• EBNA1-YAP信号轴通过CD276驱动EBV相关胃癌免疫逃逸的机制与治疗意义

  在消化系统恶性肿瘤中，胃癌的发病率和死亡率居高不下，尤其晚期患者生存期仅一年左右。癌症免疫治疗的出现，特别是程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂，为多种实体瘤带来了希望，但在胃癌中的应答率仍徘徊在10%左右，疗效不尽如人意。Epstein-Barr病毒相关胃癌（EBVaGC）是胃癌的一种独特分子亚型，其肿瘤微环境（TME）以大量免疫细胞浸润为特征，尤其是具有抗肿瘤活性的CD8+T细胞。理论上，这种免疫细胞丰富的"热肿瘤"应对免疫治疗敏感，但临床上EBVaGC患者对PD-1抑制剂的反应率差异巨大，很少超过30%，近半数病例甚至呈现免疫静止状态。这种免疫治疗抵抗现象背后的机制尚

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-20

• 纳米矿物驱动的化能自养作用：全球汞排放的重要新来源

  汞，这种在常温下就能蒸发的神秘金属元素，如同一个看不见的幽灵在全球大气中游荡。它既能通过火山喷发、岩石风化等自然过程释放，也来自人类活动如煤炭燃烧、工业生产等。尽管2017年生效的《水俣公约》已推动全球控汞行动，但科学界逐渐发现一个令人不安的事实：现有模型可能低估了高达40%的汞排放量。更蹊跷的是，在深海冷泉、海沟等完全黑暗的环境中，尽管溶解态汞浓度极低且缺乏光照，却依然检测到显著的汞释放，这暗示着存在尚未被认知的汞排放机制。传统认知中，微生物主要利用黄铁矿等含丰富无毒元素的矿物作为能量来源。而硫化汞(HgS)作为一种含剧毒金属的矿物，是否也能支持微生物生长？这项发表在《National Sc

  来源：National Science Review

  时间：2025-12-20

• CENTRA：基于知识图谱的基因情境性分析揭示功能主调控因子的中心性与分形特征

  在生命科学领域，一个基因的功能往往并非一成不变，而是高度依赖于其所在的细胞类型、发育阶段、生理状态乃至疾病背景。例如，大名鼎鼎的TP53基因在正常生理条件下扮演着“抑癌卫士”的角色，负责诱导细胞衰老、修复DNA损伤或启动细胞凋亡；然而，一旦在肿瘤环境中发生突变，它却可能摇身一变，获得“促癌”功能，反而加速肿瘤的进展和耐药。这种“功能二象性”凸显了在特定生物情境下评估基因功能的重要性。然而，目前广泛使用的功能富集分析方法，如过表达分析（ORA）和基因集富集分析（GSEA），在解决这一问题上存在明显短板。这些方法通常需要预先定义一组基因，并基于这组基因在特定通路或条件中的富集程度来推断功能。它们虽

  来源：NAR Genomics and Bioinformatics

  时间：2025-12-20

• 外显子组测序中剪接单核苷酸变异致病性预测的实用新框架

  在基因组学飞速发展的今天，外显子组测序(ES)已成为诊断孟德尔遗传病的重要工具。然而有一个令人困扰的难题始终存在：占孟德尔疾病致病变异15-30%的剪接变异，其致病性预测依然充满挑战。虽然美国医学遗传学与基因组学学院(ACMG)和分子病理学协会(AMP)在2015年提出了变异分类指南，临床基因组资源(ClinGen)也在2023年发布了针对剪接变异的细化建议，但严格按照这些标准对每个变异进行逐一手工评估，不仅耗时耗力，在临床实践中也几乎不可行。面对这一困境，横滨市大学医学研究科人类遗传学部门的Yasuhiro Utsuno等研究人员开展了一项创新性研究，开发了一个能够简化致病性剪接单核苷酸变异

  来源：NAR Genomics and Bioinformatics

  时间：2025-12-20

• 多菌种合生制剂对老年2型糖尿病高心血管风险患者代谢指标的改善作用：一项随机三盲安慰剂对照试验

  随着全球人口老龄化进程加速，2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)在老年群体中的患病率持续攀升，成为严峻的公共卫生挑战。老年T2DM患者不仅面临血糖管理的难题，更易并发心血管疾病(Cardiovascular Disease, CVD)，显著增加死亡风险。这背后是传统危险因素（如高血压、血脂异常、肥胖）与非传统因素（如氧化应激、慢性炎症、内皮功能障碍）的复杂交织。值得注意的是，当前T2DM的管理策略多基于年轻人群证据，而老年患者存在独特的生理特点，如"肥胖悖论"（即较高体重指数与较低死亡率相关）和肌肉减少性肥胖，使得治疗方案需要更具针对性。近年来，肠道微生物

