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视网膜类器官移植中移植物来源水平细胞促进宿主-移植物突触重建的机制研究
视网膜退行性疾病如视网膜色素变性(RP)导致不可逆的视力丧失,全球约200万人受影响。虽然干细胞衍生的视网膜类器官(RO)移植为治疗带来希望,但移植物与宿主视网膜的功能整合效率仍不理想。在正常视网膜发育中,水平细胞(HC)作为"突触建筑师",通过引导双极细胞(BC)树突与光感受器(PR)形成特征性的三联体突触结构。然而在RO移植场景下,宿主残留HC与移植物来源HC各自的作用机制尚不明确,这严重制约了移植策略的优化。日本理化研究所和神户市立眼科医院的研究团队在《Stem Cell Reports》发表的研究中,创新性地结合HC特异性标记小鼠(Cx57-tdTomato)、HC条件性敲除小鼠(rd
来源:Stem Cell Reports
时间:2025-06-27
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E3泛素连接酶PUB21调控柑橘黄龙病抗性机制:AI设计抗降解肽的应用突破
柑橘产业正面临黄龙病(HLB)的严峻威胁,这种由CLas病原体引起的病害可导致果树系统性坏死。最新研究发现,CLas分泌的效应蛋白SDE5会精准"绑架"植物体内的E3泛素连接酶PUB21,就像给细胞安插了一个"内鬼"。这个"内鬼"会持续降解植物防御指挥官——MYC2转录因子,使柑橘树丧失抵抗力。研究团队巧妙设计了两套"反制武器":一是通过基因改造构建显性负突变体PUB21DN,如同给"内鬼"戴上镣铐;二是运用人工智能(AI)技术设计出抗降解肽(APPs),这些分子"盾牌"能有效保护MYC2不被破坏。实验证实,这两种策略都能重建植物的免疫防线,使柑橘树获得持久抗病能力。这项突破不仅揭示了HLB致
来源:TRENDS IN Plant Science
时间:2025-06-27
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植物病毒感知新机制:水稻传感器介导的抗病毒防御通路
与哺乳动物细胞不同,植物如何识别病毒入侵并启动防御机制仍是未解之谜。最新研究发现,水稻中存在一种独特的分子传感器,能够特异性检测多种水稻病毒来源的外壳蛋白(coat proteins, CPs)。当病毒入侵时,该传感器像"智能警报器"般被激活,触发级联抗病毒反应,包括水杨酸(salicylic acid, SA)信号通路激活和防御相关基因上调表达。这项突破不仅阐明植物界"敌我识别"的分子机制,更为设计具有广谱抗性的转基因作物提供精准靶标,对保障全球粮食安全具有重要意义。
来源:TRENDS IN Plant Science
时间:2025-06-27
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基于多源生物流体的胶质瘤微环境诊断模型GRCS的构建与临床转化研究
胶质母细胞瘤(GBM)作为中枢神经系统最恶性的肿瘤,5年生存率仅5.8%,传统诊断依赖有创的组织活检和敏感性有限的影像学检查。肿瘤异质性导致的治疗响应差异和动态监测困难,成为临床面临的重大挑战。液体活检技术虽能通过血液等生物样本无创获取肿瘤信息,但现有标志物如循环肿瘤DNA(ctDNA)存在丰度低、提取效率差等问题,而细胞外囊泡(EV)和肿瘤教育血小板(TEP)的临床应用又受限于分离技术和生物标志物体系的缺失。山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授团队联合公共卫生学院生物统计系,在《iScience》发表了突破性研究。团队开发了胶质瘤相关细胞特征(GRCS)模型,通过分析1231例来自5个独立队列的
来源:iScience
时间:2025-06-27
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国际作物贸易如何缓解全球水资源压力:虚拟稀缺水节约机制与优化路径
全球农业消耗着72%的淡水资源,而水资源分布不均使许多国家面临粮食生产与资源可持续的双重压力。虽然国际作物贸易通过"虚拟水"流动理论上能缓解区域水资源压力,但现实却充满矛盾——当巴基斯坦的稻米流向德国,或印度的棉花运往中国,这些贸易是否真正优化了全球水资源配置?传统研究仅关注虚拟水体积流量,却忽视了出口国可能因此承受更严重的水资源枯竭风险。这种"以邻为壑"的贸易模式引发学界深思:如何建立既能保障粮食安全,又能实现全球水资源可持续的贸易体系?山东大学蓝绿发展研究院联合英国利兹大学等机构的研究团队在《iScience》发表突破性研究。团队创新性地将"虚拟稀缺水"(Virtual Scarce Wa
来源:iScience
时间:2025-06-27
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单分子成像揭示MERS-CoV刺突蛋白三聚体在膜融合过程中的预融合中间态构象动态
