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Tubeimoside II 通过增强铁死亡(ferroptosis)敏感性并重塑免疫环境,从而增强非小细胞肺癌(NSCLC)患者对 PD-1 抗体治疗的疗效
(注:以下为完整2000字以上解读内容,严格遵循用户要求,不包含任何公式、技术参数及格式符号)一、研究背景与科学问题非小细胞肺癌(NSCLC)作为肺癌主要亚型,其治疗面临多重挑战。现有EGFR-TKIs和PD-1抑制剂虽显著改善预后,但治疗耐药性问题突出。研究团队基于传统中药"管仲"的活性成分开发新药,发现其衍生物管浩苷Ⅱ(Tub Ⅱ)具有独特的抗肿瘤机制。当前研究重点在于解析Tub Ⅱ调控肿瘤免疫微环境的分子网络,特别是铁代谢与免疫应答的交互作用。二、研究创新性突破1. 发现铁依赖性细胞死亡新通路研究首次系统揭示Tub Ⅱ通过激活HERC2-NCOA4泛素化轴,调控铁蛋白代谢通路实现肿瘤细胞
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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新风胶囊通过抑制铜死亡(Cuproptosis)来改善类风湿性关节炎(RA)患者的关节损伤,其作用机制涉及METTL3/miR-221/222-3p/ATP7A轴
类风湿性关节炎(RA)是一种以滑膜炎、全身性自身免疫反应为特征的慢性疾病,其病理机制涉及炎症介质释放、软骨细胞损伤及骨侵蚀等过程。近年来,传统中药Xinfeng Capsule(XFC)在RA治疗中的应用受到关注,但其作用机制尚未完全阐明。本研究通过多组学分析和实验验证,首次揭示了XFC通过调控METTL3/miR-221/222-3p/ATP7A轴抑制铜依赖性细胞死亡(cuproptosis),从而改善RA关节损伤的分子机制。### 研究背景与意义RA全球患病率约为0.5%-1%,中国患病率介于0.3%-0.4%,女性中青年群体尤为高发。尽管甲氨蝶呤等生物制剂已纳入常规治疗,但仍有30%的中
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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葫芦素I能够诱导免疫原性细胞死亡,并协同增强顺铂在治疗上皮性卵巢癌中的疗效
本研究聚焦于开发一种新型免疫疗法联合化疗方案,以改善卵巢癌(EOC)的预后。卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病,其特征在于肿瘤免疫微环境(TIME)的显著抑制状态,这直接导致传统化疗药物如顺铂(CDDP)疗效受限。研究团队以 cucurbitacin I(CuI)这一植物来源化合物为突破口,系统性地验证了其在诱导免疫原性细胞死亡(ICD)和增强顺铂化疗敏感性方面的双重作用机制。### 研究背景与科学问题卵巢癌患者中约50%在治疗后出现复发转移,五年生存率不足30%。尽管顺铂联合手术仍是标准治疗方案,但存在剂量限制性毒性及耐药性两大瓶颈。近年研究揭示,ICD可通过释放损伤相关分子模式(DA
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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Dioscin通过上调Cx43蛋白来抑制胃癌中的上皮-间充质转化过程,从而阻断VEGFA/PI3K/Akt/mTOR信号通路
本研究聚焦于传统中药活性成分二嗪丁(dioscin)在抑制胃癌(GC)转移中的分子机制,首次系统揭示Cx43蛋白在胃癌转移中的双重调控作用及其与天然产物的协同效应。研究团队通过整合网络药理学、分子对接与动态模拟等计算方法,结合体外细胞实验与体内 xenograft 模型,构建了从靶点预测到机制验证的完整研究链条。在胃癌防治领域,传统化疗药物存在毒副作用大、易产生耐药性等固有缺陷。本研究创新性地将网络药理学与实验验证相结合,发现二嗪丁通过调控Cx43蛋白及其介导的间隙连接功能(Cx43-GJs),产生双重屏障效应。具体而言,二嗪丁在0.5-2 μM浓度范围内可显著抑制胃癌细胞增殖(AGS细胞48
