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综述:细胞衰老与心血管疾病中的细胞治疗
引言心血管疾病(CVD)是全球首要死因,每年导致约1900万人死亡,而衰老是其重要的风险因素。心血管系统的衰老表现为细胞间通讯改变、端粒缩短、线粒体功能障碍、干细胞耗竭、心肌细胞数量减少、纤维化增加以及心脏细胞增殖、分化和修复能力下降。这些变化导致组织和器官功能退化,增加个体对年龄相关死亡的易感性。衰老还会引起心血管系统的炎症和氧化应激,导致结构和功能异常,从而增高动脉粥样硬化、心肌梗死(MI)、肺动脉高压和心力衰竭(HF)等心血管疾病的风险。尽管已有显著进展,但衰老与心血管系统关系的许多方面仍不清楚。证据表明,细胞衰老在这些疾病的发展中扮演着关键角色。细胞衰老的特征细胞衰老最初由Hayfli
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-07
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异丙肾上腺素输注优化G-CSF动员异基因外周血造血细胞移植物的组成与功能:增强抗白血病效应并减轻移植物抗宿主病
在血液系统恶性肿瘤的治疗中,异基因造血细胞移植(alloHCT)始终是一把双刃剑。虽然它能通过移植物抗白血病(GvL)效应清除残留肿瘤细胞,但移植物抗宿主病(GvHD)却成为制约其疗效的主要障碍。尤其当使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的外周血造血细胞(PBHCs)时,GvHD风险进一步加剧。当前临床通过体外去除T细胞或B细胞来降低GvHD,但这种方法不仅操作繁琐,还可能导致移植失败、免疫重建延迟以及感染风险增加。因此,如何在不损害GvL的前提下优化移植物组成,成为领域内亟待突破的瓶颈。以往研究发现,运动能通过β2-肾上腺素受体(β2-AR)信号通路动员具有抗肿瘤潜力的免疫细胞,但运动方
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-07
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综述:间充质干细胞在脓毒症诱导的器官功能障碍中的作用:机制与治疗潜力
脓毒症是一种危及生命的疾病,其特征是宿主对感染产生失调反应导致的器官功能障碍,是危重患者死亡的主要原因。尽管当前治疗策略集中于早期识别、液体复苏、抗生素治疗和器官功能支持,但其效果有限,无法完全阻止器官功能障碍的进展。因此,深入研究脓毒症诱导的器官功能障碍(SIOD)的发病机制并开发更有效的防治方法至关重要。SIOD的病理机制SIOD的病理生理机制复杂且动态,始于病原体入侵引发的全身炎症反应。病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)激活宿主细胞的模式识别受体,释放大量炎症介质,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)。
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-07
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CXCR5工程化间充质基质细胞靶向脾脏归巢通过保护B细胞功能缓解脓毒症后综合征
脓毒症作为危重症医学领域的重要挑战,其死亡率呈现独特的双峰分布模式。早期死亡高峰主要由感染失控和血流动力学崩溃导致,而晚期死亡高峰则与持续性免疫抑制密切相关。随着重症监护技术的进步,早期死亡率有所下降,但脓毒症相关死亡大多发生在免疫抑制阶段,这已成为现代临床实践中的主要矛盾。脓毒症幸存者常出现体液免疫缺陷,表现为长期的免疫抑制状态,显著增加继发感染风险并导致高死亡率。虽然间充质基质细胞(MSCs)在动物模型中已证明能够减轻初始炎症反应并提高早期生存率,但对后续继发感染的保护作用有限。鉴于淋巴细胞减少是这种感染易感性的主要驱动因素,研究人员开始探索脾脏靶向的MSC疗法是否能预防淋巴细胞耗竭并增强
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-07
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多维度条件下猪胚胎干细胞向中脑多巴胺能神经元的体外高效分化及功能验证
在神经科学和再生医学领域,帕金森病(Parkinson's disease, PD)作为常见的神经退行性疾病,其病理特征是中脑黑质区多巴胺能神经元选择性丢失。传统研究多采用啮齿类动物模型,但在脑结构复杂性和发育时序上与人类存在显著差异。猪因其 gyrencephalic 脑结构、产后脑发育模式与人类相似,且中脑黑质解剖结构更接近人类,成为理想的 large-animal 模型。然而,猪胚胎干细胞向功能性中脑多巴胺能神经元的高效分化体系尚未建立,3D类器官技术在大动物模型中的应用更是空白。针对这一瓶颈,Choi等研究人员在《Stem Cell Research & Therapy》发表了
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-07
