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环状振动疗法在前交叉韧带重建术后关节源性肌肉抑制中的疗效:一项前瞻性随机对照试验的研究方案
该研究系统评估了旋磨振动疗法(Cycloid Vibration Therapy, CVT)在 anterior cruciate ligament reconstruction(ACLR)术后关节原性肌肉抑制(arthrogenic muscle inhibition, AMI)管理中的临床价值。研究采用前瞻性随机对照试验设计,重点考察CVT对神经肌肉控制、关节功能及长期康复效果的影响。一、核心研究背景AMI作为ACL损伤后常见的神经肌肉功能障碍,表现为股四头肌反射性抑制、关节活动度受限及本体感觉下降。临床数据显示,约56.7%的急性ACL损伤患者会出现AMI症状,而术后发生率可达100%。
来源:BMJ Open
时间:2025-12-08
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关于肿瘤科医生对美国食品药品监督管理局(FDA)批准状况及临床实践指南的看法的定性研究,以及这些因素对印度当地医疗实践模式的影响
该研究聚焦于印度低中收入国家(LMIC)肿瘤科医生临床决策的驱动因素,重点探讨美国食品药品监督管理局(FDA)药品批准状态与国际指南对医疗实践的影响。研究采用质性研究方法,通过半结构化访谈收集25位印度肿瘤科医生的数据,分析显示FDA批准状态与资源分层指南(RSG)的实际应用存在显著差距。在FDA批准认知层面,60%受访医生意识到其局限性。主要矛盾体现在两方面:一是FDA批准标准侧重欧美患者群体,仅有0.7%临床试验纳入印度籍患者,导致疗效数据与本土实际需求存在偏差;二是加速审批(基于II期试验)与真实世界疗效脱节,但医生群体对FDA药品撤回案例关注不足。值得注意的是,76%医生仍将NCCN(
来源:BMJ Oncology
时间:2025-12-08
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综述:烷基化作用引发的胰腺神经内分泌肿瘤中的高突变率
胰腺神经内分泌肿瘤(PanNET)作为神经内分泌肿瘤中化疗敏感性最高的亚型,其治疗策略近年来因分子机制研究取得突破而持续优化。传统上,烷基化药物治疗(以替莫唑胺为代表)仍是晚期患者的主要治疗手段,但近年来研究发现,这类药物可能通过诱导肿瘤基因组的高度突变性,引发治疗抵抗并改变疾病进程。### 一、烷基化药物治疗与基因组演变替莫唑胺等烷基化药物通过甲基化DNA引发链间交联,理论上可激活DNA损伤修复机制。然而,在PanNET中,持续暴露于此类药物可能导致DNA修复通路(如MSH6、MLH1等)的渐进性失活。临床数据显示,约30%-40%的G1-G2级患者在接受3-6个周期治疗后,Ki-67指数显
来源:BMJ Oncology
时间:2025-12-08
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肿瘤学中的数字孪生技术:我们目前的进展与未来的发展方向
高通量数据收集和计算模拟技术领域的快速发展,使得数字孪生(Digital Twin, DT)得以开发,从而为肿瘤学中的临床决策提供支持。1 数字孪生的确切定义取决于其应用场景,但通常包括使用真实世界数据定制的虚拟模拟,以及能够提供关于患者对不同治疗干预措施反应的具体、可操作性见解的方法论。然而,将其应用于癌症治疗时面临着技术和伦理方面的挑战,这些挑战在航空航天、汽车制造等已成功应用数字孪生优化复杂系统的行业中并不存在。目前数字孪生在肿瘤学中的应用案例包括利用模型指导临床方案、开展虚拟临床试验、进行培训以及基于生物标志物预测治疗反应。2 但其在临床决策支持中的使用通常仅限于数字孪生周期的单一迭代
来源:BMJ Oncology
时间:2025-12-08