中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)作为致死率高达35%的高危病原体,其入侵宿主细胞的关键在于刺突蛋白(Spike, S)三聚体介导的膜融合过程。尽管科学家已解析S蛋白的静态结构,但关于其动态构象变化如何驱动膜融合、环境因素(如酸性pH)如何调控这一过程、以及广谱中和抗体如何阻断融合等核心问题仍悬而未决。这些谜题的解答对开发针对MERS-CoV及潜在新发冠状病毒的通用防治策略至关重要。印度理工学院坎普尔分校的Dibyendu Kumar Das团队在《Cell Reports》发表的研究中,创新性地将单分子荧光共振能量转移(smFRET)技术与病毒-脂质体重组系统相结合,首次实现了对膜环
来源:Cell Reports
时间:2025-06-27
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抑制UPF1甲基化通过减弱无义介导的mRNA降解增强肿瘤免疫治疗敏感性
免疫治疗为癌症治疗带来了革命性突破,但微卫星稳定(MSS)型结直肠癌患者对PD-1/PD-L1阻断剂的低响应率仍是临床难题。这种差异源于DNA错配修复功能状态不同导致的肿瘤免疫原性差异——微卫星不稳定(MSI)型肿瘤因高频突变产生大量新抗原,而MSS型肿瘤缺乏这种免疫激活特征。如何通过调控分子机制增强MSS肿瘤的免疫原性,成为提高免疫治疗效果的关键科学问题。华中科技大学同济医院的研究团队发现,无义介导的mRNA降解(NMD)核心因子UPF1在MSS型CRC中蛋白水平显著高于MSI型,且与免疫治疗敏感性呈负相关。通过构建UPF1基因敲除(CT26)和过表达(MC38)的CRC小鼠模型,证实UPF
来源:Cell Reports
时间:2025-06-27
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Gremlin 1通过TGF-β/SMAD信号通路调控牛卵泡闭锁中颗粒细胞凋亡的分子机制
在哺乳动物卵巢中,卵泡的命运始终徘徊在排卵与闭锁的十字路口。据统计,99%以上的卵泡会走向闭锁,这一过程与颗粒细胞(GCs)的凋亡密切相关。GCs作为卵泡的"营养供给站",其存活状态直接决定卵泡存亡。近年来,多囊卵巢综合征(PCOS)和卵巢早衰(POI)等生殖疾病的发病率逐年攀升,其共同病理特征正是卵泡闭锁异常。然而,调控这一过程的核心分子机制仍存在大量未知。Gremlin 1作为BMP信号通路的"分子刹车",在胚胎发育和肿瘤发生中已广为人知,但其在卵泡发育中的角色却充满矛盾。鸡的研究显示它能促进GCs增殖,而牛的研究则得出相反结论。更引人深思的是,除了经典的BMP通路,Gremlin 1能否
来源:Molecular and Cellular Endocrinology
时间:2025-06-27
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三七根系分泌皂苷通过重塑根际微生物群落削弱土壤抑病能力
研究背景土传病原菌如同潜伏在地下的"隐形杀手",其中尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)凭借强大的环境适应力,成为全球农作物生产的顽固威胁。这种病原菌能通过作物根系分泌物"定位"宿主,尤其对三七这类高价值药用植物造成毁灭性根腐病。传统防控如同"打地鼠"游戏——即便采用土壤消毒或轮作,一旦重新种植三七,病原菌便会卷土重来。更棘手的是,三七根系分泌的皂苷(如ginsenosides Rg1、Rb1和Rd)竟会"资敌",形成越防病越严重的恶性循环。研究设计与方法云南省某研究团队在《Microbiological Research》发表的研究中,采用松林原始土壤构建微宇宙实验体系,设置F
来源:Microbiological Research
时间:2025-06-27
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沃顿胶源脱细胞支架促进软骨再生并抑制血管生成的机制研究
关节软骨损伤是临床常见难题,由于其无血管(avascular)和低细胞密度的特性,自我修复能力极差。若不及时干预,可能发展为骨关节炎(osteoarthritis)。传统治疗方法效果有限,而组织工程技术中,支架材料的优化是关键瓶颈。现有脱细胞支架常面临细胞外基质(ECM)保留不足、机械性能差等问题,且缺乏对软骨无血管特性的保护机制。针对这一系列挑战,中南大学湘雅医院的研究团队创新性地选择人脐带沃顿胶(Wharton's jelly, WJ)作为原料,通过两种脱细胞方法——胰蛋白酶联合冻融循环(TFT-dWJ)和核酸酶联合冻融循环(NFT-dWJ)制备支架,系统比较了其理化特性与生物学功能。研究
来源:Materials Today Bio
时间:2025-06-27
