-
江塘调脂配方通过TGR5介导的肠道-肝脏-脂肪轴作用,增强脂肪细胞的热生成(即脂肪细胞分解能量的过程),从而帮助减轻肥胖
中国医学科学院团队在《传统中药复方调节肠-肝-脂肪轴防治肥胖的机制研究》中系统揭示了江段时间调方(JTTZF)的减重机制。这项由十余名科研人员合作完成的前沿研究,通过整合宏基因组测序、代谢组学与表型分析技术,首次证实传统中药复方可通过重塑肠道菌群实现多靶点抗肥胖效应,为中医药现代化提供了创新性研究范式。研究背景部分指出,全球肥胖患者已突破十亿大关,传统抗肥胖药物存在疗效局限和安全性问题。作为具有千年临床应用史的中医复方,JTTZF在糖尿病和血脂异常治疗中展现出显著优势,但其抗肥胖作用及机制尚未阐明。研究团队创新性地引入微生物组学技术,构建了"肠道菌群-肝脏代谢-脂肪组织"三位一体的研究体系。在
来源:Phytomedicine
时间:2025-11-27
-
Diosgenin 通过 STAT2-CMPK2 通路抑制巨噬细胞中的线粒体 DNA 合成,从而缓解结肠炎
溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)作为一种慢性炎症性肠病,近年来全球发病率呈现持续上升趋势,尤其在发达国家地区更为显著。尽管现有治疗手段如5-氨基水杨酸(5-ASA)和糖皮质激素已得到广泛应用,仍有超过40%的患者对常规治疗方案反应不佳,这促使研究者不断探索新型抗炎策略。中国药科大学附属蒲口医院联合团队通过系统性研究,揭示了传统中药成分薯蓣皂苷(Diosgenin, DSG)调控UC炎症的核心机制,为开发天然产物靶向疗法提供了重要理论依据。### 研究背景与科学价值UC的病理机制涉及肠道免疫稳态的破坏,其中巨噬细胞极化异常和线粒体DNA(mtDNA)过度释放是关键致病
来源:Phytomedicine
时间:2025-11-27
-
Justicia procumbens 可促进头发生长,并改善与年龄相关的头发健康状况恶化
头发健康与抗衰老研究新进展:植物工厂技术对天然草药提取物功效的影响一、研究背景与科学价值现代社会的毛发健康问题已从单纯的审美需求上升为重要的生理和心理健康议题。研究显示,约20%-30%的成年人存在不同程度的脱发困扰,其中约50%与年龄相关。传统中医理论早有记载"草木之精华可养发",但现代科学需要更严谨的验证体系。韩国食品研究院团队通过建立植物工厂与智能农场双重培养系统,首次系统评估了药用植物提取物在不同工业化培养体系下的生物活性稳定性,为天然药物开发提供了新的技术范式。二、研究体系与方法创新该研究构建了"三维评价体系":首先采用毛囊真皮乳头细胞(HFDPCs)体外模型进行活性筛选,建立MTT
来源:Phytomedicine
时间:2025-11-27
-
Nystose 通过抑制 NLRP3 炎症小体来减轻单钠碘乙酸酯诱导的膝关节骨关节炎
膝关节炎(KOA)是一种以关节软骨退变和骨赘形成为特征的慢性炎症性疾病,其病理机制涉及多维度生物学反应。近年来,炎症小体特别是NLRP3炎症小体的激活在KOA进展中的作用受到广泛关注。NLRP3作为胞内感受器,通过识别损伤相关分子模式(如线粒体ROS、ATP、钾离子外流等)触发炎症信号级联反应,最终导致促炎因子(如IL-1β、IL-18)的释放和软骨基质降解。这一发现为开发靶向NLRP3的新型治疗策略提供了理论依据。在传统中草药研究中,木槿科植物如酸枣仁(Morinda officinalis)的活性成分一直备受关注。最新研究证实,其核心活性成分nystose(一种四糖寡聚糖)具有多重药理特性
来源:Phytomedicine
时间:2025-11-27
-
综述:肝细胞癌中程序性细胞死亡的分子调控与治疗靶点
肝癌细胞死亡途径的分子调控与治疗转化研究进展肝癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)作为全球第三大癌症死因,其治疗瓶颈在于肿瘤细胞对程序性细胞死亡(Programmed Cell Death, PCD)的系统性逃逸。本文系统解析了凋亡、坏死、炎症性细胞死亡及自噬四大PCD途径在肝癌发生发展中的分子调控网络,并探讨其临床转化潜力。肝癌的分子进化呈现出多维度PCD途径的协同失调。在凋亡通路方面,HCC细胞通过Bcl-2家族蛋白异常激活(如Bcl-xL过表达)形成凋亡抑制微环境,同时cFLIP等抑制蛋白的累积导致死亡受体通路(DR4/DR5-FasL轴)失能。这种双重调控机
来源:Pathology - Research and Practice
时间:2025-11-27
-
综述:铁死亡在肝纤维化中的作用及其潜在干预策略
