• 药物靶点发现新趋势：基于时间证据评估的创新策略与二十年回顾性分析

  在当今生物医药创新领域，针对全新作用机制（MoA）靶点的药物开发已成为推动治疗突破的关键动力。过去十年间，美国FDA每年批准的新药中约有五分之一属于这类首创药物，它们尤其在肿瘤学和罕见病领域为满足未竟医疗需求带来了希望。然而，与针对成熟靶点的药物相比，全新机制药物的开发风险显著更高。及时识别具有潜力的新靶点，并在其治疗价值的证据出现之初就准确把握，对于降低研发风险、加速创新疗法问世至关重要。挑战在于，随着人类基因组测序技术的普及，生物医学数据正以惊人速度增长。从科学文献、专利声明到临床实验和遗传学研究，海量数据使得系统追踪靶点与疾病关联的新证据变得异常复杂。虽然近年来出现了多种试图捕捉生物医药

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-08

• 结构引导发现β−1,3-葡聚糖合酶FKS1的两个内源性调控因子：tRNA抑制剂与GSR1稳定剂

  在微生物与人类健康的永恒博弈中，真菌感染始终是威胁免疫缺陷患者生命的隐形杀手。随着广谱抗生素和免疫抑制剂的广泛应用，侵袭性真菌病的发病率持续攀升，而现有抗真菌药物的耐药性问题日益严峻。在这场微观世界的军备竞赛中，真菌细胞壁因其在哺乳动物细胞中缺乏同源物而成为理想的药物靶点。其中，β−1,3-葡聚糖作为维持真菌细胞形态和完整性的核心组分，其合成关键酶——FKS1（β−1,3-glucan synthase）已成为棘白菌素类和伊布雷沙芬净等一线药物的作用靶点。然而令人困惑的是，尽管FKS1的药理重要性毋庸置疑，科学界对其内在调控机制的认识却始终笼罩在迷雾之中。这种认知空白严重制约了新型抗真菌药物的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-08

• 综述：环状RNA MALAT1作为抗转移治疗的潜在靶点

  在肿瘤转移机制研究中，MALAT1基因衍生的环状RNA（circRNA）因其复杂的调控网络备受关注。该基因编码的MALAT1非编码RNA本身在核质中广泛分布，其分子特性使其成为连接转录调控、RNA剪接异常和转移表型的重要分子枢纽。研究发现，当细胞经历上皮-间质转化（EMT）时，QKI蛋白水平显著升高，并通过调控RNA剪接和环化过程，间接促进MALAT1-circRNA的生成与功能。在EMT过程中，QKI蛋白通过结合特定RNA序列引导反式剪接，这一机制不仅影响线性RNA的剪接产物，还催化形成大量circRNA分子。值得注意的是，circ-MALAT1的生成高度依赖QKI-5亚型，其独特的双背剪接

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-12-08

• 综述：肝细胞癌中的LncRNA ZFAS1：分子机制与临床应用的系统综述

  肝细胞癌（HCC）作为全球范围内导致癌症相关死亡的主要疾病之一，其高复发率和治疗抵抗性仍是临床医学的重要挑战。近年来，长非编码RNA（lncRNA）作为肿瘤调控网络的关键分子，在HCC发病机制和诊疗策略中受到广泛关注。其中，ZFAS1（ZNFX1 antisense RNA 1）因其在肿瘤增殖、转移、耐药性及免疫微环境重塑中的多维调控作用，成为研究热点。以下从临床意义、分子机制、诊疗应用及未来方向四个维度对相关研究进行系统阐述。### 一、ZFAS1的临床意义与诊断价值多项临床研究表明，ZFAS1在HCC组织中的过表达与其恶性生物学行为显著相关。Li等（2015）通过qPCR和免疫组化技术发现

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-12-08

• 缺氧通过EIF2AK3依赖的PI3K/AKT信号通路及mTOR非依赖机制调控非小细胞肺癌顺铂耐药性研究

  在肺癌治疗领域，非小细胞肺癌(NSCLC)作为最常见的肺癌亚型，占所有肺癌病例的80-85%，其治疗困境尤为突出。由于早期诊断困难，大多数患者确诊时已处于晚期或转移阶段，五年生存率不足15%，这一严峻现实迫使医学界不断寻求更有效的治疗策略。顺铂(DDP)作为晚期不可切除肿瘤患者的常用化疗药物，虽然在一定程度上能够控制病情，但耐药性的频繁发生导致不良反应增加和复发率升高，严重制约了其临床疗效。这一棘手问题背后的分子机制，特别是肿瘤微环境如何影响化疗敏感性，成为当前研究的热点。肿瘤微环境中的缺氧条件被认为是推动化疗耐药的关键因素之一。高达90%的实体瘤存在缺氧区域，这是由于快速生长的肿瘤团块血供不

