• 恶性亚克隆的趋异演化平衡诱导侵袭性与内在耐药性：T细胞癌症研究新发现中文标题

  在T细胞恶性肿瘤（特别是白血病性皮肤T细胞淋巴瘤）研究中发现，多数患者体内存在多个遗传学迥异但表达相同克隆性抗原受体(TCR)的恶性亚克隆。这些共存亚克隆表现出显著的表型异质性：包括组织归巢(homing)能力差异、代谢特性分化以及细胞因子(cytokine)表达谱不同。值得注意的是，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)产生的毒素能选择性激活特定亚克隆并促进其增殖，但这些高反应性亚克隆在脱离外界刺激后却表现出对抗癌药物更高的内在敏感性。研究表明，恶性亚克隆的趋异演化(divergent evolution)虽增强了整体肿瘤群体的适应性、侵袭性和耐药性，但通过消除外部刺激

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-09-18

• 综述：乳腺癌中的肿瘤内微生物群：从基础研究到临床转化

  2. 乳腺癌肿瘤内微生物群的特征与起源2.1. 乳腺癌肿瘤内微生物群的特征乳腺癌组织内存在独特的微生物生态系统，主要包括厚壁菌门（Firmicutes）、变形菌门（Proteobacteria）、放线菌门（Actinobacteria）和拟杆菌门（Bacteroidetes），其中变形菌门为最优势菌门。与癌旁正常组织相比，乳腺癌组织中葡萄球菌属（Staphylococcus）、链球菌属（Streptococcus）、梭杆菌属（Fusobacterium）和双歧杆菌属（Bifidobacterium）的丰度显著升高，而拟杆菌属（Bacteroidetes）和梭杆菌属（Fusobacterium）

  来源：Gut Microbes

  时间：2025-09-18

• 空间模式化肾脏组装体重现祖细胞自组装并实现高保真体内疾病建模

  通过模拟肾脏祖细胞的自组装过程，研究者开发出空间模式化的小鼠和人类肾脏祖细胞组装体（kidney progenitor assembloid, KPA）。该模型由人多能干细胞（hPSC）分化的肾单位祖细胞（iNPCs）和输尿管芽祖细胞（iUPCs）共同构建，形成以iUPC来源的中央集合管（UB）为核心、周围环绕iNPC来源的极化肾泡（RVs）的空间结构。这些模式化肾单位与中央集合管融合，展现出类似天然肾脏的功能特性。在疾病建模中，通过基因编辑构建的PKD2−/−人类KPA在体内生长后，成功重现了常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的囊肿表型，揭示了囊肿上皮、间质细胞与巨噬细胞间的复杂相互作用。K

  来源：Cell Stem Cell

  时间：2025-09-18

• 靶向内源性溶菌酶2（Lyz2）通过调控远端损伤信号促进非再生心脏快速功能恢复

  成年哺乳动物心脏缺乏再生能力，心肌梗死（MI）后损伤区域通常被纤维化瘢痕取代，导致心脏功能下降甚至心力衰竭。目前大多数研究集中于心肌细胞（CM）增殖和梗死区（IZs）的修复机制，但对远离损伤部位的“远端区域”（remote zones）的损伤响应了解甚少，这限制了对心脏整体修复过程的认识和有效治疗策略的开发。近期，Fan等人在《Cell Stem Cell》发表的研究，将视野扩展到整个心脏，发现局部心脏损伤可触发远端区域心内膜细胞（endocardial cells, eECs）中溶菌酶2（lysozyme 2, Lyz2）的异常高表达。Lyz2传统上被认为是髓系细胞标志物，具有杀菌功能，但本

  来源：Cell Stem Cell

  时间：2025-09-18

• 靶向核糖体羟化酶OGFOD1：通过调控BCAA依赖性蛋白质合成克服AML化疗耐药与营养应激的新策略

  急性髓系白血病(AML)患者在初始化疗响应后常出现复发。研究人员通过in vivo代谢分析发现，化疗耐药细胞在复发前已出现支链氨基酸(BCAA)代谢异常——患者来源移植瘤(PDX)和白血病干细胞中BCAA转运蛋白表达升高而分解代谢降低。虽然限制BCAA摄入可部分减少耐药细胞，但复发仍然发生。令人意外的是，持续存活的细胞表现出蛋白质合成活性异常升高。进一步研究发现，这一现象与2-氧戊二酸和铁依赖性双加氧酶1(OGFOD1)的翻译上调密切相关。OGFOD1是一种核糖体双加氧酶，可通过调节tRNA反密码子与mRNA的配对精确度来控制翻译保真度。研究表明，OGFOD1能显著上调AML细胞的蛋白质合成水

