• 鸟嘌呤核苷酸在急性髓系白血病干细胞中驱动核糖体的生物发生及糖酵解重编程过程

  川野玄太郎|池田理一郎|石原大辅|岛隆弘|坂田哲平|山本俊辅|吉地勇|仙波雄一郎|足谷沙奈江|森康夫|加藤浩二|前田隆弘|宫本敏弘|相賀智芳|菊重嘉兼日本福冈，九州大学医学院研究生院医学与生物系统科学系摘要急性髓系白血病（AML）的治疗耐药性仍然是一个主要的临床难题，这主要是由于具有代谢适应能力的白血病干细胞（LSCs）的存在。虽然维奈托克拉克（Ven）能够抑制氧化磷酸化（OXPHOS），但我们发现对Ven耐药的LSCs会通过糖酵解重编程来绕过这种抑制作用。这种代谢转变得到了 ribosome 生物合成的增强支持，而 ribosome 生物合成又依赖于上调的鸟嘌呤核苷酸从头合成途径。丰富的鸟嘌

  来源：Blood

  时间：2025-11-09

• 通过破坏增强子依赖性的表观遗传隔离来沉默BCL11A

  Kaili Wang | Juan Wang | Ruopeng Feng | Kseniia Dudnyk | Yoon Jung Kim | Jun Yi Stanley Lim | Michael Lee | Yuannyu Zhang | Xiaofei Gao | Yong Cheng | Stuart H. Orkin | Jian Zhou | Mitchell J. Weiss | Feng Yue | Jian Xu美国田纳西州孟菲斯市圣裘德儿童研究医院白血病研究卓越中心病理学系，邮编38105摘要转录因子BCL11A是经过遗传学和临床验证的、调控人类红细胞中胎儿血红蛋白向成

  来源：Blood

  时间：2025-11-09

• 在早期造血细胞群中发生的快速克隆选择预示着伊沃西尼（ivosidenib）联合疗法的治疗效果

  Sven Turkalj|Felix A. Radtke|Bilyana Stoilova|Rabea Mecklenbrauck|Angus J. Groom|Niels Asger Jakobsen|Curtis A. Lachowiez|Marlen Metzner|Batchimeg Usukhbayar|Mirian Angulo Salazar|Zhihong Zeng|Sanam Loghavi|Jennifer Marvin-Peek|Verena Körber|Farhad Ravandi|Ghayas Issa|Tapan Kadia|Vasiliki Symeonidou

  来源：Blood

  时间：2025-11-09

• 动态核糖体RNA甲基化调控造血系统的翻译过程，并对干细胞的健康状态至关重要

  奥弗里·拉巴尼（Ofri Rabany）、西万·本·德罗尔（Sivan Ben Dror）、马拉姆·阿拉法特（Maram Arafat）、哈达德·阿哈罗尼（Hadar Aharoni）、尤迪特·哈尔佩林（Yudit Halperin）、维吉妮·马尔尚（Virginie Marchand）、尼古拉·罗曼诺夫斯基（Nikolai Romanovski）、诺加·乌西什金（Noga Ussishkin）、马亚恩·利夫内（Maayan Livneh）、阿迪·雷切斯（Adi Reches）、朱迪思·韦克斯勒（Judith Wexler）、尼娜·马约雷克（Nina Mayorek）、加利亚·蒙德雷尔-罗斯科

  来源：Blood

  时间：2025-11-09

• 便携式双通道数字PCR技术用于原位检测胶质瘤中的IDH突变

  这项研究介绍了一种便携式、双通道的数字PCR（ddPCR）系统，其设计旨在提高脑肿瘤关键遗传标记检测的准确性和效率。在脑肿瘤的诊断中，特别是对于异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变的检测，其结果对患者的预后和治疗方案具有重要影响。例如，IDH突变型胶质瘤的总体生存期可达11.4年，而IDH野生型胶质母细胞瘤（GBM）的中位生存期仅为14.6个月。因此，精准的遗传分析在临床决策中至关重要。目前，传统的诊断方法如免疫组织化学（IHC）和下一代测序（NGS）虽然在某些情况下有效，但它们在术后应用中存在诸多限制。IHC虽然成本较低且操作简便，但无法检测到核酸层面的突变，且其操作流程复杂，可能会影响治疗决策的时

