• KLHL6通过调控TOX降解与线粒体稳态增强CD8+T细胞抗肿瘤功能

  KLHL6驱动CD8+T细胞抗耗竭与线粒体功能维持的机制整合T细胞耗竭图谱与线粒体功能图谱的计算分析，结合体内CRISPR筛选，发现KLHL6作为E3泛素连接酶可同时负向调控T细胞耗竭分化和线粒体功能障碍。机制上，KLHL6通过促进TOX的K48连接多聚泛素化及蛋白酶体降解，延缓祖细胞耗竭T细胞（Tpex）向终末耗竭T细胞（Texterm）的转化；同时通过调控PGAM5–Drp1轴抑制线粒体过度分裂，维持线粒体健康。然而，T细胞受体（TCR）持续激活会下调KLHL6表达，削弱其有益作用。在B16-OVA黑色素瘤模型和LCMV慢性感染模型中，强制表达KLHL6可显著提升T细胞抗肿瘤效果及长期存活

  来源：Nature

  时间：2026-01-16

• Dysadherin/CA9轴通过酸化肿瘤微环境促进结直肠癌进展的新机制

  在肿瘤研究领域，肿瘤微环境(TME)已被证实是影响癌症发生发展的关键因素。其中，细胞外酸化作为实体肿瘤的典型特征，能够促进肿瘤进展、免疫逃逸和治疗抵抗。然而，肿瘤细胞如何适应并利用这种酸性微环境来促进自身生存和转移的具体机制尚不完全清楚。结直肠癌(CRC)作为全球最常见和致死率最高的癌症之一，其晚期患者往往面临治疗选择有限和预后不良的困境。尽管遗传突变在CRC发展中起主要作用，但肿瘤微环境的作用日益受到重视。在肿瘤进展过程中，TME会发生显著改变，包括免疫细胞和成纤维细胞的活化，以及缺氧和营养匮乏等非细胞变化。这些恶劣条件驱动基因表达改变、上皮-间质转化(EMT)、血管生成和肿瘤代谢改变，共同

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2026-01-16

• LTA4H基因型分层的地塞米松辅助治疗HIV阴性结核性脑膜炎的III期随机对照试验：精准抗炎治疗的新探索

  当结核分枝杆菌入侵人脑这一最精密的"指挥中心"，便会引发结核性脑膜炎（Tuberculous meningitis, TBM）——结核病中最致命的形式。尽管抗结核药物能有效杀菌，但过度炎症反应导致的脑损伤仍是患者死亡或残疾的主要原因。自2004年越南一项里程碑研究证实地塞米松可降低TBM死亡率以来，这种皮质激素已成为标准辅助治疗。然而令人困惑的是，并非所有患者都能从中同等受益：约18%的HIV共感染者疗效不确定，即使HIV阴性人群也存在明显疗效差异。解开这一谜题的关键，隐藏在人体基因密码中。研究发现，白细胞三烯A4水解酶（Leukotriene A4 hydrolase, LTA4H）基因的一

  来源：Nature Medicine

  时间：2026-01-16

• Notch信号调控成纤维细胞TGFβ空间模式决定类风湿关节炎治疗抵抗的新机制

  在类风湿关节炎（RA）的治疗领域，尽管生物制剂的应用取得了显著进展，但仍有超过50%的患者对初始治疗无反应，5-30%的患者甚至对多种治疗方案都抵抗，这成为临床上面临的重大挑战。难治性RA患者往往表现出更多的非炎症性疼痛，提示其背后可能存在不同于典型炎症的病理生理机制。以往的研究多聚焦于免疫细胞，而对滑膜组织中另一种主要细胞——成纤维细胞在治疗抵抗中的作用了解甚少。成纤维细胞具有高度的异质性，其不同的功能状态与疾病预后密切相关。尤其值得注意的是，纤维化过程，即以成纤维细胞过度活化、细胞外基质（ECM）过度沉积为特征的病理过程，在RA中的作用尚未得到充分研究。转化生长因子β（TGFβ）是纤维化的

  来源：Nature Immunology

  时间：2026-01-16

• 光控单细胞封装工程化细胞实现按需癌症免疫治疗新策略

  癌症转移一直是肿瘤治疗中最棘手的难题之一，尤其肺转移更是导致实体瘤患者死亡的主要原因。传统疗法面临诸多局限：局部治疗难以清除微米级转移灶，化疗药物因肺泡毛细血管屏障导致肺组织浓度不足，而新兴的免疫疗法虽然展现出巨大潜力，却可能引发致命的细胞因子释放综合征（CRS）。以CAR-T细胞疗法为例，虽然对血液肿瘤效果显著，但约15-20%的患者会出现严重CRS，死亡率超过10%。这种"疗效与毒性并存"的困境，催生了对可精准调控的细胞疗法的迫切需求。合成生物学的快速发展为这一挑战提供了新思路。通过设计合成基因电路，研究人员能够像编程计算机一样精确控制细胞行为，而光遗传学技术的引入，更让细胞治疗具备了"光