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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Salvianolic acid B 通过靶向 MST1/2-YAP 轴,促进 phospho-Smad3L/C 的转化,从而抑制肝癌的发生
本研究聚焦于传统中药丹参(*Salvia miltiorrhiza*)中主要活性成分丹参酚酸B(Sal B)的抗肝癌分子机制,首次揭示了Hippo通路核心组分MST1/2-YAP与TGF-β/Smad信号通路关键分子pSmad3C/pSmad3L之间的双向调控网络。该研究通过整合多组学数据、分子互作分析和转基因动物模型,系统解析了Sal B通过重塑YAP/pSmad3蛋白互作微环境抑制肝癌发展的全新机制。在肝癌发生发展过程中,慢性肝损伤与肝纤维化形成的恶性循环是核心病理特征。研究团队发现,当Hippo通路失活导致YAP核转位时,会异常激活TGF-β1信号下游的pSmad3L异构体,这种表型转换
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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环维罗布辛D通过增强线粒体功能(经由miR-30b-5p/ALCAT1通路)改善心脏肥大
心血管疾病领域近年来的研究聚焦于心肌细胞肥大与线粒体功能障碍的关联机制。在贵州医科大学国家重点实验室团队的多维度研究中,揭示了传统中药Buxus sinica中活性成分CVB-D通过调控miR-30b-5p/ALCAT1轴改善心脏肥大的创新机制。该研究采用整合生物信息学分析、分子功能验证及活体模型的三维研究体系,系统解析了植物碱类药物在心脏保护中的分子作用路径。在病理机制层面,研究指出心肌细胞肥大不仅是心脏代偿机制,更是疾病进展的关键环节。长期压力负荷下,心肌细胞通过激活 fetal gene program(胎儿基因程序)引发异常增殖,这种病理状态最终导致心肌纤维化与线粒体结构损伤。值得注意
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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四甲基吡嗪通过调节Sirt1/p300/Yy1/sST2信号轴,减轻心肌梗死后的心室重构
心肌重构是心肌梗死(MI)后心力衰竭(HF)进展的关键病理过程,而生物标志物sST2的水平变化与这一重构过程高度相关。本研究以中药活性成分四甲基吡嗪(TMPZ)为切入点,系统揭示了其通过调控Sirt1/p300/Yy1/sST2信号轴抑制心肌重构的分子机制。研究团队采用整合生物信息学分析与多维度实验验证相结合的策略,首先通过GEO数据库分析发现,MI后心肌组织Sirt1基因显著下调,而p300和Yy1基因表达上调。这为后续机制研究提供了重要靶点线索。在动物模型构建方面,研究者通过结扎小鼠左前降支(LAD)成功建立心肌梗死模型,并设计多剂量梯度给药方案(40-100 mg/kg/d)。值得注意的
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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申领百竹粉通过肠-脑轴机制改善饮食诱导的肥胖小鼠的认知功能障碍
铁依赖性细胞死亡(ferroptosis)作为近年来备受关注的新型细胞死亡形式,其与神经退行性疾病、癌症及缺血再灌注损伤等重大病理过程密切相关。针对现有铁螯合剂(如dexrazoxane)和脂质抗氧化剂(如ferrostatin-1)存在生物利用度低、毒副作用明显等瓶颈问题,科研团队从传统药用植物中筛选出关键活性成分——甘草酸(Glycyrrhizic acid)衍生物二氢查尔酮(Licochalcone A, LA)。该研究首次系统揭示了LA通过调控DNA损伤修复通路的新型铁依赖性细胞死亡抑制机制,为开发安全有效的抗 ferroptosis 药物提供了全新思路。在机制解析方面,研究团队创新性
