• 在中国晚期HR+/HER2-乳腺癌患者中，一线与二线使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的成本效益分析：基于SONIA试验

  背景与问题 激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）的晚期乳腺癌占全球转移性乳腺癌病例的70%以上，其治疗的核心矛盾在于内分泌治疗（ET）的耐药性与高昂的CDK4/6抑制剂（如哌柏西利、鲁比西利等）的经济负担之间的平衡。尽管临床指南推荐CDK4/6抑制剂联合ET作为一线治疗标准，但中国等资源有限地区的实际应用仍面临挑战。SONIA试验首次通过前瞻性研究比较了CDK4/6抑制剂一线使用与二线使用的生存获益差异，但未涉及经济性评估。现有研究多聚焦单一治疗线的成本效益，缺乏对全程治疗路径的系统分析，这可能导致决策偏差，尤其是当后续治疗成本和收益显著变化时。研究方法与模型构建

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 综述：Orexin及其受体系统的信号转导、二聚化及治疗靶点研究

  Orexin受体系统（OXRs）作为G蛋白偶联受体（GPCRs）家族的重要成员，近年来因其广泛参与神经调节和多种疾病治疗潜力备受关注。该系统由神经肽OXA/OXB与OX1R/OX2R受体构成的信号网络组成，其功能特性及靶向治疗价值呈现多维度特征。### 一、OXRs的结构与分布特征OXRs属于Class A GPCR超家族，包含OX1R和OX2R两个亚型。序列分析显示，OX1R与OX2R在跨膜区（TM）的氨基酸序列相似度达80%，但N端区域存在显著差异，特别是OX1R的N端包含两个二硫键结构域，赋予其更高的脂溶性，使其在血液和脑脊液中的分布更广。受体亚型的空间分布呈现显著差异：OX1R主要富集

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 综述：塞来昔布在肿瘤学中的应用：通过靶向COX-2/PGE2轴重塑肿瘤免疫微环境，提升多模式治疗效果

  Celecoxib作为选择性COX-2抑制剂，近年来在癌症治疗领域展现出多靶点调控肿瘤微环境（TME）的潜力。该药物通过双重抗炎与抗肿瘤机制，不仅直接抑制肿瘤细胞增殖，更通过重塑TME免疫格局增强治疗协同效应，成为整合化疗、放疗和免疫疗法的核心策略。### 一、COX-2/PGE2轴在肿瘤进展中的核心作用肿瘤微环境中的慢性炎症状态通过激活COX-2/PGE2信号轴，形成恶性循环：PGE2通过EP4受体激活NF-κB、PI3K/AKT等通路，促进肿瘤细胞增殖、血管生成及免疫逃逸。同时，PGE2诱导的MDSCs和Tregs扩张，抑制NK细胞活性，并通过IL-10、TGF-β等因子加剧免疫抑制。这种

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 基于诺模图的预测模型的开发与验证：用于预测重症患者中医院获得性碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染——一项多中心回顾性队列研究

  近年来，耐碳青霉烯类阿米巴棒状杆菌（CRAB）在重症监护病房（ICU）中的流行率呈上升趋势，其导致的感染和定植不仅显著增加患者重症率和死亡率，还可能通过医疗器械或环境途径引发 nosocomial传播。为精准识别高危人群并优化防控策略，国际学界持续探索基于临床特征的风险预测工具。近期一项多中心回顾性队列研究通过构建可视化风险评估工具——预测分值为临床指标赋分后的 nomogram，为ICU患者提供了个体化的CRAB感染风险分层依据。研究团队纳入2019至2024年期间中国某省两家三甲医院7,060例ICU患者的电子健康记录数据。通过严格排除社区来源感染和短期住院病例，最终确定2,246例CRA

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-11-27

• 综述：未经验证的有效性和显著的风险阻碍了深颈淋巴-静脉吻合术在阿尔茨海默病临床治疗中的应用

  阿尔茨海默病（AD）作为全球性神经退行性疾病，其病理机制涉及β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白异常沉积。近年来，中枢淋巴清除系统的功能缺陷被提出作为AD进展的重要机制，由此衍生出深颈淋巴静脉吻合术（LVA）作为潜在治疗手段。本文系统梳理了LVA在AD治疗中的理论依据、临床证据、技术障碍及伦理争议，并基于现有研究提出未来发展方向。### 一、中枢淋巴清除系统的病理学基础AD的病理特征与中枢淋巴清除系统的功能障碍存在显著关联。研究证实，脑脊液（CSF）循环异常与Aβ沉积速率呈正相关，而淋巴atic系统作为CSF和脑组织之间的代谢废物清除通道，其功能退化可能加速AD进程。具体表现为：1. **脑脊液

