-
组氨酸醇脱氢酶(HisD):金黄色葡萄球菌毒力的关键调节因子,以及具有前景的抗毒力治疗靶点
金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S. aureus)作为全球范围内重要的病原体,其耐药性和致病性已成为公共卫生领域的重大挑战。传统抗生素通过抑制细菌细胞壁合成等关键靶点发挥杀菌作用,但随着甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和万古霉素中介金黄色葡萄球菌(VISA)的出现,传统策略的局限性日益凸显。近年来,抗病毒素疗法通过阻断病原体毒力因子而非直接杀菌,成为应对抗生素耐药性的新兴方向。基于此,科学家们聚焦于HisD酶——一种参与组氨酸合成的关键代谢酶,探索其在S. aureus致病性中的作用机制及靶向策略。### HisD在S. aureus致病性中的核心地位组氨酸
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-11-27
-
狭义棘球绦虫(Echinococcus granulosus sensu stricto)中TGFβ/BMP受体的功能特征:对寄生虫存活及治疗靶点选择的启示
包虫病是由细粒棘球绦虫幼虫引起的全球性人畜共患病,对公共卫生和畜牧业造成显著威胁。尽管TGFβ/Smad信号通路在多种生物中已被证实调控细胞增殖、分化及组织形成,但其在细粒棘球绦虫stricto型(E. granulosus s.s.)幼虫发育中的具体作用尚未明确。近期一项研究通过系统解析该寄生虫的TGFβ/BMP受体体系,揭示了其独特的信号传导机制,并首次证实了靶向该通路的药物对包虫囊肿的抑制作用。研究团队以细粒棘球绦虫stricto型为对象,通过分子克隆技术成功获取了其TGFβ受体亚型的完整基因序列。与近缘种多房棘球绦虫(E. multilocularis)相比,E. granulosus
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-11-27
-
在艰难梭菌(Clostridioides difficile)的非对称细胞分裂过程中,青霉素结合蛋白表现出功能冗余性
细菌细胞壁合成过程中,关键酶类蛋白的功能冗余性及其调控机制是微生物耐药性和形态重塑研究的重要方向。以产气荚膜梭菌(Clostridioides difficile)为代表的胞外孢子形成菌类,其肽聚糖(PG)合成系统展现出独特的代偿机制。研究显示,该菌在孢子形成过程中存在两种不同机制:一种是依赖核心酶复合体SpoVE-SpoVD完成肽聚糖链的交联作用;另一种则通过非催化性辅助蛋白PBP3与PBP1协同完成细胞壁合成的冗余备份系统。在核心酶复合体方面,SpoVD作为跨肽酶的关键组分,其S311丝氨酸残基的催化活性在孢子形成中呈现非必需性特征。实验表明,突变体 SpoVD-S311A虽丧失催化能力,
来源:Journal of Bacteriology
时间:2025-11-27
-
综述:基于支架的微环境调节机制,靶向破骨细胞以实现股骨头坏死(ONFH)的微环境重编程
骨坏死(ONFH)是一种以骨髓微环境失调为特征的进行性骨损伤疾病,其核心病理机制涉及骨重塑失衡、血管生成障碍及免疫调节紊乱。本文系统梳理了ONFH的病理生理学机制,并重点分析了基于生物活性支架的微环境调控策略,同时探讨了骨吸收细胞异质性在疾病进展中的作用,为未来治疗提供新思路。### 一、ONFH的病理生理学机制1. **骨重塑失衡** 生理状态下,破骨细胞与成骨细胞通过RANKL-OPG/RANK信号轴实现动态平衡。在ONFH早期,缺血导致破骨细胞活性异常增强,其分泌的酸性产物和基质金属蛋白酶(MMPs)加速骨基质降解,而成骨细胞数量及活性显著下降,形成“骨丢失-微环境恶化”的恶性循环。值
来源:Research
时间:2025-11-27
-
七氟醚与地氟醚对2型糖尿病患者术后肾功能影响的比较研究
本研究旨在比较两种挥发性麻醉剂(七氟烷与地氟烷)在2型糖尿病(T2DM)患者术后肾脏功能影响,并探索肾皮质脂肪分数(RCFF)作为预测指标的价值。研究基于回顾性队列设计,纳入2010年至2024年间接受非心脏手术的T2DM患者,通过倾向得分匹配(PSM)平衡两组基线特征,最终纳入158例患者进行分析。### 研究背景与核心问题T2DM患者普遍存在微白蛋白尿、肾小球高滤过等病理特征,术后易发生急性肾损伤(AKI)。尽管已有研究显示七氟烷可能通过生成活性代谢产物(如CpdA)对肾脏造成直接毒性,但其与地氟烷的肾保护效果差异在T2DM患者中尚未明确。此外,近期研究提示肾皮质脂肪沉积与糖尿病肾病进展存
来源:Renal Failure
