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空间转录组学技术及其在植物研究中的新进展
摘要: 空间转录组学是获取并解析转录组空间位置信息的重要工具。近年来,随着分辨率、通量和灵敏度的提升,该技术在生命科学领域取得了显著进展。目前,空间转录组学在生物、医药和植物学等多个领域得到广泛应用。本文回顾了空间转录组学发展历程,介绍了主流技术、技术选择策略及相关实验流程,概述了空间转录组学在细胞类型识别与功能解析、植物生长发育、抗逆机制及作物育种应用中所取得的进展。此外,文章还从空间转录组学的视角进行了跨物种比较,提出了目前技术发展中存在分辨率与通量平衡、植物组织的特殊性、数据分析和标准化等方面的瓶颈问题,最后展望了未来其在技术创新、辅助分子生物育种,以及数据整合与平台构建等潜在研究方向,
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水稻早衰晚抽穗突变体eslh1的鉴定和候选基因分析
摘要: 适当生理时机的衰老对植物抵抗环境胁迫和维持生长发育至关重要,探究作物衰老基因解析其调控机制,并最终将其应用于实际,是水稻育种工作的重要策略。本研究通过EMS化学诱变籼型水稻保持系西农1B获得了一个遗传稳定的早衰晚抽穗突变体eslh1(early senescence and late heading mutant 1)。与野生型WT相比,eslh1光合系统被破坏,光合效率降低,并且eslh1的活性氧(ROS)清除受限,叶片衰老加剧,水稻产量降低。基因表达分析显示,eslh1叶片中的光合色素合成、光合系统亚基、衰老负调控和抗氧化等相关基因的表达量降低,而光合色素降解和衰老正调控相关基因的
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首创的治疗MASH瑞司美替罗的研制
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蛋白酶体抑制剂卡非佐米的研制
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基于电子舌技术的药物掩味效率多设备通用评价方法研究
摘要: 药物不良味道掩蔽水平(掩味效率)直接影响药物适口性,进而影响服药依从性,但目前尚无有效、统一的评价方法。本文选取盐酸非索非那定干混悬剂、碳酸钙D3颗粒、复方聚乙二醇电解质散这3种不同剂型、不同溶解性的药物,在TS-5000Z、Astree II V5、iTongue20这3款电子舌上同步开展测试研究,通过溶液合理制备、传感器有效清洗和样品响应可重复的判断准则的
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P-糖蛋白调控的葛根-知母药对活性成分在体肠吸收和体内药动学研究
摘要: 探究知母提取物对葛根素肠道吸收和药代动力学过程的影响,以期从P-gp调控角度阐释葛根-知母药对配伍应用的科学内涵。基于HPLC-UV技术建立生物样本中葛根素定量分析方法,采用大鼠单向肠灌流模型和药代动力学方法,以经典P-gp抑制剂维拉帕米为对照,考察知母提取物对葛根素体内吸收和代谢过程的影响。结果所建立的肠道灌流液和血浆样本中葛根素分析方法符合生物样品定量分析
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基于药物转运体抑制的麝香通心滴丸-药物相互作用预测研究
摘要: 麝香通心滴丸(Shexiang Tongxin Dropping Pill,STDP)为中药复方口服制剂,具有改善心肌缺血、缓解胸闷胸痛的疗效,临床上多与治疗心血管疾病的化药联合使用。本研究首先应用17种过表达人源转运体的转基因细胞模型,包括肠道(PEPT1、OATP2B1、MDR1、BCRP)、肝脏(OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OAT2)、肾脏
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南烛内生真菌Cercophorasp.UJN-EF001的次级代谢产物研究
摘要: 利用正相硅胶柱色谱、反相C18柱色谱及高效液相色谱等,对南烛内生真菌Cercophora sp.UJN-EF001的乙醇浸提物中的小分子化学成分进行分离,共计得到13个化合物(1~13)。进一步通过高分辨质谱、核磁共振波谱、圆二色谱等谱学方法解析鉴定了这些化合物的结构,其中包含2个未报道的全新分子(1和2)、2个首次发现的新天然产物(3和4)及9个首次从尾孢菌
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铁棍山药皮化学成分研究
摘要: 采用硅胶柱色谱、中压液相色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱色谱以及高压制备液相色谱等技术,从铁棍山药皮醇提取物的二氯甲烷部位分离得到19个化合物。通过理化性质和波谱数据分析,鉴定出以下结构,菲类(6个):7′-hydroxybleformin E (1),1,7-二羟基-5-甲氧基-9,10-二氢菲(2),6-methoxycoelonin (3)
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调控毛囊周期促生发活性体内药效学评价模型的构建
摘要: 毛囊(hair follicle)是毛发生长的器官。毛发生长与毛囊周期(hair follicle cycle)密切相关,促毛囊从休止期进入生长期和延长毛囊生长期均可实现促毛发生长。本研究在考察C57BL/6J小鼠毛囊周期的基础上,构建了促毛囊进入生长期活性评价模型;通过蜜蜡脱毛同步化毛囊周期,量化皮肤表型与毛囊周期各阶段的对应关系,创新性地构建了延长毛囊生长
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基于刺激响应性的微针治疗肿瘤的研究进展