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-12-08

• 哌甲酯对注意力缺陷多动障碍儿童的影响：一项结合临床方法和多种检测手段（包括“去/不去”任务及功能性近红外光谱技术）的研究

  ADHD作为全球范围内高发的神经发育障碍性疾病，其核心症状包括注意力缺陷、过度活跃和冲动行为。现有评估体系主要依赖家长和教师的主观量表，如SNAP-IV和WFIRS，这类方法存在主观性强、易受环境干扰等局限性。随着神经影像技术的进步，fNIRS因其高时空分辨率和儿童友好特性，逐渐成为评估脑功能活动的有力工具。2023年发表于《Frontiers in Psychology》的研究，通过整合临床量表、行为任务和fNIRS技术，系统性地探索了MPH治疗对儿童ADHD的多维度影响，为客观评估药物治疗效果提供了创新思路。### 研究设计创新性该研究采用"基线-干预-再评估"的三阶段设计，通过双模态数据

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-08

• 艾灸结合化疗通过调节涉及Treg/IL-10/TGF-β1轴的免疫抑制微环境来抑制胃癌的生长

  胃癌免疫治疗新突破：艾灸联合化疗重塑肿瘤微环境的机制探索【研究背景】胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤，其治疗面临多重挑战。尽管手术、化疗和免疫疗法取得一定进展，晚期患者仍面临治疗抵抗、副作用显著和生存率低等问题。传统中医理论中的"培元固本"理论强调通过调节机体元气来增强抗病能力，而艾灸作为重要外治法，已在肺癌、乳腺癌等实体瘤辅助治疗中展现潜力，但其对胃癌免疫微环境的调控机制尚不明确。【研究创新点】本研究首次构建胃腺癌小鼠模型，系统验证艾灸（ST36、CV12、CV6、CV4四穴）与化疗（5-FU）联用通过"双向免疫调节"抑制肿瘤生长的机制。研究突破传统单一指标评估模式，整合多组学数据（TCGA/

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-08

• 综述：雪碧静（Xuebijing）在创伤性脑损伤中的治疗疗效与安全性：系统评价与荟萃分析

  脑外伤（TBI）作为全球性健康问题，其治疗始终是医学领域的难点。近年来，以中药Xuebijing（XBJ）为代表的传统医学方案逐渐进入研究视野。一项涵盖33项随机对照试验（RCTs）的系统性综述与元分析（纳入3156例患者）表明，XBJ作为辅助疗法可显著改善TBI患者的神经功能、降低死亡率并抑制炎症反应，为中西医结合治疗TBI提供了新思路。### 一、研究背景与核心问题脑外伤每年影响约69亿人，其导致的长期认知障碍、运动功能损伤及高死亡率已成为全球公共卫生负担。现有研究显示，TBI的病理机制涉及机械损伤引发的继发性炎症反应，包括血脑屏障破坏、神经细胞凋亡及全身性免疫失调。尽管现代医学通过手术干

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-08

• Pterostilbene（翼萼石竹素）通过提升线粒体的质量来减缓人类真皮成纤维细胞的衰老过程

  本研究系统探讨了雷巴司汀（Pterostilbene, PT）对真皮成纤维细胞衰老的调控机制及其在抗皮肤老化中的潜力。研究通过建立体外紫外线诱导氧化应激模型和体外复制性衰老模型，结合体内紫外线辐照小鼠模型，揭示了PT通过改善线粒体功能调控细胞衰老的双向作用机制。在体外实验中，研究团队构建了两种典型皮肤老化模型：紫外线B（UVB）诱导的急性氧化应激模型和体外传代诱导的复制性衰老模型。针对UVB诱导的急性氧化应激，实验发现PT预处理可显著降低成纤维细胞衰老标志物β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性，抑制p16和p21表达水平，同时提升I/III型胶原蛋白的表达。这种双重调控作用有效维持了细胞外基

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-08

• 一种多功能单分子荧光探针，用于成像双细胞器结构，并识别肝脏损伤组织及非酒精性脂肪肝

  脂滴与线粒体动态互作研究新进展：PTPC4探针在疾病诊断中的应用脂质代谢紊乱引发的非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为全球性健康挑战。传统诊断方法存在滞后性、组织穿透力差等问题。本研究通过创新性荧光探针设计，首次实现了对脂滴动态变化与线粒体粘度异常的同步可视化检测，为NAFLD早期预警提供了新工具。一、探针设计策略与性能突破研究团队基于苯并噻唑啉酮（PTZ）骨架构建了系列PTPCs探针，通过精准调控侧链烷基链长度（C4-C9），成功实现了双靶向功能。该设计突破传统探针单靶向局限，采用D-π-A电子结构（供电子噻吩环-π桥-吸电子吡啶盐），在保持高荧光量子产率的同时，通过链长调控实现脂溶性与极性平

