• 阿片类使用障碍与慢性疼痛患者长期使用医用大麻的动机与体验：一项为期12个月的定性研究

  阿片类使用障碍（Opioid Use Disorder, OUD）及其引发的药物过量死亡，已成为全球性的公共卫生危机。尽管美沙酮、丁丙诺啡等阿片类激动剂药物（Medication for OUD, MOUD）被证实能有效降低死亡风险，但意外药物过量在美国依然是导致意外死亡的主要原因之一。与此同时，许多OUD患者还饱受慢性疼痛的折磨，而疼痛控制不佳往往是导致非法阿片类药物复用的诱因。因此，寻找能够有效管理疼痛、同时有助于OUD康复的辅助治疗策略，显得尤为重要且迫切。近年来，医用大麻（Medical Cannabis, MC）作为一种潜在的减害工具进入了研究者的视野。一些观察性研究表明，在允许使用

  来源：Harm Reduction Journal

  时间：2025-10-04

• 澳大利亚以吸食甲基苯丙胺为主人群的成人监禁史：一项横断面研究

  在澳大利亚，甲基苯丙胺的使用是一个重大的公共卫生问题，尤其是在刑事司法系统涉及者中十分普遍。随着冰毒（晶体甲基苯丙胺）取代速效甲基苯丙胺粉末成为最常使用的形式，以及毒品纯度的提高和价格的下降，甲基苯丙胺的使用方式也发生了变化，从注射转向吸食成为更受欢迎的给药途径。吸食甲基苯丙胺与注射方式一样，伴随着依赖、身心健康问题以及卷入刑事司法系统等风险。然而，尽管有报告称澳大利亚甲基苯丙胺相关危害增加，但关于吸食这种给药途径与监禁之间关联的研究却很少。此外，目前对吸食甲基苯丙胺者的健康和社交特征了解有限，特别是在非大都市地区，这些地区的甲基苯丙胺使用呈上升趋势。鉴于澳大利亚再犯和再监禁的高流行率，以及监

  来源：Harm Reduction Journal

  时间：2025-10-04

• 综述：针对无家可归或居住不稳定人群的兴奋剂使用干预措施：包含创伤知情方法的证据范围综述

  背景全球兴奋剂使用在过去十年中持续增长，使用药物的人群现在最常同时使用阿片类和兴奋剂。在加拿大，2020年至2024年间，68%的药物过量死亡涉及兴奋剂。药物过量危机对经历无家可归的人群造成了不成比例的影响。无家可归者更可能经历药物过量，且兴奋剂更可能直接导致该人群的过量死亡。尽管需求日益增长，但针对使用兴奋剂的无家可归者、同时考虑创伤和安全供应选择的综合性有效治疗方案尚不存在。方法本研究采用范围综述方法，遵循Arksey和O'Malley框架及乔安娜布里格斯研究所手册。检索了MEDLINE、Embase、PsycInfo、CINAHL、Global Health和Scopus等数据库，并手工

  来源：Harm Reduction Journal

  时间：2025-10-04

• 利用cfDNA克隆进化追踪揭示卵巢癌耐药机制与进化适应性治疗新策略

  高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是女性生殖系统最常见的致命恶性肿瘤，尽管患者初期对铂类化疗有反应，但绝大多数会出现复发并最终死于疾病进展。耐药性的出现是治疗失败的主要原因，而由于肿瘤异质性和动态进化，传统的静态活检难以捕捉耐药克隆的演化轨迹。更关键的是，卵巢癌的纵向组织取样在临床上既不可行也不推荐，这限制了对耐药机制实时监测的能力。为解决这一难题，Memorial Sloan Kettering癌症中心的Marc J. Williams、Ignacio Vázquez-Garcia等研究人员在《Nature》发表了创新性研究，他们开发了名为CloneSeq-SV的新方法，将单细胞全基因组测序(

  来源：Nature

  时间：2025-10-03

• 靶向KL64荚膜人源单抗(mAbs)为抗击全耐药肺炎克雷伯菌(ST147)脓毒症提供新型免疫疗法

  在应对抗菌素耐药性(AMR)引发的"沉默大流行"中，单克隆抗体(mAbs)作为肿瘤学和自身免疫疾病领域最具变革性的安全药物却罕见于感染性疾病应用。本研究采用抗原不可知策略，成功分离出针对高毒力全耐药肺炎克雷伯菌序列147型(ST147)——这种正在全球扩散的超耐药菌株——的极高效价人源mAbs。这些抗体分别靶向KL64荚膜和O抗原，虽然体外实验显示所有mAbs均在皮摩尔(picomolar)浓度级具有杀菌活性，但只有荚膜特异性mAbs能在暴发性血液感染模型中有效防护ST147及两种地理遗传距离遥远的碳青霉烯耐药KL64型肺炎克雷伯菌。体内保护效应与体外巨噬细胞细菌吞噬能力和细菌链式生长抑制密切

