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  • 通过整合行为学、组织学和蛋白质组学分析,确定了肝性脑病大鼠模型中小脑中导致运动功能障碍的关键因素

    摘要肝性脑病(HE)是一种由肝衰竭和/或门体分流引起的神经精神疾病,其特征是认知和运动功能障碍。尽管人们普遍认为肝移植后该疾病可以逆转,但最近的研究表明情况并非如此。这凸显了深入理解肝性脑病病理生理学的必要性。运动和认知功能障碍都是肝性脑病的典型表现,而这两种功能都受小脑的控制。因此,我们对硫代乙酰胺诱导的中度肝性脑病(MoHE)大鼠进行了行为学和组织学研究,以探讨运动功能障碍和神经退行性变。为了进一步研究小脑中的分子变化,我们采用了无标记质谱分析技术。旋转棒试验和步态测试分别显示了粗大运动能力和精细运动能力的损伤。组织学检查发现浦肯野神经元退化以及伯格曼胶质纤维增生。质谱分析鉴定了2002种

    来源:Metabolic Brain Disease

    时间:2025-12-28

  • Cleome gynandra 对瑞士白化小鼠体内埃利希腹水癌(Ehrlich ascites carcinoma)的细胞毒性和抗肿瘤作用得到增强

    摘要本研究利用瑞士白化小鼠的Ehrlich腹水癌(EAC)模型,评估了标准化水醇提取物(HAECG)对Cleome gynandra叶子的抗肿瘤效果。实验结果表明,HAECG的给药剂量与肿瘤抑制作用呈正相关:与EAC对照组相比,肿瘤体积显著减小(3.1 ± 0.20 mm vs 5.4 ± 0.25 mm;p < 0.001),存活肿瘤细胞数量减少,脂质过氧化水平也有所下降(0.58 ± 0.03 mg/g vs 0.95 ± 0.05 mg/g;p < 0.001)。治疗后,与恶性肿瘤相关的糖蛋白标志物(如己糖、己糖胺和唾液酸)水平显著降低,这表明生物化学指标得到了有效改善。此外,HAECG

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28

  • 脂肪酸代谢特征表明FASN是弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)肿瘤微环境中的免疫抑制因子

    摘要弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的亚型。针对脂肪酸代谢途径是一种有前景的治疗策略,尤其是对于难治性或复发性DLBCL患者。本研究利用Gene Expression Omnibus数据库中的转录组数据,通过单变量Cox回归和LASSO-Cox回归分析构建了一个包含20个基因的脂肪酸代谢指数(FMI)特征,以预测DLBCL患者的总生存期。FMI特征与抗肿瘤免疫反应呈负相关,FMI较高的患者免疫细胞浸润减少,免疫相关信号通路下调。基于FMI特征,发现FASN是负调节DLBCL肿瘤微环境的最关键基因。FASN高表达与抗肿瘤免疫活性降低相关,表现为免疫评分降低、T细

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28

  • 组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK-J4通过Wnt/β-catenin通路抑制非小细胞肺癌上皮间质转化及转移的机制研究

    肺癌作为全球癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%。由于早期诊断困难,多数患者确诊时已处于晚期,5年生存率不足15%。肿瘤转移是导致癌症死亡的关键因素,而上皮间质转化(EMT)在此过程中扮演重要角色——它使肿瘤细胞获得迁移侵袭能力,进而导致远处转移。近年来,表观遗传调控尤其是组蛋白甲基化修饰成为癌症研究热点,其中H3K27me3水平与肿瘤恶性程度呈负相关,这为开发新型靶向药物提供了思路。在这项发表于《Medical Oncology》的研究中,研究人员聚焦于组蛋白去甲基化酶JMJD3/UTX的抑制剂GSK-J4,系统探究了其对NSCLC细胞恶性生物学行为的抑制作用