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-01-16

• DLX2作为先驱因子驱动胚胎干细胞向Msx1+外间充质谱系定向分化的机制与再生潜力

  在脊椎动物胚胎发育过程中，颅面部骨骼、缝线及结缔组织主要来源于外间充质（ectomesenchyme），这一特殊细胞群由颅神经嵴细胞（cranial neural crest cells, CNCCs）分化而来。然而，如何从多能干细胞高效、定向地诱导出具有功能的外间充质祖细胞，一直是发育生物学和再生医学领域的难点。传统的诱导方法虽能获得神经嵴干细胞，但其进一步向外间充质分化的效率低且缺乏特异性标志物，导致细胞身份不明确，限制了其在颅面修复中的应用。为突破这一瓶颈，研究人员以小鼠胚胎干细胞（mESCs）为模型，结合Msx1:P2A-tdTomato报告基因系统，筛选调控外间充质分化的关键转录因子

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-01-16

• 羌族遗传溯源与高原边缘人群的混合历史：来自20例深度测序基因组的证据

  在西南中国险峻的高山峡谷间，生活着自称“云朵上的民族”的羌族。他们被认为是古代狄羌部落的直接后裔，拥有超过3000年的文字记载历史，在中华民族的早期形成与藏缅语系人群的演化中扮演过关键角色。考古学家在黄河中上游及羌族核心聚居地茂县发现的陶器、粟种等遗存，暗示其与仰韶新石器文化存在深刻联系。然而，尽管人类学与考古学提出羌族可能是青藏高原东南缘古代居民的后裔，但遗传上的连续性一直存在争议。漫长的迁徙与混居历史，使得现代羌族的祖先叙事变得错综复杂。以往的研究多聚焦于羌族的父系与母系遗传标记，揭示了其北部亚洲起源及古老的种群历史。但Y染色体与线粒体DNA的分辨率有限，难以重构复杂的混合动态。一项基于基

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2026-01-16

• metaFun：面向宏基因组大数据的快速统一功能分析流程——标准化流程与交互可视化推动微生物组研究可重复性

  摘要宏基因组学方法为解析微生物群落结构与功能提供了前所未有的机遇，但仍面临基因组质量不一致、分类标准不统一、分析流程复杂等挑战。metaFun作为开源端到端分析流程，整合了质量控制、物种/功能分析、de novo组装、分箱、基因组评估、比较基因组学、泛基因组注释、网络分析和菌株水平微多样性分析等模块，并通过Nextflow和Apptainer实现环境可重复性与扩展性。本文通过模拟数据和结直肠癌队列验证了其性能，表明metaFun可促进宏基因组分析的标准化与可重复性。引言宏基因组分析已成为理解不同环境中微生物的关键技术。代谢组组装基因组（MAG）的构建扩展了微生物功能多样性、基因组进化及其生理生

  来源：Gut Microbes

  时间：2026-01-16

• 基于视觉 grounding 的胎儿超声视频理解语言模型 Sonomate 的构建与应用

  超声成像作为一种无创、无辐射、便携且成本较低的医学诊断技术，在产科筛查与胎儿检查中具有重要应用。然而，自由手超声检查对操作者的技能要求极高，从新手到熟练超声医师通常需要数年时间，这不仅导致全球范围内高水平超声医师的短缺，也限制了超声技术在基层医疗机构的普及。现有基于自然图像训练的视觉-语言模型（如 CLIP）在生物医学领域表现不佳，因医学图像与文本的专业性较强，且同一术语在不同上下文中的视觉表现差异显著（如胎儿超声中的“头部”与自然图像中的“头部”差异明显）。此外，现有医学多模态模型主要针对静态图像或报告，缺乏对超声视频的时序理解能力，且未能充分考虑超声医师语言习惯与扫描场景的复杂性。为此，来

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2026-01-16

• 人源COP1-DET1泛素连接酶复合物的冷冻电镜结构揭示其底物激活的构象重排机制

  在细胞生命活动的精密调控网络中，蛋白质的降解如同一个高效的垃圾处理系统，确保异常或短寿蛋白质被及时清除。这一过程主要由泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）执行，其中E3泛素连接酶作为关键“识别官”，决定哪些蛋白质将被标记泛素链并送往蛋白酶体降解。COP1（Constitutive Photomorphogenesis 1）作为一种从植物到人类高度保守的E3连接酶，通过调控p53、c-Jun等转录因子稳定性，在细胞发育、应激反应乃至肿瘤发生中扮演核心角色。然而，COP1如何与DET1（De-etiolated 1）等蛋白组装成CRL4DET1-C

