• 综述：靶向tau蛋白降解：治疗tau蛋白病变的一种有前景的方法

  神经退行性疾病中tau蛋白的靶向降解机制研究进展 tau蛋白在神经退行性疾病中的异常积累和聚合是疾病发展的核心病理机制。本文系统性地梳理了tau蛋白的结构特性、翻译后修饰特征、病理聚集模式以及靶向蛋白降解技术的最新进展，为开发精准治疗策略提供了重要理论依据。一、tau蛋白的生物学特性与病理机制1. isoform多态性tau基因通过交替剪接产生6种isoform（0N3R-2N4R），其中4R型在tauopathy中占主导地位。3R型在早期病理阶段更常见，而4R型在疾病进展期逐渐占优势。这种动态平衡的变化与脑区特异性磷酸化修饰密切相关，如皮层在AD早期呈现4R型高表达，而海马在晚期出现3R型累

  来源：Neuroscience

  时间：2025-12-06

• 化学遗传学方法激活孤束中的A2核与外侧副鳃核之间的去甲肾上腺素通路，能够抑制雄性和雌性小鼠的暴饮行为，并增强其对乙醇的厌恶反应

  本文围绕酒精成瘾（AUD）的核心机制——乙醇摄入的奖励性与厌恶性调控展开研究，重点解析了脑干去甲肾上腺素（NE）能神经回路在 binge-like 乙醇摄入中的关键作用。研究团队通过交感神经化学遗传学技术，首次揭示了 A2 亚区（孤束核）至外侧帕拉扁桃体核（L-PBN）的 NE+ 通路在整合乙醇的奖励性与厌恶性效应中的双重调控功能。**核心发现与机制解析** 1. **神经回路定位与验证** 通过 TH-ires-cre 基因敲除模型和交感神经特异性病毒载体，证实 NE+ 神经元从 A2 核团投射至 L-PBN。实验采用荧光标记与逆转录病毒技术，在活体动物中精确观测到该神经环路的解剖学联系

  来源：Neuropharmacology

  时间：2025-12-06

• 针对货物适配器BICD2的反义寡核苷酸通过激活小鼠脊髓背角的PSD95蛋白，长期有效地缓解了神经性疼痛

  该研究聚焦于Bicaudal D2（BICD2）蛋白在神经性疼痛发生发展中的分子机制，并首次系统验证了靶向抑制BICD2可通过调控PSD95蛋白表达实现长效镇痛。研究通过构建三种神经性疼痛模型（坐骨神经损伤、顺铂化疗诱导神经性疼痛及糖尿病神经性疼痛），结合蛋白质组学、基因表达分析和靶向干预技术，揭示了BICD2介导PSD95信号通路的病理生理机制，为神经性疼痛治疗提供了创新思路。一、神经性疼痛治疗现状与机制探索需求全球约7%-10%人口罹患神经性疼痛，现有药物存在疗效短暂、易耐药等缺陷。中枢敏化作为核心病理特征，涉及脊髓背角神经元突触可塑性改变。既往研究多关注单个蛋白或通路，而该研究创新性地将

  来源：Neuropharmacology

  时间：2025-12-06

• 美国FDA批准药物关键临床试验中种族与民族代表性趋势分析（2017-2023）：精准医学实施面临的挑战与策略

  在当今医疗领域，尽管精准医学的理念日益普及，但医疗实践仍深受"一刀切"和试错模式的影响。这种模式不仅导致每年数十亿美元的资金浪费，由于药物在特定人群中出现意想不到的副作用或疗效不佳，还加剧了本已不堪重负的医疗系统负担。精准医学旨在提供个体化医疗，但其实现需要一个关键前提：临床试验队列必须能够真实反映患者人群的多样性，这样才能检测出不同人群对治疗反应的差异。尽管美国食品药品监督管理局（FDA）自2014年启动了药物试验快照计划（Drug Trial Snapshots Program，DTSP），以提高临床试验人口统计学群体代表性的透明度，但十年过去了，这一计划的实际效果如何？临床试验的人群代表