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28

  • 综述:纳米疫苗在肝细胞癌中的应用:癌症免疫治疗的新前沿

    摘要肝细胞癌(HCC)仍然是全球癌症相关死亡的主要原因,这凸显了迫切需要超越标准治疗方法的新疗法。纳米疫苗是癌症免疫治疗中的一个革命性平台,能够改善抗原递送、增强免疫激活并实现靶向肿瘤。本综述批判性地讨论了纳米疫苗在HCC治疗中的潜力,特别关注其诱导强烈抗肿瘤免疫反应的同时避免全身毒性的能力。详细介绍了基于脂质的纳米颗粒、聚合物载体和树状大分子等关键纳米平台,阐述了它们封装佐剂和肿瘤相关抗原以增强免疫原性的机制。此外,还解释了抗原交叉呈递、T细胞激活以及调节肿瘤微环境以对抗HCC中的免疫逃逸等作用机制。文章讨论了临床前和临床研究的可能未来方向,以及涉及大规模生产和部署的问题,包括使用免疫检查点

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28

  • 含有ATRA和丁酸钠的工程化普鲁隆纳米胶束,用于选择性治疗三阴性乳腺癌(TNBC)

    摘要我们开发了一种胶束纳米系统,用于选择性分化治疗乳腺癌干细胞(BCSCs)。使用透明质酸(HA)涂层来靶向CD44+ BCSCs,同时联合输送全反式维甲酸(ATRA)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)以逆转RARβ基因的表观遗传沉默,从而提高耐药肿瘤细胞对治疗的敏感性。这些纳米胶束是通过薄膜水化(TFH)方法制备的。我们对MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF-7和MCF10-A等具有不同干细胞特性的细胞系进行了纳米颗粒(NPs)的抗癌效果评估。HA-PF127@ATRA、HA-PF127@SB和HA-PF127@ATRA@SB纳米颗粒的尺寸分别为32.02纳米、47.46纳

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28

  • 综述:“肺转移的细胞外囊泡蓝图:分子特征、微环境调控及其在癌症中的转化医学意义”

    摘要外泌体逐渐被认识到是器官特异性转移的关键调节因子,本文重点探讨了它们在肺转移过程中的作用。然而,关于外泌体如何促进肺转移的详细且综合性的研究,以及这些机制对临床应用的意义,在现有文献中仍然较为缺乏。细胞外囊泡(EVs),尤其是直径在30–150纳米之间的外泌体,是由几乎所有细胞类型分泌的纳米级脂质双层结构。在癌症中,肿瘤来源的外泌体通过调节炎症、血管生成、细胞外基质动态和免疫逃逸等机制,成为细胞间信号传导的强大媒介,从而促进转移。其分子载荷,尤其是整合素谱型,在决定转移方向方面起着决定性作用:整合素α6β4和α6β1与肺部转移密切相关,而αvβ5则引导转移向肝脏方向。在乳腺癌、结直肠癌、黑

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28

  • Icaritin 通过靶向 miR-18b-5p,在异种移植小鼠模型中抑制由 CAD 介导的肝癌发展

    摘要癌细胞表现出异常的核苷酸代谢特性,并偏好“从头”合成途径。在癌细胞中,关键酶——氨基甲酰磷酸合成酶2(Carbamoyl-phosphate synthetase 2)、天冬氨酸转氨甲酰酶(Aspartate transcarbamoylase)和二氢奥罗塔酶(Dihydroorotase,简称CAD)的活性被过度激活,这促进了嘧啶的“从头”合成,为癌细胞提供了DNA和RNA生物合成的前体。因此,开发针对CAD的药物可能有助于抑制癌症的进展和转化。Icaritin(ICT)是一种具有广泛抗癌活性的异戊二烯类黄酮衍生物,然而其在癌症中调节嘧啶生物合成机制的具体机制仍不清楚。微小RNA(mic