  来源：Frontiers in Aging Neuroscience

  时间：2025-11-27

• 基于机器学习的严重肺炎住院死亡率临床预测模型的开发与验证

  该研究聚焦于通过机器学习技术开发可解释的严重肺炎患者死亡率预测模型，并整合传统中医理论与现代临床数据。研究采用两阶段设计，基于中国两家中西医结合医院的回顾性数据（2008-2021年）构建训练集，前瞻性纳入2021-2024年新病例形成测试集，最终纳入323例符合标准（年龄≥18岁，符合中华医学会呼吸道分会或IDSA/ATS诊断指南）的严重肺炎患者。研究团队通过临床相关性筛选与文献综述提取115项候选特征，涵盖人口学参数（年龄、性别、节气）、临床表现（胸痛、意识障碍）、实验室指标（BUN、CRP）、治疗手段（气管切开、留置导尿）及中医特征（证候分型、中药方剂使用）等维度。在特征选择阶段，采用L

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-11-27

• Alpiniae oxyphyllae果实的乙醇提取物的鉴定、生物转化作用及其在神经炎症相关认知障碍中的神经保护潜力

  神经炎症与天然产物：以 Alpiniae Oxyphyllae Fructus（AOF）为例的研究解读神经炎症作为中枢神经系统（CNS）疾病的核心病理机制，近年来在阿尔茨海默病、帕金森病及抑郁症等 disorders 中受到广泛关注。传统医药中，AOF（高良姜果实）因具有调节神经功能的历史应用背景备受研究青睐。该研究通过系统化的组学分析、代谢动力学追踪及药效学验证，揭示了AOF发挥神经保护作用的物质基础与作用机制，为天然产物开发提供了创新思路。一、化学成分与代谢动力学解析研究采用超高效液相色谱-高分辨质谱联用（UPLC-HRMS）结合全球天然产物分子网络（GNPS）技术，首次完整解析了AOF乙

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 综述：硼替佐米引起的外周神经病变：从分子机制到临床管理

  Bortezomib（BTZ）作为多发性骨髓瘤（MM）治疗的核心药物，其显著疗效已得到广泛认可，但由此引发的周围神经病变（BIPN）已成为临床治疗中的严峻挑战。BIPN不仅导致患者生活质量下降，还可能被迫调整或中断化疗方案，形成恶性循环。本文从临床特征、发病机制及干预策略三方面系统梳理现有研究成果，为精准防治提供理论依据。### 一、临床特征与诊断困境BIPN的临床表现具有显著异质性。多数患者从肢体远端（如足部）开始出现刺痛、麻木及肌痉挛，部分进展为肌无力、共济失调等严重神经功能损伤。值得注意的是，约30%患者在停药后仍存在神经症状，这种现象称为"神经毒性残留效应"。在诊断层面，现有标准如NC

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 戊四硝酯阴道凝胶可改善精子活力低下男性的精子运动能力和生命力：一项随机、双盲的体外研究

  男性不育症已成为全球公共卫生的重要挑战，其中精子运动障碍（少精症）占比高达30%-40%。本研究针对这一临床难题，创新性地采用局部给药方式，通过含4% pentoxifylline的阴道凝胶（PKB171 4%）干预精子功能，为改善男性生育力提供了新思路。研究团队在巴塞罗那生育中心开展了一项严谨的对照试验。纳入32例少精症患者，随机分为治疗组和对照组，分别接受含活性成分的PKB171 4%凝胶与安慰剂凝胶处理。样本经WHO标准检测后，按1:1比例分组，每组16例。采用动态观察模式，在处理后的0分钟（T0）、45分钟（T45）和180分钟（T180）三个时间节点，系统评估精子运动能力和存活率。核

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 白藜芦醇通过抑制SASP相关蛋白来延缓肺泡上皮衰老，从而减轻肺纤维化：一项整合生物信息学与实验的研究

  肺纤维化（PF）作为全球性呼吸系统疾病，其病理机制复杂且缺乏特效疗法。近年来，细胞衰老与PF进展的关联性成为研究热点，尤其是肺泡上皮II型细胞（AT2）的早衰在纤维化中发挥关键作用。本文通过整合多组学数据、人工智能辅助药物筛选及体内外实验验证，系统揭示了雷帕霉素抑制肺纤维化的分子机制，为开发新型抗纤维化药物提供了理论依据。### 一、研究背景与科学价值肺纤维化以肺组织结构破坏和细胞外基质异常沉积为特征，其发病机制涉及多级调控网络。AT2细胞作为肺泡上皮更新核心，其早衰会触发持续性炎症反应和纤维化进程。传统抗纤维化药物（如吡非尼酮）虽能延缓病情，但无法阻断纤维化进程。本研究突破传统药物研发路径，