  来源：Chemical & Biomedical Imaging

  时间：2025-12-08

• Vindeburnol的临床前特性研究：药代动力学、安全性及认知增强作用

  Vindeburnol作为从 Vinca minor 植物中分离出的天然生物碱合成衍生物，近年来在神经精神疾病治疗领域展现出独特潜力。本研究通过系统性实验，首次完整揭示了该化合物的作用机制与安全性特征，为开发新型神经保护剂提供了重要依据。在毒理学评估方面，实验采用20 mg/kg和80 mg/kg两个剂量组开展为期两周的亚急性毒性测试。数据显示，20 mg/kg剂量组未观察到动物死亡或显著病理改变，体重增长趋势与正常对照组一致。而80 mg/kg剂量组出现20%死亡率，伴随肝脏功能异常（ALT、AST显著升高）及体重骤降现象。值得注意的是，高剂量组存活动物在后期体重呈现缓慢恢复趋势，提示机体

  来源：ACS Pharmacology & Translational Science

  时间：2025-12-08

• 细胞表面离子测序技术：基于分裂G-四链体探针的结直肠癌细胞微环境中钾离子监测

  钾离子动态监测技术及在临床样本中的应用研究（总字数：2180字）一、技术背景与研究动机细胞内钾离子（K⁺）浓度波动与多种生理病理过程密切相关。临床检测中普遍存在对离子浓度动态监测的局限性，传统方法如火焰光度法在细胞分辨率层面存在明显不足。高throughput单细胞测序技术虽能解析基因表达异质性，但缺乏配套的离子检测探针。本研究基于G-四联体（G-quadruplex）的分子特性，创新性地构建了可检测细胞表面钾离子浓度的离子测序技术（Ion-seq），为单细胞离子组学研究提供了新范式。二、技术原理与构建策略核心设计采用双链G-四联体探针系统，通过以下机制实现离子检测：1. 分裂式探针设计：包含

  来源：ACS Central Science

  时间：2025-12-08

• Isochlorogenic酸A通过调节JAK/STAT3、NF-κB和MAPK通路，在DNFB/PM2.5诱导的小鼠模型中改善特应性皮炎症状

  Jae Young Shin | Denis Nchang Che | Ji Hyeon Park | Byoung Ok Cho | Seon Il Jang韩国全北道全州市万山区泉潭路303号全州大学健康科学研究所，邮编55069摘要特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是剧烈瘙痒、湿疹样病变和皮肤屏障功能受损。AD会导致严重的瘙痒和炎症，显著降低患者的生活质量。尽管正在开发多种治疗方法，但由于某些副作用，这些方法的应用受到限制。本研究在DNFB/PM2.5诱导的AD小鼠模型中，探讨了具有抗炎和抗氧化特性的多酚化合物异氯原酸A（ICA）的治疗潜力。ICA显著降低了皮炎评分、皮肤肿

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-08

• 基于人工智能的迁移学习与经典分子动力学方法在策略性治疗再利用以及针对猴痘病毒DNA聚合酶的抗病毒肽理性设计中的应用

  猴痘病毒DNA聚合酶靶向抑制剂筛选与合成肽设计研究进展一、研究背景与意义猴痘病毒（MPXV）自2022年全球大流行以来，已造成超过100,000例确诊感染和220人死亡，成为WHO宣布的第二类国际关注的突发公共卫生事件。尽管现有疫苗（如JYNNEOS/IMVANEX）可提供有限交叉保护，但缺乏特异性FDA批准的抗病毒药物。传统抗病毒策略存在三大瓶颈：1）病毒DNA聚合酶与痘苗病毒同类酶结构差异显著，需针对性开发抑制剂；2）已上市药物（如brincidofovir）存在严重毒副作用；3）病毒基因库较小（仅40种突变），但宿主范围广泛，传统药筛周期长达数年。二、核心研究方法研究团队构建了创新性整合

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-08

• 临床神经生理学在威尔逊病（伴有运动过度症状）中的诊断价值

  威尔逊病（Wilson's disease, WD）是一种与铜代谢异常相关的罕见遗传性疾病，其神经精神症状常以运动障碍（movement disorders, MD）为主要表现形式。近年来，尽管临床检查在WD患者MD诊断中占据重要地位，但部分复杂MD（如不典型震颤、肌阵挛等）仍存在漏诊或误诊风险。针对这一临床痛点，由法国国家威尔逊病参考中心（NRCWD）牵头的研究团队，通过为期9年的多中心追踪研究，首次系统性地整合神经生理学评估、影像学与生物标志物数据，揭示了WD患者MD的复杂谱系及其与脑结构异常的潜在关联。该研究通过表面肌电图（sEMG）与加速计技术的结合，为WD运动障碍的精准诊断提供了新范