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28

  • 综述:新兴的抗癌症疗法及重新应用的疗法:克服肺癌的多重耐药性

    摘要多重耐药性(MDR)仍然是肺癌有效治疗的重要障碍,也是导致临床疗效不佳的重要原因。MDR的产生由多种机制共同作用所致,包括药物外排能力的增强、药物代谢加快、DNA修复能力增强、凋亡信号受到抑制,以及药物靶点的突变或翻译后修饰。这些细胞内在机制还会受到肿瘤微环境因素、表观遗传学失调、癌干细胞的存活以及肿瘤内异质性的影响,从而使耐药性变得高度适应性和多因素化。为应对这一复杂性,新兴的治疗策略采取了双管齐下的方法。一方面,开发新的靶向药物来对抗由癌基因介导的耐药性,例如新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)、KRAS12C抑制剂和双特异性抗体(如ivonescimab),这些药物能够特异性抑制促进肿

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-12-28

  • Molecular Diversity》三十周年:AI与诱导接近药物拓展药物化学新边界

    在药物研发领域,化学空间的有限性长期制约着新药发现的效率。传统方法仅能覆盖极小部分的潜在药物分子,而大多数疾病靶点因缺乏合适的结合配体被视为"不可成药"。这一困境随着诱导接近(Induced Proximity)技术的突破迎来转机。2025年,《Molecular Diversity》期刊在创刊30周年之际,由德克萨斯大学健康科学中心的Hong-yu Li与贾达普大学Kunal Roy共同发表的社论指出,通过PROTAC(Proteolysis-Targeting Chimeras)等新型诱导接近药物,可操作的药物靶点空间已实现数量级扩展。特别值得关注的是,该刊重点推出的"大数据时代AI/ML

    来源:Molecular Diversity

    时间:2025-12-28

  • 综述:POLG相关疾病中的模式生物:从酵母到多细胞系统的见解

    模型生物在POLG相关疾病研究中的价值线粒体遗传病是一类复杂的疾病,它们通过损害细胞的能量生产,导致跨越多器官系统的多种临床表现。这些疾病源于线粒体DNA(mtDNA)或核DNA的突变。在核DNA相关的病例中,编码线粒体DNA聚合酶γ(POLγ)亚基的POLG和POLG2基因突变尤为重要,它们会导致诸如Alpers-Huttenlocher综合征和进行性眼外肌麻痹(PEO)等疾病。目前,针对POLG相关线粒体疾病的特异性疗法仍然匮乏,这凸显了开发有效干预措施的迫切性。线粒体与线粒体DNA线粒体是真核细胞中至关重要的细胞器,其主要功能是通过氧化磷酸化(OXPHOS)产生ATP。人类mtDNA是一

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-28

  • Calcin蛋白中的保守区域氨基酸突变:改变了RyR蛋白的结构与功能关系

    连波 王 | 小雨 花 | 小芬 马 | 建国 王 | 李 小 | 石敏 王 | 姜浩 刘 | 杨飞 赵 | 赫克托·H·瓦尔迪维亚 | 梁 小 | 金明 王山西农业大学兽医学院,中国太原市,030801摘要从蝎子毒液中提取的肽类物质Calcin是一种高亲和力的瑞安尼丁受体(RyRs)配体,已知可以通过稳定亚传导状态来调节钙离子的释放。虽然之前的丙氨酸扫描突变实验强调了静电相互作用的重要性,但将其保守区域内的酸性残基转变为碱性残基的功能影响尚未得到充分研究。在这里,我们采用计算和实验相结合的方法,研究了OpiCa1(一种强效的Calcin成员)中两个酸性位点(E12和E29)的电荷反转突变对其