时间:2025-11-27
-
代谢综合征对外周T细胞淋巴瘤患者预后的影响
peripheral T-cell lymphoma (PTCL)作为一类高度异质化的血液系统恶性肿瘤,其预后评估和精准治疗一直是临床难点。本研究通过系统性回顾分析,首次揭示了代谢综合征(MetS)与PTCL患者生存结局的强关联性,为完善淋巴瘤预后评估体系提供了新证据。**临床背景与研究价值** PTCL占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的25-30%(中国)至6%(西方国家),其5年生存率仅为30-40%。尽管已建立国际预后指数(IPI)等评估体系,仍存在20-30%患者预后评估不足的问题。MetS作为全球流行率超过10%的代谢异常状态,在多种恶性肿瘤中已被证实具有预后价值。但其在PTCL中的影
来源:Hematology
时间:2025-11-27
-
2025年10月干细胞研究与再生医学领域的行业动态
在2025年10月的先进治疗药物(ATMP)和再生医学领域,全球范围内的合作研发、临床试验突破以及行业格局调整呈现显著活跃态势。以下从技术突破、临床进展、产业协同和资本动向四个维度对关键事件进行系统梳理。技术突破层面,在体CAR-T疗法成为研发热点。Ginkgo Bioworks联合美国犹他大学与生物初创公司STRM.BIO,依托ARPA-H EMBODY计划,开发出通过骨髓巨核细胞外泌体递送技术的在体T细胞工程方案。该技术突破传统体外改造模式,通过体内精准递送基因编辑组件,有望将治疗成本降低90%,同时规避传统CAR-T疗法中因细胞清除导致的免疫抑制问题。值得关注的是,该平台采用自扩增RNA
来源:Regenerative Medicine
时间:2025-11-27
-
人工智能浪潮下学术界在数字健康领域的角色转变:产业主导创新带来的挑战与出路
当人工智能的浪潮席卷医疗健康领域,一个引人深思的现象逐渐浮现:曾经作为科技创新策源地的学术界,正悄然失去在数字健康领域的主导权。这篇发表在《npj Digital Medicine》的视角文章,以敏锐的洞察力揭示了这一变革背后的深层机制。随着人工智能(AI)和机器学习(ML)技术日益复杂化,创新重心不可逆转地转向拥有雄厚资源的产业界,这种转变既带来机遇也埋下隐患。研究背景凸显了当前医疗AI发展面临的现实困境。开发尖端AI模型(如基础病理模型、视觉语言模型、大语言模型)需要巨大的计算资源和海量训练数据,这些需求已远超大多数学术基金的承受能力。更令人担忧的是,学术机构正经历着严重的人才外流——超过
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-11-27
-
综述:肝细胞癌一线靶向药物耐药性:表观遗传调控机制
(以下内容为基于原文的归纳总结)表观遗传调控与肝细胞癌靶向治疗耐药肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其治疗面临巨大挑战。索拉非尼和仑伐替尼作为晚期HCC的一线靶向药物,虽能延长患者生存期,但耐药性的出现严重限制了其临床疗效。近年研究发现,表观遗传调控在HCC靶向药物耐药中扮演着关键角色。表观遗传学改变不涉及DNA序列变化,却能通过调控基因表达,深刻影响肿瘤细胞的行为和药物反应。表观遗传修饰的主要形式表观遗传调控是一个复杂的网络,主要包括以下几种核心形式:非编码RNA(ncRNA)调控:包括微RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)等
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-11-27
-
基于羊毛甾醇后抑制谱的常用处方药分类及其在史密斯-莱姆利-奥皮茨综合征和妊娠安全中的意义
在生命科学的复杂交响中,胆固醇生物合成途径犹如一曲精妙的乐章,它不仅构成细胞膜的基本骨架,更孕育着维持机体稳态的关键信号分子。然而这条通路的和谐极易被打破——无论是先天基因突变还是外源化学物质,都可能引发连锁式紊乱。史密斯-莱姆利-奥皮茨综合征(SLOS)就是典型例证:由于DHCR7基因突变导致7-脱氢胆固醇(7-DHC)堆积,患儿面临神经发育畸形和自闭症谱系障碍的严峻挑战。更令人警觉的是,临床常用药物竟也暗藏扰乱固醇合成的“副作用”。随着孕期用药率持续攀升,理解这些药物如何干扰胆固醇合成途径已成为迫在眉睫的科学命题。为系统解析这一难题,由Keri A Tallman、Zeljka Korad
来源:Translational Psychiatry
时间:2025-11-27
-
脊髓损伤后认知障碍管理指南更新:基于循证的多学科共识与临床实践推荐
