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一种丝素蛋白/单宁酸水凝胶,具有酸增强的粘附性和促凝血纳米纤维增强性能,用于胃出血管理
李青|王轩祺|于坤|冷彦秋|王永超|周志航|戴芳音|兰广倩中国西南大学资源昆虫国家重点实验室,丝绸纺织与生物质科学学院,重庆,400715摘要有效的内镜下胃出血管理需要一种具有快速凝血能力和持续抵抗胃酸侵蚀的止血剂。本研究证明,丝素纤维蛋白-单宁酸(SF-TA)在酸性条件下表现出独特的酸诱导粘附增强特性,为其作为胃出血管理材料提供了潜在基础。这种超分子结构在pH 1时对上皮角蛋白-2(EKRT2)的粘附能力显著增强。H⁺引起的静电屏蔽效应减弱和水分子的重排显著增强了SF-TA与EKRT2之间功能基团(-NH₂、-COOH和Ar-OH)之间的静电相互作用和范德华力。这使得在模拟胃液(SGF,pH
来源:Acta Biomaterialia
时间:2025-12-29
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综述:从卵中培养出的绒毛尿囊膜作为延长血管生成研究的生物界面平台
Yashwardhan Ghanwatkar | Sohan Mahto | Ajaykumar Chittipolu | Raghu Ramanathan | Prakash Shrestha | Ram I. Mahato内布拉斯加大学医学中心药学科学系,美国奥马哈,NE 68198摘要致癌性KRAS G12D突变是胰腺导管腺癌(PDAC)的驱动因素,但该突变会因通路重新激活而产生治疗耐药性。我们合成了MDP5,这是一种双重BRD4/PI3K抑制剂,旨在解决这一问题。当MDP5与KRAS G12D抑制剂MRTX1133联合使用时,能够使耐药癌细胞重新敏感化。这种组合显著增强了细胞凋亡和增殖
来源:Acta Biomaterialia
时间:2025-12-29
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综述:炎症中的活性氧清除纳米抗氧化剂:设计与治疗
杜一添|彭一伟|杨一良|杨振振|高大同|李佳佳|林萌|齐献荣北京大学药学院分子药剂学与新药递送系统重点实验室,中国北京市海淀区学园路38号,邮编100191。摘要药物递送的效果,尤其是在固体肿瘤中,受到一系列生物屏障的严重阻碍——包括密集的细胞外基质、高的组织间液压力和低效的血管化——这些因素限制了治疗的渗透和分布。生物材料,如细胞、细胞外囊泡和细胞器,可以作为生物相容性和靶向递送载体,具有显著的治疗潜力。然而,目前大多数策略都强调多功能和仿生递送系统,旨在穿越细胞外基质,往往忽视了细胞内运输途径。在这里,我们证明了线粒体及其搭载的货物可以通过隧道纳米管(TNTs)进行运输,TNTs是连接细胞
来源:Acta Biomaterialia
时间:2025-12-29
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综述:抗生物膜相关感染的纳米医学策略:进展、挑战与转化障碍
图形摘要探索纳米医学在生物膜治疗中的关键挑战与局限性,从药物负载效率到抗菌素耐药性。摘要抗菌素耐药性(AMR)在全球范围内持续上升,生物膜相关感染通过对抗生素的持续耐受和免疫逃逸加剧了临床负担。生物膜是嵌入保护性细胞外基质中的结构化微生物群落,是许多慢性和复发性感染的基础,包括心内膜炎、尿路感染、囊性纤维化肺病和器械相关感染。传统抗生素在这些情况下常常失效,而新型药物的研发管线仍然有限。因此,纳米技术已成为一种有前景的替代方案,其独特的物理化学特性能够增强对生物膜基质的穿透性、提高药物稳定性并实现治疗剂的靶向递送。多种纳米系统,包括金属、聚合物、脂质基和配体功能化平台,已在体外和体内显示出令人
来源:MicrobiologyOpen
时间:2025-12-29
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解码早发性结直肠癌衰老驱动异质性:预后与治疗分层新策略
ABSTRACT早发性结直肠癌(EOCRC)指发病年龄在50岁以下的结直肠癌,其侵袭性强且缺乏针对性治疗策略。本研究旨在探讨细胞衰老在驱动EOCRC恶性进展中的作用,并开发了一种衰老评分系统(EO-Senscore)以指导精准肿瘤学。通过对2961名患者进行多组学分析,发现细胞衰老在EOCRC中更为显著和异质,且与 chronological age 无关。研究鉴定出两种不同的衰老亚型:Cluster 1(低衰老肿瘤)表现出更长的生存期、增强的免疫原性和细胞周期激活,而Cluster 2(高衰老肿瘤)则表现出侵袭性表型和免疫抑制微环境。进一步开发了机器学习模型EO-Senscore来量化肿瘤的
来源:Cancer Science
时间:2025-12-29
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ABBV-552治疗轻度阿尔茨海默病IIb期试验:SV2A阳性调节剂未达主要终点
