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  • IGSF10高表达通过p53介导的铁死亡和细胞周期阻滞抑制肺腺癌进展的机制研究

    IGSF10在肺腺癌中的表达特征与临床意义研究团队通过生物信息学分析发现,IGSF10在21种肿瘤组织中表达显著下调,其中在肺腺癌(LUAD)组织中表达明显低于正常组织(肿瘤: 1.27±0.95,正常: 3.99±0.68,p=3.6e-55)。单细胞测序数据显示IGSF10在Mono/Macro细胞中表达较为丰富。临床相关性分析表明,IGSF10低表达与LUAD患者不良总体生存率显著相关(TCGA-LUAD: N=490, p=4.6e-3, HR=0.77),且其表达水平与临床分期密切相关。IGSF10对LUAD细胞恶性表型的抑制作用通过体外实验证实,稳定过表达IGSF10的A549和H

    来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine

    时间:2025-12-28

  • 罗苏伐他汀钙脂质体黏附性口腔膜的制备与评价

    摘要背景高脂血症是心血管疾病的一个重要风险因素,其特征是血脂水平升高,患者通常需要长期服药。由于罗苏伐他汀钙的水溶性较低且存在显著的首过代谢,其口服生物利用度很低(约20%)。目的为了提高罗苏伐他汀钙的生物利用度和持续释放效果,本研究旨在开发并评估一种脂质体黏附性颊膜制剂。方法与结果采用薄膜水化法制备脂质体,并通过Box-Behnken设计(BBD)对其性能进行优化。超声处理时间、胆固醇含量和脂质浓度均被作为独立变量进行考察。优化后的制剂显示出84.42%的包封效率、-24.73 mV的ζ电位以及164.3纳米的囊泡尺寸。通过溶剂浇铸法,将脂质体与HPMC K4M和HPMC E5结合制成黏附性

    来源:Journal of Pharmaceutical Innovation

    时间:2025-12-28

  • 细胞死亡调控因子c-FLIPR通过抑制自然杀伤细胞功能加剧甲型流感病毒感染

    在病毒与宿主的军备竞赛中,细胞死亡是一把双刃剑。一方面,被病毒感染的细胞通过启动程序性死亡,可以“舍身取义”,在病毒完成复制前自我毁灭,从而限制病毒的传播。另一方面,过度的细胞死亡,特别是免疫细胞的死亡,会削弱机体的防御力量,反而为病毒大开方便之门。因此,细胞死亡的调控机制,尤其是那些能够决定细胞“生死”的关键蛋白,在抗病毒免疫中扮演着至关重要的角色。其中,细胞型FLICE抑制蛋白(c-FLIP)是细胞凋亡通路中的一个关键“刹车”。它通过抑制死亡受体介导的凋亡信号,保护细胞免于过早死亡。c-FLIP家族有多种亚型,其中c-FLIPL和c-FLIPS的功能研究较为深入,但另一种亚型c-FLIPR

    来源:Journal of Molecular Medicine

    时间:2025-12-28

  • TIM3介导的调节性T细胞诱导IL-10+CD25+B细胞分化:自身免疫与移植耐受的新机制

    在免疫系统的精密调控网络中,调节性T细胞(Tregs)一直被视为维持自身耐受和防止过度免疫反应的“刹车器”。近年来,基于Tregs的细胞疗法已进入临床试验阶段,在器官移植排斥和自身免疫性疾病治疗中展现出潜力。然而,当科学家们尝试将实验室成果转化为临床实践时,一个关键问题浮出水面:Tregs如何精确调控其他免疫细胞,特别是B细胞的功能?尽管临床观察发现接受Treg输注的肾移植患者体内具有调节表型的B细胞会增加,但这一现象背后的分子机制却始终笼罩在迷雾中。这项发表于《Journal of Molecular Medicine》的研究由Rowa Y. Alhabbab团队完成,他们建立了一套精巧的体

    来源:Journal of Molecular Medicine

    时间:2025-12-28

  • 综述:ATF3通过调节巨噬细胞在心肌修复中的双重作用

    ```摘要目的缺血性心脏病(IHD)是全球主要的死亡原因之一,而心肌梗死(MI)后的心肌修复过程既复杂又至关重要。近期研究强调了心脏驻留巨噬细胞在挽救梗死心肌方面的关键作用。本文综述了激活转录因子3(ATF3)在调节心肌梗死后巨噬细胞行为及巨噬细胞与心肌细胞相互作用中的核心调控作用的相关研究结果。方法本文对近期相关的实验和转化研究进行了全面回顾,重点探讨了ATF3在缺血性心脏损伤和修复过程中对巨噬细胞活化、极化、功能可塑性及细胞间通讯的调控作用。结果ATF3是一种应激反应性转录因子,在多种细胞环境中均作为氧化应激和缺血性损伤反应的关键中介因子。ATF3在调控巨噬细胞参与心肌修复过程中的作用复杂

