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  • METTL1介导的m7G修饰通过调控NEK1 mRNA促进口腔鳞癌增殖的机制研究

    口腔鳞状细胞癌(OSCC)是全球头颈部恶性肿瘤的主要类型,2020年新增病例超过37万例,其高侵袭性和不良预后一直是临床治疗的难点。尽管已知细胞周期失调、表观遗传改变等因素参与OSCC发展,但具体分子机制尚未阐明。近年来,RNA修饰(如m7G)在肿瘤中的作用备受关注,其中甲基转移酶METTL1在多种癌症中异常表达,但其在OSCC中的功能仍是未解之谜。为解决这一问题,聊城市人民医院的研究团队通过分析GEO数据库和临床样本,发现METTL1在OSCC组织中显著高表达且与不良预后相关。研究者采用基因敲降、动物模型和分子生物学技术,结合m7G甲基化RNA免疫共沉淀测序(m7G MeRIP-seq)与转

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

    时间:2025-06-24

  • 双层镍酸盐中关联电子结构与非常规超导电性的机制研究

    研究背景与意义近年来,高压下双层镍酸盐La3Ni2O7中超导电性的发现引发了凝聚态物理领域的广泛关注。这类材料因其结构与铜氧化物高温超导体相似,但电子关联强度介于传统过渡金属与强关联体系之间,成为探索非常规超导机制的理想平台。然而,高压环境限制了实验表征手段的应用,且关于其电子结构是否存在掺杂莫特绝缘体行为、氧八面体旋转如何影响能带拓扑等核心问题仍存在激烈争论。南方科技大学的研究团队另辟蹊径,通过制备常压下超导的La2.85Pr0.15Ni2O7薄膜,为破解这些难题提供了突破口。关键技术方法研究结合扫描透射电子显微镜(STEM)测定氧八面体旋转模式,通过X射线衍射校准晶格参数;采用DFT+U(

    来源:National Science Review

    时间:2025-06-24

  • 综述:表面增强拉曼散射与表面增强荧光双模式检测基底:类型、研究进展与展望

    Abstract表面增强拉曼散射(SERS)与表面增强荧光(SEF)双模式光学平台融合了荧光成像的快速响应与SERS的多重检测能力,成为生物医学检测领域的研究热点。当待测分子位于粗糙金属表面(尤其是纳米结构间隙或尖端)时,局域表面等离子体共振(LSPR)产生的电磁场增强可显著提升分子散射截面(SERS效应)或荧光强度(SEF效应)。尽管两者增强机制不同,但通过合理设计壳隔离纳米粒子(SHINs)的壳层厚度,可协调分子-基底距离矛盾,实现信号协同增强。IntroductionSERS与SEF技术发展近50年,其增强机制已逐步明确。SERS能提供分子指纹信息但耗时较长,而SEF具备实时定量优势,两

    来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry

    时间:2025-06-24

  • SPI1通过转录激活LILRB2抑制TLR8/MyD88/NF-κB通路促进脓毒症中LPS耐受性巨噬细胞的免疫抑制表型

    脓毒症作为全球公共卫生重大挑战,每年导致约3000万患者死亡,其致命关键在于免疫系统从早期过度炎症反应突然转向晚期免疫麻痹状态。这种"免疫瘫痪"使得患者极易遭受二次感染,而巨噬细胞的LPS耐受现象正是核心环节——当巨噬细胞反复接触细菌毒素LPS后,会像"疲惫的哨兵"般停止释放炎症因子,甚至加速凋亡。尽管已知TLR/NF-κB通路失调与此相关,但具体分子开关始终未明。清华大学的研究团队在《Biology Direct》发表的重要研究,首次锁定免疫抑制受体LILRB2为调控这一过程的关键分子。通过建立双剂量LPS诱导的巨噬细胞耐受模型,研究人员发现LILRB2在耐受态巨噬细胞中异常高表达。借助染色