  来源：Nature

  时间：2025-10-03

• 胆固醇通过减弱孕激素信号传导，使子宫内膜癌对孕激素的反应变得不敏感

  编辑总结孕激素是一种合成激素，能够模拟孕酮的作用，用于维持子宫内膜癌患者的生育能力。Hu等人发现，对孕激素治疗产生耐药性的患者群体中，子宫内膜组织中的胆固醇含量较高。胆固醇会与孕激素竞争结合孕酮受体B，从而抑制下游信号传导。通过他汀类药物抑制胆固醇的生物合成，可以增强小鼠及临床试验中对孕激素的反应性。这项研究揭示了胆固醇升高在孕激素耐药性中的作用，并提出了一种改善耐药患者对孕激素反应性的治疗策略。——Amy E. Baek摘要孕激素是子宫内膜癌（EC）及其前驱病变（子宫内膜非典型增生EAH）患者的主要生育保护治疗方法；然而，部分患者对此治疗反应不佳。通过分析血清脂质差异，我们发现对孕激素耐药的

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-10-03

• 成人肥胖药物疗法的疗效与安全性：一项系统性回顾与网络Meta分析

  全球肥胖患病率正以前所未有的速度增长，预计到2030年，全球将有30亿成年人受到超重或肥胖的影响，这一数字远高于2010年的16亿。肥胖不仅是一种慢性疾病，更是代谢性疾病、心血管疾病、癌症及全因死亡率上升的重要驱动因素。尽管生活方式干预被推荐为肥胖治疗的一线方案，但其长期效果和患者依从性往往有限。肥胖的生物学机制复杂，涉及遗传易感性、神经激素信号紊乱（如下丘脑功能异常）及食欲调节激素改变等，这使得单纯依靠饮食和运动难以实现长期体重维持。因此，结合药物治疗或代谢性减重手术（MBS）的综合管理策略成为当前指南的重要推荐，特别是对于高风险人群。在此背景下，欧洲肥胖研究学会（EASO）制定了首个基于G

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-10-03

• 综述：从细胞状态到治疗：空间分辨癌症技术

  亮点 空间多组学技术能够高分辨率地解析肿瘤生态系统中的细胞和分子异质性、空间组织结构以及细胞间的相互作用，实现原位（in situ）研究。 将组织病理成像与空间转录组学相结合，可以揭示组织形态与分子特征之间的关联，从而提供更深入的生物学见解。

  来源：TRENDS IN Cancer

  时间：2025-10-03

• 长异构体RUNX1C调节急性髓系白血病（AML）对化疗的反应。A图为Western blot实验结果…… 开放获取（Open Access）

  在急性髓系白血病（AML）中，RNA异构体的异常表达或结构已被证实是许多癌症的显著特征，包括AML。然而，这些异构体在AML化疗耐药中的作用仍不明确。本研究通过对比分析AML患者在治疗前和复发后化疗的RNA异构体变化，发现了一个关键的调控机制：在AML复发时，RUNX1基因的近端启动子区域发生DNA甲基化异常，导致其长异构体RUNX1C的表达增加。RUNX1C的长N端区域在调控化疗耐药中发挥了重要作用，通过其特异性转录程序，促进了AML细胞进入休眠状态。其中，RUNX1C的直接靶基因BTG2在化疗耐药中扮演了关键角色。BTG2通过促进rRNA的去腺苷酸化，导致mRNA表达和稳定性降低，从而减少

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• BTG2促进了急性髓系白血病（AML）的化疗耐药性。A，BTG2的表达水平…… 开放获取

  在癌症研究领域，RNA的异构体表达模式已成为理解肿瘤生物学和治疗反应的重要线索。急性髓系白血病（AML）作为成人最常见的急性白血病类型，其治疗中尽管初期缓解率较高，但仍有相当比例的患者在5年内出现复发，导致较差的临床结果。这种复发与化疗耐药密切相关，而耐药机制的深入解析对于开发更有效的治疗策略至关重要。近年来，研究者发现RNA异构体的异常水平或结构是许多癌症的显著特征，但其在AML耐药中的作用仍不明确。本文通过分析AML患者在治疗前和复发后的RNA异构体变化，揭示了与化疗耐药相关的潜在分子机制。在AML复发的患者中，研究团队发现了一种特定的DNA甲基化模式，该模式影响了RUNX1基因的表达。R

