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  • 综述:3D临床前模型在精准医疗时代的作用:以膀胱癌为例

    膀胱癌研究中的三维预临床模型进展与临床转化路径一、疾病现状与治疗挑战膀胱癌作为全球第三大常见恶性肿瘤,其复杂的分子异质性、动态肿瘤演进特性及肿瘤微环境(TME)交互作用构成重大临床难题。流行病学数据显示,该病在男性中的发病率显著高于女性,且患者年龄普遍超过55岁。尽管手术切除(如根治性膀胱切除术)联合化疗(特别是新辅助化疗)已取得一定成效,但仍有超过50%的肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)患者会出现术后复发或转移。当前治疗体系面临三大核心挑战:①分子分型与临床结局的强关联性尚未完全阐明;②现有二维细胞培养模型难以真实反映肿瘤三维空间结构及微环境动态;③缺乏精准的预后预测工具和动态治疗调整机制。二、

    来源:Gene

    时间:2025-11-27

  • 卵磷脂化超氧化物歧化酶可预防奥沙利铂引起的外周神经病变:一项双盲、安慰剂对照、随机化的II期研究

    ### 研究背景与意义 结直肠癌(CRC)是全球范围内导致癌症相关死亡的主要疾病之一。尽管以奥沙利铂为基础的辅助化疗显著改善了II/III期CRC患者的无复发生存期,但化疗诱导性周围神经病变(CIPN)作为剂量限制性毒性,严重影响了患者治疗依从性和生活质量。CIPN表现为远端或口周感觉异常及感觉障碍,可能长期影响神经功能,甚至导致治疗中断。尽管已有多种抗氧化剂、抗炎药物和非药物干预措施(如维生素E、镁钙补充剂、冷疗等)被尝试用于预防CIPN,但尚未有任何疗法通过大规模随机试验证实其临床价值。因此,开发新型有效的CIPN预防策略成为迫切需求。 近年来,氧化应激被提出为CIPN的重要发病机制。

    来源:ESMO Gastrointestinal Oncology

    时间:2025-11-27

  • 印度孕妇早期妊娠糖尿病(EGDM)的患病率及危险因素:STRiDE研究

    韦斯利·汉娜(Wesley Hannah)| 莫汉·迪帕(Mohan Deepa)| 乌玛·拉姆(Uma Ram)| 文森特·L·维尔萨切(Vincent L. Versace)| 凯文·麦克纳马拉(Kevin Mc Namara)| 埃里克·马丁(Erik Martin)| 赛特·赫马瓦蒂(Saite Hemavathy)| 杜拉伊维尔·莫汉斯瓦里(Duraivel Mohaneswari)| 乔卡林加姆·希瓦什里(Chockalingam Shivashri)| 帕帕·达萨里(Paapa Dasari)| 哈里塔·萨吉利(Haritha Sagili)| 塔拉凯斯瓦里·苏拉帕内尼(Tara

    来源:Diabetes Research and Clinical Practice

    时间:2025-11-27

  • 一种自然分离的共生鼠乳杆菌通过微生物代谢产物抑制多重耐药的空肠弯曲菌

    本研究以小鼠为模型,系统探讨了肠道菌群对多重耐药弯曲杆菌 jejuni (MDR C. jejuni) 定植的调控机制。研究显示,肠道菌群通过分泌特定代谢产物形成保护屏障,其中乳杆菌属(Lactobacillus)成员在抑制耐药菌株定植中发挥关键作用。通过结合抗生素干预、代谢组学分析、微生物鉴定及体外协同抑菌实验,研究揭示了肠道菌群-代谢产物-耐药菌互作的复杂网络。**1. 研究背景与意义** 弯曲杆菌 jejuni 作为全球最常见的食源性病原体,其耐药性问题日益严峻。现有抗生素治疗方案存在局限性,促使研究者探索基于肠道微生态的替代策略。本研究通过构建抗生素干预小鼠模型,重点考察肠道菌群的结