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综述:癌症中针对KRAS的疗法:新方法与克服耐药性
近年来,KRAS靶向疗法在癌症治疗领域取得显著进展,但仍面临诸多挑战。以下从分子机制、临床应用及未来方向三方面进行系统解读。### 一、KRAS致癌机制与靶向治疗突破KRAS作为GTP酶家族核心成员,通过动态切换GTP/GDP状态调控细胞增殖、存活及分化。正常状态下,KRAS激活受SOS1(激活因子)和NF1(失活因子)精密调控,而G12C、G12D等突变导致其持续激活,引发肿瘤发生。其中,G12C突变占所有KRAS突变病例的60%以上,但长期存在"开关"现象。临床突破始于2013年对G12C突变口袋的发现,2019年sotorasib成为首个FDA批准的KRASi。该化合物通过不可逆结合突变
来源:BMJ Oncology
时间:2025-12-08
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法国基于区域的社会经济不平等与新生儿死亡率评估:一项全国性人口研究
本研究以法国2015-2020年新生儿死亡率为切入点,系统分析了社会经济地位与新生儿死亡率的空间关联特征及其演变趋势。研究构建了包含非自有住房率、外来人口比例、单亲家庭比例、失业率及户均收入五大核心指标的新生儿特异性剥夺指数(P-FDep),将全国2.3万个市镇划分为5个或10个社会经济梯度组别。数据显示,最贫困地区的新生儿死亡率是富裕地区的1.71-1.88倍,且这种差距在2015-2020年间呈扩大趋势。具体而言,当以P-FDep指数将市镇划分为5个等级时,最贫困群体(第5组)的死亡率达4.86‰,较最富裕群体(第1组)高出1.71倍;若进一步细化至10个梯度组别,相对风险值提升至1.88
来源:BMJ Medicine
时间:2025-12-08
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在芬兰宫颈癌筛查项目中,高风险人乳头瘤病毒检测与两轮细胞学筛查的效果对比:基于人群的队列研究
芬兰全国性筛查计划中高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)筛查与细胞学筛查的对比研究揭示了基于hrHPV的筛查模式在预防宫颈癌方面的显著优势。这项覆盖2012-2022年、纳入118万女性的大规模队列研究,通过分析两次筛查周期的数据,为全球HPV筛查策略的优化提供了重要参考。研究采用真实世界数据,纳入所有接受过常规筛查的30-65岁女性。关键发现显示,hrHPV筛查在初次筛查时虽然导致更高的 colposcopy 指引率(3.54%)和 CIN2+ 检出率(0.98%),但二次筛查时这两项指标分别下降至2.42%和0.38%,风险比降低至首次的77%和57%。相比之下,细胞学筛查的指标在两次筛查中变
来源:BMJ Medicine
时间:2025-12-08
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与使用探索性多元回归识别因果风险因素相关的问题
近年来,医学和流行病学领域频繁出现一类以“识别健康影响因素”为名的统计分析方法。这类研究通常通过构建包含数十甚至上百个候选变量的多元回归模型,筛选出具有统计学显著性的变量,并直接将其定义为“风险因素”。然而,这种看似高效的研究范式实则存在系统性缺陷,可能误导临床决策和公共卫生政策。本文将从方法论、逻辑缺陷和实践后果三个层面,深入剖析这类研究的固有弊端。一、方法论缺陷的深层解析1. 调整变量的逻辑混乱研究者在处理多个候选变量时,常将所有变量同时纳入回归模型进行调整。这种操作本质上是将多个暴露变量视为相互独立的协变量,忽略了变量间的复杂因果关系网络。例如,年龄与吸烟习惯存在双向关联,若未明确因果路
来源:BMJ Medicine
时间:2025-12-08
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2003年至2021年间英格兰高血压患病率、控制情况以及抗高血压药物使用趋势:来自年度全国健康调查的洞察
