• 综述：连接大脑与肠道：microRNA、微生物群及细胞因子在抑郁症中的相互作用机制

  摘要 抑郁症是一种复杂的精神疾病，其发病机制涉及多种生物学因素。本文综述了微小RNA（miRNAs）在调节肠道微生物群与细胞因子之间的相互作用中的作用，以及它们在揭示抑郁症病理生理机制和开发新型治疗策略方面的潜力。miRNAs是一类小型非编码RNA分子，在肠道-大脑轴的双向信号传导中起着关键调节作用，通过调控基因表达来精细调节微生物群、免疫系统和中枢神经系统之间的相互作用。研究表明，肠道微生物群能够影响大脑中与情绪调节相关的区域中的miRNA表达；反之，越来越多的证据表明miRNA的异常也会影响微生物生态平衡。肠道细菌产生的短链脂肪酸（SC

  来源：Current Gene Therapy

  时间：2025-11-27

• 综述：针对无法被药物作用的目标蛋白：siRNA革命超越小分子药物——治疗创新领域的进展、挑战与未来前景

  摘要 药物发现领域长期以来一直面临着“难成药”蛋白质的挑战——这些蛋白质由于其结构或功能特性，难以通过传统的小分子方法进行靶向治疗。本文探讨了小干扰RNA（siRNA）技术在应对这些难以捉摸的靶点方面的革命性潜力，标志着治疗开发领域的一个范式转变。我们讨论了siRNA技术的发展历程及其独特的作用机制，该机制能够沉默几乎所有基因，包括那些编码先前被认为无法被药物抑制的蛋白质的基因。文章全面分析了针对难成药蛋白质所面临的挑战，以及siRNA技术如何克服这些障碍。我们研究了多个通过siRNA成功靶向难成药蛋白质的案例，包括致癌蛋白（如KRAS和c

  来源：Current Gene Therapy

  时间：2025-11-27

• 综述：基于非编码RNA的疗法与血管生成：胶质瘤治疗的新时代

  摘要 为了深入了解和攻克胶质母细胞瘤（GBM）——这一癌症领域中最具挑战性的疾病之一，我们需要更深入地研究其复杂的发病机制。胶质瘤，尤其是GBM，以其致命性而闻名，其发病机制的一个重要方面在于它们能够操控滋养自身的血管。这种复杂的相互作用由多种分子机制调控，涉及肿瘤微环境中的多种细胞类型。在这些调控网络中，非编码RNA（ncRNAs）起着关键作用。这些神秘的分子最近被证实是癌症生物学中的重要参与者。ncRNAs通过表观遗传修饰以及对血管生成相关分子的精密调控，对基因表达产生显著影响。它们在GBM血管生成中的作用进一步增加了我们对这种疾病的认

  来源：Current Gene Therapy

  时间：2025-11-27

• 综述：帕金森病：从实验室到临床——基于药物基因组学方法的诊断与治疗进展

  摘要 本研究详细介绍了帕金森病（PD），这是一种以运动障碍（如震颤、僵硬和运动迟缓）为主要特征的神经退行性疾病，大约1%的60岁以上人群受其影响。尽管帕金森病的确切病因尚不清楚，但认为农药暴露、遗传因素以及吸烟和咖啡因摄入等生活方式选择可能在疾病的发展中起作用。该疾病的特征是路易小体的存在、α-突触核蛋白的聚集、黑质中多巴胺能神经元的丢失以及基底节神经回路的功能紊乱，这些因素导致了运动和非运动症状的

  来源：Current Gene Therapy

  时间：2025-11-27

• 综述：基因治疗与基因编辑：分子医学的当前趋势与未来前景

  摘要 基因治疗和基因组编辑已成为管理多种遗传性和获得性疾病的变革性方法。本文全面探讨了这些创新技术的现状及前景。基因治疗是一种用于治疗和预防多种疾病（包括复杂癌症和遗传性遗传疾病）的潜在方法，其核心在于向患者细胞内引入、移除或修改遗传物质。基因组编辑技术（尤其是CRISPR-Cas9）能够精准修复基因缺陷，为个性化医疗开辟了新途径，因为它可以在DNA层面实现精确的修饰。本文讨论了这些技术的伦理影响、