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-11-27

• 利用基于临床病理学和MRI特征的机器学习模型改进浸润性乳腺癌术前的HER2状态分类：一项多中心研究

  乳腺癌HER2状态分类的机器学习模型构建与临床验证研究研究背景与核心问题乳腺癌分子分型中HER2状态的精准判定直接影响靶向治疗方案的选择。传统检测依赖病理活检，存在取材局限性、样本质量波动及操作者差异等问题。近年来，基于多模态医学影像数据与临床病理特征的机器学习模型展现出替代或辅助诊断的潜力。本研究的创新点在于首次系统整合临床病理数据与常规MRI影像特征，构建可解释的机器学习模型，并通过多中心外部验证评估其实用价值。方法学创新设计研究团队采用三阶段模型验证策略：首先通过LASSO回归筛选出具有临床意义的7项核心特征（包括区域淋巴结分期、激素受体状态、Ki-67指数等），随后建立包含决策树、支持

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2025-11-27

• 脊髓小脑性共济失调2型患者步态共济失调的进展：数字化步态指标的临床应用价值

  摘要在脊髓小脑性共济失调（SCAs）中，识别步态共济失调的数字生物标志物仍然是关键的研究重点，因为这些标志物有助于更好地监测疾病进展。本研究旨在评估有症状的SCA2患者中步态共济失调特征的数字化测量结果的变化情况。在四年的时间里，对47名临床确诊的SCA2患者进行了四次评估；同时，39名性别和年龄匹配的对照组在相同的时间段内接受了三次评估。每次访问时，参与者都佩戴了六个体戴式惯性测量单元，完成两分钟的自然行走测试。研究的数字指标包括步速的步间平均值和标准差、双支撑时间、步长、摆动中期的身体抬高角度、足部着地角度、脚趾离地角度以及步态的横向变化性。此外，还使用了临床评估量表，如共济失调评估与评分

  来源：The Cerebellum

  时间：2025-11-27

• 通过基于片段的药物设计发现新的结构支架：羟甲基吲唑衍生物作为XOR/URAT1双重抑制剂

  摘要高尿酸血症源于尿酸代谢紊乱，其中黄嘌呤氧化还原酶（XOR）和尿酸转运蛋白1（URAT1）分别是调控尿酸生成和重吸收的关键治疗靶点。目前单一靶点药物要么抑制XOR，要么抑制URAT1，而同时抑制这两种靶点的双靶点策略在临床上具有较大潜力。本研究采用基于片段的药物设计与虚拟筛选方法，获得了候选化合物A1至A4。其中，A4对URAT1的抑制作用较强（IC50 = 33.10 ± 7.82 μM），与苯溴马隆（IC50 = 21.67 ± 7.31 μM）相当；同时A4对XOR也有一定程度的抑制作用（IC50 = 20.73 ± 2.19 μM），但远弱于别嘌醇（IC50 = 1.43 ± 0.0

  来源：Medicinal Chemistry Research

  时间：2025-11-27

• 含有哌嗪嘧啶结构单元的新型齐墩果酸衍生物：设计、合成及抗菌活性研究

  摘要天然产物是发现新化学实体的主要来源，同时也是提高农药活性的重要修饰底物。在本研究中，设计并合成了一系列含有哌嗪嘧啶结构的新奥莱诺酸衍生物。利用多核磁共振（NMR）和高分辨率质谱技术对这些化合物的结构进行了表征。评估了这些化合物对多种植物病原真菌和细菌的抗菌潜力，包括：Botryosphaeria dothidea、Fusarium sp.（在羊肚菌中）、Sclerotinia sclerotiorum、Fusarium graminearum、Rhizoctonia solani、Botrytis cinerea（在草莓中）、Botrytis cinerea（在烟草中）、Botrytis

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-11-27

• 通过计算方法鉴定葫芦素S和Kammogenin为具有生物活性的 focal adhesion kinase 2（FAK 2）抑制剂，可用于靶向癌症治疗

  摘要焦点粘附激酶2（FAK2）是一种非受体酪氨酸激酶，它调控着包括细胞粘附、迁移、增殖和存活在内的关键致癌过程，并且在多种癌症类型中经常过度表达。针对其ATP结合位点和活性位点已成为一种有前景的治疗策略。在此，我们对来自印度药用植物的11,699种植物成分进行了系统的虚拟筛选，以鉴定出有效的FAK2抑制剂。基于结合亲和力，对接分析筛选出了候选化合物；随后进行了药代动力学分析（ADMET）和生物活性预测（PASS）。两种化合物——葫芦素S和Kammogenin——表现出强烈的结合亲和力（分别为−9.5和−9.3 kcal/mol），并且具有良好的ADMET特性，同时预测具有抗癌和抗炎活性。详细的