    来源:Biology Direct

    时间:2025-06-24

  • 综述:KIR2DL4在癌症免疫治疗中的新兴作用

    AbstractKIR2DL4作为KIR家族中唯一能与HLA-G结合的成员,凭借其独特的结构特征——胞内段含单个ITIM基序、跨膜区带正电荷精氨酸,成为连接抑制性信号与激活信号的双功能受体。在肿瘤微环境中,KIR2DL4与HLA-G的相互作用通过SHP-1/2磷酸酶抑制NK细胞毒性,促进乳腺癌等肿瘤对曲妥珠单抗的耐药性;而游离状态的KIR2DL4则通过JAK2/STAT1通路增强IFN-γ分泌,形成正反馈循环。The structure of KIR2DL4KIR2DL4基因位于19号染色体,其9A/10A多态性决定受体功能:10A等位基因编码全长蛋白含功能性ITIM,而9A等位基因产生分泌型

    来源:Breast Cancer

    时间:2025-06-24

  • m6A甲基化修饰在脓毒症急性呼吸窘迫综合征中的潜在机制探索:生物信息学与实验验证

    急性呼吸窘迫综合征(ARDS)作为重症监护病房高死亡率疾病,其发病机制与脓毒症密切相关,但当前缺乏有效治疗手段。N6-甲基腺苷(m6A)作为RNA最常见化学修饰,在多种病理过程中起调控作用,但其在ARDS微环境中的作用尚未明确。浙江大学的研究团队通过整合单细胞和转录组数据,首次系统解析了m6A修饰在脓毒症ARDS中的分子机制。研究采用GSE151263(3例ARDS患者单细胞数据)和GSE65682(241例脓毒症患者芯片数据)两个GEO数据库数据集。关键技术包括:单细胞聚类分析(Seurat包)、细胞通讯网络构建(iTALK)、伪时序分析(Monocle2)、共识聚类(ConsensusCl

    来源:Hereditas

    时间:2025-06-24

  • 活体成像揭示乳腺癌转移表型的关键标志——瘤内酸中毒空间异质性研究

    在乳腺癌研究领域,肿瘤微环境的代谢特征与恶性进展的关系始终是科学界关注的焦点。尽管大量证据表明,肿瘤细胞通过"瓦氏效应"(Warburg effect)产生的乳酸和H+会导致细胞外酸化(pHe),进而促进侵袭转移,但传统技术难以在活体实现全瘤范围的pHe空间分布精确测量。更关键的是,酸中毒的空间异质性如何影响肿瘤恶性表型,这一科学问题长期缺乏直接证据。正是这一技术瓶颈,阻碍了将肿瘤酸度作为临床预后标志物的转化应用。来自国家研究委员会生物结构与生物成像研究所的研究团队,在Dario Livio Longo和Andrea Morandi的带领下,选择了一对同源但转移能力迥异的乳腺癌细胞系——高转移

    来源:Breast Cancer Research

    时间:2025-06-24

  • WEE1抑制剂在三阴性乳腺癌患者来源类器官和异种移植模型中的抗癌潜力评估与药物敏感性测试

    三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型,因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达,治疗选择极为有限。这种"三阴性"特征使得内分泌治疗和HER2靶向治疗完全无效,患者主要依赖传统化疗,但响应率低且易产生耐药。更棘手的是,TNBC具有高度异质性,根据基因表达谱可分为基底样(BL)、间质型(M)等6种分子亚型,其中基底样亚型占比最高且预后最差。面对这些挑战,临床亟需能够准确预测药物反应的临床前模型和新型治疗靶点。为解决这些问题,首尔国立大学医院的研究团队在《Breast Cancer Research》发表了一项创新研究。他们建立了保留患者肿