  来源：Nutrition & Diabetes

  时间：2025-12-20

• 囊性纤维化微环境重塑白念珠菌致病性：从定植到侵袭的转化

  在囊性纤维化(CF)患者的气道中，除了臭名昭著的铜绿假单胞菌等细菌外，还常常能检测到一种名为白念珠菌(Candida albicans)的真菌。长期以来，白念珠菌在CF中的角色被严重低估，它通常被视为一种无害的“过客”或定植菌，而非导致疾病进展的“元凶”。然而，越来越多的临床证据表明，CF患者气道中白念珠菌的持续存在与肺功能下降、住院时间延长等不良预后密切相关。这不禁让人思考：在CF患者独特的、充满粘稠痰液和炎症的肺部微环境中，白念珠菌是否真的“安分守己”？它是否具备从“定植”转变为“侵袭”的潜力，从而加剧肺损伤？为了回答这个关键问题，来自贝尔格莱德大学分子遗传与基因工程研究所的Natasa

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-12-20

• 小麦产量与耐热性状的QTL定位：基于DH群体在印度西北部不同种植期的研究

  研究背景与意义小麦作为全球主要粮食作物，其产量稳定性受到高温胁迫的严重威胁。印度西北部小麦主产区频繁遭遇开花期高温，导致籽粒灌浆受阻、产量显著下降。解析小麦耐热遗传机制，挖掘关键QTL，是培育耐热品种的理论基础。本研究利用耐热性差异显著的品种KSG0057（印度主栽品种PBW343系选）与KSG1190（澳大利亚耐旱品种Sunstar系选）构建DH群体，通过多环境表型鉴定结合基因分型，系统性揭示调控产量及耐热相关性状的遗传位点。材料与方法创新点200）的七大性状（GY、HGW、GWMS、每主穗粒数NGMS、每主穗小穗数NSMS、穗长SL、株高PH）进行精准表型测定。采用简化基因组测序（SBG）

  来源：The Plant Genome

  时间：2025-12-20

• 免疫治疗持续时长对复发转移性鼻咽癌预后的影响：一项回顾性队列研究

  鼻咽癌作为头颈部常见的恶性肿瘤，尽管放疗技术不断进步，仍有15%-30%的局部晚期患者在放化疗后出现复发或转移。对于复发或转移性鼻咽癌(R/M NPC)患者，传统化疗方案的中位无进展生存期(PFS)仅7-10个月，中位总生存期(OS)为11-28个月，预后亟待改善。近年来，程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂的出现为R/M NPC治疗带来了突破性进展。多项III期临床研究证实，PD-1抑制剂联合GP方案(吉西他滨+顺铂)可显著延长患者生存期。然而，在临床实践中，免疫治疗的最佳维持时长仍无明确共识，部分患者因经济因素、毒性反应或依从性问题提前终止治疗，其对长期预后的

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-12-20

• 替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的长期疗效与预后分析

  食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，其中食管鳞癌(ESCC)在东亚地区尤为高发，中国约90%的食管癌病例为此类型。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于局部晚期，预后极差，单纯手术的5年生存率仅约30%。为了改善这一困境，新辅助治疗（即在手术前进行的全身治疗）应运而生。CROSS研究和NEOCRTEC5010研究证实，新辅助放化疗或化疗能够显著提高患者的生存获益，但复发风险依然较高，长期生存率仍不理想。近年来，免疫治疗在晚期食管癌领域取得了突破性进展。以PD-1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，通过“唤醒”患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，已在多项大型临床研究中展现出持久的生存获益。替雷利珠单抗(

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-12-20

• 丁酸盐通过增强病毒侵染与激活MHC-I/cGAS-STING通路协同提升p53表达型溶瘤腺病毒OBP-702的抗结直肠癌疗效

  在癌症治疗领域，溶瘤病毒疗法（Oncolytic Virotherapy）作为一种新兴的免疫治疗策略，正展现出巨大的潜力。它利用经过基因改造的病毒，像“特洛伊木马”一样，选择性地在肿瘤细胞内复制并裂解癌细胞，同时激发机体产生强大的抗肿瘤免疫反应。然而，如何让这些“木马”更有效地进入肿瘤细胞，并唤醒沉睡的免疫系统，一直是科学家们努力攻克的难题。与此同时，我们体内的“第二基因组”——肠道微生物群，其代谢产物在调节免疫系统方面扮演着至关重要的角色。其中，丁酸盐（Butyrate）作为一种短链脂肪酸，不仅是维持肠道健康的关键分子，更被发现具有抑制肿瘤生长和调节免疫的潜力。它能否成为溶瘤病毒疗法的“黄金