当人们谈及脊髓损伤(Spinal Cord Injury, SCI),往往首先关注的是运动功能障碍、感觉丧失等躯体症状。然而,隐藏在这些显性障碍背后的认知障碍(Cognitive Impairment, CI),却像一位“沉默的共病者”,深刻影响着患者的康复进程与生活质量。研究表明,SCI患者发生CI的相对风险是健康成年人的13倍,患病率高达17%-36%。这种认知功能的下降涉及记忆、注意力、问题解决和决策制定等多个方面,不仅阻碍患者有效参与康复训练,更对其长期心理调整、自我效能和生活质量构成严峻挑战。遗憾的是,在传统的SCI康复模式中,生理功能的恢复长期占据主导地位,认知与心理社会层面的照护
来源:Spinal Cord
时间:2025-11-27
-
PI-RADS评分系统在非白人男性中的校准差异:一项针对黑人和亚洲人群的前列腺癌风险再评估研究
在当今医学领域,前列腺癌(PCa)作为男性最常见的实体恶性肿瘤,其诊断和治疗策略的精准化一直是临床研究的重点。然而,一个不容忽视的问题是,当前广泛应用的诊断工具——前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)——主要基于白人群体开发,而在种族多样性日益显著的现代医疗环境中,这种“一刀切”的评估标准可能暗藏风险。尤其值得关注的是,黑人男性不仅前列腺癌发病率更高,往往确诊年龄更轻、肿瘤恶性程度更高,而亚洲男性则表现出不同的疾病特征,这种生物学差异使得PI-RADS系统在不同种族群体中的适用性受到质疑。更为严峻的是,历史上的前列腺癌临床试验中非白人患者的代表性严重不足,导致许多诊断标准和治疗指南可能无
来源:Prostate Cancer and Prostatic Diseases
时间:2025-11-27
-
综述:胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤的分子病理学:当前认识与恶性进展展望
引言胰腺导管腺癌(PDAC)是预后最差的恶性肿瘤之一,其发病率在全球范围内持续上升。绝大多数患者确诊时已属晚期,失去了手术根治的机会。早期发现和干预是改善PDAC预后的关键,而胰腺癌起源于明确的前驱病变,其中胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)因其可通过影像学检查发现而显得尤为重要。IPMN是肉眼可见的囊性病变,为临床干预提供了一个难得的“时间窗”。尽管其临床意义重大,但IPMN的分子发病机制尚未完全阐明,且目前除手术外尚无有效的非手术治疗策略。IPMN病理学基础1厘米的上皮性肿瘤,以导管囊状扩张和产生黏液的肿瘤性上皮乳头状增生为特征。根据发生部位可分为主胰管型(MD-IPMN)、分支胰管型
来源:Journal of Gastroenterology
时间:2025-11-27
-
FOXD3-AS1通过调控miR-491-5p/PEG10轴抑制前列腺癌进展的机制研究
在全球男性癌症发病率中高居第二位的前列腺癌,正随着人口老龄化趋势成为日益严峻的公共卫生挑战。尽管目前存在手术切除、放疗、内分泌治疗等多种治疗手段,但对于晚期或转移性前列腺癌患者而言,现有疗法效果有限且常伴随显著副作用。因此,深入探索前列腺癌的分子机制,寻找新的治疗靶点,对改善患者预后具有重要意义。近年来,长链非编码RNA(lncRNA)在前列腺癌发生发展中的调控作用逐渐被揭示。这些长度超过200个核苷酸的非编码RNA分子,虽然不直接参与蛋白质编码,却能在表观遗传、转录及转录后水平精确调控基因表达。已有研究表明,多种lncRNA通过复杂的分子网络参与前列腺癌的进展、治疗抵抗等过程,但其具体机制仍
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-11-27
-
头颈部腺样囊性癌肺转移瘤外科切除的倾向评分匹配生存分析:手术干预对选择性患者的生存获益
头颈部腺样囊性癌(Adenoid Cystic Carcinoma, ACC)是一种相对罕见但具有独特生物学行为的恶性肿瘤。尽管其生长通常较为缓慢,局部控制率尚可,但它却以高度的神经周围侵袭和血行转移倾向而闻名,即使在原发性肿瘤诊断和治疗数十年后,仍可能发生远处转移。肺部是ACC最常见的远处转移部位,约25%-50%的患者在疾病过程中会出现肺转移。这种迟发、孤立且常常无症状的肺转移特点,使得ACC与其他大多数头颈部癌症区别开来,也给临床治疗决策带来了巨大挑战。对于ACC肺转移的治疗,目前仍存在显著争议且缺乏高级别证据或共识指南。由于转移性ACC往往进展缓慢,即使存在播散性疾病,患者也可能长期生
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-11-27