    来源:Current Research in Microbial Sciences

    时间:2025-11-27

  • 细胞类型特异性基因特征揭示了肺癌中的新免疫检查点及预后标志物

    肺癌肿瘤微环境的单细胞整合分析揭示免疫-肿瘤互作新机制肺癌作为全球致死率最高的恶性肿瘤之一,其复杂的多细胞互作网络长期阻碍精准治疗的发展。本研究通过整合单细胞转录组数据与临床生存分析,系统解构了肺癌微环境中的细胞互作网络与预后关联机制,为免疫治疗和预后评估提供了全新视角。肿瘤微环境(TME)的复杂性源于免疫细胞、间质细胞与肿瘤细胞间的动态相互作用。传统研究多聚焦单一细胞类型或层面,而本研究的创新性在于构建了首个整合单细胞转录特征与临床预后的多维分析框架。通过分析TCGA-LUAD数据集(含58例肺癌样本及配对正常组织),研究团队成功鉴定出9类主要细胞亚群(B细胞、CD8+ T细胞、Tregs等

    来源:Computational Biology and Chemistry

    时间:2025-11-27

  • 网络药理学结合分子对接和实验验证揭示了汇梅清咽颗粒的抗咽炎机制

    咽炎是咽喉黏膜及黏膜下组织的炎症性疾病,传统中医将其归类为"喉痹"或"喉证",临床以咽痛、异物感、干咳为主要表现。随着抗生素的过度使用,细菌耐药性问题日益突出,而全球每年约6亿例咽炎病例中,中国0-14岁儿童患病率高达20%(Wu et al., 2016)。本研究针对这一临床难题,创新性地构建了"网络药理学+分子对接+动物实验"三位一体的研究体系,系统揭示了中药复方HMQY治疗咽炎的多靶点作用机制。一、研究背景与科学问题当前咽炎治疗存在双重困境:一方面,急性咽炎多由细菌或病毒感染引发,但抗生素滥用导致耐药菌株比例从2015年的12%激增至2022年的38%(Follmann et al.,

    来源:Computational Biology and Chemistry

    时间:2025-11-27

  • 基于计算机模拟的方法评估Butea monosperma中黄酮类化合物的雌激素活性:探索内源性雌激素的植物雌激素替代品

    本研究以印度传统药用植物Butea monosperma( Flame of Forest)为对象,系统评估了其次生代谢产物的雌激素活性。植物学分类显示该物种隶属于豆科Papilionoideae亚科,与已知具有植物雌激素活性的大豆(Glycine max)同属豆科但分属不同属,这为研究开辟了新方向。植物形态学特征中"monosperma"特指其单籽果实,这种生物学特性与合成代谢途径存在关联,可能影响其活性成分的组成。在化学成分分析方面,研究团队通过文献调研和系统分析,筛选出29种黄酮类化合物作为研究对象。值得注意的是,该植物次生代谢产物具有显著的结构多样性,特别是其花和树皮中的黄酮类成分,既

    来源:Computational Biology and Chemistry

    时间:2025-11-27

  • 新型锰掺杂钛基有机框架的制备,用于浆液性卵巢癌的声动力疗法

    血清性卵巢癌(SOC)作为卵巢癌中最常见且致死率最高的亚型,其治疗面临多重挑战。传统化疗联合靶向治疗虽能延长无进展生存期,但耐药性和复发问题始终存在。近年发展的非侵入性治疗模式中,声动力疗法(SDT)因其深部组织穿透性、精准激活性和多模态杀伤效应受到广泛关注。本研究通过构建Mn-Ti双金属有机框架复合材料(Mn-MX@MIL-125(Ti)),在声动力治疗领域取得突破性进展。一、材料体系创新设计800 m²/g)确保了声敏剂的高负载量。同时引入Mn²⁺作为第二活性金属中心,通过构建Mn-Ti双金属协同体系,有效解决了传统单金属体系电子复合率高、ROS量子产率低的问题。这种双金属异质结构通过界面