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-12-20

• 肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼和PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期不可切除肝内胆管癌的疗效与安全性回顾性研究

  肝内胆管癌(iCCA)作为第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤，其治疗一直是临床面临的重大挑战。超过60%的患者在确诊时已处于不可切除的晚期阶段，即使采用标准的吉西他滨为基础化疗方案，中位生存期仍不足12个月。尽管近年来免疫检查点抑制剂联合化疗的方案（如TOPAZ-1和KEYNOTE-966研究）将中位总生存期(OS)延长至12-13个月，但长期生存获益依然有限，这凸显了开发更有效治疗策略的迫切性。在这一背景下，肝动脉灌注化疗(HAIC)因其能够提供持续高浓度的肝内药物暴露，同时限制全身毒性，引起了研究人员的广泛关注。HAIC通过肝动脉直接输注化疗药物，绕过肝脏首过代谢，不仅能有效诱导肿瘤坏死，还能促

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-12-20

• 先天CD8 T细胞作为慢性髓系白血病患者深度分子反应的潜在预测生物标志物

  在慢性髓系白血病（CML）的治疗领域，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现无疑是一场革命，它将这种曾经致命的血液恶性肿瘤转变为一种可管理的慢性疾病，患者的预期寿命已接近普通人群。然而，医学的追求永无止境。虽然大多数患者能够达到主要的分子反应（MMR），但实现更深层次的分子反应——深度分子反应（DMR），并将其长期维持，从而为尝试停用TKI、实现无治疗缓解（TFR）创造条件，已成为当前CML治疗的新目标和挑战。研究表明，仅有部分患者能够达到并维持DMR，这表明除了TKI的直接靶向作用外，患者自身的免疫系统可能在其中扮演了至关重要的“清道夫”角色，负责清除残余的白血病细胞。那么，究竟是免疫系统中的哪些

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-12-20

• Th7R预测小细胞肺癌化疗免疫治疗应答及生存期的新机制研究

  在肺癌治疗领域，小细胞肺癌（SCLC）始终是临床医生面临的重大挑战。尽管这种恶性肿瘤对铂类联合依托泊苷的化疗方案表现出较高的初始敏感性，但患者往往在短期内出现耐药和复发，导致长期生存率极不理想。近年来，随着免疫检查点抑制剂（ICB）的应用，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗格局出现了转机——IMpower133和CASPIAN临床试验证实，抗PD-L1抗体联合化疗能够显著延长患者生存期，并在生存曲线上呈现出引人注目的“长尾效应”。然而，一个关键的科学难题随之浮现：为何仅有部分患者能够从免疫治疗中持久获益？问题的核心在于生物标志物的缺失。与非小细胞肺癌（NSCLC）不同，小细胞肺癌肿瘤细胞

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-12-20

• 枯草芽孢杆菌中嗜热地芽孢杆菌α-淀粉酶的高效胞外生产：一种多层级协同优化策略

  在工业生物技术领域，α-淀粉酶（α-amylase）扮演着至关重要的角色，它能够高效水解淀粉分子中的α-1,4-糖苷键，广泛应用于食品、纺织、洗涤剂和生物燃料等行业。其中，来源于嗜热地芽孢杆菌（Geobacillus stearothermophilus）的α-淀粉酶（AmyS）因其卓越的热稳定性和催化效率而备受青睐。然而，尽管优势明显，其固有的较低酶活性（例如，本研究初始菌株产量仅为44.36 ± 2.02 U/mL）却成为制约其大规模工业应用的瓶颈。同时，寻找安全、高效的生产宿主也是实现其价值的关键。大肠杆菌等传统表达系统可能存在内毒素问题，而毕赤酵母系统产量有时不尽人意。因此，开发一种既

  来源：Journal of Industrial Microbiology and Biotechnology

  时间：2025-12-20

• 多替拉韦治疗可降低HIV-1/HTLV-1共感染者中的HTLV-1前病毒载量

  在病毒学的世界里，有些病毒虽然知名度不如艾滋病病毒（HIV-1）那样家喻户晓，但其危害性却不容小觑。人类T淋巴细胞白血病病毒1型（HTLV-1）便是其中之一，它全球感染人数高达数千万，其中约5-10%的感染者会发展为严重的疾病，包括侵袭性的成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）和致残性的HTLV-1相关脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP）。然而，与HIV-1感染已有高效抗逆转录病毒疗法（ART）不同，针对HTLV-1感染，至今尚无特效的抗病毒治疗方案，临床管理主要以对症支持为主，这成为了传染病领域一个亟待突破的瓶颈。HTLV-1的致病机制与HIV-1有着显著差异。HIV-1主要通过高速的病毒复

