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灰葡萄孢效应蛋白BcCrh1来源的双表位时空表达激活植物多层免疫机制研究
在农业生产中,灰葡萄孢(Botrytis cinerea)作为一种典型的死体营养型病原真菌,每年给全球农作物造成巨大的经济损失。这种病原菌能够侵染200多种作物,引发灰霉病,导致果实腐烂和品质下降。目前主要依赖化学杀菌剂进行防治,但长期使用不仅导致病原菌产生抗药性,还带来环境污染和食品安全问题。因此,开发新型、可持续的病害控制策略迫在眉睫。植物自身拥有一套精密的免疫系统,能够通过识别病原菌相关的分子模式(PAMP)来激活防御反应。其中,病原菌分泌的细胞死亡诱导蛋白(CDIP)既能促进病害发展,又能被植物识别从而触发免疫反应,这为开发新型免疫诱导剂提供了思路。然而,如何平衡免疫激活与植物正常生长
来源:Molecular Plant
时间:2025-12-21
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哺乳动物适应性PB2突变增强牛源H5N1禽流感病毒聚合酶活性及致病性
2024年3月,高致病性H5N1禽流感病毒(clade 2.3.4.4b)在美国奶牛场引发大规模疫情,并随后波及多种哺乳动物及人类,标志着H5N1流行史进入新阶段。病毒跨物种传播能力的增强背后隐藏着怎样的分子演化密码?其如何突破宿主限制在哺乳动物细胞中高效复制?这些问题对评估其大流行潜力至关重要。长期以来,流感病毒聚合酶(由PB2、PB1、PA亚基组成)的宿主适应性突变被认为是病毒突破种间屏障的关键。其中,PB2蛋白的E627K突变是最著名的哺乳动物适应性标志之一,但近年来的疫情提示可能存在其他尚未充分认识的关键突变。发表于《Nature Communications》的这项研究,系统揭示了牛
来源:Nature Communications
时间:2025-12-21
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蓝藻PSI-IsiA双环超复合物的组装与能量传递结构基础
在浩瀚的海洋和淡水生态系统中,铁是限制光合作用初级生产力的关键因素。作为地球上最早出现的光合放氧生物,蓝藻在漫长的演化过程中发展出了一套精密的适应机制来应对铁饥饿。当铁元素匮乏时,蓝藻会启动一个关键的应激反应:大量表达一种名为铁胁迫诱导蛋白A(IsiA)的膜蛋白。IsiA不仅能够作为光系统I(PSI)的外周天线,极大地扩展其光捕获截面积,还能在强光下起到光保护作用,是蓝藻在逆境中生存的“秘密武器”。此前的研究已经发现,IsiA蛋白能够围绕PSI核心组装成单环结构,形成PSI3-IsiA18超复合物。然而,在自然界中,蓝藻为了最大限度地捕获光能,常常会形成更为复杂的双层甚至多层IsiA环结构。这
来源:Nature Communications
时间:2025-12-21
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mRNA脂质纳米颗粒疫苗为致死性尼帕病毒感染提供完全保护
在东南亚地区周期性暴发的尼帕病毒病,是一种人畜共患的严重传染病,致死率可高达75%。该病毒不仅能引起人类脑炎和呼吸道症状,还能感染猪、马等多种家畜,被世界卫生组织列为优先关注的病原体。尽管其威胁日益凸显,全球至今仍缺乏获批上市的疫苗或特效治疗药物,这使得开发安全有效的疫苗成为当务之急。近日发表在《npj Vaccines》的一项研究中,我国科研团队成功开发出三种基于mRNA-脂质纳米颗粒(LNP)技术的尼帕病毒疫苗,并在动物实验中证实其能提供完全保护。研究人员瞄准了病毒入侵过程的关键表面糖蛋白——附着糖蛋白(G)和融合蛋白(F),分别构建了编码F蛋白的mRNA-F-LNP、编码G蛋白的mRNA
来源:npj Vaccines
时间:2025-12-21
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基于监管机构批准的深度学习系统在糖尿病视网膜病变筛查中的诊断准确性:系统评价与荟萃分析
糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)是工作年龄成年人可预防性失明的主要原因之一。全球糖尿病患病率持续上升,预计到2045年将达到7.83亿人,与之相关的DR患者数量也将大幅增加。虽然及时筛查和治疗可以预防高达90%的严重视力丧失,但现实世界的筛查覆盖率并不理想:高收入国家约为66%,而中低收入国家仅为39%左右。障碍包括认知有限、出行成本以及训练有素的阅片师和眼科医生持续短缺,尤其在资源有限的环境中。近年来,人工智能(AI)和深度学习(Deep Learning, DL)为这一挑战提供了可扩展的解决方案。自2018年美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准自主D
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-12-21
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MDOT:融合临床知识与Transformer的可解释心电诊断新框架
心血管疾病已成为21世纪全球最严峻的公共卫生危机,每年导致约1980万人死亡,占全球总死亡人数的32%。在这一严峻背景下,心电图作为非侵入性心脏诊断的基石技术,其准确解读却面临着巨大挑战。传统的心电图分析不仅耗时耗力,而且存在显著的主观差异性,即使是经验丰富的心脏专家之间也会出现诊断不一致的情况。更为棘手的是,常规的计算机化心电图解读(ECG-C)系统表现不尽如人意,对复杂心律的诊断准确率低至54%,且在高达10%的病例中可能导致不当的临床决策。这种现状在医疗资源匮乏地区尤为突出,凸显了开发既准确又可解释的自动心电图分析系统的紧迫性。深度学习技术的兴起为这一领域带来了新的希望。与依赖手工特征的