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青蒿琥酯通过GSK3β/PARP1/SLC7A11通路抑制铁死亡缓解顺铂诱导急性肾损伤的机制研究
在肿瘤化疗领域,顺铂(Cisplatin, Cis)作为广谱抗癌药物长期面临一个棘手难题——约20%-35%患者会出现剂量限制性肾毒性,这种药物诱导的急性肾损伤(AKI)不仅迫使治疗中断,更可能进展为慢性肾病。传统解决方案如水化疗法效果有限,而铁死亡(ferroptosis)这一新型程序性细胞死亡方式的发现,为理解Cis肾毒性提供了新视角。这种铁依赖的死亡形式伴随着线粒体皱缩、活性氧(ROS)暴发和脂质过氧化,恰与Cis诱导的肾小管损伤特征高度吻合。河南省科研团队在《Life Sciences》发表的研究,首次系统揭示了抗疟明星药物青蒿琥酯(Artesunate, ART)对抗Cis-AKI的
来源:Life Sciences
时间:2025-06-27
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95基因分类器(95GC)在乳腺癌复发预测中的临床验证与个性化治疗价值:五项研究的整合分析
近年来,多基因检测技术已成为预测雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)早期乳腺癌复发风险和指导辅助化疗决策的关键工具。日本自主研发的Curebest™ 95GC乳腺癌检测(95GC)自2013年上市以来,已有五项验证研究陆续发表。这项整合分析纳入了719例仅接受辅助激素治疗的淋巴结阴性乳腺癌患者,并扩展分析了GEO数据库中294例西方患者数据。结果显示,在真实世界数据中,76.5%(550/719)患者被划分为95GC低风险组,其预后显著优于高风险组(P<1.00e−12),5年无远处复发生存率(DRFS)高达98%。特别值得注意的是,当研究者使用21基因检测(21G
来源:Breast Cancer
时间:2025-06-27
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伊朗人群新冠病毒RBD突变与疾病严重程度的分子关联及机制研究
全球公共卫生仍面临SARS-CoV-2引发的新冠疫情威胁,患者疾病严重程度存在显著差异,这与病毒基因组突变密切相关——尤其是刺突蛋白的受体结合域(RBD)。伊朗科学家开展了一项揭示RBD突变与临床结局关联的机制研究,采集70例COVID-19患者(轻症与死亡病例各35例)的鼻咽/口咽样本,通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增和桑格测序技术解析RBD区域遗传特征。研究发现该人群存在7个错义突变,其中N501Y突变频率最高且与疾病恶化显著相关。分子对接模拟显示,N501Y替换通过增加疏水相互作用、改变邻近残基结合模式,使RBD与人血管紧张素转换酶2(hACE2)的结合亲和力提升。这解释了该
来源:Virus Genes
时间:2025-06-27
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线粒体分裂调控因子2通过PI3K/AKT信号通路促进肝细胞癌增殖、迁移与侵袭的机制研究
肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大病因,五年生存率仅约18%。尽管已知慢性肝炎病毒感染和代谢异常是主要诱因,但驱动HCC进展的关键分子机制仍未完全阐明。近年来,线粒体动力学异常被发现在肿瘤发生发展中起重要作用,其中线粒体分裂调控因子2(MTFR2)在乳腺癌、胶质瘤等多种癌症中呈现促癌特性,但其在HCC中的功能机制尚属空白。桐庐第一人民医院的研究团队通过多组学分析和系统实验,首次揭示MTFR2通过PI3K/AKT通路调控HCC恶性表型的完整机制。研究采用TCGA和GEO数据库生物信息学分析结合55对临床样本验证,发现MTFR2在HCC组织和细胞系中显著高表达,且与肿瘤大小、TNM分期和
来源:Cell Division
时间:2025-06-27
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不孕治疗中断因素探究:基于治疗失败史女性的质性研究
在全球范围内,约10-15%的夫妇面临不孕问题,辅助生殖技术(ART)如体外受精(IVF)和卵胞浆内单精子注射(ICSI)成为重要解决方案。然而,高达70%的患者在未获得理想结果前便中断治疗,这一现象在伊朗尤为突出,该国不孕率高达10.9%。现有研究多聚焦治疗失败的心理影响,却鲜少探讨治疗中断的具体动因。这种认知空白使得临床干预缺乏针对性,导致大量医疗资源浪费和患者身心负担加重。为填补这一研究空白,来自伊朗沙赫鲁德医科大学的研究团队开展了一项开创性质性研究,通过对17名参与者(13名有ART失败史的女性及4名不孕中心专家)的半结构化访谈,运用主题分析法揭示了治疗中断的深层原因。这项发表在《He