    来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

    时间:2025-11-27

  • 综述:关注自身免疫性疾病。在自身免疫性疾病中应用嵌合抗原受体工程化T细胞

    CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病中的潜力与挑战自身免疫性疾病(ADs)是当前全球健康的重要负担,涉及超过80种疾病,涵盖类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、1型糖尿病、多发性硬化症等。这些疾病的核心特征是免疫系统对自身抗原的异常应答,导致慢性炎症和组织损伤。尽管传统免疫抑制疗法和靶向生物制剂已取得进展,但多数患者仍面临复发和长期副作用问题。CAR-T细胞疗法作为一种新兴的精准免疫干预手段,正在重新定义自身免疫性疾病的 treatment paradigm。### 一、自身免疫性疾病的机制与现有治疗瓶颈1. **流行病学与临床特征** 全球约10%人口受ADs影响,其中系统性红斑狼疮(SL

    来源:Blood Reviews

    时间:2025-11-27

  • 利用草酸青霉菌纤维素酶对大豆壳中不可溶性膳食纤维进行改良:提升功能性、揭示结构特征并挖掘工业应用潜力

    微生物来源类胡萝卜素的高效提取与功能化应用研究摘要:本研究创新性地开发了基于薄荷醇的天然深熔溶剂(NADES)体系,成功实现了从海洋细菌Paracoccus carotinifaciens中高效提取类胡萝卜素复合物。通过建立多步骤整合工艺,不仅实现了98%以上的类胡萝卜素回收率,更开创了从溶剂筛选到最终产品开发的完整技术路径。研究首次系统揭示了NADES体系在热力学稳定性、溶剂回收性以及功能复合方面的协同效应,为天然产物工业化生产提供了新范式。溶剂筛选与性能优化:研究团队采用分子模拟与实验验证相结合的方法筛选最佳溶剂体系。基于COSMO-SAC模型预测,发现薄荷醇与乙酸形成的NADES体系(配

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-11-27

  • 对老药物的新视角:吡嗪磺胺类药物Schiff碱及其铜(II)配合物的生物活性潜力

    埃米娜·巴格达特利(Emine Bagdatli)|梅莱克·古尔(Melek Gul)土耳其奥尔杜大学(Ordu University)文理学院化学系,邮编52200,阿尔蒂诺尔杜(Altınordu),奥尔杜(Ordu)摘要将多种生物活性结构成分整合到单一分子中通常能够提升整体的药理效果。在本研究中,合成了一系列新的吡嗪磺胺类药物Schiff碱及其铜(II)配合物。所有化合物都经过了体外和计算机模拟(in-silico)抗氧化性能及DNA结合能力的测试。通过与ct-DNA的结合实验,利用吸收光谱法和荧光淬灭技术进行了研究。分子对接实验中使用了氧化还原酶、抗氧化酶和DNA作为靶标。化合物2a在

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-11-27

  • 开发源自海洋的吲哚衍生物作为新型抗菌剂,用于对抗革兰氏阳性细菌

    研究团队针对全球面临的抗生素耐药性(AMR)危机,创新性地提出以海洋天然产物为灵感来源,结合阳离子抗菌肽(AMPs)结构特征设计新型抗菌化合物。该研究通过系统性分子设计与合成策略,成功开发出具有突破性抗菌活性的吲哚类衍生物,为解决临床耐药性问题提供了新思路。在化合物设计方面,研究团队突破传统抗生素研发框架,巧妙融合了海洋生物活性物质与AMPs的亲脂-亲水双相结构特征。通过引入溴代吲哚核心骨架,在保持海洋天然产物特征的同时,成功构建了可调控电荷分布与疏水链长度的分子平台。这种双亲性结构设计既模仿了天然AMPs通过正电荷与细菌膜阴离子基团静电结合的机制,又通过疏水链的精准修饰增强了脂质膜穿透能力。