铁死亡在肝纤维化中的双重角色肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)发展的关键环节,其特征是肝星状细胞(HSC)活化及细胞外基质(ECM)过度沉积。目前尚无针对肝纤维化的特效药物。铁死亡作为一种铁依赖性的程序性细胞死亡方式,以脂质过氧化和抗氧化系统失调为核心特征,在肝纤维化中扮演着复杂双重角色:一方面,诱导HSC铁死亡可清除活化的HSC,抑制纤维化;另一方面,铁死亡可损伤肝细胞和巨噬细胞,反而激活HSC并加速纤维化进程。细胞特异性铁死亡在肝纤维化中的作用肝细胞:肝细胞铁死亡是肝纤维化的重要驱动力。铁死亡肝细胞释放损伤相关分子模式(DAMPs)和趋化因子(如CCL2、CCL7),招募巨
来源:Cell Biology and Toxicology
时间:2025-11-27
-
DRD1-DARPP-32-组蛋白H3通路介导氯胺酮诱导精神症状样行为的机制研究
在当代精神医学和神经科学领域,氯胺酮作为一种重要的麻醉药物和潜在抗抑郁剂,其双重作用备受关注。然而,反复氯胺酮暴露可能诱发精神疾病样症状,包括认知缺陷、幻觉和动机缺乏等,严重制约其临床应用并引发公共卫生担忧。尽管既往研究多聚焦于NMDA受体功能障碍,但多巴胺系统尤其是DRD1在其中的作用机制仍不明确。为阐明这一科学问题,中国医科大学法医学院姚俊团队在《Cell Biology and Toxicology》发表最新研究,通过整合行为学、分子生物学和多组学技术,系统揭示了DRD1-DARPP-32-组蛋白H3信号通路在氯胺酮诱导精神症状样行为中的核心作用。研究发现DRD1拮抗剂可显著缓解氯胺酮引
来源:Cell Biology and Toxicology
时间:2025-11-27
-
LPXN/HDAC6/EGR2轴通过增强巨噬细胞M2极化促进乳腺癌进展的机制研究
乳腺癌作为女性癌症死亡的主要原因,其治疗仍面临巨大挑战。尽管手术联合辅助化疗是标准治疗方案,但患者尤其是年轻女性常出现复发,转移性乳腺癌的中位生存期仅12-24个月。肿瘤微环境(TME)中的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在乳腺癌进展中扮演关键角色,其功能极化状态(促炎的M1型或免疫调节的M2型)显著影响肿瘤免疫应答。M2型TAMs通过释放免疫抑制性细胞因子抑制T细胞功能,促进肿瘤生长,而将TAMs从M2表型重编程为M1表型已成为增强免疫治疗疗效的新策略。然而,调控TAMs极化的分子机制尚未完全阐明。本研究聚焦于黏着斑蛋白家族成员Leupaxin(LPXN),其在多种癌症中高表达且与细胞迁移和侵袭
来源:Cell Biology and Toxicology
时间:2025-11-27
-
综述:TA-65对端粒长度、功能结局和炎症影响的系统评价与荟萃分析
背景端粒缩短是细胞衰老的核心标志,与心血管疾病、神经退行性病变等年龄相关疾病密切相关。TA-65®作为从黄芪中提取的端粒酶激活剂,其抗衰老潜力与潜在致癌风险间的平衡亟待系统评估。本研究通过PRISMA指南对8项随机对照试验(RCTs)进行荟萃分析,首次整合TA-65在端粒动力学、功能指标及毒理学方面的证据。方法研究纳入750名平均年龄63.3岁的参与者,TA-65剂量为10-50 mg/天,干预时间6-24个月。主要结局通过Southern blot、qPCR或flow-FISH测量白细胞端粒长度(LTL),次要结局包括衰弱指标(SPPB、握力、6MWT)、炎症标志物(hs-CRP、IL-6)
来源:Cell Biology and Toxicology
时间:2025-11-27
-
综述:NAD+在脂肪肝疾病中的作用机制及相关靶点
脂肪肝疾病,主要包括代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)和酒精相关肝病(ALD),是全球范围内日益严重的健康问题,可进展为肝硬化和肝细胞癌(HCC),造成沉重的经济负担。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)作为一种关键辅酶,在细胞代谢和稳态中扮演着核心角色。其在脂肪肝中的耗竭已被广泛观察到,而恢复NAD+水平则被证明可以缓解疾病的起始和进展。NAD+的生物学与代谢细胞内的NAD+主要通过三条途径合成:从头合成途径、Preiss-Handler途径和补救合成途径。其中,补救合成途径是哺乳动物体内的主要途径,它回收利用来自食物摄入或NAD+消耗酶(如Sirtuins、PARP1、CD38)副产品的
来源:Cell Biology and Toxicology
时间:2025-11-27
-
综述:肝细胞核因子1在肾脏脂质代谢中的作用:分子机制与治疗潜力