    来源:Breast Cancer Research

    时间:2025-06-24

  • 骡乳蛋白质组学特征解析及其在牛乳过敏儿童营养替代中的潜在应用

    牛奶作为全球广泛消费的食品,却导致约3%的婴幼儿出现过敏反应,主要源于对β-乳球蛋白(Bos d4)和α-乳清蛋白(Bos d5)等蛋白的免疫应答。虽然驴乳因其与人乳相似的组成和低过敏性成为理想替代品,但每日不足2升的产量严重制约其应用。这一矛盾催生了跨物种解决方案的探索——骡子作为马(Equus caballus)与驴(Equus asinus)的杂交后代,结合了母系马的高产特性和父系驴的低敏特征,但其乳汁的蛋白质组成和致敏性始终是未解之谜。针对这一科学空白,来自国内多所高校的联合研究团队在《Heliyon》发表突破性研究。研究人员通过非手术胚胎移植技术,将骡胚胎植入代孕骡子宫,成功实现全球

    来源:Heliyon

    时间:2025-06-24

  • 新加坡联合乳腺癌注册表(JBCR)推动真实世界数据在乳腺癌研究与精准医疗中的应用

    乳腺癌是全球女性健康的首要威胁,尤其在亚洲地区,发病率近50年增长近4倍。然而,现有研究多基于西方人群,忽视了亚洲女性独特的遗传背景和生活方式差异。新加坡作为多元种族社会(华裔74.3%、马来裔13.5%、印度裔9%),其乳腺癌流行病学呈现鲜明特征:华裔发病率最高而马来裔预后最差,这种差异无法用现有理论完全解释。更棘手的是,尽管新加坡推行全民筛查计划,早期诊断率20年来未见提升,与西方国家形成鲜明对比。这些未解之谜亟需本土化数据支撑,而传统临床试验受限于严格入组标准,难以反映真实世界诊疗全貌。为破解这一困局,新加坡国立癌症中心领衔建立了联合乳腺癌注册表(Joint Breast Cancer

    来源:ESMO Real World Data and Digital Oncology

    时间:2025-06-24

  • 基于Gibbs自由能引导的蛋白质工程揭示嗜热真菌脂肪酶P256残基热稳定性调控机制

    在食品、医药和生物柴油等领域,脂肪酶(Lipases)作为核心生物催化剂发挥着不可替代的作用。然而,工业加工中高温环境常导致酶活性急剧下降,Thermomyces lanuginosus脂肪酶(TLL)虽具优异催化性能,但其最适温度仅40°C,远低于工业需求温度(≥50°C)。传统解决方案如固定化技术虽能部分改善稳定性,但难以从根本上解决蛋白质结构的热敏感性问题。这一瓶颈促使科学家们将目光投向蛋白质理性设计领域。云南的研究团队独辟蹊径,采用计算生物学与实验验证相结合的策略,首次通过Rosetta Cartesian_ddG程序系统分析TLL全部5111个单点突变的Gibbs自由能变化(ΔΔG)

    来源:Enzyme and Microbial Technology

    时间:2025-06-24

  • 非洲猪瘟病毒MGF505-3R通过铁死亡抑制TBK1-IRF3通路的机制研究及其抗病毒治疗潜力

    非洲猪瘟病毒(ASFV)是一种导致猪出血性高热病的高致死性病原体,其多基因家族505(MGF505)成员MGF505-3R在病毒免疫逃逸中发挥关键作用。本研究首次系统解析了MGF505-3R通过调控铁死亡通路抑制宿主先天免疫的分子机制。ASFV感染引发铁代谢紊乱与氧化损伤ASFV感染猪肺泡巨噬细胞(PAM)后,观察到典型的铁死亡特征:细胞皱缩、铁离子(Fe2+)积累、活性氧(ROS)爆发,同时伴随谷胱甘肽(GSH)耗竭和脂质过氧化产物丙二醛(MDA)升高。值得注意的是,病毒显著下调了Keap1-Nrf2抗氧化通路关键分子(Keap1、Nrf2、HO-1)的表达,这与铁死亡诱导剂RSL3的作用模