    来源:Toxicology Reports

    时间:2025-12-28

  • 黄芪甘草配方及其活性成分通过诱导细胞凋亡和脂肪酸β-氧化来缓解化疗引起的肠道黏膜炎:综合多组学研究方法

    王晓倩|张月梅|吴金汉|陈丹丹|修明辉|常玲辉|王燕|李江南|何建正|刘永奇甘肃省中医药大学甘肃省重大疾病分子医学与中医药防治省级重点实验室,兰州730000摘要背景化疗引起的肠道黏膜炎(CIM)是化疗药物最常见的副作用之一。黄芪甘草方(ALP)是一种常用的中医方剂,用于治疗胃肠道疾病,但其缓解CIM的机制和潜在活性成分尚不明确。目的本研究旨在全面探讨ALP在缓解CIM中的机制和生物活性成分。方法通过表型分析、苏木精-伊红(H&E)染色和免疫组化,在黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)和C57BL/6小鼠中评估ALP对CIM的疗效。通过测量肿瘤体积/重量并进行H&E/免疫

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-28

  • “小青龙汤”通过抑制M1型巨噬细胞的极化作用并调节TRPV1离子通道,从而缓解过敏性鼻炎的症状

    周雷|黄乐媛|何冠峰|李海欣|刘满春|徐静文广东药科大学药学院,广州,510006,中国摘要背景过敏性鼻炎(AR)是一种常见的IgE介导的鼻黏膜炎症性疾病,涉及免疫-神经相互作用,如肥大细胞活化、细胞因子释放以及瞬时受体电位香草酸1(TRPV1)介导的神经元敏化。小青龙汤(XQLT)是一种用于治疗AR的经典中药。然而,其作用机制,尤其是在巨噬细胞调节和TRPV1活性方面的机制,尚未完全明了。目的本研究旨在评估XQLT在卵清蛋白(OVA)诱导的AR小鼠模型中的治疗效果,并探讨其分子机制,重点关注免疫调节、巨噬细胞介导的炎症和TRPV1通道活性。方法使用UPLC-Q Exactive Orbitr

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-28

  • 大黄甘草汤通过SIRT3介导的NRF2去乙酰化作用抑制急性肾损伤中的铁死亡

    崔梦迪|安毅|赵静玲|慧淼欣|熊志莉|关冰|沈银凤|邹银水|李成银|王瑞中国武汉湖北中医药大学摘要背景急性肾损伤(AKI)是败血症的主要并发症之一,因此需要探索新的治疗方式。中药大黄甘草汤(DHGC)在治疗败血症相关急性肾损伤(SA-AKI)方面具有潜力。然而,其具体机制仍需进一步研究。目的本研究旨在验证DHGC在体内和体外对SA-AKI的抗铁死亡效应。方法使用脂多糖(LPS)诱导C57BL/6小鼠和C57BL/6背景sirtuin-3(SIRT3)-/-小鼠,同时使用erastin诱导正常人和si-SIRT3近端肾小管上皮细胞(HK-2)建立铁死亡表型,随后进行DHGC处理。首先通过液相色谱

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-28

  • 通过姜黄素(genipin)对PGK1进行药理学抑制,可以减轻骨关节炎患者的炎症和氧化损伤

    李美晨|彭毅|肖晴晴|陈思怡|张春杰|陈洪宇|赵月|常珊|邱璐|张乐乐|郭晓强|傅强中国成都大学药学院四川抗生素工业研究所,成都610106摘要背景骨关节炎(OA)是一种慢性退行性关节疾病,其特征是关节软骨的退化和滑膜炎症。由于治疗靶点的不确定性,目前尚无针对核心机制的有效干预措施。栀子苷是Gardenia jasminoides Ellis果实的主要活性成分之一,在抗炎和软骨保护方面具有巨大的应用潜力。目的本研究旨在阐明栀子苷在减轻骨关节炎相关软骨损伤中的直接分子靶点和作用机制。方法在TNF-α诱导的C28/I2细胞模型中评估了栀子苷的体外治疗效果。使用CC-ABPP、SPR等实验确定了栀子

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-28

  • 普迪兰配方(Pudilan Formula)和白藜芦醇(Baicalein)通过共价结合GAPDH(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)来抑制巨噬细胞的Warburg效应,从而缓解急性肺损伤