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-11-09

• 综述：基于泪液的葡萄糖监测：资源有限环境下控制糖尿病的非侵入性方法

  糖尿病管理中，血糖水平的持续监测是至关重要的。然而，目前主流的监测方法如指尖采血和连续血糖监测仪（CGMs）仍存在一定的局限性，包括侵入性、成本高以及在偏远地区难以普及等问题。特别是在澳大利亚的原住民和托雷斯海峡岛民（ATSI）社区，由于地理偏远、医疗资源有限以及缺乏专门的糖尿病护理，血糖监测面临更大的挑战。因此，寻找一种非侵入性的替代方案，成为改善糖尿病患者生活质量的关键。近年来，纳米技术的发展为非侵入性血糖监测带来了新的希望。通过将纳米传感器嵌入智能隐形眼镜（SCLs）中，并结合近场通信（NFC）技术，研究人员成功开发出一种能够实时监测泪液中葡萄糖浓度的设备。这一技术突破为糖尿病患者提供了

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-11-09

• 使用荧光即时检测（PoC）阵列快速检测金黄色葡萄球菌，为围手术期感染预防提供指导

  这项研究介绍了一种创新的便携式点对点（Point-of-Care, PoC）检测设备，它基于荧光传感器阵列，能够直接从生物液体中快速检测出金黄色葡萄球菌（*Staphylococcus aureus*）。金黄色葡萄球菌是导致人工关节感染（periprosthetic joint infection）的主要病原体之一，尤其是在手术前后，其早期检测对于制定有效的治疗方案和优化患者管理至关重要。传统的培养和诊断测试方法虽然在临床中广泛应用，但它们往往耗时较长，需要大量的人工操作，难以满足快速诊断的需求。此外，这些方法在某些情况下，如细菌载量较低或样本采集不充分时，容易出现漏检或误判的情况。因此，开发

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-11-09

• 基于中脑胶质母细胞瘤类组装体的电生理传感器，采用双通道柔性金纳米点图案电极来评估抗癌药物的效果

  脑类器官和组装体（assembloids）作为研究脑相关疾病的重要工具，近年来在神经退行性疾病和脑癌等领域的应用逐渐增多。然而，基于脑组装体的体外药物评估模型仍然存在局限性，尤其是在持续监测药物诱导的电生理信号方面。目前，大多数电生理传感器设计用于二维（2D）细胞培养系统，这些系统难以准确反映三维（3D）脑类器官的复杂结构和功能特性。为了克服这一障碍，研究人员开发了一种新型的三维电生理传感器，能够实现对脑组装体活动的持续监测，为药物筛选和毒性评估提供了更精确的平台。本研究的重点是构建一种由胶质母细胞瘤（GBM）和中脑（MB）类器官组成的脑组装体，并结合双通道柔性金纳米点（Au nanodot）

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-11-09

• 婴儿型大脑半球胶质瘤（IHG）个体患者数据的Meta分析：164例患者的分子诊断、治疗及预后系统性研究

  在儿童脑瘤的浩瀚星空中，有一类特别隐蔽却又极具特色的肿瘤——婴儿型大脑半球胶质瘤（Infant-Type Hemispheric Glioma, IHG）。这类肿瘤专攻婴幼儿，尤其青睐3个月以下的婴儿，它们潜伏在大脑半球，虽然形态上与其他高级别胶质瘤（High-Grade Glioma, HGG）相似，但行为却大相径庭。历史上，医生们发现一个奇怪的现象：同样被诊断为高级别胶质瘤，婴幼儿患者在接受避免放疗的化疗方案后，生存率竟显著高于年龄更大的儿童。这一反常现象暗示着，IHG可能是一种生物学本质完全不同的疾病。随着分子医学的发展，谜底逐渐揭开。2010年后，研究者通过基因测序发现，IHG的肿瘤细

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-11-09

• 基质硬度调节YAP介导的人类角膜内皮细胞中的糖酵解和增殖过程

  人类角膜内皮（HCE）在维持角膜透明度和厚度方面发挥着至关重要的作用。然而，当细胞密度显著下降时，可能会导致功能失衡，从而引发视力丧失的问题。目前，由于供体角膜数量有限且存在老化问题，限制了临床干预手段的发展，因此，开发具有高度功能性的组织工程角膜内皮（TE-HCE）显得尤为重要。组织工程角膜内皮的构建依赖于调控支架的机械微环境，这是促进种植细胞最佳增殖和代谢活动的关键因素。本研究中，我们使用了三种不同刚度的聚丙烯酰胺水凝胶（25、50和100 kPa），以模拟角膜内皮层的机械特性，并探讨基质刚度对HCE细胞代谢和增殖的调控作用。实验结果显示，支架刚度的增加能够通过增强HCE细胞的机械响应，促