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-12-06

• ProGel-Dex的药代动力学和生物分布（PK/BD）研究：这是一种热敏型地塞米松前药，用于在骨关节炎的小鼠模型中持续缓解关节疼痛

  Xin Wei|Gang Zhao|Xiaoke Xu|Zhenshan Jia|Devendra Kumar|Evan Glissmeyer|Daniel Tran|Haochen Jiang|Sumbal Talib|Ningrong Chen|Zhulian Wang|Yazen Alnouti|Steven R. Goldring|Dong Wang美国内布拉斯加大学医学中心药学院药学科学系，奥马哈，内布拉斯加州摘要先前研究发现，ProGel-Dex的关节内（IA）给药在关节炎动物模型中能够提供持续的关节疼痛缓解，并具有优异的安全性。为了探讨ProGel-Dex的作用机制，我们对IA

  来源：Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine

  时间：2025-12-06

• PapMV纳米颗粒：一种新型的SARS-CoV-2防护途径，与咪唑喹啉类药物不同

  本研究聚焦于开发新型TLR7/8免疫调节剂，重点对比传统小分子免疫激活剂（如咪喹莫特）与新型纳米颗粒制剂（PapMV纳米）的差异。研究团队通过多维度实验验证，揭示了两种不同作用机制免疫调节剂的生物学效应特征及其临床应用潜力。在药物设计方面，研究者突破了传统TLR7/8激动剂的物理局限。传统咪喹莫特类化合物（IMDs）为小分子有机物（分子量约240道尔顿），需通过被动扩散进入细胞，主要作用于皮肤及局部免疫组织。而PapMV纳米颗粒采用病毒蛋白衣壳包裹RNA技术，形成直径14纳米、长度80-100纳米的柔性纳米结构，其核心成分RNA仅占5%的分子量，这种设计既保留了免疫激活活性，又显著降低了系统毒

  来源：Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine

  时间：2025-12-06

• 氧化锌-聚乙烯醇纳米复合材料：一种针对阿昔洛韦敏感型和耐阿昔洛韦的1型单纯疱疹病毒的有前景的抗病毒剂

  一、研究背景与意义 单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染已成为全球性公共卫生问题。该病毒不仅引发口腔、生殖器等局部黏膜溃疡，还可能诱发角膜结膜炎、脑炎等严重并发症。更值得警惕的是，随着抗病毒药物长期使用，病毒对阿昔洛韦（ACV）的耐药性呈现显著上升趋势。据统计，约20%-30%的复发性疱疹患者对常规抗病毒药物产生耐药，这不仅导致治疗失败，还可能通过病毒传播加剧耐药性扩散。 当前临床治疗主要依赖核苷类似物（如ACV、伐昔洛韦）和聚合酶抑制剂（如更昔洛韦）。然而这些药物存在多重局限性：首先，耐药病毒株通过突变病毒DNA聚合酶的3'羟基基团，降低核苷类似物与酶的亲和力；其次，口服制剂生物利用度低，

  来源：Microbial Pathogenesis

  时间：2025-12-06

• 基于MDM2/p53的活细胞定量FRET成像技术在凋亡药物发现中的应用

  p53/MDM2靶向药物筛选技术体系与FRET成像的革新应用一、研究背景与科学问题p53蛋白作为基因组稳定性调控的核心因子，其功能异常与超过50%的人类恶性肿瘤密切相关。MDM2蛋白通过形成负反馈调控环路，在正常生理状态下限制p53的异常激活，但在肿瘤发生中常呈现过激活状态。当前药物研发面临两大核心挑战：其一，传统靶点驱动式筛选（TDD）难以模拟真实细胞微环境的复杂性，导致候选药物在体内效果显著弱化；其二，现有技术手段对蛋白相互作用动态过程的实时监测存在局限性。本研究通过整合活细胞FRET成像技术与药物筛选体系，建立全新的p53/MDM2靶向药物筛选范式。二、技术路线创新与实施研究团队构建了双