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-12-20

• 基于无人机激光雷达与非线性混合效应模型整合基因型差异的楸树胸径精准预测

  研究背景与意义胸径（DBH）是评估树木生长、生物量及碳储量的核心参数。传统的地面调查方法效率低下且受地形限制，难以满足大尺度森林监测的需求。无人机激光雷达（UAV-LiDAR）作为一种先进的遥感技术，能够高效、无损地获取森林三维结构信息，为DBH估算提供了新的解决方案。然而，现有基于LiDAR的模型大多忽略了基因型差异对树木生长的影响，导致在遗传异质性林分中的预测精度受限。本研究旨在开发一种整合基因型随机效应的非线性混合效应（NLME）模型，以提升楸树（Catalpa bungei）DBH的预测精度。材料与方法研究区位于中国河南省焦作市温县，地处华北平原西南部，属温带季风气候。研究选取了78个

  来源：Frontiers in Plant Science

  时间：2025-12-20

• 每日25μg骨化二醇胶囊与100μg胆钙化醇散剂在纠正维生素D缺乏中的长期疗效与安全性对比研究

  在追求健康的道路上，维生素D扮演着不可或缺的角色，它不仅是骨骼健康的“守护神”，还广泛参与免疫调节和心血管保护。然而，全球范围内维生素D缺乏的现象依然普遍，尤其是在阳光照射不足或生活习惯改变的人群中。面对这一挑战，如何高效、安全地补充维生素D，成为了医学界和营养学界关注的焦点。目前，胆钙化醇(Cholecalciferol)是临床最常用的维生素D补充剂。然而，它需要经过肝脏的“加工”才能转化为具有活性的25-羟基维生素D(25(OH)D)，这个过程受到个体差异、肝功能状态等多种因素的影响，导致补充效果因人而异。此外，对于存在肠道吸收障碍或肝功能不全的患者，胆钙化醇的吸收和转化效率可能大打折扣。

  来源：Journal of Nutritional Science

  时间：2025-12-20

• 孟加拉国片形吸虫病和血吸虫病媒介螺类的生态学与分子鉴定研究

  在孟加拉国纵横交错的水网中，潜伏着一种肉眼难以察觉的威胁——淡水螺类。这些看似不起眼的水生生物，实则是多种寄生虫病传播的关键环节。片形吸虫病和血吸虫病作为严重危害人畜健康的寄生虫病，其病原体需要通过在螺体内的发育才能完成生命周期。然而令人担忧的是，在这个拥有密集河流网络和丰富水稻田的国家，媒介螺类的物种鉴定长期依赖于传统的形态学方法，这种方法的准确性往往受到主观判断和形态相似性的制约。正是在这样的背景下，孟加拉农业大学寄生虫学系的Md. Haydar Ali等研究人员开展了一项开创性研究。该研究发表于《Parasitology》期刊，首次将分子生物学技术系统应用于孟加拉国媒介螺类的物种验证，揭

  来源：Parasitology

  时间：2025-12-20

• 母体妊娠期营养限制对胎儿小肠发育及微生物多样性的性别特异性影响研究

  在生命早期发育阶段，母体子宫内的环境对后代器官系统的形成和长期健康具有深远影响，这一概念被称为“健康与疾病的发育起源”（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD）。其中，消化系统，特别是小肠，作为营养物质吸收和免疫防御的关键部位，其早期发育至关重要。然而，全球范围内仍存在多种导致妊娠期母体营养不良的因素，如食物短缺、特定营养素缺乏或疾病状态，这些都可能干扰胎儿的正常发育程序。一个尤为引人关注的问题是，这种营养应激对后代的影响是否因性别而异？现有的研究往往对此关注不足。为了深入探索这一科学问题，由Nicole M. Tillquist领

  来源：Journal of Animal Science

  时间：2025-12-20

• 基于机器学习的低血糖与高血糖精准预测模型在危重症患者中的前瞻性研究

  在重症监护室（ICU）这个与死神赛跑的战场，血糖管理一直是临床医生面临的重大挑战。危重症患者由于应激反应、炎症因子风暴等因素，常出现血糖剧烈波动，其中低血糖（Hypoglycemia）和高血糖（Hyperglycemia）更是与并发症增加和死亡风险升高密切相关。尽管国际指南推荐将血糖维持在特定目标范围内，但在病情复杂多变的ICU环境中，实现这一目标犹如走钢丝——传统的 reactive（反应式）管理往往滞后于病情变化，难以预防血糖异常事件的发生。在此背景下，精准预测成为破局的关键。如果能够提前预知患者血糖走向，医护人员就能化被动为主动，实现 proactive（前瞻性）管理。近年来，人工智能技

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-12-20

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