本研究基于英国国民健康调查(2003-2021)数据,系统分析了近二十年来英格兰高血压患病率、诊断率及控制率的演变趋势及其背后的社会、医疗和政策因素。研究显示,英格兰高血压防控工作在2000年代取得显著进展,但自2011年后呈现停滞甚至倒退态势,这种变化与新冠疫情前后的社会医疗环境转变密切相关。### 一、研究背景与核心发现高血压作为全球最普遍的慢性病,其防控成效直接关系国家心血管疾病负担。英格兰自1991年起实施的年度国民健康调查,为追踪这一健康问题提供了连续的数据支持。研究团队通过整合14年(2003-2021)的全国性调查数据,揭示了三个关键转折点:1. **2003-2011年快速改善
来源:BMJ Medicine
时间:2025-12-08
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综述:临床决策支持系统在减少用药错误和不良药物事件方面的作用:基于《Making Healthcare Safer IV》的扩展综述
临床决策支持系统(CDSS)在医疗安全中的价值与挑战临床决策支持系统(CDSS)作为现代医疗信息技术的重要组成部分,近年来在全球医疗实践中得到广泛应用。本文基于系统综述方法,整合2015至2023年间1335篇原始文献,最终纳入34项高质量研究,从多个维度剖析了CDSS对减少用药错误(MEs)和药物不良事件(ADEs)的作用机制、实施效果及潜在风险。一、CDSS的实践现状与发展背景自2009年美国《健康信息技术促进经济与临床健康法案》推行电子健康记录(EHR)认证制度以来,医疗机构的信息化进程显著加速。根据法案要求,自2013年起医疗机构需通过实施包括CDSS在内的五大临床决策支持功能,满足"
来源:BMJ Digital Health & AI
时间:2025-12-08
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综述:创伤外科医生中的职业倦怠问题:一项系统评价与荟萃分析
创伤外科医生职业倦怠的系统性综述与元分析解读一、研究背景与核心发现职业倦怠已成为全球医疗系统面临的重大公共卫生挑战,其中外科医生群体尤为突出。本研究首次通过系统性综述和元分析方法,聚焦创伤外科医生这一高压力职业群体,揭示了该领域倦怠问题的严重性及其独特风险因素。研究纳入19项横断面研究(样本量4634人),发现创伤外科医生职业倦怠综合发生率高达60.0%(置信区间46.9%-74.4%)。这一数据显著高于其他外科专科,且在近五年发表的文献中呈现持续上升趋势。值得关注的是,尽管存在严重工作压力,该群体在个人成就感维度(PA)保持75.3%的积极水平,这为职业倦怠干预提供了重要突破口。二、倦怠特征
来源:Trauma Surgery & Acute Care Open
时间:2025-12-08
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将证据应用于创伤诊疗实践:基于“从目标到实践”(P2P)方法的共识形成
本研究围绕创伤临床指南的优化与实施路径展开,重点探讨了通过多方协作机制提升指南可操作性的创新实践。项目基于目的导向-实践落地的框架,通过两次年度会议构建了覆盖指南开发全流程的协作体系,其核心价值在于突破传统指南制定的行业壁垒,建立跨机构、跨地域的标准化协作平台。研究首先揭示了当前创伤临床指南存在的结构性矛盾。尽管多数指南强调循证依据,但在实际应用中面临三大困境:其一,指南内容与基层医疗机构资源不匹配,导致执行率不足;其二,专业协会各自为政,指南标准存在系统性偏差;其三,动态更新机制缺失,难以应对创伤医学日新月异的技术发展。通过现场调查发现,76%的基层医师反映现有指南缺乏情境化适配方案,而82
来源:Trauma Surgery & Acute Care Open
时间:2025-12-08