文章内容归纳总结1 背景阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种进行性神经退行性疾病,其特征是β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块和tau蛋白病理。目前,针对AD的疾病修饰疗法(Disease-modifying treatments, DMTs)虽然能够延缓疾病进展,但无法改善症状,因此开发更有效的对症治疗药物至关重要。突触囊泡糖蛋白2A(Synaptic vesicle glycoprotein 2A, SV2A)是一种在神经元突触前囊泡中普遍表达的整合膜蛋白,通过调节钙离子触发的囊泡融合来调控神经递质的释放。在AD等认知障碍相关的中枢神经系统疾病中,SV2A密度会降低,
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-12-29
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基于形态测量逆发散网络与贝叶斯规范模型揭示阿尔茨海默病的个体化脑结构变异图谱
研究方法与参与者特征本研究采用英国生物样本库(UK Biobank)35,133名健康参与者的T1加权磁共振成像(MRI)数据,构建基于形态测量逆发散(MIND)网络的规范模型。MIND网络通过计算皮质区域间多变量形态特征(包括皮质厚度、曲率、沟深、表面积和灰质体积)的对称Kullback-Leibler散度,量化区域间结构相似性。随后将模型应用于美国阿尔茨海默病协调中心(NACC)队列(3,567人),包括认知正常者(NC)、轻度认知障碍(MCI)稳定型/进展型及AD患者。所有MRI数据均经过FreeSurfer预处理,并通过欧拉指数和颅内体积(eTIV)进行质控。规范模型建立与个体化偏差量
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-12-29
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睡眠时长促进高危老年女性对阿尔茨海默病tau蛋白的抵抗性与恢复力
睡眠时长促进高危老年女性对tau蛋白的抵抗性与恢复力1 背景阿尔茨海默病(AD)的“抵抗性”和“恢复力”双重框架为理解生活方式因素(如睡眠、体力活动、饮食)如何修饰疾病进程提供了有用的视角。抵抗性反映了尽管存在风险因素(如遗传易感性)仍能避免或延缓AD神经病理发生的能力,而恢复力则反映了尽管存在AD病理仍能保持认知功能。本质上,抵抗性在上游起作用,减少或延迟神经病理发生,而恢复力在下游运作,缓冲其临床影响。促进抵抗性的生活方式因素(如健康睡眠)可能减弱载脂蛋白E ε4(APOEε4)携带状态——晚发性AD最强的遗传风险因素——的影响。提出的机制包括有效的蛋白质和代谢废物清除、降低血脑屏障通透性
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-12-29
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新型血液线粒体功能指数(MFI)生物标志物在阿尔茨海默病中的诊断价值与应用前景
背景阿尔茨海默病(AD)的病理过程复杂,涉及线粒体功能障碍。随着靶向线粒体功能的疗法进入临床试验,开发能够量化线粒体功能的生物标志物成为迫切需求。AD的代谢异常在疾病早期即出现,且与脑内淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白病理相关。全身性线粒体功能障碍在AD中广泛存在,包括外周血单个核细胞(PBMC)、血小板等。本研究旨在开发一种基于血液的线粒体功能指数(MFI),用于评估AD中的线粒体状态。方法研究对象研究纳入20名非痴呆(ND)、20名轻度认知障碍(MCI)和19名AD患者,均来自堪萨斯大学AD研究中心队列。另招募10名健康志愿者(18-35岁)用于方法学验证。所有参与者均签署知情同意,研究符合
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-12-29
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基于多模态对比学习的阿尔茨海默病视觉-语言基础模型(ADLIP)研究
1 背景阿尔茨海默病(AD)作为一种神经退行性疾病,其早期可靠诊断因疾病进展异质性和临床表现多样性而面临挑战。近年来,融合神经影像与临床数据的多模态方法展现出潜力,但跨模态数据有效整合与泛化能力不足仍是瓶颈。传统单模态方法(如仅依赖MRI或文本)难以充分利用多模态数据的互补性,而现有多模态融合模型常将脑脊液(CSF)生物标志物或临床文本视为协变量,未能充分捕捉模态间复杂关联。对比语言-图像预训练(CLIP)等通用领域模型的成功启示了对比学习在多模态融合中的潜力。医学领域虽已出现BioMedCLIP、病理语言与图像预训练(PLIP)等模型,但其多基于二维图像,未能充分利用三维医学影像(如MRI