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-11-27

  • 综述:释放内生菌在增强植物次生代谢物生物合成方面的潜力

    内生菌在植物次生代谢物生产中的应用与机制研究进展摘要植物次生代谢物(PSMs)作为具有广泛医药、农业和工业应用价值的生物活性物质,其规模化生产长期面临低产率、环境依赖性强及提取成本高等挑战。本文系统综述了内生菌通过多维度机制增强宿主PSMs合成的最新研究进展,重点探讨其激活代谢通路、调控宿主表观遗传及应激响应的协同作用。研究显示,内生菌可通过分泌前体物质、诱导生物合成基因簇(BGCs)激活及调控植物激素信号通路等途径显著提升次生代谢物产量。同时,代谢工程、基因组编辑及合成生物学技术的整合应用,为突破传统生产瓶颈提供了创新解决方案。本文还深入分析了规模化应用面临的稳定性、宿主兼容性及监管框架等核

    来源:Biochemistry and Biophysics Reports

    时间:2025-11-27

  • HIF-1α的沉默下调了SLC37A2、SLC37A3和G6PC3基因的表达,并影响了3D神经球中胶质母细胞瘤干细胞的特性

    胶质母细胞瘤(GBM)是一种高度侵袭性的脑肿瘤,其恶性特征与肿瘤微环境(TME)中的缺氧状态密切相关。本研究通过构建三维神经球模型,系统探究了缺氧条件下GBM细胞代谢重编程与干细胞表型获取的分子机制关联。研究团队选取U87、U118、U138和U251四个人源GBM细胞系,分别以二维单层培养和三维悬滴培养方式开展对比实验。实验发现,三维培养模型能显著增强HIF-1α信号通路活性,使该因子表达量较二维模型提升2-3倍,同时激活GLUT1葡萄糖转运蛋白和VEGF血管生成因子等下游靶点,形成稳定的代谢重编程网络。在分子机制层面,研究揭示了HIF-1α调控的三条核心通路:首先通过SLC37A2/3调控

    来源:Biochemical and Biophysical Research Communications

    时间:2025-11-27

  • 长叶酢浆草根对结核病药物引起的肝毒性的保护作用:一种体内研究方法

    Sumbul Qidwai|Asad Ahmad|Mohammad Shariq|Anas Islam|Mohammad Khushtar印度北方邦勒克瑙Kursi路Dasauli Integral大学药学院,邮编226026摘要草药传统上被用于保护肝脏,但科学验证仍然至关重要。本研究评估了Salacia oblonga根的乙醇提取物(SOR)对异烟肼(50 mg/kg)和利福平(100 mg/kg)诱导的Sprague–Dawley大鼠肝毒性的保护作用。实验动物被分为五组:正常对照组(生理盐水)、毒性对照组(INH+RIF)、低剂量SOR组(250 mg/kg)、高剂量SOR组(500 mg

    来源:Biocatalysis and Agricultural Biotechnology

    时间:2025-11-27

  • 表达Lrig1的静止干细胞通过Notch信号通路维持声带黏膜的稳态

    ### 研究解读:Lrig1+细胞与Notch1信号在喉部及声带黏膜稳态中的作用#### 一、研究背景与意义声带黏膜作为人体发声的核心结构,长期暴露于机械振动、化学刺激及炎症环境中,其稳态维持和修复能力至关重要。近年来,干细胞与祖细胞在组织修复中的作用备受关注,但喉部黏膜的干细胞特性及调控机制尚不明确。本研究通过基因标记(Lrig1)和单细胞转录组测序技术,首次系统揭示了喉部黏膜中Lrig1+干/祖细胞群的特征及其调控网络,为声带疾病治疗提供了新思路。#### 二、Lrig1+细胞群体特性1. **空间分布与细胞类型** 在小鼠和人类喉部组织中,Lrig1+细胞主要定位于上皮基底层(P