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2025年“设计即实施:创伤研究与临床指导的未来”系列会议论文集
2025年第二次创伤临床指导设计与实施会议(DFI)圆满落幕,该会议作为全球创伤医学领域的重要年度盛会,首次实现了从理论设计到实践落地的系统性跨越。本次会议在芝加哥美国外科医师学会(ACS)总部召开,吸引了来自临床医学、数据科学、患者倡导等12个领域的135位专家参与,其中35位核心专家通过专题报告、圆桌研讨和实地操作等形式贡献智慧。会议创新性地构建了"三位一体"发展框架:在技术维度,AI辅助系统使创伤指南开发效率提升40%;在协作维度,形成跨23个国际组织的联合工作委员会;在伦理维度,建立全球首个创伤AI伦理评估矩阵。这种多维度的协同创新,标志着创伤医学指导体系进入智能化时代。核心成果体现在
来源:Trauma Surgery & Acute Care Open
时间:2025-12-08
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利用响应面方法对高稳定性扁桃苷纳米脂质体进行优化和全面表征,以提升其口服给药效果
杏仁苷(Amygdalin)是一种具有多重临床价值的天然氰苷化合物,其药理作用涵盖镇咳、抗炎、抗癌及免疫调节等领域。然而,该化合物因高水溶性、低膜渗透性和胃酸敏感特性,口服生物利用度不足5%,严重制约其临床应用。本研究通过创新性纳米脂体技术,成功构建了具有胃酸抵抗和肠道靶向释放双重特性的新型载体系统,为解决口服给药难题提供了重要解决方案。### 一、研究背景与挑战杏仁苷作为植物来源的活性成分,在传统中药中已有广泛应用,但其分子结构中包含易水解的β-糖苷键,在胃酸(pH 1.2)环境下会迅速分解产生氢氰酸和苯甲醛,导致毒性风险增加且生物利用度低下。尽管已有研究尝试通过微囊化、固体脂质纳米粒(SL
来源:ACS Omega
时间:2025-12-08
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磁性纳米颗粒与腰果胶纳米颗粒的混合系统能够诱导结直肠癌细胞的凋亡和肿瘤坏死
结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)的纳米靶向治疗研究进展当前结直肠癌的治疗面临多重挑战。传统化疗药物如奥沙利铂(OXA)虽能有效杀灭癌细胞,但存在显著耐药性、系统毒性及肿瘤复发风险。为突破这些瓶颈,科研团队开发了一种多功能的纳米递药系统,整合了天然聚合物载体、化疗药物与磁性纳米材料,并引入维生素A衍生物进行协同治疗。该系统的创新性在于通过物理场调控与多组学信号干预实现精准治疗。纳米系统构建采用三级复合结构:外层为磁性金核壳纳米颗粒(CSNP),由磁铁矿(Fe₃O₄)内核包裹金(Au)壳,提供磁导航与物理稳定性的双重保障;中层为负载奥沙利铂的现金ew gum纳米颗粒(CGN
来源:ACS Omega
时间:2025-12-08
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SARS-CoV-2 RNA依赖性RNA聚合酶与瑞德西韦之间的动态片段分子轨道相互作用分析
该研究通过结合分子动力学(MD)模拟与碎片分子轨道(FMO)计算,系统性地解析了雷德西韦(Remdesivir)抑制SARS-CoV-2 RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的分子机制。研究基于已知的RdRp-RNA-Remdesivir复合物冷冻电镜结构(PDB:7BV2),通过模拟Remdesivir在RNA链不同位置(+1至-3位)的动态结合状态,揭示了药物-靶标互作的关键特征。### 一、研究背景与科学问题RNA病毒如SARS-CoV-2依赖RdRp完成病毒RNA的复制与转录。雷德西韦作为核苷类似物抑制剂,通过占据RNA链特定位置干扰病毒复制。然而,其抑制机制存在以下关键科学问题:1.