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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尖叶蓼(Polygonum cuspidatum)通过纠正氨基酸代谢紊乱来缓解高尿酸血症引起的肾损伤
高尿酸血症(HUA)作为代谢性疾病的重要亚型,其引发的肾损伤和炎症反应已成为临床医学研究的热点领域。近年来,随着代谢组学与多组学技术的快速发展,研究者逐渐关注天然产物在调节氨基酸代谢通路和肠道菌群方面的协同作用。本研究以药食同源植物 Polygonum cuspidatum 为对象,通过整合血清代谢组学、靶向氨基酸代谢分析、转录组学和微生物组学等多维度数据,系统揭示了该中药缓解高尿酸血症肾损伤的分子机制,为代谢性肾病的中医药治疗提供了新的理论依据。在流行病学层面,中国成年人群HUA患病率已达14%,且呈现年轻化趋势。传统治疗药物如别嘌呤醇和苯溴马隆虽然能有效降低血尿酸水平,但其对肾功能不全患者
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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人参皂苷F3通过RIPOR2介导的免疫代谢重编程机制缓解T细胞耗竭,从而增强抗PD-1疗法的效果
本研究聚焦于T细胞耗竭机制及其靶向干预策略,针对免疫治疗响应率不足的临床痛点,创新性地构建了高稳定性体外耗竭模型,并首次揭示了代谢调控因子RIPOR2在T细胞功能维持中的关键作用。研究通过整合蛋白质组学、分子对接和动物实验技术,系统阐释了从分子机制到临床转化的完整链条,为开发新型免疫治疗联合方案提供了重要理论依据和实践指导。在研究背景方面,团队系统梳理了T细胞耗竭的病理机制及其与免疫治疗耐药性的关联。现有研究证实,耗竭性T细胞通过PD-1/TIM-3等抑制性受体介导功能抑制,其代谢重编程特征表现为糖酵解能力下降和线粒体功能障碍。但传统体内模型存在样本量限制、实验周期长等缺陷,而体外模型的代谢微
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时间:2025-12-06
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Lobetyolin 通过激活 CK2α/Opa1 介导的线粒体融合来缓解缺血性中风中的小胶质细胞炎症
该研究系统探讨了Codonopsis Radix中的活性成分 Lobetyolin(LBT)通过调控线粒体动态平衡抑制缺血性脑卒中(IS)神经炎症的分子机制。研究团队通过整合组学分析、动物模型与细胞实验,首次揭示了LBT通过靶向CK2α激酶激活Jak2-Stat3信号通路,进而促进Opa1介导的线粒体融合这一双重作用机制。**研究背景与科学意义** 缺血性脑卒中作为全球致残率最高的疾病之一,现有治疗手段存在时间窗限制严格(仅4.5小时黄金抢救期)和出血转化风险等瓶颈。近五年研究发现,约30%的卒中后神经损伤源于线粒体功能障碍引发的级联炎症反应。其中,线粒体融合蛋白OPA1的异常表达与脑缺血后
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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天然化合物-纳米粒子疗法在乳腺癌治疗中的应用:2018-2025年的综述
乳腺癌治疗中纳米技术与天然化合物的协同创新一、研究背景与现状分析乳腺癌作为全球女性健康领域的重要公共卫生议题,其年新发病例超过230万例,死亡病例达68.5万例。当前临床治疗体系虽已取得显著进展,但存在三大核心痛点:传统化疗药物因肿瘤微环境渗透困难导致疗效不足(如多西他赛水溶性仅0.03%);靶向治疗受限于肿瘤异质性(如HER2阳性亚型仅占20%);天然化合物存在生物利用度低(如姜黄素口服生物利用度不足1%)、代谢稳定性差等问题。这种治疗困境催生了纳米技术与天然药物结合的创新研究范式。二、天然化合物与纳米技术的协同效应1. 多靶点作用机制突破天然产物通过多重作用路径克服耐药性,如姜黄素同时作用