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-11-27

  • 临床酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的系统基因组多样性以及匈牙利一家三级护理中心中益生菌来源菌株的流行情况

    酵母菌属(*Saccharomyces cerevisiae*)的传统认知是作为食品工业和基础研究的模式生物,其致病性常被低估。近年来,该菌被发现可引发从浅表黏膜到血流感染的多类型感染,尤其在免疫抑制患者中风险显著增加。本文基于2023年发表于《Spectrum》期刊的研究,系统解析了匈牙利德布勒森大学医院8年间收集的46例临床分离株的分子特征、抗真菌敏感性及与宿主临床参数的关联性,揭示了益生菌与工业用酵母的潜在致病风险。### 研究背景与核心发现研究团队通过整合多组学分析、临床流行病学及药敏试验,首次系统建立了临床分离株与工业酵母、益生菌之间的分子溯源关系。核心结论包括:1. **益生菌亚型

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-11-27

  • 环境细菌Pseudomonas protegens PBL3的分泌组具有广谱抗菌活性,能够对抗植物病原菌和人类病原菌

    近年来,抗微生物肽(antimicrobial peptides, AMPs)和次级代谢产物的开发成为解决细菌耐药性问题的重要方向。一项由国际研究团队开展的基础研究揭示了环境微生物假单胞菌PBL3菌株分泌物的广谱抗菌潜力,其研究成果为农业与医学领域的抗感染策略提供了新思路。### 研究背景与科学价值当前全球面临双重挑战:一方面,传统抗生素在植物病害防控中存在效果有限、易引发耐药性等问题;另一方面,人类临床治疗中细菌耐药性持续加剧,WHO已将多重耐药菌列为全球卫生威胁。传统抗生素开发多源自真菌和放线菌属,而植物互作微生物的次级代谢产物研究相对滞后。该研究首次系统评估了假单胞菌PBL3分泌物的多靶

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-11-27

  • 苏打水通过抑制中性粒细胞中活性氧(ROS)的积累以及GSDMD介导的线粒体损伤,帮助猪链球菌(Streptococcus suis)逃避免疫系统的攻击

    Streptococcus suis serotype 2 (SS2) 是猪类重要病原体,其感染可引发全身性炎症反应甚至致命性结局。该病原体通过多机制逃逸宿主免疫防御,其中线粒体氧化应激调控与中性粒细胞胞外陷阱(NETs)形成的关系成为近年研究热点。本研究以SOD基因家族为切入点,揭示细菌抗氧化防御与宿主NETs形成之间的动态平衡机制。研究团队通过构建SODA基因敲除突变株,系统评估了该基因在SS2免疫逃逸中的作用。在动物模型中观察到,突变株感染后显著降低中性粒细胞招募效率,同时引发宿主更高水平的活性氧(ROS)积累。这种氧化应激状态不仅破坏线粒体膜电位完整性,更激活GSDMD-N介导的线粒

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-11-27

  • 2013–2020年间加拿大各地临床分离株光滑念珠菌(Candida glabrata,Nakaseomyces glabratus)的抗真菌耐药性的系统基因组学分析及遗传机制

    加拿大临床分离的假丝酵母菌属(*Candida glabrata*)基因组多样性及耐药机制研究假丝酵母菌属(*Candida glabrata*)作为机会性致病真菌,其引发的侵入性感染在免疫缺陷人群中呈现上升趋势。近年来,该菌对氟康唑、米卡芬昔等主流抗真菌药物呈现显著耐药性,但具体遗传机制和流行病学特征仍需深入探究。本研究通过全基因组测序技术,对2013-2020年间采集的142株加拿大临床分离株进行系统性分析,结合全球数据库数据,揭示了该菌的遗传多样性及耐药性形成规律。一、研究背景与意义*C. glabrata*作为住院患者中第三常见的致病真菌,其耐药性问题尤为突出。研究显示,约43.7%的

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-11-27


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