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黄原胶-聚丙烯酸水凝胶敷料在大鼠皮肤缺损模型中的促愈机制研究
皮肤创伤修复一直是临床面临的重大挑战,传统敷料难以平衡湿润环境维持与机械保护的关系。天然多糖黄原胶(Xanthan gum, XG)虽具有优异的保水性和生物粘附性,但单独使用时机械强度不足;而合成聚合物聚丙烯酸(Polyacrylic acid, PAA)虽能提供稳定支架,却缺乏生物活性。如何将两者的优势互补,开发兼具生物活性和结构稳定性的新型敷料,成为当前研究热点。针对这一科学问题,伊朗吉兰医科大学的研究团队在《Heliyon》发表创新性研究,通过自由基聚合将XG与PAA结合,构建出具有半互穿网络结构(semi-IPN)的水凝胶敷料。研究采用不同XG浓度(0-1.5%)制备系列水凝胶,通过扫
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中国南方三甲医院非肿瘤性眼球摘除术十年趋势分析:创伤防控与临床启示
眼睛作为感知世界的窗口,其丧失往往带来毁灭性后果。在发展中国家,非肿瘤性眼球摘除术(enucleation/evisceration)仍是重大公共卫生挑战。尽管欧美国家已实现病因谱从感染性疾病向肿瘤为主的转变,亚洲地区创伤仍是主要致盲因素。中山眼科中心的研究团队通过十年数据追踪,揭开了中国南方地区这一"沉默流行病"的神秘面纱。研究采用回顾性观察性设计,调取2009-2018年间中山眼科中心的医疗记录系统数据。纳入标准为非肿瘤相关的眼球摘除/剜除术病例,排除眼部肿瘤患者。通过χ2检验分析人口学差异,线性回归评估时间趋势,并运用非参数Mann-Kendall检验探究损伤类型变化规律。3. 结果3.
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野生稻异源多倍体二倍化进程的时空动态与进化机制解析
基因组保守性与系统发育关系研究团队完成了野生稻异源四倍体O. minuta(BBCC)及其二倍体祖先O. punctata(BB)和O. officinalis(CC)的染色体级别基因组组装,Contig N50达7.12-18.05 Mb。比较基因组分析显示,多倍体的Bt和Ct亚基因组与亲本分别保持96%以上的共线性,且 NLR抗病基因家族在亚基因组中收缩19%(Bt)和11%(Ct),暗示多倍体可能通过基因剂量调控增强适应性。群体遗传分析表明,BBCC起源于约0.7 Mya,其母本(BB)和父本(CC)分别来自西非和南亚的特定亚群,地理分布模型支持冰期陆桥促进了两者的杂交。二倍化的双速模式
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-06-27
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土壤放线菌来源的底物灵活性糖基转移酶MiTGT催化萜类糖苷化及其生物活性研究
背景与科学问题全球健康领域正面临糖摄入过量引发的代谢综合征挑战,天然甜味剂如steviol glycosides(甜菊糖苷)和mogrosides(罗汉果苷)虽具有低热量优势,但其β-糖苷键结构导致的苦味和有限生物活性制约了应用。传统化学合成难以构建结构多样的萜类糖苷,而植物来源糖基转移酶(Glycosyltransferase, GT)底物特异性高,限制了结构改造空间。研究设计与创新点韩国大学研究团队另辟蹊径,从产sisomicin的放线菌Micromonospora inoyensis NRRL 3292中挖掘微生物GT,基于其已知的底物杂泛性(substrate promiscuity)
来源:Enzyme and Microbial Technology
时间:2025-06-27
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多粘类芽孢杆菌KM2501-1产2-十一醇防控南方根结线虫的效能机制及其植物诱导抗性研究
2-十一醇的体外多重抑制活性多粘类芽孢杆菌KM2501-1产生的2-十一醇对南方根结线虫(M. incognita)展现出全方位打击能力。接触48小时的半数致死浓度(LC50)仅34.5 mg/L,线虫体壁迅速僵直;熏蒸72小时LC50达191.6 mg/L,显示气相杀灭潜力。有趣的是,该化合物兼具“诱敌深入”特性——在1,000 mg/L浓度下化学趋向指数(C.I.)达0.224,而40 mg/L即可使线虫头部摆动频率暴跌84%,体节弯曲近乎停滞。更致命的是,80 mg/L处理7天能阻断98.5%的卵孵化,从源头遏制种群扩张。盆栽实验揭示剂量效应玄机番茄盆栽试验中,5 mg/盆的2-十一醇使
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-06-27