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-06-24

  • 耐热温和噬菌体_SAP_1432调控金黄色葡萄球菌温度适应性的共生机制及其气候变暖下的生态意义

    ABSTRACT理解病原体-宿主互作对预测气候变化下微生物生态系统的影响至关重要。耐热温和噬菌体_SAP_1432在20–39°C和47–50°C范围内高效裂解金黄色葡萄球菌Q1432,但在低MOI(0.001)下使宿主最大生长速率从1.53提升至2.16,最适温度从41.0°C升至44.1°C。更惊人的是,噬菌体使宿主存活温度上限从51°C突破至80°C,溶原化现象在低温下更易发生。INTRODUCTION全球变暖正威胁物种生存,而噬菌体与宿主的拮抗协同进化可能成为种群存续的关键。温和噬菌体通过溶原化整合基因组至宿主染色体,其与宿主的互作受温度显著影响。本研究聚焦耐热温和噬菌体_SAP_14

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-06-24

  • 水稻P4-ATPase基因OsALA4通过调控膜流动性正调控幼苗耐冷性的分子机制

    水稻作为典型喜温作物,幼苗期低温胁迫会导致萎蔫甚至死亡,造成严重减产。尽管已报道80余个耐冷QTL,但仅有COLD1、COG1等少数基因被克隆,且膜稳态调控机制尚不明确。四川农业大学研究团队在《The Crop Journal》发表的研究,首次揭示了P4-ATPase家族基因OsALA4通过调控质膜流动性增强耐冷性的分子机制。研究采用染色体片段置换系CSSL-K2832-2(9311背景携带Nipponbare片段)进行QTL定位,结合CRISPR/Cas9基因编辑、启动子活性分析及生理生化检测。通过构建BC7F2群体(1252株)将qLTS5精细定位至159 kb区间,锁定候选基因LOC_O

    来源:The Crop Journal

    时间:2025-06-24

  • 深度学习框架DL-RSMv2:基于虚拟实验模拟的透明化作物产量建模研究

    随着全球气候变化加剧和人口持续增长,粮食安全面临严峻挑战。传统作物产量模型依赖统计假设,难以捕捉复杂的环境-作物互作关系;而新兴的深度学习(DL)虽能处理高维非线性数据,却因"黑箱"特性阻碍了其在农业决策中的应用。这种解释性缺陷使得农民和政策制定者难以理解模型推荐的种植方案背后的科学依据,严重限制了AI技术在精准农业中的落地转化。针对这一关键问题,印度农业研究委员会(ICAR)的Samarth Godara团队在《Computers and Electronics in Agriculture》发表研究,创新性地将响应面方法(RSM)与深度学习相结合,开发出DL-RSMv2框架。该研究通过模拟

    来源:Computers and Electronics in Agriculture

    时间:2025-06-24

  • 揭示多杀性巴氏杆菌毒素(PMT)的结构机制与抗生素抑制策略:从分子模拟到临床验证

    多杀性巴氏杆菌(Pasteurella multocida)是一种广泛感染畜禽和人类的革兰氏阴性病原体,其分泌的多杀性巴氏杆菌毒素(PMT)作为关键毒力因子,能通过修饰宿主G蛋白引发组织坏死、萎缩性鼻炎等疾病,每年造成畜牧行业重大经济损失。尽管已知PMT属于A-B型毒素家族,含D1(膜结合)、D2(功能未知)、D3(催化结构域)三个功能域,但针对其特异性抑制剂的研究仍存在空白。传统药物如金诺芬通过抑制硫氧还蛋白还原酶(TrxR)间接作用PMT,但存在靶向性不足的问题。为解决这一难题,来自马哈什达亚南德大学的研究团队在《Computational Biology and Chemistry》发表