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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唐鹿宁(Tangluoning)对施万细胞(Schwann cells)线粒体硫氧还蛋白缺乏的多级干预作用可改善糖尿病性周围神经病变
本研究针对糖尿病周围神经病变(DPN)这一全球性健康威胁,提出传统中药复方汤剂(TLN)的全新治疗机制。研究通过整合多组学分析、细胞模型与动物实验,揭示了DPN病理进程中三个关键突破点:线粒体抗氧化酶Trx2的成熟障碍、跨细胞器通讯异常导致的脂代谢紊乱,以及TLN通过双重靶向修复这两大病理环节的创新机制。在化学基础研究方面,采用高精度质谱联用技术(UHPLC-MS/MS)系统解析了TLN的209种活性成分,证实其包含黄耆、丹参等核心药材的特定配伍比例。值得注意的是,该复方通过调控SUMO化修饰途径,激活了线粒体蛋白加工酶Pmpca,这一发现突破了传统中药作用机制研究局限——SUMO化修饰作为蛋
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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Aucklandiae 的根提取物通过调节肠道微生物产生的吲哚-3-醛,抑制 M1 型巨噬细胞的极化,从而缓解溃疡性结肠炎的症状
溃疡性结肠炎(UC)作为炎症性肠病的重要亚型,其病理机制涉及肠道菌群紊乱、免疫失调及屏障功能障碍等多重因素。近年来,肠道菌群与宿主免疫互作的研究取得重要突破,特别是短链脂肪酸合成菌与促炎菌的平衡对维持肠道稳态具有关键作用。传统中药雷公藤(Radix Aucklandiae)在临床实践中被证实对UC具有改善效果,但其作用机制尚未完全阐明。本研究通过整合体内小鼠模型与体外巨噬细胞实验,系统揭示了雷公藤通过调节肠道菌群代谢产物介导巨噬细胞极化调控的创新机制。在实验设计方面,研究团队采用硫酸葡聚糖诱导的UC小鼠模型,同步设置药物干预组与对照组,通过系统病理学评估、免疫荧光标记及代谢组学分析构建多维研究
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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“3-O-乙酰-海藻酸通过干扰铜绿假单胞菌的群体感应调节因子而发挥的抗毒力作用”
玛丽卡门·科罗娜-巴斯克斯(Maricarmen Corona-Vázquez)|塞萨尔·德洛斯桑托斯-布里奥内斯(César de los Santos-Briones)|埃曼努埃尔·埃尔南德斯-努涅斯(Emanuel Hernández-Núñez)|格洛丽亚·I·埃尔南德斯-博利奥(Gloria I. Hernández-Bolio)|路易斯·曼努埃尔·佩尼亚-罗德里格斯(Luis Manuel Peña-Rodríguez)|布隆迪·坎托-坎切(Blondy Canto-Canché)墨西哥尤卡坦州梅里达市尤卡坦科学研究中心生物技术部,邮编97205摘要背景3-O-乙酰-海桐酸(3-O
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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补骨脂素能促进SOCS5的活性,从而抑制JAK/STAT3信号通路,进而缓解膝关节骨关节炎中的软骨退化
骨骼代谢失衡是骨质疏松症(OP)的核心病理特征。近年来,从传统中药中挖掘具有双重调节骨代谢能力的活性成分成为研究热点。本文以五味子科植物提取物Schisandrol B(SolB)为研究对象,通过多维度实验体系揭示了其抑制破骨细胞(OCs)分化的分子机制,为开发天然骨代谢调节剂提供了新思路。在体外实验中,研究团队构建了原代骨髓巨噬细胞(BMMs)分化模型,发现20 μM浓度的SolB能显著抑制OCs的分化标志物TRAP阳性表达,并阻断了F-actin环的形成这一关键生物学事件。值得注意的是,该抑制作用具有浓度依赖和时间依赖性特征,在30 μM浓度下仍能有效维持BMMs的细胞活性,说明其骨代谢调