  来源：Biomaterials Advances

  时间：2025-11-09

• 迈向对碳点中氮官能团的分子级理解，以增强抗菌活性和谷胱甘肽（GSH）检测能力

  这项研究围绕氮功能化的碳点（CDs）展开，重点探讨其分子结构如何影响抗菌性能以及对谷胱甘肽（GSH）的传感能力。随着全球范围内病原菌的传播和抗生素耐药性的增加，传统抗生素的治疗效果逐渐减弱，因此寻找新的抗菌策略变得尤为迫切。碳点因其独特的物理化学特性，如高比表面积、可调的光致发光性能、良好的水分散性和固有的生物相容性，成为抗菌应用中备受关注的材料之一。然而，目前对于碳点如何通过表面化学特性调控其生物性能的理解仍不够深入，特别是在分子层面的机制方面。为了弥补这一不足，本研究采用了一种结合实验与理论分析的方法，通过时间依赖密度泛函理论（TD-DFT）探讨氮功能化碳点的分子结构如何影响其在细菌抑制和

  来源：Biomaterials Advances

  时间：2025-11-09

• Safusidenib Erbumine（DS-1001）治疗放化疗初治IDH1突变WHO 2级胶质瘤的II期研究：展现显著疗效与可控安全性

  在成人的原发性脑肿瘤中，弥漫性胶质瘤是一类常见的恶性肿瘤。根据世界卫生组织（WHO）2021年的中枢神经系统肿瘤分类，成人常见的弥漫性胶质瘤主要分为三类：IDH（异柠檬酸脱氢酶）突变的星形细胞瘤、IDH突变且1p/19q联合缺失的少突胶质细胞瘤，以及IDH野生型的胶质母细胞瘤。其中，WHO 2级胶质瘤（低级别胶质瘤）通常生长较为缓慢，但因其具有浸润性生长的特性，如同树根深入土壤般侵入正常的脑组织，使得通过手术完全切除肿瘤变得异常困难，同时还需要最大限度地保护脑功能。对于这类患者，特别是年轻、肿瘤已获最大程度安全切除的患者，目前的临床指南可能建议采取“观察等待”的策略。然而，对于年龄较大（通常≥

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-11-09

• 真菌和植物中的质膜叶酸转运是由寡肽转运蛋白（OPT）家族的成员介导的

  本研究围绕叶酸（Folate）的跨膜运输机制展开，探讨了其在酵母、真菌和植物中的存在及功能。叶酸是所有生物体不可或缺的代谢物，它在细胞代谢中发挥着重要作用，例如在细胞分裂、DNA合成和甲基化反应中起关键作用。尽管哺乳动物无法通过自身合成叶酸，只能依赖饮食获取，但酵母、真菌和植物却具备自主合成叶酸的能力。然而，长期以来，关于这些生物是否具备跨膜运输叶酸的转运蛋白一直不清楚。本研究通过遗传学方法和功能分析，揭示了叶酸转运蛋白的存在，并进一步探讨了其在不同物种中的分布和作用机制。在酵母 *Saccharomyces cerevisiae* 中，叶酸的合成涉及多个基因，如 FOL2、FOL1 和 FO

  来源：Biochemical Journal

  时间：2025-11-09

• ATLL中的PKCβ渗透性突变表现出混合的功能获得效应

  本文主要探讨了在成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）患者中发现的PKCβ蛋白（具体为D427N突变）的生物学特性及其在疾病发生中的作用。ATLL是由人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）引起的罕见且具有高度侵袭性的T细胞恶性肿瘤。HTLV-1主要感染CD4+ T细胞，其潜伏期通常为30至60年，大约5%的感染者会发展为ATLL。然而，这种疾病的中位生存期仍然较短，尤其在急性型和淋巴瘤型中，患者平均生存时间不足一年。据估计，全球至少有1000万HTLV-1感染者，尤其是在某些流行地区。研究发现，ATLL患者中存在大量突变，主要集中在T细胞受体（TCR）-NF-κB信号通路相关基因。其中，PKC

  来源：Biochemical Journal

  时间：2025-11-09

• 脑膜瘤生命周期精准医疗新突破：儿童及青少年分子工具评估揭示年龄特异性生物学特征

  在神经肿瘤领域，青少年和年轻成人（Adolescent and Young Adult, AYA）患者一直处于被忽视的灰色地带。这个15-39岁的特殊群体，既不同于儿童患者对特定治疗方案的敏感性，也区别于中老年患者的典型肿瘤特征。尽管脑膜瘤是AYA人群中第二常见的原发性脑肿瘤，但现有的分子诊断工具几乎全部基于成人患者数据开发，这导致年轻患者往往无法获得准确的预后评估和个性化治疗指导。随着精准医疗时代的到来，这种"一刀切"的分子工具是否真正适用于所有年龄段的患者，成为亟待解答的科学问题。近日发表在《Neuro-Oncology》上的研究首次系统评估了DNA甲基化分子工具在儿童和AYA脑膜瘤中的适