    来源:Computational Biology and Chemistry

    时间:2025-06-24

  • 基于WGCNA的DNA损伤修复相关基因HMGB2与PRPF19作为特发性肺纤维化诊断标志物的发现与免疫调控机制研究

    特发性肺纤维化(IPF)被称为“肺部的不治之症”,患者肺部组织会逐渐被瘢痕组织取代,最终因呼吸衰竭死亡。这种疾病的诊断目前主要依赖高分辨率CT(HRCT),但影像学特征复杂且难以早期识别。更棘手的是,IPF的发病机制至今仍是谜团,现有治疗手段仅能延缓病程。近年来,科学家们注意到一个关键线索——暴露在外部环境中的肺组织极易发生DNA损伤,而DNA损伤修复(DDR)系统故障可能导致肺纤维化。这为破解IPF之谜提供了新方向。来自中国的研究团队在《Computational Biology and Chemistry》发表了一项突破性研究。他们采用生物信息学“组合拳”:首先通过加权基因共表达网络分析(

    来源:Computational Biology and Chemistry

    时间:2025-06-24

  • 综述:高熵纳米酶生物传感器:机器学习辅助设计与刺激响应应用

    Abstract高熵纳米酶(HENs)作为生物启发催化剂的革命性类别,通过整合多酶模拟活性和环境响应性,为新一代生物传感技术创造了变革性机遇。熵稳定结构和机器学习(ML)驱动的原子级设计赋予其超越天然酶的催化效率(如过氧化物酶活性达辣根的3-5倍),而可变价金属网络和晶格应变效应则实现氧化酶/超氧化物歧化酶(SOD)多活性集成。Introduction传统纳米酶在标志物检测中面临催化活性不足、选择性差等瓶颈。HENs通过五元以上金属原子级均相混合形成高熵固溶体,突破单元素限制。2004年叶氏团队开发的高熵合金(HEAs)概念延伸至纳米酶领域,其无序晶体结构在极端pH/温度下仍保持稳定,表面配位

    来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

    时间:2025-06-24

  • 微藻污水处理系统中曝气模式对土著细菌氮代谢功能转变及脱氮效能的影响机制研究

    研究背景与意义传统污水处理面临高能耗与碳排放难题,而微藻基技术因其光合产能与污染物资源化潜力备受关注。然而,微藻与土著细菌的复杂互作机制,尤其是氮代谢功能如何受曝气策略调控,仍是未解之谜。现有研究多聚焦曝气强度,却忽视模式(如间歇曝气)对微生物功能的重编程作用。山西大学团队通过多组学分析,首次揭示曝气模式通过重塑氮代谢菌群基因组网络驱动脱氮效能的机制。关键技术方法研究采用Chlorococcum sphacosum GD处理市政污水,设计CA、IA、NA三种曝气模式,监测DO、NH4+-N等指标动态。通过宏基因组测序解析氮代谢基因(如narG、nirK)与菌群结构关联,结合环境因子相关性分析(

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-06-24

  • 谷氨酸棒杆菌代谢重编程高效合成原儿茶酸:从摇瓶到中试规模的突破

    研究背景与意义原儿茶酸(PCA)作为中药活性成分,在抗菌、抗氧化等领域具有重要应用价值。然而传统植物提取法面临产量低(仅含痕量)、溶剂污染严重等问题,而微生物合成又受限于代谢通量失衡和产物毒性。谷氨酸棒杆菌(C. glutamicum)因其GRAS(公认安全)特性、快速生长和丰富芳香族代谢路径,成为理想底盘细胞,但如何实现PCA高效合成仍是挑战。国家能源精炼中心实验室团队通过系统代谢工程策略,首次实现PCA从中试到工业化生产的跨越。研究结合计算生物学与实验验证,构建了C. glutamicum精确代谢网络模型,突破碳流分配瓶颈,最终在100L规模创下52.77 g/L的文献最高纪录,相关成果发

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-06-24


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