    该研究系统揭示了传统中药复方Pudilan(PDL)通过靶向代谢关键酶GAPDH实现抗炎作用的分子机制。研究团队采用化学组学策略,结合多维度验证手段,首次在ALI治疗领域建立"代谢-免疫"调控轴的理论框架。研究显示,PDL及其活性成分Baicalein通过共价修饰GAPDH的催化半胱氨酸(Cys150),有效抑制糖酵解关键酶活性,促使巨噬细胞代谢模式从有氧糖酵解向氧化磷酸化转换,这一转变显著调控NF-κB信号通路,最终抑制促炎因子分泌。在实验设计上,研究者创新性地整合了化学蛋白质组学(ABPP)与代谢组学技术。通过构建 cysteine-alkyne 检测系统,精准定位PDL与GAPDH的共价

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-28

  • Taxifolin 通过 CYP1B1 介导的 EMT 抑制作用促进胶质瘤干细胞的分化

    李梦鑫|杨佳颖|王凯安|朱傲楠|尹浩远|李宗军|赵浩然|王琪|Dhan V. Kalvakolanu|郝月文|崔冰|张玲|郭宝芬吉林大学中日联合医院整形外科,中国长春摘要背景胶质母细胞瘤(GBM)具有高度侵袭性,并且由于胶质瘤干细胞(GSCs)的存在而难以治疗,这些干细胞是导致复发和治疗失败的主要原因。诱导GSCs分化为非干细胞样细胞是一种有前景的治疗策略。天然黄酮类化合物槲皮素(TAX)具有抗炎和抗氧化特性,在癌症研究中显示出抗干细胞活性,但其对GSCs的具体影响尚不明确。目的本研究旨在探讨TAX作为诱导GSCs分化的药物,以增强GBM的治疗效果。研究设计我们使用体外和体内模型评估了TAX对

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-28

  • Bruceantin通过抑制c-Myc/RPL27A轴抑制肝细胞癌进展

    肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范围内最常见的原发性肝癌类型,其发病率和死亡率居高不下,严重威胁人类健康。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗取得了一定进展,但晚期HCC患者的治疗选择仍然有限,且普遍面临耐药性和毒副作用的挑战。因此,寻找和开发新型、高效且安全的抗HCC药物,尤其是从天然产物中挖掘先导化合物,成为当前研究的热点。在此背景下,研究人员将目光投向了Bruceantin(BCT),一种从埃塞俄比亚传统药用植物中提取的苦木素类化合物。BCT在白血病、乳腺癌和前列腺癌等多种肿瘤模型中已显示出显著的抗肿瘤活性,但其在HCC中的具体作用及分子机制尚不明确。

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-28

  • 金力达(Jinlida)通过依赖肠道微生物群的吡哆胺(Pyridoxamine)生成来改善糖尿病肾病,该过程靶向肾脏的AGEs/RAGE和TGF-β通路

    孟永杰|侯云龙|张润涛|郭志芳|张泽宇|李杰|严一辉|常宇|李东琪|常丽萍|李梦楠|高怀林中国河北中医薬大学,石家庄 050091摘要背景糖尿病肾病(DKD)是慢性肾病和终末期肾病(ESRD)的主要原因,需要超越传统方法的新疗法。新兴证据表明,肠道微生物群失衡通过代谢物介导的肾损伤促进DKD的进展。金立达(JLD)是一种具有抗糖尿病活性的临床验证的传统中药,但其通过微生物群介导的肾脏保护机制尚不清楚。目的本研究探讨JLD是否通过调节肠道微生物群和维生素B代谢来缓解DKD,并阐明其关键代谢物吡哆胺(PM)的肾脏保护机制。方法为了评估JLD的微生物群依赖性效应,我们使用了抗生素诱导的无菌小鼠和粪便

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-28


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