  来源：Cell Metabolism

  时间：2025-09-18

• Durvalumab对比医生选择化疗治疗复发性卵巢透明细胞癌（MOCCA/APGOT-OV2/GCGS-OV3）：一项多中心随机II期试验的阴性结果与转化启示

  研究背景与理论基础卵巢透明细胞癌（OCCC）作为上皮性卵巢癌的特殊亚型，具有独特的流行病学特征、临床病理学表现、基因表达谱和免疫微环境特征。晚期OCCC预后较差，且对化疗易产生耐药性。回顾性研究显示，复发性卵巢透明细胞癌（rOCCC）对化疗的客观缓解率（ORR）仅为0%-11%。过去十年间的临床试验探索了针对VEGF通路的多激酶抑制剂或mTOR抑制剂替西罗莫司等治疗策略，但均未取得显著成功，表明对这一难治性疾病的新型疗法需求迫切。多项分子特征为免疫检查点阻断（ICB）在rOCCC中的应用提供了理论依据：错配修复（MMR）蛋白表达缺陷发生率可达10%；ARID1A突变在约50%的OCCC中存在，

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合瘤内注射非毒性诺维氏梭菌（C. novyi-NT）治疗晚期实体瘤的Ib期研究：探索缺氧肿瘤微环境的免疫治疗新策略

  研究背景肿瘤缺氧区域的存在是癌症治疗中的主要挑战之一，这些区域与更具侵袭性的肿瘤生长、转移风险增加以及对化疗和放疗的抵抗性相关。缺氧可通过改变与肿瘤进展和治疗反应相关的基因和蛋白质表达来促进肿瘤恶化。近年来，利用溶瘤细菌（如梭菌属物种）进行瘤内治疗的新方法受到广泛关注。非毒性诺维氏梭菌（C. novyi-NT）是一种革兰阳性、严格厌氧的芽孢形成细菌，通过剔除α-毒素（alpha-toxin）显著改善安全性，并保留在肿瘤缺氧区域选择性定植和复制的能力，从而引发免疫介导的抗癌反应。临床前研究表明，瘤内注射溶瘤病毒或细菌与免疫检查点抑制剂的联合应用可显著增强抗癌疗效。例如，瘤内注射副流感病毒（新城疫

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• ErbB2信号增强作为前列腺癌去势抵抗的早期适应机制及治疗新靶点研究

  研究显示，ErbB2（又称HER2）信号活性在部分前列腺癌中显著增强，但其基因扩增罕见。通过免疫组化（IHC）、反相蛋白阵列和RNA测序技术，团队发现在新辅助雄激素信号抑制（ASI）后的根治性前列腺切除标本中，约26%残留肿瘤存在ErbB2磷酸化激活，该现象在晚期去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中持续存在。进一步研究揭示，约75%的ASI治疗肿瘤表达ErbB3/ErbB2激活配体NRG1（神经调节蛋白1）。在前列腺癌细胞系及移植瘤模型中，ASI迅速诱导NRG1 mRNA表达上调，同时激活型ERBB2剪切变体（d16ERBB2）的表达也显著增加。值得注意的是，neratinib（一种共价ErbB2

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• 综述：CAR-T细胞疗法与非霍奇金淋巴瘤免疫微环境的事实与展望

  CAR-T细胞扩增、免疫调节血清分析物与产品特性与疗效相关CAR-T细胞治疗后的药代动力学（PK）数据显示，治疗初期血液中基因标记的CAR-T细胞数量与治疗反应呈强相关性。ZUMA-1（三线治疗）和ZUMA-7（二线治疗）注册研究证实，治疗后2周内CAR-T细胞的早期峰值水平是疗效的关键预测指标。研究还发现，淋巴细胞清除后IL-15水平升高与总体反应率呈正相关，而基线时C反应蛋白、铁蛋白、IL-6和TNF-α等系统性炎症标志物则可能对治疗效果产生负面影响。系统性T细胞耗竭表现为肿瘤微环境（TME）中淋巴细胞浸润不足和循环CAR-T细胞水平低下，与治疗反应缺乏密切相关。相反，富含趋化因子（CCL

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• MET外显子14跳跃突变转移性NSCLC一线治疗策略比较：靶向治疗与免疫治疗的个体化选择

  针对携带MET外显子14跳跃突变（MET exon 14 skipping）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线治疗选择存在临床实践差异。这项多中心研究对比了MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与免疫检查点抑制剂（ICI）±化疗的疗效差异。研究纳入158例患者，其中80例接受MET-TKI治疗，78例接受ICI±化疗。中位随访37.9个月显示，两组总体真实世界无进展生存期（rwPFS）和总生存期（OS）无显著差异（HR=0.85, P=0.4; HR=0.97, P=0.9）。亚组分析揭示重要趋势：在PD-L1高表达（≥80%）群体中，ICI±化疗显著延长rwPFS（HR=0.50, P=