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-11-27

• 通过计算机模拟方法鉴定出一种新型的α/β水解酶折叠结构域蛋白，该蛋白与诺卡氏菌（Nocardia farcinica，菌株：JJSBBCNF_01）的毒力及抗生素抗性相关

  摘要诺卡菌病可能导致疾病扩散，并影响多种生理系统，最常见的是皮肤、肺部和中枢神经系统。Nocardia farcinica在其他Nocardia物种中具有较高的致病性和抗生素耐药性，因此更有可能引起脑脓肿和其他影响多个器官的广泛感染。因此，迫切需要新的治疗靶点来对抗这种多重耐药的院内病原体N. farcinica。本研究旨在利用结构生物信息学方法对候选抑制剂进行优先排序，识别参与N. farcinica独特代谢途径的治疗靶点，并通过高通量虚拟筛选来发现潜在的药物化合物。含有alpha/beta水解酶结构域的蛋白质被确定为有前景的治疗靶点。通过对CMNPD、MNPD、Seaweed和 Specs

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-11-27

• 利用基于多层次结构的虚拟筛选方法鉴定新型VPS4抑制剂

  摘要液泡蛋白分选4（VPS4）是一种AAA-ATP酶，它介导ESCRT-III的解体过程，这一过程对于自噬体闭合和内溶酶体修复等膜重塑事件至关重要。VPS4的异常表达与癌症进展和不良预后相关，因此VPS4可能成为抗癌治疗的靶点。迄今为止，报道的VPS4抑制剂非常少，因此迫切需要识别和开发新的VPS4抑制剂。在这项研究中，我们采用了一种多层次的结构基于虚拟筛选策略，结合分子动力学模拟、药代动力学分析以及体外筛选方法来发现新的VPS4抑制剂。所发现的抑制剂comp-23能够有效抑制VPS4B的酶活性，其IC50值为12.84 ± 2.51 µM。蛋白质配体相互作用分析和分子动力学模拟表明，Ala1

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-11-27

• 前6种89Ga标记的酪蛋白酶D靶向放射性示踪剂的设计与临床前评估

  该研究聚焦于开发新型靶向溶酶体天冬氨酸蛋白酶D（CTSD）的放射性示踪剂，旨在为癌症早期诊断、治疗响应评估及预后监测提供非侵入性工具。研究团队通过系统化分子设计与多维度实验验证，成功构建了首个高特异性CTSD靶向的68Ga标记肽类放射药物，并对其临床转化潜力进行了全面评估。### 一、研究背景与科学意义CTSD作为溶酶体关键蛋白酶，在肿瘤细胞增殖、基质降解及耐药机制中发挥重要作用。临床数据显示，CTSD异常表达与乳腺癌、肝癌、卵巢癌等恶性肿瘤的侵袭性、转移潜能及不良预后显著相关。然而，目前缺乏有效的非侵入性CTSD检测手段，传统影像技术难以精准识别微小病灶及代谢异质性。研究团队基于靶向酶技术的

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-27

• 新型血管紧张素转换酶抑制肽的特性研究

  高血压作为全球主要致残和致死原因，其治疗挑战主要源于现有药物副作用及患者依从性问题。研究团队通过虚拟筛选技术，从自建肽库中鉴定出两种新型ACE抑制肽（PepDB_AHP1和PepDB_AHP4），其半数抑制浓度（IC50）分别为331.2 μM和88.63 μM，展现出差异化的抑制活性。分子对接结果显示，两种肽均通过氢键、疏水作用及离子相互作用与ACE活性位点关键残基（His353、Ala354、Val380）形成稳定结合。其中PepDB_AHP4通过12个氢键与酶形成深度结合，而PepDB_AHP1则更多依赖疏水作用（占22个相互作用中的17个）。这种差异化的作用模式可能与其序列特征相关：P

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-11-27

• 使用MALDI-MSI技术对从冷冻保存的前体细胞中衍生出的hiPSC（诱导多能干细胞）肾类器官进行评估

  该研究聚焦于诱导多能干细胞（iPSC）衍生肾类器官（KOR）的质量控制技术革新，特别是开发基于质谱成像（MALDI-MSI）的无标记分析平台。研究团队通过三组独立实验验证了在肾前体细胞分化第7天进行冷冻保存，解冻后仍能维持类器官分化潜能和结构完整性的可行性。实验采用分层冷冻技术，将细胞悬液以8×10^6 cells/mL浓度分装于耐低温管，经-80℃速冻后液氮长期保存，解冻后细胞存活率超过94%，与新鲜培养的对照组无显著差异。在技术方法上，研究创新性地将基质辅助激光解吸飞行时间质谱成像（MALDI-MSI）与免疫组化相结合。该技术通过检测组织内数百种脂质分子的空间分布，实现了亚细胞水平的分辨率

  来源：Heliyon

  时间：2025-11-27

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