  来源：Nature Communications

  时间：2026-01-16

• TMEM110通过调控TRPML1构象维持内溶酶体稳态并防止线粒体DNA泄漏与病理性自身DNA加工

  当大脑遭受剧烈撞击时，不仅局部神经细胞会死亡，还可能引发远隔器官的连锁损伤——这种被称为创伤性脑损伤相关多器官功能障碍综合征（TBI-MODS）的临床难题，长期困扰着危重症救治。近年来研究发现，创伤中大量释放的线粒体DNA（mtDNA）若不能被及时清除，会激活免疫系统攻击自身组织，但溶酶体如何有效降解这些“危险信号”的机制尚不明确。发表于《Nature Communications》的最新研究揭开了这一谜题的关键环节：内质网 transmembrane 蛋白TMEM110通过调控溶酶体钙通道TRPML1的构象，维持溶酶体稳态，从而防止mtDNA泄漏引发的“细胞内战”。研究团队首先发现，在髓系细

  来源：Nature Communications

  时间：2026-01-16

• Brochothrix thermosphacta噬菌体NF5近原子分辨率结构揭示革兰氏阳性菌感染长尾噬菌体的细胞壁吸附机制

  在微生物世界的军备竞赛中，噬菌体作为细菌病毒，以其精准的靶向性成为对抗病原菌的潜在利器。然而，面对坚固的革兰氏阳性菌细胞壁这道天然屏障，噬菌体如何成功突破防御实现感染，其分子机制始终笼罩在神秘面纱之下。与革兰氏阴性菌相比，革兰氏阳性菌缺乏外膜但拥有更厚的肽聚糖层，这种根本性的细胞包膜结构差异意味着感染机制必然存在特异性。尽管近年来冷冻电镜技术的突破让我们看清了多种感染革兰氏阴性菌的长尾噬菌体(siphophage)的精细结构，但针对革兰氏阳性菌的长尾噬菌体高分辨率结构信息却极为匮乏，此前仅有结核分枝杆菌噬菌体Bxb1达到近原子分辨率，这严重制约了我们对这类噬菌体感染机制的理解。Brochoth

  来源：Nature Communications

  时间：2026-01-16

• 中子诱发Migdal效应的首次直接观测及其在轻暗物质探测中的意义

  实验背景与意义暗物质探测实验近年聚焦于质量在MeV至GeV范围的轻暗物质粒子。此类粒子信号微弱，Migdal效应成为增强探测灵敏度的关键机制——当暗物质或中子与原子核碰撞时，核反冲过程伴随的原子电子激发会产生可探测的电子信号。尽管该效应自20世纪30年代由Migdal提出，且在暗物质探测实验中广泛应用，但其在核散射过程中的直接实验证据始终缺失。实验设计与技术突破研究团队研制了基于氦气-二甲醚（DME）混合气体的像素探测器，采用83微米像素尺寸的Topmetal-II芯片实现高精度径迹成像。探测器配备铍窗、气体微通道板（GMCP）和电荷敏感像素阵列，等效噪声电荷低至13.9e?。通过D-D中子发

  来源：Nature

  时间：2026-01-16

• DHA通过ROS/caspase-1介导的线粒体焦亡途径抑制卵巢癌细胞活性

  卵巢癌作为全球第七大常见恶性肿瘤，因其早期症状隐匿、诊断延迟以及高复发率，成为妇科肿瘤中死亡率最高的疾病之一。尽管手术联合铂类-紫杉醇化疗是标准治疗方案，但多数患者最终产生耐药性，五年生存率不足50%。这种严峻现状亟需开发新型治疗策略，尤其需要探索能够触发非凋亡性细胞死亡模式的天然化合物。在此背景下，巴西利亚大学研究团队聚焦于ω-3多不饱和脂肪酸中的重要成员——二十二碳六烯酸（DHA）。既往研究表明DHA在多种癌症模型中具有抗肿瘤活性，但其在卵巢癌中的具体作用机制，特别是与焦亡（pyroptosis）这种程序性坏死形式的关联尚未明确。本研究通过多维度实验揭示DHA通过氧化应激-线粒体-焦亡轴心

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2026-01-16

• SOHLH2-RAD54L轴通过促进同源重组修复诱导非小细胞肺癌放射抵抗的新机制

  肺癌作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%。尽管手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，但放疗仍然是NSCLC的重要治疗手段。然而，肿瘤细胞放射抵抗性的产生严重影响了放疗效果，成为临床治疗的主要障碍。放射抵抗与肿瘤细胞的DNA损伤修复能力密切相关，特别是同源重组修复(HR)途径在修复辐射引起的DNA双链断裂(DSBs)中起着关键作用。然而，NSCLC放射抵抗的具体分子机制尚未完全阐明，这成为提高放疗疗效亟需解决的科学问题。发表在《Cell Death Discovery》的这项研究首次揭示了转录因子SOHLH2在NSCLC放射抵抗中的重