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• Tarlatamab在神经内分泌前列腺癌患者中的安全性与有效性：DeLLpro-300 1b期研究结果

  研究背景与目的神经内分泌前列腺癌（NEPC）是一种具有高度侵袭性且预后极差的前列腺癌亚型，其标准治疗方案有限且疗效不佳。近年来研究发现，δ样配体3（DLL3）在NEPC肿瘤细胞表面异常高表达，而在正常组织中表达受限，这使其成为理想的治疗靶点。Tarlatamab是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE），其结构包含针对DLL3和CD3的结合域，可通过招募并激活T细胞特异性杀伤DLL3阳性肿瘤细胞。临床前研究已证实其在NEPC模型中的显著抗肿瘤活性。本研究（DeLLpro-300）旨在评估Tarlatamab在经治转移性NEPC患者中的安全性、耐受性及初步抗肿瘤活性。患者与方法这项多中心、开放标签的

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• 液体与组织活检一致性对可操作突变的影响：来自ROME试验的洞见

  这项开创性研究通过ROME试验（一项II期多中心研究）揭示了液体与组织活检在检测可操作突变时的一致性对晚期实体瘤患者临床结局的深远影响。研究人员对1,794例患者同时采用FoundationOne CDx（组织活检）和FoundationOne Liquid CDx（液体活检）进行新一代测序（NGS），并由中央分子肿瘤委员会评估结果。研究发现：49%的患者存在检测一致性，35%仅组织活检检出突变，16%仅液体活检检出突变。在突变一致组中，接受个体化治疗（TT）的患者展现出显著生存优势——中位总生存期（OS）达11.05个月（vs 标准治疗组7.70个月，风险比HR=0.74），无进展生存期（P

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• 2025 AACR癌症进展报告：科学医学融合驱动肿瘤创新治疗突破

  本报告系统梳理了肿瘤学研究从基础科学到临床转化的创新脉络。通过单细胞测序(scRNA-seq)和空间转录组技术，研究人员揭示了肿瘤微环境(TME)中髓系抑制细胞(MDSCs)与调节性T细胞(Treg)的免疫抑制串扰机制。在治疗策略方面，针对PD-1/PD-L1+免疫检查点阻断剂(ICB)与PARP抑制剂的联合疗法，在BRCA1mut三阴性乳腺癌(TNBC)模型中显示出协同抗肿瘤效应。同时，新一代抗体药物偶联物(ADCs)如T-DXd(DS-8201)通过拓扑异构酶I抑制剂载荷实现"旁观者效应"，显著克服HER2low表达肿瘤的异质性耐药。报告特别强调了微生物组-免疫轴在免疫治疗响应中的调控作用

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-09-18

• 肠道阿克曼氏菌（Akkermansia spp.）的丰度与淋巴瘤肿瘤微环境及CAR T细胞疗效的关联性研究

  肠道微生物群在CAR T细胞治疗中的临床意义与机制探索CAR T细胞疗法加剧淋巴瘤患者已存在的肠道菌群紊乱研究团队在前瞻性研究中纳入了58例接受商业化抗CD19 CAR T细胞治疗的B细胞恶性肿瘤患者，中位随访时间18.6个月。通过纵向采集粪便样本进行宏基因组测序（MGS）及血浆代谢组学分析，发现患者在CAR T细胞输注后出现显著的肠道菌群失调，表现为细菌多样性（α-多样性）急剧下降和阿克曼氏菌（Akkermansia spp.）的丢失。这一现象与治疗抵抗相关，且在使用广谱抗生素（ATB）和淋巴细胞清除化疗的患者中尤为明显。尽管基线临床参数在应答者（ORR+）与非应答者（ORR−）间无显著差异

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-09-18

• ProCanFDL：基于联邦深度学习（FDL）的癌症蛋白质组学分型新方法实现数据隐私保护与跨中心协作

  研究背景与挑战人工智能（AI）在生物医学领域的应用面临数据隐私、所有权及跨辖区法规合规等重大挑战。尤其在临床蛋白质组学研究中，大规模数据共享常因隐私限制而难以实现，阻碍了全局模型的开发与应用。联邦学习（Federated Learning, FL）作为一种分布式机器学习框架，允许各参与站点在本地训练数据，仅共享模型参数至中央服务器聚合，从而在保护数据隐私的前提下整合多中心知识。ProCan Compendium数据资源构建本研究首先整合了ProCan Compendium数据集，包含来自30个队列的7,525个人类组织样本（包括5,982个肿瘤样本和1,512个癌旁正常样本），涵盖31种组织来