  来源：Current Gene Therapy

  时间：2025-11-27

• 突变型p53通过抑制GSTAs破坏输卵管上皮的抗氧化防御机制：这是导致浆液性输卵管癌发生的一条途径

  作者名单：Destiny B. Burnett、Sandy St-Hilaire、Leah Dodds、Omar Nelson、Jovanka Ravix、Ramlogan Sowamber、Ashlee J. Sealy、Iru Paudel、Osmaray Morales、Xiang-Xi Xu、Matthew Schlumbrecht、Patricia A. Shaw、Elizabeth R. Smith、Sophia H.L. George美国佛罗里达州迈阿密市迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心摘要高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最常见且最具侵袭性的上皮性卵巢癌类型。根据临床

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-27

• Bergapten通过NOX4/Nrf2/HO-1轴减轻多柔比星引起的心脏毒性：体外和体内模型的研究启示

  Bijoy Krishna Banik|Sourav Kundu|Swati Tirunal Achary|Bedilipi Das|Shobhit Verma|Madhav Nilakanth Mugale|Bidya Dhar Sahu药理学与毒理学系，印度阿萨姆邦古瓦哈提国家制药教育与研究学院（NIPER）- Changsari 781101摘要多柔比星（DOX）是一种常用的化疗药物。尽管其临床疗效显著，但由于其剂量依赖性和累积性的心脏毒性，限制了其临床应用。Bergapten（BeG）是一种天然存在于柑橘类水果中的呋喃香豆素。我们研究了BeG对DOX诱导的心脏毒性的保护作用。在体外和体

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-27

• 一种靶向体内PHD2的分子能够通过抑制铁死亡（ferroptosis）来保护小鼠免受对乙酰氨基酚（acetaminophen）引起的肝脏损伤

  近年来，药物性肝损伤（DILI）的机制研究取得重要进展，其中对乙酰氨基酚（APAP）过载引发的急性肝损伤（AILI）已成为全球性健康问题。APAP代谢产生的N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI）导致谷胱甘肽（GSH）耗竭和氧化应激，这一传统认知正在被铁死亡（ferroptosis）这一新型细胞死亡机制所补充。铁死亡是由脂质过氧化和铁依赖性氧化损伤引发的细胞死亡形式，在APAP诱导的肝损伤中展现出关键作用。2023年发表于《自然·代谢》的研究团队通过开发PHD2靶向胞内抗体（INP2），揭示了PHD2/HIF-1α/GPX1轴在调控铁死亡中的核心作用，为开发新型治疗策略提供了理论依据。APAP过载引发

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-27

• HSP90α 促进 DRP1 在 Ser637 位点的去磷酸化，从而激活 NLRP3 炎症小体，并加重败血症中的脑损伤

  脓毒症相关性脑病（SAE）的分子机制研究取得新进展研究团队通过建立小鼠CLP模型及原代微胶质细胞/BV-2细胞体外模型系统，揭示了热休克蛋白90α（HSP90α）在SAE病理过程中的关键作用机制。该研究创新性地构建了" HSP90α-PPP3CA-Drp1-mtDNA-NLRP3"信号通路模型，为SAE治疗提供了全新靶点。在病理机制方面，研究发现SAE早期即出现HSP90α在微胶质细胞中的显著表达上调。这种异常激活通过三重机制加剧脑损伤：首先诱导线粒体动力学失衡，导致Drp1磷酸化异常（Ser637去磷酸化），进而引发线粒体过度分裂和mtDNA泄漏；其次促进NLRP3炎症小体激活，产生大量IL

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-27

• 通过基于物理的建模和实验验证，发现了一种新的别构抑制剂，能够抑制人体多巴胺转运蛋白

  多巴胺转运体（DAT）靶向治疗中枢神经系统疾病的研究进展多巴胺转运体（DAT）作为神经递质重摄取的关键调控蛋白，其功能异常与抑郁症、精神分裂症、成瘾性药物依赖及帕金森病等神经系统疾病密切相关。传统DAT抑制剂通过竞争性结合正药物结合位点（orthosteric site）发挥治疗作用，但这类药物普遍存在成瘾风险、心血管副作用及代谢稳定性不足等问题。近年来，基于冷冻电镜（cryo-EM）的结构生物学研究揭示了DAT在转运过程中的occluded（闭合）构象状态，该构象作为药物作用靶点具有特殊价值——既能调控转运活性，又可能规避传统抑制剂的非靶向毒性。在药物设计策略上，研究团队创新性地整合了三维结

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• 综述：放射性标记的CDK4/6抑制剂的进展：用于体内成像研究肿瘤中CDK4/6的活性