-
IL-1α rs1800587多态性作为儿童异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的遗传风险因素分析
在儿童血液系统恶性肿瘤和遗传性疾病的治疗领域,异基因造血干细胞移植(HSCT)始终扮演着拯救生命的角色。然而,这座希望之桥的另一端,却潜藏着诸多致命威胁——移植物抗宿主病(GVHD)、肝窦阻塞综合征、严重感染等并发症,如同暗礁般时刻威胁着患儿的生存机会。尽管人类白细胞抗原(HLA)配型技术日益精密,但移植后并发症的发生率仍居高不下,这促使科学家将目光投向非HLA遗传因素,特别是炎症反应的关键调控因子——白细胞介素-1(IL-1)基因家族的遗传变异。IL-1家族是炎症反应的"先锋部队",其中IL-1α和IL-1β作为主要的促炎细胞因子,在GVHD的病理生理过程中起着核心作用。当患儿接受高强度预处
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-11-27
-
通过在封堵体表面涂覆二氧化硅纳米颗粒来提高昆虫病原病毒的紫外线抗性
本研究聚焦于通过表面功能化二氧化硅纳米颗粒(SiO₂-NH₂)增强昆虫病原病毒(NPV)包膜体(OBs)的紫外线抗性,为生物农药的田间应用提供新策略。研究团队通过系统性优化材料表面特性与病毒包膜体的静电相互作用,成功构建了具有长期稳定性的纳米保护层,其突破性进展主要体现在以下三个维度:**一、材料创新与制备工艺突破**研究采用Stöber方法合成具有单分散特性的二氧化硅纳米颗粒(粒径53.9±6.7nm),通过硅烷偶联剂(3-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷)进行氨基功能化改性。这一工艺创新体现在两个层面:首先,通过调节反应条件(pH 5.0、温度26℃、转速50rpm)将材料等电点从3.2提升至
来源:Virologica Sinica
时间:2025-11-27
-
亚胺位置异构性对聚合物/半导体单壁碳纳米管传感器选择性检测二氧化氮(NO₂)的影响
该研究聚焦于开发基于单壁碳纳米管(sc-SWCNTs)的高灵敏氮氧化物传感器,重点解决传统碳基材料中金属纳米管的干扰问题。通过创新性设计具有异氰酸酯基团(-CH=N-)的聚合物,成功实现了对sc-SWCNTs的高效分离与功能化修饰,显著提升了NO₂检测性能。研究团队采用Suzuki偶联反应制备两种关键聚合物:PFCN和PFNC。两者的核心差异在于异氰酸酯基团的空间排列——PFCN中氮原子位于侧链末端,而PFNC中碳原子处于侧链末端。这种分子构型差异通过苯环的电子共轭效应和空间位阻效应,对sc-SWCNTs的表面吸附产生选择性影响。实验发现,PFCN通过更强的电子相互作用(氮原子电负性更高)和更
来源:Sensors and Actuators B: Chemical
时间:2025-11-27
-
光纤尖端的WGM谐振器用于原位温度和盐度监测
光学生感技术领域取得突破性进展:东南大学团队研发新型微腔光纤传感器系统环境监测与生物医学检测领域迎来重要技术突破。东南大学生物医学工程国家重点实验室研究团队创新性地开发了基于七芯光纤微腔的光学传感系统,成功实现了温度与盐度参数的同步检测。该成果在先进光学器件领域具有重要应用价值,相关成果已发表于国际权威期刊。一、技术背景与需求分析传统温度检测方法主要依赖热电偶和电阻式温度计,这类接触式传感器存在响应速度慢、易受电磁干扰等缺陷。在海洋环境监测领域,传统电导率法虽然检测精度较高,但设备体积庞大且缺乏实时监测能力。随着微流控芯片和植入式医疗设备的发展,对微型化、多参数复合传感器的需求日益迫切。二、创
来源:Sensors and Actuators B: Chemical
时间:2025-11-27
-
综述:福克斯内皮性角膜营养不良和1型肌强直性营养不良的病理机制:远比表面看起来的复杂
2型糖尿病(T2DM)作为全球范围内最普遍的代谢性疾病之一,其影响已从传统的血糖调控延伸至多系统并发症。近年来,学者们逐渐关注糖尿病对角膜及附属结构的复杂病理影响,并发现多种降糖药物可能通过非血糖调节机制改善眼部健康。本文系统梳理了糖尿病性眼表病变的发病机制、评估手段及药物干预策略,为临床提供新的研究方向。### 一、糖尿病性眼表病变的病理网络糖尿病性眼表病变呈现多因素协同作用特征。高血糖状态通过三重路径影响眼表结构:1. **直接细胞毒性**:长期高血糖导致晚期糖基化终末产物(AGEs)在角膜神经末梢堆积,抑制Na+/K+-ATP酶活性,引发神经传导障碍。动物实验显示,持续血糖毒性可使角膜神
来源:Progress in Retinal and Eye Research
时间:2025-11-27