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-09-18

• ProCanFDL：基于联邦深度学习的人类蛋白质组学数据隐私保护框架实现精准癌症分型

  实验设计与模型性能ProCan Compendium包含来自7个国家20个研究团队的7,525例人类生物样本，包括5,982例肿瘤样本和1,512例癌旁正常样本。通过7台质谱仪生成19,930个数据非依赖采集质谱（DIA-MS）运行，共量化9,102种蛋白质。样本涵盖31种组织来源、29种癌症类型和65种以上亚型，样本间中位Pearson相关系数为0.96，仪器间无批次效应。ProCanFDL框架概述传统机器学习方法存在局限性：本地学习虽保留数据控制权但泛化能力有限；中心化学习虽提升性能但需共享敏感数据。联邦学习（FL）通过分布式训练框架，仅共享模型参数而非原始数据，在保护数据隐私的同时实现多

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-09-18

• 综述：靶向ILT4改善实体瘤免疫治疗疗效：从基础到临床

  ILT4在肿瘤微环境中的表达与功能免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs）极大改变了癌症治疗范式，但实体瘤对ICIs的反应率仍低于40%。免疫抑制性肿瘤微环境（TME）是导致ICI应答不佳的主要原因，其通过抑制有效T细胞浸润和免疫功能介导耐药。免疫球蛋白样转录物（ILT4，又称LILRB2）作为髓系细胞中的经典抑制分子，近年来被发现表达于肿瘤细胞及TME中多种免疫细胞，通过诱导肿瘤生长、转移和免疫逃逸促进肿瘤进展。ILT4在肿瘤细胞中的作用ILT4在非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、食管癌、胰腺癌等多种实体瘤中高表达，且与肿瘤分化差、淋巴结转移、晚期分期和患者生存期缩短相关。功能上，ILT

  来源：ImmunoTargets and Therapy

  时间：2025-09-18

• 基于人工智能的创面感染识别模型构建及其与人类专家表现的对比研究

  Highlight创面图像在这项回顾性研究中，我们使用了PODOS创面护理诊所（波兰华沙）采集的899张伤口照片。患者特征和伤口病因学详见表1和表2。本研究选择的是初次就诊且清创前拍摄的伤口照片——这一点至关重要，因为清除坏死组织后伤口的形态会发生改变，可能影响对感染状态的判断。部分伤口以2-3张不同角度或尺度的照片呈现，但每张照片均被视为独立样本。所有图像均由临床微生物学检测结果（确认感染状态）和抗生素治疗记录提供标注支持。感染伤口的判定标准包括：微生物检测阳性且接受了抗生素治疗；非感染伤口则对应微生物检测阴性且未使用抗生素的情况。Results在模型训练过程中，我们发现它们很快出现过拟合现

  来源：Biocybernetics and Biomedical Engineering

  时间：2025-09-18

• 舌体尺寸通过流固耦合模拟揭示对颏下负压治疗气道阻塞的影响机制

  研究亮点通过数值模拟研究舌体形态对OSA患者cNEP治疗的影响。模拟结果显示，与舌体肥大的患者相比，cNEP应用于舌体尺寸正常的OSA患者时可显著改善气道临界闭合压。此外，本研究还发现cNEP治疗可能对伴有喉咽部阻塞的OSA患者产生积极疗效。讨论本研究通过数值模拟揭示了cNEP治疗在肥胖患者中失效的原因：舌体肥大显著限制了cNEP作用下舌体的前向位移空间，导致腭咽部气道无法有效扩张。这一发现为cNEP治疗的个体化应用提供了重要理论依据——针对以舌体肥大为特征的患者需结合其他治疗策略，而喉咽部阻塞患者则可优先考虑cNEP干预。结论本研究基于多步骤单向流固耦合方法的数值模拟，揭示了OSA患者cNE

  来源：Biocybernetics and Biomedical Engineering

  时间：2025-09-18

• 慢性脑卒中与健康人群双手协同任务中的运动与力动力学研究：阻尼调节对运动稳定性与协调策略的影响

  在神经康复领域，脑卒中导致的运动功能障碍一直是临床治疗的难点。随着人口老龄化加剧，脑卒中已成为全球致残的主要原因之一，患者常出现上肢功能损伤和运动控制障碍，严重影响日常生活能力。特别值得关注的是，人类多数日常活动都需要双手协调配合完成，而脑卒中后双侧协调能力的恢复更是康复过程中的关键挑战。传统的康复评估方法存在明显局限——往往依赖主观判断、评估指标粗糙，且缺乏实时反馈能力，难以满足精准康复的需求。近年来，触觉机器人技术的兴起为解决这一难题带来了新思路。这类设备能够提供精确的客观测量，在受控可重复的条件下量化运动、力和速度等参数，同时通过实时力反馈促进运动学习进程。然而，在具体应用过程中，如何设

  来源：Biocybernetics and Biomedical Engineering

  时间：2025-09-18

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