肝细胞核因子1家族:肾脏脂质代谢的守门人在代谢性疾病全球负担日益加重的背景下,糖尿病、肥胖和高血压的流行显著加剧了肾脏疾病的公共卫生威胁。肾脏作为一个高代谢活性器官,其能量供应主要依赖于脂肪酸β-氧化(FAO)。当游离脂肪酸(FFA)的流入超过线粒体的氧化能力时,过量的脂质会通过非氧化途径在肾实质细胞中积累,引发内质网(ER)应激、线粒体自噬受损和炎症小体激活等一系列细胞紊乱,这一过程被称为脂毒性。靶向调控肾脏脂质代谢网络已成为减缓慢性肾脏病(CKD)进展的有前景的治疗策略。HNF-1的分子结构与功能域肝细胞核因子1(HNF-1)家族包含两个进化上高度保守的亚型:HNF-1α和HNF-1β,它
来源:Cell Biology and Toxicology
时间:2025-11-27
-
通过计算机模拟(in silico)方法筛选潜在的FGF2抑制剂,用于癌症治疗
摘要癌症仍然是全球主要的死亡原因之一,其特征是涉及细胞存活、增殖、分化和迁移的多个信号通路出现失调。其中,成纤维细胞生长因子2(FGF2)是一个关键的调节因子,它促进肿瘤生长和转移,并且在包括胶质母细胞瘤、胃癌、乳腺癌、急性髓系白血病、鼻咽癌和非小细胞肺癌在内的多种癌症中经常上调。许多癌症,如胶质母细胞瘤(FGF2在其中起关键作用),仍然无法治愈。癌症的异质性限制了治疗效果,这凸显了迫切需要开发多样化和更有效的治疗方案。在本研究中,利用LEA3D数据库对目标蛋白FGF2进行了基于结构的筛选,发现了八种获得FDA批准的药物:Elbasvir(1)、Velpatasvir(2)、Daclatasv
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-11-27
-
针对DLBCL的MALT1抑制剂的计算优化:基于QSAR的分子对接与动力学研究
摘要黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1(MALT1)是持续激活的NF-κB信号传导中的关键效应因子,它在活化的B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的致癌过程中起重要作用。在本研究中,我们采用了一种综合计算策略来设计和优化小分子MALT1抑制剂。通过统计验证的定量结构-活性关系模型(R² = 0.86,Q² = 0.82,CCC = 0.90)确定了与抑制剂效力相关的关键参数,对接模拟显示其结合亲和力介于-8.6至-9.6 kcal/mol之间。在MI-2系列化合物中,一种选择性的MALT1抑制剂化合物14兼具良好的对接亲和力(-8.9 kcal/mol)和强药代动力学特性,这为后续的合理优化
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-11-27
-
Insilico公司对Endostemon viscosus中具有生物活性的化合物进行了药理学分析,这些化合物能够靶向MMP-9,从而促进伤口愈合
摘要植物一直是具有治疗潜力的生物活性化合物的重要来源。由于植物提取物和精油中的化学物质具有生物活性和药用特性,因此对其的研究受到了广泛关注。本研究通过分析这些化合物的分子对接结果、毒理学特性以及药代动力学性质,对其进行了探究。研究使用了集成在PyRx 0.8版本中的AutoDock Vina软件,将相关化学物质对接到MMP-9蛋白1L6J上。其中得分最高的化合物在通过GC-MS分析鉴定后,进一步进行了药代动力学、受体-配体相互作用及结合能(kcal/mol)的分析。为了准备对接所需的网格模型,研究人员利用CASTp软件预测了MMP-9的活性位点。研究结果表明,甲醇提取物中的几种活性成分(尤其是
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-11-27
-
硫脲二硫化物作为3-丝氨酸蛋白酶类似物的潜在抑制剂:一种针对SARS-CoV-2的计算机模拟方法
摘要由SARS-CoV-2引起的COVID-19大流行需要针对3-类胰蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶(3CLpro)的有效治疗方法,这种酶对病毒复制至关重要。这项计算机模拟研究评估了12种硫脲二硫化物作为潜在的3CLpro抑制剂的效果。分子对接结果显示,DS4、DS6和DS9的结合亲和力优于nirmatrelvir(分别为-5.80、-5.11和-5.17 kcal/mol)。100纳秒的分子动力学模拟和MM/PBSA计算表明,DS6和DS9的结合自由能(ΔG)比nirmatrelvir更强(分别为-34.38和-33.27 kcal/mol,而nirmatrelvir为-21.10 ± 4.59 k