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绿色合成羟基磷灰石功能化Nd2O3/Fe3O4纳米复合材料增强骨传导性促进脂肪间充质干细胞成骨分化的研究
骨骼作为人体重要的承重和代谢器官,其损伤修复一直是临床面临的重大挑战。当遭遇严重骨折、肿瘤切除或骨质疏松等疾病时,骨骼的自愈能力往往不足以完成修复,这时就需要借助组织工程技术来重建功能。传统的骨移植材料存在来源有限、免疫排斥等弊端,而合成支架材料又常常面临生物活性不足、机械性能不匹配等难题。近年来,纳米技术的兴起为这一领域带来了新的曙光——通过模拟天然骨组织的纳米结构,科学家们试图打造更理想的"人工骨骼"。在这项发表于《Stem Cell Research & Therapy》的研究中,伊朗塔布里兹医科大学的研究团队另辟蹊径,从当地常见的沙枣(Elaeagnus angustifoli
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-07
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hTERT永生化胎盘间充质基质细胞源细胞外囊泡的稳定生产:整合货物分析与功能验证为肺纤维化治疗提供新策略
在再生医学领域,细胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)作为细胞间通讯的关键介质,正展现出巨大的疾病治疗潜力。这些纳米级囊泡携带蛋白质、脂质、microRNA等生物活性分子,能够继承亲代细胞的治疗特性,同时规避细胞治疗可能带来的致瘤性和感染风险。然而,EVs的临床转化面临严峻挑战:原代细胞培养存在供体异质性、批次间差异大、细胞寿命有限等问题,导致EVs产量不稳定、成分不一致,严重制约其规模化应用。针对这一瓶颈,同济大学附属肺科医院等机构的研究团队在《Stem Cell Research & Therapy》发表创新性研究,通过建立hTERT基因永生化的胎盘绒
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-07
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辅助细胞疗法治疗左心发育不全综合征:治疗前景需依托精准化设计策略
在先天性心脏病治疗领域,左心发育不全综合征(Hypoplastic Left Heart Syndrome, HLHS)始终是外科医生面临的最大挑战之一。这种严重的心脏畸形表现为左心室发育不良,患儿出生后必须依赖右心室同时承担肺循环和体循环的双重泵血功能。为了生存,患儿需要经历一系列复杂的分期手术,包括新生儿期的Norwood手术、婴儿期的二期双向Glenn手术,以及幼儿期的Fontan姑息术。尽管手术技术不断进步,但HLHS患儿的长期预后仍不理想,右心室在持续的超负荷工作下最终会走向功能衰竭。正是在这一临床困境下,干细胞疗法为HLHS治疗带来了新的希望。近年来,研究人员尝试将各种类型的细胞疗
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-07
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人骨髓间充质干细胞通过减轻多胺与胆固醇诱导的神经损伤预防多系统萎缩:机制与展望
多系统萎缩(Multiple System Atrophy, MSA)是一种进展迅猛的神经退行性疾病,其病理特征为少突胶质细胞胞质内出现富含α-突触核蛋白(α-synuclein)的胶质细胞质包涵体,患者常表现为帕金森综合征、小脑性共济失调和自主神经功能障碍等多种症状叠加。目前尚无能够有效延缓或阻止MSA病情进展的疾病修饰疗法,现有的治疗手段仅能部分缓解症状,患者预后极差。因此,探索能够针对MSA核心病理机制的新型治疗策略成为神经科学领域的迫切需求。在这一背景下,干细胞疗法,尤其是间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)的应用,展现出巨大的潜力。MSCs具有强大
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2025-11-07
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MaskGraphene:基于掩码自监督学习的空间转录组多切片整合与可解释嵌入框架
随着空间转录组技术的快速发展,研究人员能够同时获取组织切片中mRNA表达谱和空间坐标信息,为解析组织异质性和细胞空间关系提供了前所未有的机会。然而,当面对来自不同实验条件、技术平台或发育阶段的多切片数据时,如何有效整合这些数据集成为亟待解决的关键问题。现有整合方法往往难以生成既能够校正批次效应,又能保持原始空间几何结构的可解释嵌入,这严重限制了多切片联合分析的深度和可靠性。为了突破这一技术瓶颈,范德堡大学计算机系胡云飞等人开发了MaskGraphene这一创新性框架,并在《Genome Biology》上发表了他们的研究成果。该研究旨在解决多切片空间转录组数据整合中的核心挑战——如何在生成批次
来源:Genome Biology