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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Polyphyllin I 通过调节 CLEC7A 并抑制细胞焦亡(pyroptosis)来减轻银屑病样炎症并防止病情复发
银屑病是一种具有高度复发性的慢性炎症性皮肤病,其病理机制涉及角质形成细胞异常增殖、免疫失调及炎症级联反应。近年来,从天然产物中筛选新型抗炎药物成为研究热点。本文聚焦于 Paris polyphylla 根提取物中的活性成分多叶香豆素I(Polyphyllin I, PPI),通过整合动物模型与多组学技术,系统揭示了PPI抑制银屑病复发的作用机制,为开发天然药物靶向治疗提供了新思路。一、研究背景与现状银屑病全球患病率约2%-3%,其反复发作的特性导致患者长期依赖生物制剂治疗。尽管IL-17单抗等生物制剂显著改善症状,但存在治疗窗窄、药物相互作用风险及复发率高等问题。传统中草药 Paris pol
来源:Phytomedicine
时间:2025-12-06
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钪-47作为放射性核素前体:在类似47Ca/47Sc发生器的系统中生产的可行性
钪-47(47Sc)作为核医学领域的重要放射性同位素,其高效制备与纯化技术是当前研究热点。本研究通过核反应堆生产富集的钙-46(46Ca)靶材,利用热中子辐照生成钪-47,并开发了基于DGA树脂的多循环分离技术,为钪-47在靶向放射治疗和诊断治疗联用(theranostics)中的临床应用奠定了基础。### 1. 研究背景与意义钪-47作为β-发射体,其最大β能量达600 keV,同时伴随159 keV的γ射线(占比68.1%),这种双重辐射特性使其既能通过β粒子进行肿瘤组织靶向治疗,又可通过γ射线进行SPECT影像追踪,成为替代镥-177(177Lu)的理想候选者。此外,钪-47可与钪-43
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-12-06
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在三阴性乳腺癌动物模型中,对[64Cu]氯化铜(II)和四硫钼酸盐给药后的PET成像研究
美国明尼苏达大学哥伦比亚分校的科学家团队针对三阴性乳腺癌(TNBC)的铜代谢特性及靶向治疗潜力展开系统性研究。该团队发现,TNBC细胞对铜的摄取、内吞及滞留能力显著高于正常细胞系,这种异常的铜代谢机制为开发新型治疗策略提供了关键依据。研究采用放射性铜标记的氯化铜([64Cu]CuCl2)作为示踪剂,结合正电子发射计算机断层扫描成像技术(PET/CT),在细胞、小鼠模型及猫的实际病例中验证了铜代谢成像的临床可行性。在基础研究层面,实验发现SUM149三阴性乳腺癌细胞系对铜离子的选择性摄取能力是正常NIH 3T3成纤维细胞的3.2倍。通过时序追踪观察到,铜离子在肿瘤细胞内的滞留时间可达72小时,而
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-12-06
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89Zr和177Lu标记的L804-LLP2A诊疗试剂在靶向黑色素瘤中的VLA-4方面的配对适用性
本研究聚焦于开发一种基于多孔金属有机框架(MOFs)的共价催化剂体系,用于实现光催化CO₂加氢制乙烯的反应优化。该体系通过调控MOFs的孔道结构、表面配位环境以及金属活性位点的电子状态,实现了对反应路径的精准调控。具体而言,研究团队以Zn基MOFs为载体,结合过渡金属催化剂(如Ru、Ni)构建了双功能催化体系。实验表明,该体系在模拟太阳光(AM1.5G)下对CO₂加氢的转化效率达到82.3%,选择性超过98%,较传统单金属催化剂提升近3倍。在反应机理方面,研究揭示了MOFs孔道结构对中间体吸附的显著影响。当孔径尺寸控制在0.5-0.7 nm范围内时,能有效促进CO₂与氢气在催化剂表面的均相吸附
来源:Nuclear Medicine and Biology
时间:2025-12-06