    来源:Inflammation Research

    时间:2025-12-28

  • 阻塞性睡眠呼吸暂停的精准药物治疗新纪元:从病理生理分型到靶向治疗策略

    长期以来,阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的治疗一直由持续气道正压通气(CPAP)主导。然而,尽管CPAP在理论上非常有效,但其在现实世界中的临床效果却因患者耐受性差、接受度低而大打折扣。据统计,CPAP的拒绝率和脱落率高达约50%。与此同时,其他主要针对解剖结构异常的非CPAP疗法,如口腔矫治器和上气道手术,虽然耐受性较好,但平均只能将OSA严重程度降低约50%,且疗效难以预测。这种“一刀切”的治疗模式,使得许多患者无法获得理想的治疗效果。为了突破这一瓶颈,研究人员开始将目光投向OSA的病理生理机制。他们发现,OSA并非一种单一的疾病,而是一种具有高度异质性的综合征。除了作为主要病因的咽部解剖结

    来源:Drugs

    时间:2025-12-28

  • 生物仿生血小板膜包覆的芸香苷纳米颗粒通过抑制血小板介导的巨噬细胞炎症来缓解溃疡性结肠炎

    摘要溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、免疫介导的疾病,由于药物耐药性,治疗效果有限。巨噬细胞作为关键的免疫效应器,在UC的发病机制中起重要作用:血小板与巨噬细胞之间的P-选择素/PSGL-1结合促进了M1型巨噬细胞的极化,从而加剧了炎症。通过将芸香苷(rutin)封装在PEG-PLGA核心中,制备出了芸香苷-PEG-PLGA纳米颗粒(P@Rut);同时,通过提取血小板膜并涂覆P@Rut,还合成了仿生血小板膜纳米颗粒(PP@Rut)。在体外和体内实验中评估了PP@Rut对血小板-巨噬细胞相互作用的阻断效果。通过免疫荧光(CD86/CD206)和RT-qPCR(IL-1β、TNF-α、TGF-β)技

    来源:Drug Delivery and Translational Research

    时间:2025-12-28

  • 综述:健康衰老科学对难治性类风湿关节炎的见解:不健康衰老、合并症与治疗复杂性的作用

    引言类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,其特征是免疫介导的关节破坏和全身受累。尽管在改善病情的抗风湿药(DMARDs)和达标治疗(T2T)策略方面取得了进展,但根据当前的欧洲抗风湿病联盟(EULAR)管理建议,仍有相当大比例(估计高达约30%)的患者在接受标准治疗(SOC)后持续有症状。这些个体被归类为患有难治性(D2T)RA,这是一种异质性的临床状态,以治疗抵抗、持续的疾病活动性和复杂的管理需求为特征。在老年人中,衰老生物学、多病共存和治疗局限性之间的相互作用进一步放大了D2T RA的挑战。衰老过程深刻改变了免疫功能、器官恢复力和药物代谢,所有这些都能调节RA的疾病表现和治疗反应。老年

    来源:GeroScience

    时间:2025-12-28

  • Talin1通过调节Piezo1–YAP轴来控制内皮细胞的炎症反应和动脉粥样硬化的进程

    摘要背景动脉粥样硬化是一种由多种因素引起的慢性血管炎症性疾病。抗炎治疗是治疗动脉粥样硬化的有效方法。Talin1是一种与细胞膜相关的细胞骨架蛋白,在哺乳动物中广泛表达,在血管生成和内皮细胞屏障功能中起着重要作用。然而,Talin1在动脉粥样硬化中的作用及相关机制仍不清楚。方法通过部分结扎颈动脉来建立动脉粥样硬化模型,并在体内验证了动脉粥样硬化斑块中Talin1的表达情况。将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和主动脉内皮细胞(HAECs)用肿瘤坏死因子α(TNF-α)(10 ng/mL)处理,并施加低振荡剪切应力(OSS)(约±4 dyn/cm²)以建立细胞炎症模型。使用慢病毒来调节HUVECs和

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2025-12-28

  • Tip60-HDAC8-SMURF2介导的β-TrCP1降解是缺氧诱导细胞死亡和组织损伤的关键机制

    氧气是生命活动不可或缺的元素,当组织器官供氧不足时就会发生缺氧。缺氧不仅存在于多种生理过程中,更是癌症、脑缺血、心脏病、肝肾缺血等多种重大疾病的共同特征。长期以来,科学界对细胞适应缺氧机制的认识主要集中于缺氧诱导因子(HIFs)介导的经典通路。在正常氧条件下,脯氨酰羟化酶(PHDs)会对HIFs进行羟化修饰,使其被泛素连接酶pVHL识别并降解;而在缺氧时,HIFs得以稳定存在,启动一系列基因表达帮助细胞适应缺氧环境。然而,这种转录调控机制是否就是细胞感知氧信号的唯一途径?特别是当缺氧程度加剧时,细胞为何会走向死亡?这些问题的答案仍不完整。近期发表在《Cellular and Molecular