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-12-08

• 听觉诱发的慢振荡和纺锤波变化与癫痫患儿及正常儿童的记忆巩固过程存在关联

  Hunki Kwon | Dinakaran M. Chinappen | Anirudh Wodeyar | Elizabeth A. Kinard | Skyler K. Goodman | Wen Shi | Bryan S. Baxter | Dara S. Manoach | Mark A. Kramer | Catherine J. Chu美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院神经科摘要目的我们研究了睡眠期间听觉刺激对患有Rolandic癫痫（RE）的儿童和对照组中的慢振荡（SOs）、SO-纺锤波复合体以及睡眠依赖性记忆巩固的影响。方法参与者在两次小睡过程中分别接受了听觉刺激和假刺激。使用

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-12-08

• 复发-缓解型多发性硬化症中的小脑亚区萎缩：阶段依赖性动态变化及药物调控

  该研究系统探讨了多发性硬化症（MS）患者在不同疾病活动阶段及接受不同疾病修饰治疗（DMTs）后，小脑亚区体积变化的特征及其与临床表现的关联。研究采用磁共振成像（MRI）结合深度学习辅助的自动分割技术，对181例复发缓解型MS患者和99例健康对照者的脑结构进行定量分析，重点聚焦于小脑后部及前部亚区的体积变化规律。在疾病阶段分层分析中，急性活动期患者表现出更显著的小脑前部亚区（如I-IV及Vermis IX）的体积缩减，而慢性活动期患者则在多个后部亚区（Crus II、VIIIa/b、VIIb、IX、X）出现更广泛的萎缩。这种阶段特异性差异提示急性炎症反应可能优先影响前部小脑结构，而慢性进程则导致

  来源：Brain Research Bulletin

  时间：2025-12-08

• 在生态工程中，利用水热碳化技术处理制药污泥：优化碳结构以生产可持续使用的燃料级水炭和生物能源

  制药污泥热解碳化技术研究进展与工业应用潜力当前，我国制药行业每年产生约千万吨级污泥，其高有机负荷和重金属污染特性对传统处理技术形成严峻挑战。针对制药污泥（PS）处置难题，近期一项重要研究聚焦于热解碳化（HTC）技术的优化应用，通过系统考察温度与反应时间对处理效果的影响，揭示了工艺参数调控的深层机理，为污泥资源化开辟新路径。实验采用HTC-500FC-I高压反应釜，以河北某药厂污泥为原料。该污泥经105℃烘干后含水量降至21.03%，经60-80目筛分后获得均质实验样本。研究构建了温度（180-250℃）与时间（30-90分钟）双参数实验体系，通过XRF、SEM、FTIR等系列表征手段，系统解析

  来源：Biomass and Bioenergy

  时间：2025-12-08

• 单侧周围前庭功能障碍会干扰初级视觉皮层中由运动引发的神经元反应

  自闭症谱系障碍（ASD）的异质性长期阻碍了精准治疗的发展。近年来，研究者通过整合遗传学、神经发育和脑-体交互等多维度证据，逐步构建起以生物学机制为核心的分型框架。本文系统梳理了这一领域的关键进展，提出从现象描述到机制驱动的范式转变。### 一、从临床分类到机制分型的范式转变早期DSM分类体系将ASD划分为多个亚型（如Asperger综合征、童年自闭症等），但这些临床标签缺乏生物学依据，导致治疗响应率低下。2025年Litman团队的研究标志着分型范式的突破：通过整合超过5000名患者的多组学数据（包括全基因组测序、神经影像和临床表型），首次将ASD划分为四个生物学亚型：1. **突触功能障碍亚

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-12-08

• 载脂蛋白E4（Apolipoprotein E4）的氨基酸残基L261、W264、F265、L268和V269对脂肪组织代谢具有关键调控作用

  该研究聚焦于 engineered APOE4mut1变体对肥胖及代谢综合征的调控机制，通过整合体外细胞实验与体内动物模型，揭示了氨基酸序列关键位点对脂肪组织代谢的双向调节作用。研究发现，Apolipoprotein E（APOE）的羧基末端结构域（氨基酸260-270）不仅参与血浆甘油三酯代谢，更通过调控脂肪组织线粒体功能深刻影响能量平衡，这一发现为代谢性疾病治疗提供了全新靶点。### 关键科学发现1. **结构域功能解析** 研究首次证实APOE4的8号螺旋（氨基酸260-270）具有双重功能： - **促进肥胖机制**：通过抑制脂蛋白脂酶（LpL）活性，加速极低密度脂蛋白

  来源：Journal of Lipid Research

  时间：2025-12-08

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