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-12-21
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基于CT影像的胃癌T分期可解释深度学习模型GTRNet:一项多中心研究
胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,准确术前T分期对治疗决策至关重要。目前,增强CT是术前评估标准,但传统判读存在主观性强、准确性有限的问题,总体准确率约65-75%,尤其在区分T2与T3分期、识别微小浆膜侵犯方面困难显著。内镜超声(EUS)虽能清晰显示胃壁层次,但对晚期或近端病变准确性下降,且高度依赖操作者经验。尽管双增强超声等辅助手段在经验丰富的中心表现出色,但普及度有限。因此,临床亟需客观、精准的T分期新工具。人工智能(AI)尤其是卷积神经网络(CNN)在医学影像分析中展现出强大潜力,但在胃癌影像研究中,多数成果集中于“早期vs晚期”的二分类任务,或依赖耗时的手动分割,限制了临床推广。
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-12-21
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超级增强子驱动的LINC00973通过吸附miR-6756-3p稳定EN2促进头颈鳞癌进展
论文解读头颈鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见恶性肿瘤,尽管在手术、放疗、靶向治疗和免疫治疗方面取得了显著进展,但患者的长期生存率仍然不理想。因此,深入揭示HNSCC发生发展的分子机制,并寻找新的治疗靶点,是当前临床面临的迫切需求。长链非编码RNA(lncRNA)作为一类长度超过200个核苷酸、不编码蛋白质的RNA分子,在肿瘤的发生发展中扮演着重要角色。它们可以通过多种方式调控基因表达,其中一种经典机制是作为竞争性内源RNA(ceRNA),像“海绵”一样吸附微小RNA(miRNA),从而解除miRNA对其靶基因的抑制作用,促进肿瘤的恶性进展。然而,在HNSCC中,许多lncRNA的具体功
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-12-21
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N-聚糖构象熵调控Fcγ受体IIIa/CD16a结合亲和力的结构机制解析
在抗体药物研发的广阔天地中,Fcγ受体IIIa (FcγRIIIa/CD16a) 扮演着至关重要的角色。它主要表达于自然杀伤细胞 (NK细胞) 和巨噬细胞表面,是连接抗体与免疫细胞的关键桥梁。当抗体通过其Fc段与FcγRIIIa结合后,便能激活这些免疫细胞,执行抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和抗体依赖性细胞吞噬 (ADCP) 等效应功能,从而清除病原体或肿瘤细胞。因此,抗体与FcγRIIIa的结合亲和力直接决定了抗体药物的疗效。然而,FcγRIIIa的结合亲和力并非一成不变,它受到多种因素的精细调控。其中,一个长期悬而未决的谜题是:FcγRIIIa上第162位天冬酰胺 (N162) 连接的
来源:Structure
时间:2025-12-21
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综述:同源重组在人类逆转录病毒相关疾病中的作用
引言人类逆转录病毒,特别是人类免疫缺陷病毒(HIV)和人类T细胞白血病病毒(HTLV),是导致获得性免疫缺陷、神经退行性病变及恶性肿瘤等一系列疾病的重要原因。这些病毒独特的复制策略涉及将其RNA基因组逆转录为DNA,并整合入宿主基因组。这种整合对于病毒持续存在至关重要,但也会显著破坏宿主细胞的稳态。原病毒DNA的随机或半靶向插入可能导致插入突变、基因表达失调和基因组不稳定性,为细胞转化和癌变奠定基础。例如,HTLV-1是成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)的明确病因,而HIV-1感染则通过病毒直接作用或长期的免疫抑制和慢性炎症,增加患多种癌症的风险。逆转录病毒整合最严重的后果之一是诱导DNA双
来源:Virus Genes
时间:2025-12-21
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哈茨木霉中新型交替病毒ThAV1的分子特征鉴定及其系统发育分析
在真菌的微观世界里,除了我们熟知的菌丝和孢子,还潜藏着另一类神秘的“居民”——真菌病毒(Mycovirus)。这些病毒寄生于真菌体内,虽然不直接感染动植物,却在调控真菌的“性格”和“行为”上扮演着重要角色。它们有时能让致病真菌变得“温和”,成为生物防治的得力助手;有时又会让有益真菌“生病”,影响其应用效果。因此,摸清这些病毒的“家底”,了解它们的种类和特性,对于理解真菌的生态功能和应用潜力至关重要。在众多真菌中,木霉属(Trichoderma)因其在农业和生物技术领域的广泛应用而备受关注。然而,关于木霉体内病毒的研究却相对滞后。此前,科学家们仅在木霉中发现了少数几类病毒,如低毒病毒科(Hypo
来源:Archives of Virology
时间:2025-12-21
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IL-6反式信号传导:视网膜新生血管形成中被忽视的驱动因素?