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-11-27
-
基于网络药理学的预测方法,用于研究尿酸(UA)在子宫内膜异位症向子宫内膜癌进展过程中的作用机制
摘要子宫内膜异位症是一种主要影响育龄女性的妇科疾病,被认为是子宫内膜癌发病的潜在风险因素。然而,从子宫内膜异位症(EMS)向子宫内膜癌(EMC)转变的分子机制尚不清楚。在本研究中,我们研究了从Putranjiva roxburghii叶片的水醇提取物中鉴定出的一种天然化合物——熊果酸(UA)在调节这一进程中的治疗潜力。我们采用了基于网络药理学的方法,利用Swiss Target Prediction、TargetNet和GeneCards等数据库来预测UA的靶基因。在鉴定出的132个靶基因中,根据它们的相互作用程度,确定了10个核心基因——TNF、IL6、AKT1、EGFR、MMP9、SRC、
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-11-27
-
在人类勃起功能障碍管理中,通过NO信号通路发现天然PDE-5抑制剂:一项多层次的计算机模拟评估
摘要在勃起功能障碍(ED)中,PDE-5酶通过催化cGMP的水解发挥作用。勃起功能障碍是一种常见的泌尿系统疾病,其发病机制较为复杂。为了寻找潜在的能够抑制PDE-5酶的植物化学物质,并将其与合成药物西地那非进行比较,研究人员将Lipinski的药物相似性筛选标准应用于从PubChem数据库中检索到的植物化学物质。这些化合物首先使用AutoDock Vina软件进行对接,随后进行重新对接(redocking),接着进行ADME/T(吸收、分布、代谢和排泄)及毒性评估。同时进行了100纳秒的分子动力学(MD)模拟和轨迹分析。通过密度泛函理论(DFT)评估了这些化合物的电子性质,并使用分子力学/泊松
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-11-27
-
通过计算发现方法揭示植物化学物质与致命蛇毒之间的分子相互作用,这些植物化学物质有望成为治疗蛇咬伤的潜在候选药物
摘要蛇毒中毒仍然是一个主要的健康威胁,尤其是在农村地区。本研究调查了五种传统上用于治疗北恰蒂斯加尔邦蛇咬伤的民族药用植物:穿心莲(Andrographis paniculata)、马兜铃属(Aristolochia)植物、印度胡麻藤(Hemidesmus indicus)、荆芥(Perilla frutescens)和卡塔琳山薄荷(Tabernaemontana catharinensis)。研究评估了这些植物中的关键生物活性化合物(包括穿心莲内酯、马兜铃酸、卢佩醇醋酸酯、迷迭香酸和4-甲氧基水杨酸)以及五种已知化合物(12-甲氧基-4-甲基沃阿查洛汀、茴香酸、水杨酸、1-羟基四三十烷-4-酮
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-11-27
-
α-amyrin(来自Calotropis procera)对HIV-1逆转录酶的抑制潜力:来自计算机模拟和体外实验的见解
摘要全球HIV疫情持续对公共卫生构成重大挑战,全球有数百万人受到影响,因此有必要探索新型抗逆转录病毒药物。本研究旨在通过分子对接和体外实验,评估来自Calotropis procera的植物化学物质α-amyrin对HIV-1逆转录酶(RT)的抑制潜力。研究首先采用计算机模拟(in silico)分子对接方法评估α-amyrin与HIV-1 RT的结合亲和力,随后进行药代动力学分析。随后使用比色ELISA试剂盒进行了体外HIV-1 RT抑制实验,以奈韦拉平作为参考药物。分子对接结果显示α-amyrin与HIV-1 RT的结合亲和力很强,结合能为-7.33 kcal/mol。该化合物与别构结合位
来源:In Silico Pharmacology
时间:2025-11-27
-
无监督的SAM引导的多模态专家混合融合网络在医学图像诊断中的应用
当前医学影像诊断领域面临两大核心挑战:一是传统方法依赖人工标注的像素级分割,二是现有多模态融合策略无法适应患者个体差异。针对这些问题,Jing Li等研究者提出UnSAM-MoME框架,通过无监督学习和动态多模态融合实现精准的癌症诊断。在图像分割环节,研究团队创新性地采用双交叉验证机制。不同于常规方法依赖专家标注,该系统通过交叉验证自动生成高置信度分割提示。具体而言,算法将输入图像进行多维度划分(空间区域+语义类别),分别训练分割网络和分类网络。前者通过反向传播不断优化分割边界,后者实时反馈分类结果指导分割网络调整。这种协同训练机制使分割精度在无监督条件下仍能达到像素级标注的92%以上,同时显
来源:Neural Networks
时间:2025-11-27