显示，尽管专家对临床应用时间表持谨慎态度（多预测20年以上），但公众对生物打印在器官移植、药物研发及个性化医疗中的潜力持高度乐观态度（平均支持度达8.3/10）。技术层面，生物打印已实现从简单组织（如皮肤、软骨）到复杂器官（如心脏、肾脏）的逐步突破，但血管化、规模化生产及长期功能整合仍是主要挑战。**材料与工艺创新** 生物打印的核心在于生物墨水的开发与打印技术的优化。生物墨

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-12-06

• 利用基于流体阴离子囊泡的局部制剂，增强了抗炎树状大分子的抗银屑病效果

  ### 银屑病治疗新策略：树状大分子（Dendrimers）与智能递送系统的协同作用#### 一、研究背景与挑战银屑病是一种以免疫异常为特征的慢性炎症性皮肤病，其核心病理特征包括角质形成细胞过度增殖、皮肤屏障功能紊乱以及T细胞、单核细胞等免疫细胞的异常激活。目前的治疗手段主要依赖糖皮质激素、维生素D3及生物制剂（如TNF-α抑制剂），但这些方法存在显著局限性：局部外用激素易引发皮肤萎缩和毛细血管扩张；生物制剂价格昂贵且存在严重副作用风险（如多发性硬化症风险）；传统小分子药物因皮肤角质层渗透性差，需采用高剂量或多次注射。针对上述问题，本研究聚焦于一种新型树状大分子药物递送系统，以IMD-006为

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-12-06

• 与聚己内酯共电纺的细胞外基质为实现多功能骨包的生物活性与力学性能的平衡提供了一种模块化方法

  本研究聚焦于通过共电纺技术制备聚碳酸酯（PCL）与脱细胞小肠黏膜下层（SIS）复合骨补片，以解决传统脱细胞基质补片机械性能不足、抗生素释放不稳定及血管生成效果有限等问题。研究系统对比了共电纺与混合电纺两种工艺在补片功能性和生物相容性上的差异，并首次通过悬浮电纺技术实现了无需载体聚合物的SIS纤维电纺成型，为骨组织工程提供了创新解决方案。**技术突破与核心发现** 1. **新型电纺工艺开发** 研究团队创新性地构建了多喷头共电纺平台，通过物理隔离同步电纺PCL与SIS纤维（图1）。该技术突破了传统混合电纺的局限： - PCL纤维直径稳定在5±1 μm，保持原有机械强度（拉伸强度35±5

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-12-06

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