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-12-29
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性别对行为变异型额颞叶痴呆临床特征的影响:一项基于大样本的交互作用分析
1 引言额颞叶痴呆(FTD)是65岁以下人群中仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)的第二大常见神经退行性疾病。行为变异型FTD(bvFTD)作为FTD最突出的亚型,其临床特征包括行为失控、淡漠、同理心丧失、强迫/持续行为、口欲亢进和执行功能障碍。然而,bvFTD的诊断仍然充满挑战,部分原因在于其症状与精神疾病或其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默病或原发性进行性失语)存在重叠。性别差异可能加剧了bvFTD的诊断挑战。既往研究表明,bvFTD在男性中更为普遍,且疾病表现在男性和女性中可能存在差异。研究这些差异有助于深化对该疾病的理解,并最终减少误诊和延迟诊断。然而,与阿尔茨海
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-12-29
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靶向LDLR的MMP2响应性脂质体通过增强抗肿瘤药物递送显著提升黑色素瘤治疗效果
文章内容归纳总结1 引言黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤癌类型,其治疗面临着肿瘤异质性、药物耐药性以及药物递送效率低等多重挑战。尽管靶向治疗(如BRAF和MEK抑制剂)和免疫疗法已取得进展,但仍有约60%的患者无法获得完全缓解或出现快速复发。纳米肿瘤学,特别是脂质体技术,通过改善药代动力学和靶向性,为克服这些障碍提供了新希望。脂质体作为纳米级药物载体,具有高载药量、保护药物、改善生物利用度以及主动靶向等优势。其中,主动靶向策略通过利用肿瘤细胞表面过表达的受体,如低密度脂蛋白受体(LDLR),可以显著增强药物载体的递送效率。此外,刺激响应性纳米颗粒能够对肿瘤微环境中的特定生化信号(如基质金属蛋白酶M
来源:Advanced Therapeutics
时间:2025-12-29
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综述:草甘膦作为新兴环境污染物及其对乳腺癌细胞增殖影响:临床前证据的系统文献回顾
摘要草甘膦类除草剂(GBHs)的广泛使用引发了对其在激素敏感性癌症(如乳腺癌)中潜在作用的担忧。本系统综述旨在评估草甘膦(纯化合物)或草甘膦类除草剂制剂暴露对乳腺癌细胞增殖及相关分子通路影响的临床前证据。通过系统检索多个数据库并遵循PROSPERO注册方案,最终纳入7项体外研究。结果显示,草甘膦暴露通过ERα调控在ER阳性乳腺癌细胞中表现出弱雌激素活性,而GBHs在非肿瘤性细胞中显示出更强的细胞毒性和表观遗传效应。目前缺乏体内乳腺癌模型研究,证据受限于短期体外实验设计和方法学异质性。1. 引言草甘膦作为许多除草剂配方(如Roundup®)的活性成分,是全球使用最广泛的除草剂。1992年至200
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蝎源抗菌肽Pantinin:对抗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的新策略
抗菌及抗生物膜活性的评估研究通过肉汤微量稀释法和时间-杀菌动力学实验评估了Pantinin-1和Pantinin-2对鲍曼不动杆菌标准菌株(ATCC BAA-747)和临床分离株(2403)的抗菌活性。结果显示,两种合成肽均以剂量依赖方式抑制细菌生长。Pantinin-1表现出最强的抗菌活性,对两种菌株的最小抑菌浓度(MIC80)均为6.25 μM。Pantinin-2的MIC80则为12.5 μM。值得注意的是,这些MIC值同时也等于最小杀菌浓度(MBC),表明两种肽均发挥的是杀菌效应而非单纯的抑菌作用。时间-杀菌动力学曲线进一步证实了其快速杀菌特性:Pantinin-1在1小时内即可在
来源:Microorganisms
时间:2025-12-29
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咖啡酸苯乙酯衍生物WX006:通过靶向NDUFS2破坏线粒体呼吸和细胞代谢的抗肝癌新药研发
3.1.1. Synthesis of Compounds研究团队设计并合成了28个咖啡酸苯乙酯(CAPE)衍生物,并评估了它们对两种代表性人肝癌细胞系(Huh7和Hep3B)的抗增殖活性。其中,化合物WX006(二苯乙基 3,3′-(4,5-二羟基-1,2-亚苯基) (2E,2′E)-二丙烯酸酯)显示出最强的抗增殖效果,其48小时后的半抑制浓度(IC50)值分别为3.332 μM和3.764 μM,显著低于母体化合物CAPE。因此,WX006被选作后续抗肿瘤功效和潜在机制研究的候选化合物。3.2.1. Evaluation of the Cytotoxic Activity of the S