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• RUNX1C异构体调节BTG2表达以促进急性髓系白血病（AML）的示意图模型…… 开放获取

  在研究急性髓系白血病（AML）化疗耐药性时，科学家们发现了一种特殊的RNA异构体——RUNX1C，它在AML复发时显著上调。RUNX1C是一种与RUNX1基因相关的长异构体，其独特的N端区域被发现对化疗耐药性起着关键作用。通过一系列实验，研究人员揭示了RUNX1C如何通过调控特定的靶基因（如BTG2）来促进白血病细胞进入静止状态，从而增强其对化疗药物的抵抗能力。RUNX1C的上调与AML细胞在化疗后进入静止状态有关。静止状态是细胞在特定条件下暂停分裂的一种状态，这种状态有助于细胞逃避治疗。研究人员通过使用CRISPR等基因编辑技术，发现RUNX1C的表达上调会导致细胞进入静止状态，并且通过调控

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• 全基因组结合谱揭示了RUNX1调控的不同靶标…… 开放获取

  本研究揭示了急性髓系白血病（AML）中RNA异构体变化与化疗耐药之间的关系，特别关注了RUNX1基因的异构体RUNX1C在AML复发中的关键作用。研究团队通过对比患者化疗前和复发后骨髓样本的RNA异构体变化，发现RUNX1C的表达显著增加，而这一现象与RUNX1基因近端启动子区域的DNA甲基化异常相关。这种甲基化导致RUNX1C通过其远端启动子进行表达，从而改变了其功能特性。RUNX1C具有独特的N端结构域，这一结构域在调控异构体特异性转录程序中起着至关重要的作用，促进AML细胞进入静止状态，从而导致化疗耐药。RUNX1C的表达不仅影响了细胞的转录活动，还通过其直接靶标BTG2的调控，进一步影

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• RNA靶向RUNX1C可增强化学敏感性。A、示意图…… 开放获取

  急性髓系白血病（AML）是一种在成年人中最为常见的急性白血病类型。尽管标准的“7 + 3”化疗方案（包括阿糖胞苷和蒽环类药物）能够实现较高的初始缓解率，但仍有大约50%至80%的患者会在治疗后5年内复发，且复发后临床预后较差，尤其在老年患者中更为常见。复发通常与某些耐药细胞群体有关，这些细胞在治疗期间能够维持活性，成为最小残留疾病（MRD）的潜在储存库。因此，理解AML中耐药机制的分子基础，对于开发更有效的治疗策略至关重要。本研究通过分析AML患者治疗前和复发后骨髓样本中的RNA异构体变化，揭示了异构体表达水平和结构异常是许多癌症，包括AML的关键特征。研究人员发现，在AML复发过程中，一种名

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• BTG2介导的rRNA去腺苷化作用有助于急性髓系白血病（AML）的静止状态。A、分布…… 开放获取

  在急性髓系白血病（AML）的治疗过程中，化疗耐药性是导致复发的重要因素之一。研究发现，RNA异构体的异常表达和结构变化在许多癌症中是常见的现象，但在AML中，这些异构体如何影响化疗耐药性仍不清楚。本研究通过分析AML患者在治疗前和复发后骨髓样本的RNA异构体变化，发现了一种与AML化疗耐药性密切相关的异构体表达机制。具体来说，研究发现，在AML复发后，RUNX1基因的长异构体RUNX1C的表达显著增加，而这一现象是由近端启动子区域的DNA甲基化引起的。这种甲基化变化使得RUNX1C通过其远端启动子获得更高的表达水平。RUNX1C的N端区域在调控化疗耐药性方面发挥了关键作用，其独特的N端结构通过

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• 替代启动子甲基化调控...中的异构体依赖性表达 开放获取

  急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性白血病类型之一。尽管标准的“7 + 3”化疗方案（包括阿糖胞苷和蒽环类药物）能够实现较高的初始缓解率，但仍有大约50%至80%的患者在5年内复发，且复发后临床预后较差，尤其是老年患者复发率更高。化疗后复发可能与少数存活的静止性白血病细胞有关，这些细胞在治疗期间保持存活，成为最小残留疾病（MRD）的潜在来源。目前治疗方案未能有效清除这些静止性细胞，突显了理解AML静止性分子机制的重要性，这可能为未来治疗策略的开发提供新思路。研究发现，RNA异构体的异常水平或结构是许多癌症的标志，包括AML，但它们在AML耐药性中的作用尚不明确。为此，研究者对AML患者