    来源:Cellular and Molecular Life Sciences

    时间:2025-12-28

  • 经耳廓迷走神经刺激对急性缺血性卒中患者血压变异性及免疫调节作用的二期随机对照试验

    当大脑的血管被血栓堵塞,每延迟一分钟开通,就会有190万个脑细胞死亡。尽管机械取栓(Mechanical Thrombectomy, MT)技术能通过微创手术快速取出血栓,但幸存者仍面临自主神经功能障碍带来的二次打击——血压如过山车般剧烈波动,免疫系统陷入瘫痪状态。这种"脑-免疫"对话的失衡,使得约30%的卒中患者并发感染,显著延缓康复并加速死亡。在《Translational Stroke Research》最新发表的二期临床试验中,英国伦敦玛丽女王大学团队将目光投向了耳廓这个特殊区域。这里密布着迷走神经的末梢分支,如同人体自带的"神经调节开关"。研究者创新性地采用经耳廓迷走神经刺激(tra

    来源:Translational Stroke Research

    时间:2025-12-28

  • 肢端肥大症患者的心理特征:人格特质、生活质量及临床相关因素

    摘要目的本研究评估了肢端肥大症患者的性格特征、焦虑情绪、抑郁状况以及生活质量(QOL),并探讨了这些因素与临床变量(包括疾病活动度、病程、治疗方式及肿瘤特征)之间的关联。方法在这项横断面研究中,77名肢端肥大症患者和99名健康对照组(在年龄和性别上与患者无差异)完成了《性格与气质量表-修订版》(TCI-R)、《医院焦虑抑郁量表》(HADS)以及《肢端肥大症生活质量问卷》(AcroQoL)的测试。根据患者的缓解状态、治疗类型和病理组织学检查结果对患者进行了分组,并进行了组间比较和相关性分析。结果与对照组相比,肢端肥大症患者表现出更高的冲动性,但在情绪温暖度、坚持性和自我导向性方面得分较低。较高的

    来源:Pituitary

    时间:2025-12-28

  • 综述:不同场所招募的主观认知下降患者记忆测试表现的meta分析

    引言主观认知下降(Subjective Cognitive Decline, SCD)被定义为个体自我感知的持续性认知能力下降,但在标准化神经心理学测试中未达到客观损害标准。随着全球痴呆患病率持续上升,识别神经退行性疾病的最早期阶段已成为研究重点。SCD作为一种潜在的前驱期标志物,被纳入美国国立老化研究所-阿尔茨海默病协会最新临床分期指南,作为轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment, MCI)之前的早期标志。尽管多数SCD患者不会进展为MCI或痴呆,但纵向研究显示其年转化率约为6.6%至MCI,2.3%至痴呆,风险约为无SCD人群的两倍。方法本系统综述与meta分析(

    来源:Neuropsychology Review

    时间:2025-12-28

  • 通过整合行为学、组织学和蛋白质组学分析,确定了肝性脑病大鼠模型中小脑中导致运动功能障碍的关键因素

    摘要肝性脑病(HE)是一种由肝衰竭和/或门体分流引起的神经精神疾病,其特征是认知和运动功能障碍。尽管人们普遍认为肝移植后该疾病可以逆转,但最近的研究表明情况并非如此。这凸显了深入理解肝性脑病病理生理学的必要性。运动和认知功能障碍都是肝性脑病的典型表现,而这两种功能都受小脑的控制。因此,我们对硫代乙酰胺诱导的中度肝性脑病(MoHE)大鼠进行了行为学和组织学研究,以探讨运动功能障碍和神经退行性变。为了进一步研究小脑中的分子变化,我们采用了无标记质谱分析技术。旋转棒试验和步态测试分别显示了粗大运动能力和精细运动能力的损伤。组织学检查发现浦肯野神经元退化以及伯格曼胶质纤维增生。质谱分析鉴定了2002种

    来源:Metabolic Brain Disease

    时间:2025-12-28

  • Cleome gynandra 对瑞士白化小鼠体内埃利希腹水癌(Ehrlich ascites carcinoma)的细胞毒性和抗肿瘤作用得到增强

    摘要本研究利用瑞士白化小鼠的Ehrlich腹水癌(EAC)模型,评估了标准化水醇提取物(HAECG)对Cleome gynandra叶子的抗肿瘤效果。实验结果表明,HAECG的给药剂量与肿瘤抑制作用呈正相关:与EAC对照组相比,肿瘤体积显著减小(3.1 ± 0.20 mm vs 5.4 ± 0.25 mm;p < 0.001),存活肿瘤细胞数量减少,脂质过氧化水平也有所下降(0.58 ± 0.03 mg/g vs 0.95 ± 0.05 mg/g;p < 0.001)。治疗后,与恶性肿瘤相关的糖蛋白标志物(如己糖、己糖胺和唾液酸)水平显著降低,这表明生物化学指标得到了有效改善。此外,HAECG