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综述:用于骨软骨界面再生的水凝胶:生物材料类型、加工工艺与动物模型
1. 引言骨软骨界面(Osteochondral Interface, OCI)是关节中连接软骨层与下方骨组织的关键过渡区域,其结构复杂且功能重要。由于该区域缺乏血管且细胞稀少,一旦发生退变或损伤,往往难以自行愈合,最终导致关节功能障碍。传统的微骨折、马赛克移植等手术方法效果有限,因此,利用组织工程方法进行再生修复成为了研究热点。水凝胶支架因其高含水量、与细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)相似的结构以及可调节的生物化学和力学性能,被认为是模拟OCI的理想材料。它们能够为细胞提供三维生长环境,并模拟天然组织的粘弹性。然而,要实现临床转化,不仅需要选择合适的生物材料,
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两亲性共聚物胶束交联的多重响应性抗菌动态共价水凝胶的构建与应用研究
摘要动态共价水凝胶因其多重响应性和抗菌性能,在生物医学领域如智能伤口敷料和可控药物递送方面展现出巨大潜力。本研究成功合成了一系列具有可调季铵化度的两亲性季铵化共聚物(Q-C8PEG-n),并通过多种手段进行了表征。这些共聚物与苯硼酸接枝的透明质酸(HA-PBA)通过可逆的硼酸酯键(由B-N配位稳定)交联,形成了动态共价水凝胶(Gel)。该水凝胶表现出多重响应性,可在酸性或碱性条件以及葡萄糖或H2O2存在下降解。其多孔微观结构有利于药物高效包封,体外抗菌测试显示季铵化后抗菌效力显著增强,尤其对金黄色葡萄球菌(S. aureus)有强活性。此胶束交联平台协同结合了可调的刺激响应性与固有的抗菌特性,
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综述:海洋双壳类C型凝集素:功能多样性与结构见解
C型凝集素(CTLs)是一类依赖钙离子(Ca2+)的糖结合蛋白,在先天免疫中作为模式识别受体发挥关键作用。海洋双壳类动物拥有极其丰富且多样化的CTLs库,但其结构、功能和调控机制的系统性综述仍较为缺乏。本文旨在整合当前关于双壳类CTLs的研究进展,涵盖其生物合成、组织特异性表达、免疫防御功能及其他生理过程中的多重角色。生物合成与组织分布双壳类CTLs的显著特征不仅是基因家族的显著扩张和结构多样性,还包括其复杂且受动态调控的组织特异性表达模式。研究表明,CTLs在血细胞、肝胰腺、鳃、外套膜等免疫相关组织和与外界环境直接接触的器官中高表达。肝胰腺是CTLs表达的关键部位,部分CTLs的转录水平可达
来源:Marine Drugs
时间:2025-12-29
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蓝藻噬菌体MaMV-DC中类孔蛋白ORF70的鉴定与功能表征:揭示噬菌体裂解宿主细胞的新机制
1. 引言蓝藻作为地球上最古老的光合细菌之一,在水生生态系统中扮演着至关重要的角色,不仅负责氧气生产,还参与氮和二氧化碳的固定。而蓝藻噬菌体(Cyanophages)作为感染蓝藻的病毒,通过诱导宿主细胞裂解,在调控蓝藻水华、塑造宿主群落结构及影响营养循环方面发挥着关键作用。噬菌体通常采用“孔蛋白-内溶素(Holin-endolysin)”系统来裂解宿主细胞。其中,孔蛋白(Holin)是一种小的疏水性膜蛋白,在感染后期于宿主细胞质膜上形成非特异性孔洞或损伤,从而允许内溶素(Endolysin)进入周质空间,降解肽聚糖层,最终导致宿主细胞裂解。95个氨基酸,3个TMDs)、II类(65-95个氨基
来源:Marine Drugs
时间:2025-12-29
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冷泉源Halomonas菌株中抗菌性寡聚吲哚的发现及其生物活性研究
引言深海冷泉生态系统以其富含甲烷的流体排放和独特的硫氧化还原反应为特征,驱动栖息于此的微生物进化出独特的代谢途径,从而能够生物合成新颖且具有生物活性的天然产物。冷泉来源微生物中天然产物的挖掘对于发现新型药物先导化合物具有重要潜力。Halomonas菌属主要分布于高盐环境,因其在盐度条件下的快速生长能力而备受关注。值得注意的是,尽管微生物多样性研究表明Halomonas在冷泉生态系统中广泛分布,但冷泉来源Halomonas菌株的次级代谢产物研究仍处于起步阶段。吲哚作为一种重要的信号分子,在细菌生理、致病性及人类疾病中扮演关键角色。吲哚寡聚体广泛存在于植物、动物和微生物中,表现出强大的生物活性和较
来源:Marine Drugs
时间:2025-12-29