  核医学技术为精准肿瘤监测提供了新视角。在靶向治疗领域，CDK4/6抑制剂通过调控细胞周期关键通路抑制肿瘤增殖，但疗效评估长期依赖实验室检测。近年来的研究聚焦于开发新型放射性示踪剂，实现体内实时监测。这类示踪剂通过模拟临床用药的化学结构，结合放射性同位素标记，特异性追踪CDK4/6蛋白活性。以氟代哌嗪为载体的18F标记化合物，在活体成像中展现出良好应用前景，其设计原理基于溶剂暴露的哌嗪基团与CDK4/6抑制剂的空间相似性，通过分子探针效应实现靶点可视化。在示踪剂开发过程中，核素选择直接影响成像效果。18F-FES作为氟化代谢物探针，能够反映肿瘤微环境中的雌激素受体异质性，但与CDK4/6活性缺乏

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• β,γ-不饱和羧酸合成衍生物的利什曼原虫和锥虫杀灭潜力

  ### 研究背景与意义 利什曼病（Leishmaniasis）和美洲锥虫病（Chagas disease）是由寄生虫感染引起的全球性 neglected tropical diseases（NTDs），对低收入地区人群健康造成严重威胁。利什曼病的传统治疗药物如 miltefosine 存在肝毒性、高成本及耐药性问题，而美洲锥虫病的现有疗法 benznidazole 则因疗效有限且副作用显著而难以推广。近年来，多样性导向合成（Diversity-Oriented Synthesis, DOS）成为药物研发的重要策略，通过快速构建结构多样的化合物库筛选活性分子，可显著提高新药发现的效率。 本研

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• 吡哆醛-阿米啶杂化物的合成、生物评价及计算机模拟研究：作为多靶点抗阿尔茨海默病药物的应用

  阿尔茨海默病（AD）的复杂病因和现有治疗的局限性推动了新型多靶点药物的研发。本研究以临床抗胆碱酯酶药物阿米替林为骨架，通过引入维生素B6衍生物（吡哆醛和吡哆胺），结合不同长度的烷基链，设计并合成了系列新型复合物（3a-c和4a-c）。这些化合物在保留阿米替林抗胆碱酯酶活性的基础上，扩展了金属螯合、抗氧化及抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）自聚集等多重功能，为AD治疗提供了创新方向。### 一、化合物设计与合成策略研究团队基于前期经验，开发了两种新型合成路线。首先，通过高温高压反应将阿米替林前体（化合物1）与不同长度的氨基烷链（丁胺、己胺、辛胺）结合，生成中间体（2a-c）。随后，中间体与吡哆醛缩合形成

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• 结构引导优化PAO-PDT体系以制备TrxR抑制剂，作为潜在的抗癌药物

  该研究聚焦于开发新型有机砷化合物以增强抗肿瘤疗效，核心在于通过结构修饰提升靶向还原酶 thioredoxin reductase（TrxR）的能力。研究团队以前期发现的 PAO-PDT 为基础，引入肉桂酸（CA）分子构建新型复合物 As-CA11。通过体外细胞实验和体内动物模型验证，证实该化合物在抑制 TrxR 活性及诱导肿瘤细胞凋亡方面具有显著优势。在机制层面，TrxR 作为细胞抗氧化系统核心酶，通过维持氧化还原平衡保护细胞免受氧化损伤。肿瘤细胞因代谢活跃常伴随氧化应激水平升高，Trx 系统的过度表达使其获得抗凋亡能力。有机砷化合物通过特异性结合 TrxR 的硒代半胱氨酸（Sec）残基，阻断

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• 高效且具有选择性的G蛋白偶联受体激酶5抑制剂：设计、合成、评价及X射线结构研究

  Arun K. Ghosh | Rajesh Manda | Ranjith Kumar Gadi | Yueyi Chen | Natalie M. Galvan | John J.G. Tesmer美国印第安纳州西拉斐特市普渡大学化学系，邮编47907摘要本文报道了一系列高选择性、强效、非共价且具有药物特性的G蛋白偶联受体激酶5（GRK5）抑制剂的设计。GRK5是治疗心力衰竭和癌症的重要靶点。以吡咯吲哚酮作为主要骨架，该骨架存在于FDA批准的口服抗癌药物苏尼替尼中，我们利用基于结构的设计方法生成了一系列非共价且具有药物特性的GRK5抑制剂。几种化合物对相关激酶GRK2表现出低纳摩尔浓度下的

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• 设计、合成及评估能够恢复对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）全身疗效的莫匹罗星前体药物