  来源：Methods

  时间：2025-12-06

• 抗菌成分芍药酚调节嗜水气单胞菌的外排泵活性及膜通透性：蛋白质组学研究及其在草鱼肉质保鲜中的应用

  该研究系统评估了芍药苷（paeonol）对水生致病菌 Aeromonas hydrophila 的抗菌活性及其作用机制，并探讨了其在水产养殖和食品保鲜中的应用潜力。研究通过体外实验与体内模型结合，揭示了芍药苷抑制细菌生物膜形成、增强细胞膜通透性、干扰多重耐药机制等关键作用，同时验证了其在活体模型中的安全性。**抗菌活性与作用机制** 芍药苷对 Aeromonas hydrophila LP-2 株展现出显著抑制效果，其半抑制浓度（IC50）为256.8 μg/mL，最低抑菌浓度（MIC）为400 μg/mL，最低杀菌浓度（MBC）为800 μg/mL。实验发现该成分通过多途径发挥抗菌作用：

  来源：LWT

  时间：2025-12-06

• 肽基脯氨酰异构酶Pin1的鉴定与表征：作为BCR::ABL1降解过程中的新调控因子

  Fujiko Tsukahara|Kenjiro Kaji|Yoshiro Maru东京女子医科大学药理学系，日本东京新宿区川田町8-1，邮编162-8666摘要虽然酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）能够有效抑制BCR::ABL1的活性，但BCR::ABL1的过表达导致的耐药性是治疗慢性髓性白血病的一个重大挑战，因此下调BCR::ABL1成为一种有前景的抗癌策略。我们之前报道过，泛素连接酶c-Cbl和CHIP可以介导BCR::ABL1的蛋白降解。Bag1是一种Hsc70的核苷酸交换因子，它可以识别未成熟形式的Hsp90非伴侣蛋白BCR::ABL1，并促进CHIP诱导的BCR::ABL1降解。肽基脯氨

  来源：Leukemia Research

  时间：2025-12-06

• 一线塞普鲁利单抗联合化疗（无论是否使用HLX04）与单纯化疗治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（ASTRUM-002）：一项随机、双盲、多中心三期试验

  林王、郝 Xuenzie、郝 Yanrong、胡 Yanping、陈 Chun、陈 Bi、黄 Yunchao、藏 Aimin、王 Yan、陈 Zhendong、祝 Wu、石 Jinsheng、任 Xiubao、 Nie Ligong、于 Guohua、罗 Feng、毛 Yimin、王 Xiang、李 Baolan、白 Yuansong、叶 Min等科研团队在《自然·医学》发表的这项研究，针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者探索了新型PD-1抑制剂联合化疗与抗血管生成治疗的协同效应。研究通过多中心随机对照试验，验证了赛普利尤单抗（PD-1抑制剂）联合化疗和HLX04（抗血管生成生物类似药）对比

  来源：The Lancet Respiratory Medicine

  时间：2025-12-06

• 针对实体恶性肿瘤分子残留病监测的个性化且基于肿瘤特征的循环肿瘤DNA检测方法

  该研究提出了一种新型ctDNA-MRD监测技术，旨在解决现有临床检测中存在的灵敏度不足、成本高昂及检测范围受限等问题。通过整合患者特异性基因面板与癌症类型固定面板，该技术实现了多维度精准监测，为术后复发预警提供了创新解决方案。一、技术背景与临床需求肿瘤微小残留病灶（MRD）的动态监测是提升癌症预后的关键环节。传统影像学监测存在辐射风险大、漏检率高（尤其在无影像学异常时）等缺陷。基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的液体活检技术因能实时反映肿瘤异质性备受关注，但现有方法存在两大瓶颈：一是检测灵敏度不足，难以捕捉极低频突变；二是成本高昂，个性化检测难以普及。二、方法创新与核心技术1. **双面板协同检