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-11-09

• 伊米培南-雷巴坦对美国肺炎和血流感染中多重耐药铜绿假单胞菌的有效性（MIRAGE研究）

  在临床治疗中，多重耐药（MDR）铜绿假单胞菌（*Pseudomonas aeruginosa*）的感染是一个极具挑战性的问题。这种细菌因其在医院环境中广泛传播、对多种抗生素产生耐药性以及常与严重疾病相关联而成为感染控制的重点对象。特别是在重症监护病房（ICU）和免疫功能受损的患者中，铜绿假单胞菌感染的临床表现往往更为复杂，治疗难度也更大。因此，寻找新的治疗方案或优化现有治疗策略对于改善患者的预后具有重要意义。在众多新型抗生素中，亚胺培南- relebactam 是一种备受关注的组合药物，其在体外实验中展现出对 MDR 铜绿假单胞菌的活性。然而，由于临床实践中存在诸多变量，包括患者基础疾病、感染

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-11-09

• 达托霉素过量暴露的风险因素：一项病例对照研究

  本研究旨在探讨达托霉素（Daptomycin）过量暴露的风险因素，尤其是在没有已知风险因素（如肾功能不全）的患者中。达托霉素是一种广谱抗生素，对革兰氏阳性菌具有快速杀菌作用，尤其适用于治疗耐药菌株，如甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）和万古霉素耐药肠球菌（VRE）。此外，达托霉素具有良好的安全性，其肾毒性显著低于万古霉素，这使其成为治疗严重革兰氏阳性感染的优选药物之一。然而，尽管其具有良好的安全性和有效性，达托霉素的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）存在显著的个体差异，这可能导致药物暴露的波动，进而影响治疗效果和安全性。在临床实践中，达托霉素的血药浓度监测（TDM）被广泛应用，以实现个

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-11-09

• WDFY2通过促进MRN复合物形成调控同源重组修复的新机制及其在癌症治疗中的潜在价值

  当我们身体的细胞每天遭受数以万计的DNA损伤时，一套精密的修复机制便悄然启动，守护着基因组的完整性。其中，DNA双链断裂(DSB)是最为严重的损伤类型，若修复不当，极易导致细胞癌变或死亡。细胞主要通过两种途径修复DSB：容易出错的非同源末端连接(NHEJ)和以姐妹染色单体为模板的高保真同源重组(HR)。在HR修复的起始阶段，MRE11-RAD50-NBS1(MRN)复合物如同"分子哨兵"迅速定位到断裂处，启动DNA末端切除并招募下游修复蛋白。然而，这个关键复合物是如何在损伤位点精准组装的？其中是否存在尚未发现的"组织者"？这些问题一直是DNA损伤应答(DDR)领域的未解之谜。深圳大学朱卫国教授

  来源：Cell Reports

  时间：2025-11-09

• 西黄丸通过调节HIF-1信号通路，在小鼠模型中对免疫检查点抑制剂相关的心肌炎具有保护作用

  近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗中发挥了重要作用，显著提升了多种恶性肿瘤患者的生存率。然而，这种疗法也伴随着一系列免疫相关不良反应（irAEs），其中心肌毒性尤为严重，不仅影响患者的生活质量，还可能导致致命性心脏事件。因此，探索有效的预防和治疗策略，尤其是基于传统中药的方法，成为当前研究的热点。本研究聚焦于“犀黄丸”（XHW），这是一种在中医临床中广泛应用的传统中药，因其具有抗炎特性而在肿瘤治疗和不良反应缓解方面展现出一定潜力。通过结合代谢组学和转录组学技术，本研究系统地分析了XHW在ICIs诱导的心肌炎模型中的治疗效果及其潜在作用机制。XHW是由四种中药材组成的复方制剂，包括牛

  来源：Journal of Inflammation Research

  时间：2025-11-09

• Hirsutella sinensis这种真菌通过调节IL-10/STAT3/STAT1信号通路，增强了非小细胞肺癌（NSCLC）患者体内CD8+ T细胞的抗肿瘤活性

  ### 人类与肿瘤免疫治疗的探索近年来，肿瘤免疫治疗在临床实践中获得了广泛关注，特别是在传统治疗方法效果有限的情况下，它为许多晚期肿瘤患者带来了新的希望。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，其中以T细胞为关键作用的疗法成为研究的热点。例如，CAR-T细胞疗法和免疫检查点抑制剂（如CTLA-4和PD-1/PD-L1）已经被成功应用于血液肿瘤和黑色素瘤等疾病的治疗中，显著改善了患者的生存率和生活质量。然而，尽管这些疗法在某些癌症类型中取得了突破性的进展，但其在治疗其他类型肿瘤时仍面临诸多挑战。特别是在实体瘤的治疗中，免疫治疗的效果往往不如预期，主要受限于肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-11-09

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