在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下,糖尿病视网膜病变(DR)已成为威胁视力的主要并发症。据统计,到2045年将有约7亿糖尿病患者,其中约35%会发展为DR。当非增殖性DR进展为增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)时,视网膜会出现缺血性改变,导致异常新生血管形成、血管渗漏和糖尿病性黄斑水肿(DME),严重损害患者视力。目前,血管内皮生长因子(VEGF)被认为是PDR和DME的关键驱动因子,抗VEGF药物玻璃体内注射已成为标准治疗方案。然而,临床上面临着疗效天花板效应、部分患者对抗VEGF治疗无应答、药物半衰期短需频繁注射等挑战。这些局限性促使研究人员思考:除了VEGF,是否还有其他因子参与疾病调节?
来源:Angiogenesis
时间:2025-12-21
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综述:分泌型卷曲相关蛋白在血管生成中的作用:分子机制与临床意义
引言血管生成是从已有血管形成新生血管的复杂过程,在组织稳态、发育和修复中至关重要。这一精密调控过程的失调与多种疾病相关,包括癌症、缺血性疾病和慢性炎症。除VEGF、Notch和FGF等经典通路外,Wnt信号通路及其内源性调节因子——分泌型卷曲相关蛋白(SFRPs)家族,已成为血管生物学中的关键调节因子。Wnt信号通路及其调控Wnt信号通路通过经典(β-连环蛋白依赖性)和非经典(β-连环蛋白独立性)途径在血管生物学中发挥核心作用。Wnt配体与Frizzled(FzD)受体及LRP5/6等共受体结合后,触发下游信号级联反应。该通路受到翻译后修饰(如棕榈酰化、糖基化)和蛋白相互作用的精密调控。胞外酶
来源:Angiogenesis
时间:2025-12-21
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吸气肌训练对帕金森病患者摄氧能力、肌肉氧合及体力活动水平的改善作用研究
帕金森病作为一种常见的神经退行性疾病,不仅表现为震颤、僵硬等运动症状,还常伴随呼吸肌无力、运动耐力下降等"隐形"问题。这些症状相互交织,形成恶性循环:呼吸肌无力限制氧气摄入,运动时肌肉缺氧加剧疲劳感,导致患者愈发不愿活动,进而加速身体功能衰退。更棘手的是,传统康复多聚焦于肢体训练,却忽视了呼吸这一基础生理功能的干预。那么,针对呼吸肌的专项训练能否打破这一僵局?为回答这一问题,来自土耳其加齐大学的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项创新研究,首次系统探讨了吸气肌训练(IMT)对帕金森病患者最大运动能力、肌肉氧合及日常生活活动的综合影响。这项三重盲法、随机对照试验发现,简单
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-21
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基于真实世界数据和光学仿真评估人工晶状体偏心和倾斜的临床与模拟影响
当白内障患者通过手术重获清晰视觉时,人工晶状体(IOL)在眼内的精准定位成为决定术后视觉质量的关键因素。然而在临床实践中,IOL的倾斜(tilt)和偏心(decentration)现象极为常见,这种微小的位置偏差是否会真正影响患者的视觉效果,一直是眼科医生和研究人员关注的焦点。随着非球面、多焦点等高端IOL的广泛应用,对IOL位置精度的要求也日益提高,但关于常规单焦点IOL的位置偏差是否会导致临床可察觉的视觉损伤,仍缺乏系统研究。在这项发表于《Scientific Reports》的研究中,Gonzalo Velarde-Rodriguez等研究人员开展了一项创新性研究,首次将真实世界的临床测
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-21
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甲状旁腺自体移植组织量对继发性甲旁亢疗效影响的前瞻性随机对照研究
在慢性肾脏病(CKD)的漫长病程中,继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)如同一道难以逾越的障碍,困扰着全球数百万患者。随着肾功能逐渐丧失,体内钙磷代谢失衡,甲状旁腺代偿性增生肥大,过量分泌的甲状旁腺激素(PTH)如同脱缰野马,引发进行性骨痛、顽固性皮肤瘙痒、肌肉无力等一系列症状,严重影响着患者的生活质量。尽管药物干预可作为初期选择,但长期疗效有限,约15%的透析10年患者和38%的透析20年患者最终需要手术治疗。全甲状旁腺切除加自体移植术(TPTX-AT)是目前主流的外科治疗方式,但临床实践中存在一个亟待解决的难题:究竟应该移植多少甲状旁腺组织才能恰到好处地平衡术后低PTH血症与疾病复发的风险