时间:2025-11-07
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靶向SHP2逆转非小细胞肺癌免疫逃避及抗PD-1治疗耐药性的机制研究
在肺癌治疗领域,免疫检查点抑制剂的出现曾经带来革命性突破,特别是针对PD-1/PD-L1轴的单克隆抗体,为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了长期生存的希望。然而,临床实践中一个棘手的问题日益凸显:相当一部分患者对PD-1抑制剂表现为原发性耐药,而另一些最初有效的患者也会随着治疗时间的推移产生获得性耐药。这种耐药性成为制约免疫治疗效果的关键瓶颈,亟待科学家们揭示其深层机制并寻找破解之道。肿瘤微环境是影响免疫治疗效果的核心战场,其中CD8+T细胞的功能状态尤为关键。这些免疫卫士通过分泌干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子发挥抗肿瘤作用,但肿瘤细胞却能够发展出多种策略来抵抗这种免疫攻击。近年来,
来源:Cell Communication and Signaling
时间:2025-11-07
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在常温机械灌注过程中改进人类心脏移植的评估方法
心脏衰竭是一种影响全球数千万人的严重健康问题,其发病率逐年上升,成为医疗系统面临的重要挑战之一。目前,心脏移植被认为是治疗晚期心脏衰竭的“金标准”,因为它能够显著改善患者的生活质量和预期寿命。然而,由于供体心脏资源的稀缺,仅有不到三分之一的可获取供体心脏被用于移植。这一瓶颈促使研究人员不断探索新的技术手段,以提高供体心脏的评估效率和准确性,从而优化心脏移植的决策过程。在这项研究中,科学家们提出了一种新的评估方法,旨在通过三种不同的技术手段,对心脏移植前的供体心脏进行更全面的评估。这些方法分别针对心脏的线粒体功能、左心室(LV)性能以及炎症标志物。研究采用的是“常温机器灌注”(Normother
来源:TRANSPLANTATION
时间:2025-11-07
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综述:通过调节外部环境来操控细胞外囊泡的产生和活性,从而将其作为递送载体:综述
细胞外囊泡(EVs)作为一种药物纳米载体,展现出巨大的潜力。然而,天然EVs产量低、靶向性不足以及活性有限,这些都是未来工业化进程中需要解决的问题。通过工程改造EVs可以有效改善这些问题,但由于制造成本和安全性的限制,其应用范围仍然有限。最近的研究表明,EVs的生物发生过程和分子组成对母细胞的细胞外环境非常敏感,这一策略能够显著提升EVs的产量和生物活性。因此,本文综述了外部环境(包括培养条件、物理刺激和分子干扰)对EVs的产生、生物活性及生理特性的影响。这种调控方法不仅对母细胞和EVs的损伤较小,而且操作更为简单便捷。此外,我们还探讨了利用代谢调控来控制细胞外囊泡的产生和功能的潜在治疗应用前
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-11-07
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预靶向免疫正电子发射断层扫描(Imuno-PET)技术实现了单克隆抗体在血脑屏障之外的成像
在神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)的药物研发过程中,一项重要的技术突破正逐渐显现,它不仅提升了核成像的对比度,还有效降低了全身放射性暴露的风险。这项技术的核心在于一种名为“pretargeted PET imaging”(预靶向正电子发射断层扫描成像)的方法,通过结合特定抗体与放射性标记的分子探针,实现对大脑特定病理标志物的精准识别。尽管这种方法在非中枢神经系统(CNS)中的应用已有诸多成功案例,但其在大脑中的应用却一直受到血脑屏障(BBB)的限制。然而,近期的研究成功克服了这一障碍,展示了其在脑部成像中的潜力。该研究中,科学家利用了一种双特异性抗体(BS-mAb),这种
来源:Molecular Pharmaceutics
时间:2025-11-07
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利用低密度脂蛋白点击化学与纳米粒子对动脉粥样硬化进行靶向PET成像
低密度脂蛋白(LDL)在动脉粥样硬化的形成中扮演着核心角色,因此其检测对于心血管疾病的管理具有重要意义。传统的成像方法在检测LDL沉积方面存在一定的局限性,例如特异性不足以及需要使用半衰期较长的放射性同位素,这增加了辐射暴露的风险并限制了其在临床中的应用。为了解决这些问题,本研究提出了一种基于点击化学的正电子发射断层扫描(PET)成像策略,使用短半衰期的放射性同位素镓-68(68Ga)来实现对动脉粥样硬化斑块中LDL沉积的特异性检测。该方法依赖于一种逆电子需求的二烯-二烯狄尔斯-阿尔德(IEDDA)反应,将修饰有顺式环辛烯(TCO)的LDL与携带四氮烯基团的68Ga标记的铁氧化物纳米颗粒进行反
来源:Chemical & Biomedical Imaging
时间:2025-11-07