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2026-01-16

• RB1缺失视网膜类器官揭示未成熟视锥前体细胞是人类视网膜母细胞瘤的最早细胞起源

  视网膜母细胞瘤细胞起源与发病机制研究视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma, Rb）是儿童最常见的眼内恶性肿瘤，其发生与RB1基因双等位失活密切相关。然而，由于难以直接观察人类肿瘤的动态演变过程，Rb的细胞起源至今仍未完全阐明。虽然成熟视锥前体细胞（Cone Precursors, CPs）曾被提出可能是Rb的细胞起源，但其他视网膜细胞类型是否对RB1失活同样敏感尚不明确。RB1缺失诱导视网膜类器官肿瘤生成研究团队利用CRISPR/Cas9技术构建了RB1−/−和RB1+/-人诱导多能干细胞（hiPSCs），并分化为视网膜类器官（Retinal Organoids, ROs）。研究发现，

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2026-01-16

• TRIP13通过稳定HAT1促进调节性T细胞扩增和免疫抑制的机制研究

  免疫系统如同一支精密调控的军队，其中调节性T细胞（Regulatory T cells, Treg）扮演着“和平使者”的角色，通过抑制过度免疫反应维持机体稳态。肿瘤坏死因子（TNF）与其受体TNFR2的结合可强力激活并扩增Treg，但这一过程背后的分子机制始终是未解之谜。近年来，靶向Treg已成为治疗癌症、自身免疫病等重大疾病的热点方向，深入解析TNF-TNFR2通路如何驱动Treg增殖具有重要临床意义。为揭示这一机制，南通大学何天珍团队在《Cell Death and Disease》发表研究，通过RNA测序技术对比TNFR2+与TNFR2缺陷型Treg的基因表达谱，发现甲状腺激素受体相互作

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2026-01-16

• 靶向PSMD1通过调控RTKN/β-catenin/PD-L1轴抑制肝细胞癌进展并增强抗肿瘤免疫

  肝细胞癌作为全球第六大常见恶性肿瘤和第三大癌症相关死因，其早期症状隐匿导致多数患者确诊时已失去手术机会。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫疗法为晚期肝细胞癌患者带来了希望，但单药有效率仅约20%，即便联合靶向药物也难以突破40%的有效率瓶颈。这种疗效困境凸显了探索肝细胞癌免疫抵抗机制、开发新型联合治疗策略的迫切性。在这项发表于《Cell Death and Disease》的研究中，作者团队通过机器学习分析TCGA（癌症基因组图谱）数据库，发现蛋白酶体26S亚基非ATP酶1(PSMD1)是肝细胞癌中显著高表达且与预后不良相关的关键基因。研究人员通过系列实验证实PSMD1在肝细胞癌恶性

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2026-01-16

• 意大利流感疫苗接种行为与态度的影响因素解析：基于1821名成年人的横断面研究

  研究背景季节性流感对医疗系统造成沉重负担，欧洲每年因流感相关并发症死亡人数达1.5万–7万。意大利2024–2025流感季报告超1600万流感样病例，为有监测以来最高。尽管疫苗接种是降低发病率和死亡率的有效手段，意大利接种覆盖率在2021年达峰后持续下降，凸显需深入探究行为影响因素。材料与方法研究于2024年2–3月开展网络调查，采用分层抽样覆盖意大利≥18岁成年人（n=1,821）。问卷包含流感认知态度（10分Likert量表）和疫苗接种史等模块。统计分析采用多变量逻辑回归模型，重点评估疾病严重性感知（模型1）和近5年接种行为（模型2）的预测因子。结果发现1.态度特征：仅18.1%受访者对疫

  来源：Human Vaccines & Immunotherapeutics

  时间：2026-01-16

• 新型合生制剂SCM06改善自闭症谱系障碍儿童焦虑与感觉超敏反应：一项开放标签先导研究

  在自闭症谱系障碍（ASD）的临床管理中，焦虑和感觉超敏反应是困扰许多儿童及其家庭的常见共病问题。这些症状不仅加剧了ASD核心的社交沟通困难和行为刻板，更深刻地影响着患儿的生活质量和发展轨迹。据统计，高达35%的幼儿期ASD患儿受到焦虑困扰，而感觉超敏反应——即对普通感官刺激（如声音、触觉）的过度反应——不仅与焦虑紧密交织，甚至可能在其发生发展中起到推动作用。然而，目前临床上缺乏针对这些症状的特异性生物疗法，常规的行为干预或药物效果有限且可能伴随副作用。近年来，科学家们将目光投向了人体内一个复杂的“隐形器官”——肠道微生物群。大量证据表明，肠道菌群通过所谓的“菌群-肠-脑轴”（Microbiot

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2026-01-16

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