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-21
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午后小睡与中老年人心肾代谢综合征进展的关联:一项基于中国人群的队列研究
随着全球老龄化进程加速,心血管-肾脏-代谢(Cardiovascular-Kidney-Metabolic, CKM)综合征已成为威胁公共健康的重大挑战。这一由美国心脏协会(American Heart Association, AHA)于2023年明确定义的综合征,揭示了代谢紊乱、慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)和心血管疾病(Cardiovascular Disease, CVD)之间的内在联系。数据显示,美国近90%成人处于CKM综合征不同阶段,中国中老年人群晚期CKM综合征患病率高达26.5%。面对这一严峻形势,探寻可干预的风险因素成为当务之急。在众多
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-21
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乳酸化修饰与成纤维细胞亚群协同调控肝内胆管癌恶性进展的机制及预后模型构建
肝内胆管癌(ICCA)是仅次于肝细胞癌的第二大原发性肝癌,近年来其全球发病率和死亡率持续攀升。由于早期症状隐匿,大多数患者确诊时已处于晚期,即使接受根治性手术,5年生存率仍低于30%,复发率高达60%-70%。ICCA的发病机制复杂,涉及多种遗传和表观遗传改变,以及肿瘤微环境(TME)中复杂的相互作用。尽管有手术、放疗、化疗和靶向治疗等选择,但其疗效有限,尤其是在晚期患者中。因此,深入揭示ICCA进展的分子机制,寻找可靠的预后生物标志物,对于改善患者临床结局至关重要。乳酸,曾被认为是单纯的代谢废物,如今被证实是一种信号分子,通过一种新型的组蛋白翻译后修饰——乳酸化,将糖酵解与表观遗传调控联系起
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-21
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奎尼酸通过上调GLUT2及抑制氧化应激与炎症缓解砷诱导的小鼠肝损伤和高血糖
在当今工业化进程中,重金属污染已成为威胁公共健康的隐形杀手。其中,砷作为一种广泛存在于地下水和土壤中的有毒类金属,长期暴露不仅会导致皮肤病变和癌症,更与2型糖尿病的发病风险密切相关。令人担忧的是,全球仍有数亿人口通过饮用水持续摄入超标砷化合物,而传统螯合剂疗法仅能促进重金属排出,无法修复砷对代谢通路造成的破坏。这一困境激发了科学家对天然活性物质的探索热情。近日发表于《Scientific Reports》的研究论文首次系统揭示了奎尼酸(Quinic Acid, QA)——这种存在于咖啡、蓝莓等日常食物中的环状多醇化合物,对砷诱导代谢紊乱的多重保护机制。来自阿瓦兹贾恩迪沙普尔医科大学的研究团队通
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-21
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Sigma1R通过IRE1α/XBP1通路调控线粒体能量代谢改善心房颤动心肌细胞损伤
心房颤动(Atrial Fibrillation, AF)作为临床上最常见的心律失常之一,正随着人口老龄化进程加剧而成为全球性的健康挑战。这种以心房快速无序电活动为特征的心律失常,不仅显著增加中风和心力衰竭风险,更与患者生活质量的严重下降密切相关。尽管目前存在心律控制、抗凝治疗等多种手段,但其长期疗效有限且伴随出血风险,迫使科研人员不断探寻新的治疗靶点。近年来,研究者将目光聚焦于心房肌细胞能量代谢的核心场所——线粒体。在AF发生发展过程中,心房肌细胞面临持续快速电刺激,导致能量需求激增,引发线粒体功能紊乱,包括ATP生成不足、活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)过
来源:Scientific Reports
时间:2025-12-21