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基于肽的荧光生物传感系统,用于检测黑色素瘤生物标志物S100B
皮肤癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率显著上升。特别是在黑色素瘤中,其高转移潜力使得这种癌症成为导致皮肤癌死亡的主要原因,占所有皮肤癌死亡病例的80%。尽管新兴的诊断工具在准确性方面超越了传统的形态学评估,但它们大多仅作为临床决策支持系统,而皮肤活检仍然是确诊的黄金标准。然而,活检不仅成本高昂、耗时长,还伴随着患者的不适、感染风险以及在某些情况下不适合使用的问题。因此,开发一种非侵入性、快速且高灵敏度的诊断方法成为当务之急。为了满足这一需求,研究人员设计了一种基于肽的荧光生物传感系统,专门用于检测黑色素瘤的关键预后生物标志物S100B。S100B是一种在黑色素瘤中具有重要诊断价值的生
来源:Bioconjugate Chemistry
时间:2025-11-07
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对“Sigma-2受体/跨膜蛋白97在疼痛调节中的作用:追溯历史根源与当前研究方向”的修正
对稿件文件所做的更正说明:更正1:书面文档中的药物名称拼写错误:请将以下句子更新为:“用于研究这些神经疾病的显著配体包括(39)AMA-1127、(40)BEA-1687、(41)BJM-1679、(42)DKR-1051、(43)DKR-1005、(44)DKR-1677、(45)EES-1686、(21)JSS-1027、(46)JSS-1678、(47)JVW-1034、(19)JWG-1014、(20)MFG-1046、(48)SAS-0132 和(49)UKH-1114。”将(46)处的药物名称从“JSS-1687”更正为“JJS-1678”。更正2:表格中的药物名称拼写错误:在表1
来源:ACS Pharmacology & Translational Science
时间:2025-11-07
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抗藻蓝蛋白抗体对巨噬细胞具有细胞毒性保护作用:一种治疗铜绿假单胞菌感染的有前景的创新疗法
在全球范围内,*Pseudomonas aeruginosa*(铜绿假单胞菌)被认为是危害最大的病原体之一,其高度的适应能力使其对传统抗生素产生抗药性,从而成为医学界关注的焦点。由于抗生素的滥用和过度使用,这种细菌的多药耐药性(Multidrug Resistance, MD R)已成为一个严重的问题。近年来,科学家们不断寻找新的治疗策略,以减少耐药菌株的传播并延缓感染的发展。其中,针对病原体关键毒力因子的研究逐渐受到重视,尤其是通过免疫疗法来中和其毒力作用,成为一种具有潜力的新方向。在这一背景下,一项针对铜绿假单胞菌毒力因子——吡咯喹啉醌(pyocyanin,简称PYO)的单克隆抗体(mAb
来源:ACS Pharmacology & Translational Science
时间:2025-11-07
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聚合酶θ(Pol θ)在DNA损伤修复中的多功能作用及其对癌症治疗的意义
在癌症研究领域,DNA修复机制的异常一直是科学家们关注的焦点。特别是BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞,它们往往依赖于替代性的DNA修复途径来维持基因组稳定性。聚合酶θ(Pol θ)作为一种独特的DNA修复因子,近年来因其在正常细胞和癌细胞中的功能差异而受到广泛关注。这种差异使得Pol θ成为癌症治疗中"合成致死"策略的理想靶点——抑制Pol θ能特异性杀死BRCA缺陷的癌细胞,而对正常细胞影响较小。然而,Pol θ的生物学功能及其在BRCA缺陷癌症中的作用机制尚未完全阐明。发表在《NAR Cancer》上的这篇综述文章系统梳理了Pol θ的最新研究进展,重点探讨了该酶如何在不同细胞环境下识别和
来源:NAR Cancer
时间:2025-11-07
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β-氨基异丁酸通过作用于AMPK来抑制巨噬细胞的促炎表型,并缓解小鼠体内由脂多糖引起的败血症
Xilong Hu|Chuanzhi Wang|Peibin Zou|Tao Wu|Haiwang Shi|Binghong Gao|Ling Zhu|Rui Duan华南师范大学体育学院与华南师范大学运动科学学院联合实验室,体育科学与运动科学专业,中国广东省广州市510006摘要败血症是一种由急性感染引起的危及生命的综合征,其特征是严重的系统性炎症和多器官功能障碍。其发病机制涉及巨噬细胞的过度促炎激活。β-氨基异丁酸(BAIBA)是一种在缬氨酸代谢过程中产生的肌肽,已被证明对葡萄糖和脂质代谢具有有益作用,并具有抗炎和抗氧化特性。然而,它缓解脂多糖(LPS)诱导的败血症的潜力仍不清楚。在本研究
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-11-07