  来源：MedComm

  时间：2025-12-06

• 综述：健康与疾病中的赖氨酸乙酰转移酶6

  KAT6酶家族在表观遗传调控与疾病治疗中的核心作用1. 引言表观遗传修饰作为基因表达调控的重要机制，通过非DNA序列改变影响细胞功能。其中，组蛋白乙酰化修饰由组蛋白乙酰转移酶（HATs）催化完成，这类酶在肿瘤发生、免疫调节和干细胞维持中发挥关键作用。KAT6A与KAT6B作为HAT家族核心成员，其功能异常与多种癌症预后直接相关，现已成为肿瘤治疗的新靶点。2. KAT6的分子作用机制2.1 蛋白质结构与功能特征KAT6家族包含KAT6A（含NEMM结构域）和KAT6B（含PHD锌指结构域），二者在催化活性域（MYST结构域）和C端结构域存在显著差异。研究显示，KAT6A通过形成四聚体复合物（包含

  来源：MedComm

  时间：2025-12-06

• 综述：恶性肿瘤中肿瘤免疫微环境的动态演变及新兴治疗范式

  摘要 癌症不仅仅是一堆肿瘤细胞的集合。复杂的肿瘤系统，包括肿瘤免疫微环境（TIME），在不断变化。肿瘤细胞与所有基质成分（如成纤维细胞、内皮细胞和细胞外基质）以及免疫效应细胞（如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、巨噬细胞和髓系来源的抑制细胞）持续进行交流。这些细胞和分子信号通路之间的复杂相互作用共同驱动肿瘤生长、侵袭和转移，并显著影响癌症治疗的疗效。最近的研究从以肿瘤为中心的研究范式转向了对局部肿瘤微环境的全面评估，揭示了TIME的重要性。尽管这些领域的综述通常关注TIME的细胞/

  来源：MedComm

  时间：2025-12-06

• 综述：肌肉骨骼疾病：发病机制与治疗进展

  肌骨骼疾病的免疫调控机制与治疗策略研究进展（全文约3200字）一、肌骨骼疾病免疫调控研究的范式转变近年来，肌骨骼疾病研究取得重要突破，特别是免疫调控机制在疾病发展中的核心作用逐渐明晰。传统观点认为炎症反应是导致骨关节破坏的主因，而最新研究揭示免疫稳态失衡才是驱动病理进程的元凶。这种认知转变源于对骨髓微环境复杂性的深入理解，以及免疫细胞与骨代谢间双向调控机制的发现。二、生理微环境的免疫-骨稳态平衡（一）骨组织微环境的三维调控体系1. 骨细胞群落的协同作用- 奥斯细胞（Osteocytes）作为骨组织传感器，通过调控RANKL/OPG比值维持骨重塑平衡- 成骨细胞（Osteoblasts）分泌的B

  来源：MedComm

  时间：2025-12-06

• 一种新型硝基咪唑噁唑类抗结核药物在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学：一项I期试验

  ### JBD0131新型抗结核药物临床前研究解读#### 一、研究背景与核心问题结核病作为全球性传染病，2023年新发病例达1.08亿例，其中75%集中在东南亚和非洲地区。尽管现有抗结核药物已取得一定进展，但耐药性问题日益严峻。世界卫生组织数据显示，耐多药结核病（MDR-TB）治疗失败率高达40%，且传统疗法需6-9个月，患者依从性差。本研究聚焦新型硝基咪唑氧化物JBD0131，旨在解决以下关键问题：1. 该药物在健康成人中的安全性是否达标？2. 食物摄入对药物吸收代谢有何影响？3. 是否具备线性药代动力学特征便于剂量优化？#### 二、研究设计框架本试验采用三阶段递进式研究设计（图1）：1