摘要: 微针技术在生物医学中应用广泛,涵盖组织采样、生物传感以及药物输送等领域。尤其是,装载了药物的微针制剂能够直接穿透皮肤角质层输送药物,提升药物递送效率,实现疾病治疗的目的,具有高效、便携、创伤小、可控性高等特点。当微针与智能响应性材料结合时,能够实现精准给药,提高疾病(如肿瘤)治疗的针对性,降低对正常组织和细胞的毒副作用。本文介绍了微针技术的发展史,以及智能响应
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分子间相互作用调控经皮给药系统中药物释放与渗透的研究进展
摘要: 近年来,以透皮贴剂、凝胶贴膏为代表的经皮给药系统的研究方兴未艾。药物、压敏胶、透皮吸收促进剂与皮肤成分间的相互作用,包括氢键、离子相互作用、偶极-偶极相互作用等,在调控透皮贴剂中药物的释放与渗透过程中发挥关键作用,从而影响药物的经皮吸收效率。红外光谱、分子模拟或分子对接、差示扫描量热法、拉曼光谱、核磁共振等方法被用于表征透皮贴剂中的多种分子间相互作用。本综述旨
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小角中子散射技术在药物制剂表征中的应用
摘要: 小角中子散射(small-angle neutron scattering,SANS)技术是一种基于中子与物质相互作用的非破坏性结构表征工具,能够提供纳米至微米尺度(1~1 000 nm)的微观结构信息,包括药物载体的粒径分布、形态特征、内部相态结构及分子间的相互作用等。近年来,随着纳米药物递送系统(如脂质体、聚合物胶束、脂质纳米粒等)和生物大分子药物(如单克
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植物精油及药物递送系统对特应性皮炎治疗的研究进展
摘要: 特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性炎症皮肤病,其病情反复发作和难以忍受的瘙痒,给AD患者的身心带来了沉重的负担。AD发病机制复杂,涉及环境、免疫失调、皮肤嗅觉受体、表皮屏障受损及皮肤与肠道微生物失调等多个因素。临床一线药品,如糖皮质激素虽能一定程度缓解炎症和瘙痒,但停药后易复发以及易产生耐药性,目前尚缺乏有效的治疗方法。近年来,从
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共价抑制剂血浆蛋白结合特征的质谱分析技术研究进展
摘要: 共价抑制剂通过与靶点形成共价键实现特异性结合,可以在降低给药剂量的同时实现对靶点的长效抑制,一定程度上攻克了传统难以成药的靶点,在药物研发中展现出独特优势。共价抑制剂与血浆蛋白的结合特征与该类药物的药效、体内代谢特点以及毒副作用密切相关,但目前对于该领域的研究还较为局限,缺乏对不同弹头共价抑制剂与人血液中高丰度蛋白质结合的系统研究。同时,质谱分析技术已经成为共
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从靶向DNA复制到破坏细胞分裂:抗革兰阴性菌药物研究进展
摘要: 因独特的外膜屏障及其复杂多样的多重耐药机制,临床上革兰阴性菌耐药性极其严重,而相关新药研发进展缓慢。本文系统梳理了近10年来上市和目前处于临床研究、临床前研究阶段的代表性抗革兰阴性菌药物,重点介绍具有新靶点/新作用机制药物,并按照对革兰阴性菌关键生命周期的干预策略进行分类总结,包括:拓扑异构酶抑制、蛋白合成干扰、蛋白转运阻碍、细胞壁合成阻断及损坏、细菌细胞分裂
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抑郁症生物钟基因的表观调控:多维度机制与精准治疗转化
摘要: 抑郁症作为一种高致残性精神疾病,其核心病理环节涉及生物钟基因如时钟基因(circadian locomotor output cycles kaput,CLOCK)、脑和肌肉芳烃受体核转位蛋白1(brain and muscle ARNT-like protein 1,BMAL1)、周期基因(period,PER)和隐花色素基因(cryptochrome,CR
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类风湿关节炎中糖脂代谢交互机制与干预策略的研究进展
摘要: 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)作为一种慢性自身免疫性疾病,其病理进程与糖脂代谢存在复杂的相互影响。糖代谢重编程通过破坏微环境代谢稳态,激活有氧糖酵解驱动滑膜细胞增殖与炎症;脂代谢紊乱通过脂源性介质重塑炎症调控网络。糖脂代谢交互影响共同驱动“代谢-炎症”恶性循环,其中乙酰辅酶A的代谢枢纽作用、代谢物乳酸的双向调控、代谢信号的协同调
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PPARα-中长链酰基肉碱轴在肝损伤及中药保肝中的作用研究
摘要: 本研究聚焦过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)调控的中长链酰基肉碱(medium-and long-chain acylcarnitines,MCACs/LCACs)代谢通路,旨在探讨其在中药干预肝损伤中的作用机制。本研究通过数据库与文献挖掘,分析PPARα
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PXR-CYP3A4轴通过触发内质网应激介导利托那韦肝毒性的机制研究
摘要: 利托那韦(ritonavir,RTV)作为抗病毒药物广泛应用于临床,但其肝毒性机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)激活促进RTV肝毒性的分子机制。本实验获得郑州大学生命科学伦理审查委员会批准(批准号:ZZUIRB2022-142)。构建Pxr基因敲除小鼠,给予PXR激动剂和RTV处理,检测肝功能指标、代谢
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