来源:ACS Omega
时间:2025-12-08
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通过碱催化的邻硝基烷基氨基喹啉环化反应,选择性合成咪唑[4,5-f]和咪唑[4,5-h]喹啉N-氧化物
本文系统报道了一种新型高效合成策略,即通过碱催化环化反应直接构建 imidazo[4,5-f/h]quinoline N-氧化物体系。该方法突破了传统合成路径的局限,实现了高选择性、高立体控制性和规模化制备的有机合成突破,为结构生物学和药物化学研究提供了关键工具。### 一、研究背景与意义#### 1.1 研究背景现代药物化学研究显示,苯并咪唑和喹啉类化合物具有广泛的生物活性,其中 imidazoquinoline 结构单元因同时具备苯并咪唑的生物电子特性和喹啉的刚性骨架,成为抗肿瘤、抗菌及免疫调节药物的重要候选骨架。然而,传统合成方法存在以下缺陷:- 需要分步构建杂环体系,导致合成步骤繁琐-
来源:ACS Omega
时间:2025-12-08
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多尺度计算研究聚乙二醇(PEG)链长度对HER2人源化单克隆抗体(mAb)Fc结构及结合能的影响
聚乙二醇(PEG)修饰作为增强抗体药代动力学特性的一种常见策略,在临床应用中面临结构功能平衡的挑战。研究团队通过整合深度学习结构预测与多尺度分子动力学模拟技术,系统解析了不同PEG链长对HER2靶向单抗Fc段构象及功能的影响机制。该研究揭示了PEG链长通过改变Fc区动态特性,显著影响抗体与靶标及效应分子的相互作用,为优化PEGylated抗体设计提供了理论依据。### 1. 研究背景与问题提出HER2过表达与乳腺癌侵袭性增强存在直接关联,现有靶向单抗如曲妥珠单抗(Trastuzumab)和帕妥珠单抗(Pertuzumab)通过阻断受体二聚化有效抑制肿瘤。然而,传统单抗存在肿瘤穿透率低、免疫原性
来源:ACS Omega
时间:2025-12-08
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一种结合蛋白质组学、化学信息学和体外药物筛选的综合方法,用于识别猪带绦虫囊尾蚴蛋白酶的潜在治疗靶点
线虫寄生虫的蛋白酶系统研究及其药物筛选进展一、研究背景与科学意义血吸虫和绦虫等寄生虫感染已成为全球性公共卫生问题。世界卫生组织(WHO)主导的群体 deworming(驱虫)计划虽然显著降低了寄生虫感染率,但药物耐药性抬头的问题日益严峻。神经囊尾蚴病(NCC)作为严重并发症,其传统药物治疗效果有限,且存在显著毒副作用。本研究首次系统解析了猪带绦虫成虫节片(Taenia solium)的囊液与囊壁蛋白酶组,为开发新型抗寄生虫药物提供了理论依据。二、核心研究方法1. 蛋白质组学技术采用超高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,结合酶活性测定(案例in法和明胶酶谱分析)成功鉴定囊液(50种)
来源:ACS Omega
时间:2025-12-08
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来自Pinus densiflora的肽PN5可通过破坏细菌膜,在体内对多重耐药沙门氏菌Typhimurium发挥保护作用
本研究聚焦于松针来源抗菌肽PN5的抗多重耐药沙门氏菌(MDR *Salmonella Typhimurium*)机制及临床应用潜力。该研究系统性地验证了PN5在抗菌活性、细胞毒性、环境稳定性、耐药性抑制及免疫调节等方面的优势,为新型抗感染治疗策略提供了理论依据。### 一、PN5的结构特性与膜作用机制PN5由11个氨基酸残基组成(序列:FKFLARTGKFL-NH2),其结构特征显著。通过计算机模拟(PEP-FOLD4)和实验验证(CD光谱),发现该肽具有α-螺旋构象,且富含带正电的赖氨酸(K)和精氨酸(R),以及带疏水性的苯丙氨酸(F)和亮氨酸(L)。这种两亲性结构使其能够通过静电作用和疏水
来源:ACS Omega
时间:2025-12-08