  作者：Zhi Gong、Ruixue Zhang、Linpu Yang、Hongzhi Gong、Chao Huang、Xiaohong Yang、Haibo Peng、Yun He重庆大学药学院，天然产物合成与药物研究重庆重点实验室，中国重庆市401331摘要有前景的抗生素莫匹罗星在血浆中会迅速发生酶促降解，半衰期极短，这严重限制了其仅能用于局部应用。为了克服这一药代动力学限制，我们合理设计了针对其羧酸的莫匹罗星前体药物，这些前体药物含有可通过酶切的酯键。通过将莫匹罗星的羧基与多种亲脂基团进行选择性酯化反应实现了合成。所有新合成的前体药物均通过1H NMR、13C NMR和HRMS进行了全面

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• 一项关于华通胶间充质基质细胞治疗急性移植物抗宿主病安全性的1b期研究

  急性移植物抗宿主病（aGvHD）是造血干细胞移植后最常见的严重并发症之一，其发病机制涉及供体T细胞对宿主组织的过度免疫反应。传统治疗方案以糖皮质激素为主，但仍有大量患者进入难治性（Steroid-Refractory, SR）或高风险（High-Risk, HR）阶段。近年来，间充质干细胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSCs）因其免疫调节特性受到关注，尤其是脐带来源的Wharton’s Jelly间充质干细胞（WJMSCs）因其快速增殖能力和更强的抗炎效果成为研究热点。### 研究背景与核心问题现有数据显示，SR/aGvHD患者5年生存率不足30%，且传统二线药物如

  来源：Cytotherapy

  时间：2025-11-27

• 综述：炎症性肠病（IBD）领域的创新治疗管线：抗TL1A抗体和双特异性抗体

  近年来，炎症性肠病（IBD）的治疗研究取得显著进展，但仍有约30%-40%的患者对现有生物制剂和小分子药物失去响应或未达预期效果。这一现状推动了新型靶向疗法的开发，其中TL1A抑制剂和双特异性抗体成为研究热点。### TL1A抑制剂的突破性研究TL1A作为肿瘤坏死因子超家族成员，通过激活死亡受体3（DR3）和 decoy受体3（DcR3）两条信号通路，在肠道炎症和纤维化中发挥双重作用。基因组学研究已证实TL1A基因（TNFSF15）多态性与IBD易感性直接相关，后续功能实验进一步揭示其通过调控Th9细胞分化、促进IL-17和IFN-γ等炎症因子释放加剧肠道炎症。在纤维化进程中，TL1A激活的N

  来源：Current Opinion in Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 综述：工程化响应刺激的细胞外囊泡（EVs）在增强抗癌治疗中的作用

  Brian I. Molina Diaz|Pei Zhuang|Xiaoshu Pan|George Doctsch|Mei He美国佛罗里达大学药学院药学系，盖恩斯维尔，FL 32611摘要细胞外囊泡（EVs），即从细胞中释放出的纳米级囊泡，由于其高生物相容性和低免疫原性，已成为癌症治疗的很有前景的纳米载体。然而，它们的临床应用仍受到诸如脱靶作用、药物过早释放和快速清除等挑战的限制。在实体瘤中，这些问题的影响更为严重，因为肿瘤具有恶劣的生物力学环境，包括坚硬的细胞外基质（ECM）、升高的间质液压力（IFP）和异常的血管系统，这进一步复杂化了药物递送和治疗效果。为了克服这些限制，最近的研究集中

  来源：Current Opinion in Biomedical Engineering

  时间：2025-11-27

• 综述：在癌症进展过程中，机械生物学因素对细胞外囊泡功能及其运输动态的调控

  Raheel Ahmad|Sahbra Eldosougi|Shannon L. Stott克兰茨-家族癌症研究中心，马萨诸塞州总医院，波士顿，MA 02114，美国摘要细胞外囊泡（EVs）是由细胞分泌到细胞外空间的膜结合颗粒。EVs被认为是细胞间通信的纳米运输工具，尤其是在肿瘤微环境中。在癌症中，EVs通过调节信号级联、重塑细胞外基质（ECM）以及促进侵袭性细胞行为来参与疾病进展。最近的证据强调了ECM的机械信号在调节EV生物发生、分子负载和下游功能效应中的核心作用。阐明这些机械生物学过程对于开发基于EV的诊断和机械疗法至关重要。本综述整合了关于EVs和ECM生物力学的新概念，以揭示它们之间

  来源：Current Opinion in Biomedical Engineering

  时间：2025-11-27

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