  来源：MedComm

  时间：2025-12-06

• 饮用水系统中的耐氯细菌：检测特性、鉴定方法及耐氯机制

  氯抗性细菌在饮用水系统中的分布特征及耐药机制研究（全文约2150字）一、研究背景与问题提出自20世纪初氯气被引入饮用水消毒领域，其高效广谱的杀菌特性使其成为全球饮用水处理系统的主流消毒剂。中国作为全球最大的饮用水处理国，其大型水厂普遍采用次氯酸钠（有效氯浓度0.3-4.0 mg/L）进行终末消毒，而氯胺消毒因成本低廉被广泛用于管网输送阶段的余氯维持。然而，近年来持续监测发现，饮用水处理系统中存在特定细菌群体对多种氯系消毒剂产生显著抗性，这类被称为氯抗性细菌（Chlorine-Resistant Bacteria, CRB）的微生物已对传统消毒体系构成挑战。研究团队在长三角某特大城市展开系统调查

  来源：Journal of Hazardous Materials

  时间：2025-12-06

• 混合超声波/氯气技术用于高效降解水中的难降解炸药（HMX、RDX、TNT）

  炸药污染治理的协同超声氯化技术研究一、研究背景与意义军事训练场、工业废水和突发性爆炸事故导致的炸药污染物泄漏已成为全球性环境问题。主要污染物包括HMX（环四氮基甲基环四氮芥）、RDX（环三硝基甲基环三氮芥）和TNT（三硝基甲苯），这些物质具有持久性、生物毒性和环境迁移性。现有处理技术存在能耗高、二次污染或处理不完全等缺陷，亟需开发高效经济的新方法。本研究创新性地将超声波物理分解与氯化学氧化相结合，在韩国延庆训练基地的模拟环境中验证了协同处理技术的可行性。二、技术路线与实验设计研究采用多因素正交实验设计，重点考察四个核心参数：pH值（3-11梯度）、超声频率（28-40kHz）、氯投加量（10-

  来源：Journal of Hazardous Materials

  时间：2025-12-06

• 综述：人参在心血管疾病预防和治疗中的疗效：基于数据库对1998年至2025年研究的分析

  本文基于文献计量学方法，系统梳理了1998年至2025年间人参（Panax ginseng Meyer）在心血管疾病（CVDs）防治领域的研究进展。通过Web of Science核心合集数据库的文献检索与筛选，共纳入279篇文献（含183篇原创研究及96篇综述），采用CiteSpace、Scimago Graphica、Bibliometrix R等工具进行多维度分析，揭示了该领域的研究范式演变、国际合作格局及未来方向。一、研究趋势与阶段特征1. 发文量增长轨迹（1998-2025）研究周期可分为三个阶段：初期（1998-2010）年均发文量仅3.2篇，处于基础探索阶段；中期（2011-20

  来源：Journal of Ginseng Research

  时间：2025-12-06

• 人参皂苷Re通过调节PFKFB3介导的糖酵解过程，抑制内皮细胞的迁移，从而改善动脉粥样硬化

  ### 人参皂苷Re抑制动脉粥样硬化的分子机制研究解读#### 一、动脉粥样硬化治疗现状与问题动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）作为心血管疾病的主要病理基础，其发病机制涉及内皮功能障碍、脂质代谢紊乱、慢性炎症反应等多重病理过程。当前临床治疗以抗血小板聚集（阿司匹林、氯吡格雷）、降脂（他汀类药物、贝特类药物）和扩张血管为主。然而，这些疗法存在生物利用度低、分布不均、毒副作用显著等问题。例如，probucol因口服生物利用度不足50%而难以实现有效血药浓度；长期使用阿司匹林可能引发消化道出血，他汀类药物则存在肌肉毒性等副作用。更关键的是，现有治疗手段多针对单一病理环节，而AS的

  来源：Journal of Ginseng Research

  时间：2025-12-06

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