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28

  • 脂肪酸代谢特征表明FASN是弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)肿瘤微环境中的免疫抑制因子

    摘要弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的亚型。针对脂肪酸代谢途径是一种有前景的治疗策略,尤其是对于难治性或复发性DLBCL患者。本研究利用Gene Expression Omnibus数据库中的转录组数据,通过单变量Cox回归和LASSO-Cox回归分析构建了一个包含20个基因的脂肪酸代谢指数(FMI)特征,以预测DLBCL患者的总生存期。FMI特征与抗肿瘤免疫反应呈负相关,FMI较高的患者免疫细胞浸润减少,免疫相关信号通路下调。基于FMI特征,发现FASN是负调节DLBCL肿瘤微环境的最关键基因。FASN高表达与抗肿瘤免疫活性降低相关,表现为免疫评分降低、T细

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28

  • 组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK-J4通过Wnt/β-catenin通路抑制非小细胞肺癌上皮间质转化及转移的机制研究

    肺癌作为全球癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%。由于早期诊断困难,多数患者确诊时已处于晚期,5年生存率不足15%。肿瘤转移是导致癌症死亡的关键因素,而上皮间质转化(EMT)在此过程中扮演重要角色——它使肿瘤细胞获得迁移侵袭能力,进而导致远处转移。近年来,表观遗传调控尤其是组蛋白甲基化修饰成为癌症研究热点,其中H3K27me3水平与肿瘤恶性程度呈负相关,这为开发新型靶向药物提供了思路。在这项发表于《Medical Oncology》的研究中,研究人员聚焦于组蛋白去甲基化酶JMJD3/UTX的抑制剂GSK-J4,系统探究了其对NSCLC细胞恶性生物学行为的抑制作用

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28

  • 综述:纳米疫苗在肝细胞癌中的应用:癌症免疫治疗的新前沿

    摘要肝细胞癌(HCC)仍然是全球癌症相关死亡的主要原因,这凸显了迫切需要超越标准治疗方法的新疗法。纳米疫苗是癌症免疫治疗中的一个革命性平台,能够改善抗原递送、增强免疫激活并实现靶向肿瘤。本综述批判性地讨论了纳米疫苗在HCC治疗中的潜力,特别关注其诱导强烈抗肿瘤免疫反应的同时避免全身毒性的能力。详细介绍了基于脂质的纳米颗粒、聚合物载体和树状大分子等关键纳米平台,阐述了它们封装佐剂和肿瘤相关抗原以增强免疫原性的机制。此外,还解释了抗原交叉呈递、T细胞激活以及调节肿瘤微环境以对抗HCC中的免疫逃逸等作用机制。文章讨论了临床前和临床研究的可能未来方向,以及涉及大规模生产和部署的问题,包括使用免疫检查点

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28

  • ECSCR:白藜芦醇抑制三阴性乳腺癌增殖与迁移的新靶点

    乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,其中三阴性乳腺癌(TNBC)因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达,对内分泌治疗和靶向治疗均不敏感,具有高侵袭性、高复发率和预后差的特点。因此,寻找TNBC新的治疗靶点和有效的治疗策略是当前临床面临的巨大挑战。天然产物因其多靶点、低毒性的特点,在肿瘤治疗中展现出巨大潜力。白藜芦醇(Resveratrol, RES)是一种广泛存在于葡萄、花生等植物中的多酚类化合物,具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤等多种生物活性。然而,白藜芦醇对不同亚型乳腺癌细胞的抑制作用存在差异,其具体作用机制尚不完全清楚。为了揭示白藜芦醇抑制TNBC的

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28

  • 含有ATRA和丁酸钠的工程化普鲁隆纳米胶束,用于选择性治疗三阴性乳腺癌(TNBC)

    摘要我们开发了一种胶束纳米系统,用于选择性分化治疗乳腺癌干细胞(BCSCs)。使用透明质酸(HA)涂层来靶向CD44+ BCSCs,同时联合输送全反式维甲酸(ATRA)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)以逆转RARβ基因的表观遗传沉默,从而提高耐药肿瘤细胞对治疗的敏感性。这些纳米胶束是通过薄膜水化(TFH)方法制备的。我们对MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF-7和MCF10-A等具有不同干细胞特性的细胞系进行了纳米颗粒(NPs)的抗癌效果评估。HA-PF127@ATRA、HA-PF127@SB和HA-PF127@ATRA@SB纳米颗粒的尺寸分别为32.02纳米、47.46纳

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28


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