  来源：Blood Cancer Discovery

  时间：2025-10-03

• 同源重组修复改变与转移性激素敏感性前列腺癌患者预后的关联 开放获取

  这项研究探讨了同源重组/DNA损伤修复（HRR）基因改变（HRRalt）在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中的预后意义。HRRalt在大约30%的晚期前列腺癌患者中被发现，并且在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的预后中已被证实具有不良影响。然而，关于这些基因改变与mHSPC患者治疗效果之间的关系，目前的研究数据相对有限。通过分析一项基于美国全国范围内的前列腺癌临床基因组数据库，研究人员评估了HRRalt对接受雄激素剥夺疗法（ADT）强化治疗的mHSPC患者的时间至去势抵抗（TTCR）和总生存期（OS）的影响。研究纳入了接受ADT强化治疗的患者，这些患者在诊断后90天内接受了组织

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• Gedatolisib联合Palbociclib和Letrozole用于既往未接受过系统性治疗的激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者 开放获取

  在乳腺癌的治疗领域，HR+/HER2−（激素受体阳性、HER2阴性）亚型因其较高的发病率和治疗挑战而备受关注。这类乳腺癌通常依赖于雌激素受体（ER）的信号传导，因此，针对ER的内分泌治疗是其一线治疗方案的重要组成部分。然而，随着肿瘤对治疗产生耐药性的机制逐渐被揭示，科学家们开始探索通过同时抑制ER、CDK4/6以及PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路，以期达到更全面的抗肿瘤效果。在这一背景下，一种名为gedatolisib的广谱PI3K/mTOR抑制剂被引入临床试验，以评估其在HR+/HER2−晚期乳腺癌患者中作为一线治疗的潜力。本研究聚焦于治疗未接受过系统性治疗的HR+/HER2−晚期乳

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• 综述：癌症中的MYC点突变：重新审视与后续研究 开放获取

  MYC基因在癌症发生和进展中扮演着至关重要的角色，其遗传变异一直是肿瘤学研究的重点。尽管大多数研究聚焦于MYC的易位和扩增等改变，但点突变在MYC基因中的作用仍然被低估。随着高通量测序技术的发展，研究人员逐渐发现MYC点突变在多种癌症类型中存在，并可能对疾病进程产生深远影响。然而，目前对这些点突变的系统研究仍显不足，亟需进一步探索其功能和临床意义。本文旨在全面回顾MYC点突变的研究进展，分析其在编码区、非编码区及调控区域的分布情况，并探讨其在癌症治疗中的潜在应用。MYC基因位于人类染色体8的q24.21区域，由三个外显子和两个内含子组成。该基因编码的蛋白质具有多种功能，包括转录激活、细胞周期调

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• 一线治疗后卵巢癌患者的外科和血液检测方法在检测微小残留病灶方面的应用：临床结果与转化医学机遇 开放获取

  卵巢癌是一种高度恶性的妇科肿瘤，尽管在初始治疗后许多患者达到临床缓解，但仍有相当比例的患者存在**微残留病灶（Minimal Residual Disease, MRD）**，即在影像学和肿瘤标志物检测下无法察觉，但通过手术或分子手段仍可识别的残余癌细胞。这些残留癌细胞被认为是导致患者复发和死亡的重要因素，也是当前卵巢癌治疗中难以治愈的主要障碍之一。因此，如何准确检测MRD并探索其生物学特征，成为提高治疗效果和生存率的关键课题。在本研究中，科学家们评估了**第二术中腹腔镜（Second-Look Laparoscopy, SLL）**和**循环肿瘤DNA（circulating tumor D

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

• INCAGN01876（一种糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体激动剂）在晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体I/II期研究 开放获取

  INCAGN01876 是一种靶向 GITR（Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor–related protein）的激动性单克隆抗体，其作用机制是通过激活 T 细胞的 GITR 受体，增强免疫反应，从而可能提高抗肿瘤治疗的效果。这一研究旨在评估 INCAGN01876 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特性、初步疗效以及免疫相关指标的变化。研究采用的是开放标签、非随机的两阶段设计，第一阶段为剂量递增，第二阶段为剂量扩展。研究纳入了 100 名患者，其中部分患者曾接受过抗 PD-1/PD-L1 疗法，主要

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-03

知名企业招聘：