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LINC00536/miR-204-5p/TGFBR2 ceRNA网络:乳腺癌诊疗新靶点的发现与机制研究
亮点• LINC00536在乳腺癌组织和细胞系中显著高表达,且与患者不良预后密切相关• LINC00536高水平与基质/免疫评分升高及免疫检查点基因表达相关,提示其在肿瘤微环境(TME)调控中的潜在作用• 机制上,LINC00536作为分子海绵吸附miR-204-5p,从而上调TGFBR2,激活TGF-β信号通路并诱导上皮间质转化(EMT)• 体外实验中,LINC00536促进乳腺癌细胞增殖、迁移和EMT;体内实验证实其加速肿瘤生长和肺转移(p < 0.05)• 时间依赖性TGF-β激活动力学证实了LINC00536/miR-204-5p/TGFBR2轴对通路的调控作用结论LINC00536通
来源:Cellular Signalling
时间:2025-10-26
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综述:靶向癌症中的BATF家族:肿瘤内在信号与免疫微环境重编程
BATF家族:起源、结构域与基本功能BATF家族包含BATF、BATF2和BATF3三个成员,属于碱性亮氨酸拉链ATF样转录因子。早在1995年,Dorsey等人从EB病毒刺激的人B细胞cDNA文库中首次鉴定出BATF。该家族蛋白的特征是拥有一个丝氨酸富集的氨基末端结构域和一个基本的亮氨酸拉链(bZIP)结构域。BATF家族成员自身不易形成同源二聚体,但能与JUN家族蛋白(JUNB、c-JUN、JUND)形成异源二聚体。这种结合使得它们能够识别含有AP-1靶位点的DNA,并调控AP-1介导的基因表达。除了JUN家族,BATF2还能与其他转录因子相互作用,例如干扰素调节因子1(IRF1),并与I
来源:Cellular Signalling
时间:2025-10-26
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综述:Pannexin1:多器官缺血性疾病的潜在治疗靶点
Pannexin家族概述Pannexin家族是一类ATP释放通道蛋白,由Panchin等人在2000年通过人类基因组比对分析首次鉴定。该家族包含三个成员:Panx1、Panx2和Panx3,它们在物种间具有高度保守的氨基酸序列。其中,Pannexin1 (Panx1)是广泛表达的亚型,几乎存在于所有细胞类型中。Panx1不仅介导ATP的分泌,还参与其他生物活性分子和离子的转运,包括营养物质(如葡萄糖、乳酸、花生四烯酸、亚精胺)、代谢产物、离子(K+、Ca2+)以及小于1 kDa的第二信使(如IP3、cAMP)等。Panx1介导的嘌呤能信号轴功能近年来,Panx1在缺血性疾病中的作用研究取得了显
来源:Cellular Signalling
时间:2025-10-26
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靶向内质网-Aβ双靶点近红外荧光/光声探针通过实时粘度成像揭示Aβ诱导内质网应激助力阿尔茨海默病早期诊断
HighlightCharacterizations紫外-可见吸收光谱测量使用岛津UV-1750进行。荧光光谱由岛津RF-5301光谱荧光光度计记录。1H NMR和13C NMR数据由液体核磁共振波谱仪(JNM-ECS 400 M)获得。质谱(MS)图谱在micro TOF II仪器上记录。荧光量子产率(Φf)使用Fluorolog-QM-75-22测量。Aβ聚集体的形态通过FEI Talos 200S仪器上的透射电子显微镜(TEM)进行观察。Design and synthesis of ER-Vn近年来,众多用于粘度检测的荧光探针被设计出来。其中,半菁类染料因其近红外发射、结构多样性和高荧
来源:Biomaterials
时间:2025-10-26
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阳光触发活性氧重分布用于感染伤口治疗的新型光动力疗法研究
Section snippets (章节选段)Preparation and Characterization of Various NPs (各种纳米颗粒的制备与表征)首先,我们对氧化锌(ZnO)、A-ZnO和AL-ZnO纳米颗粒的形貌进行了表征。透射电子显微镜(TEM)图像(图1A)显示,ZnO、A-ZnO和AL-ZnO均呈球形且高度单分散,直径分别为460纳米、416纳米和400纳米,这表明L-精氨酸(L-Arg)的接枝对纳米颗粒的形貌没有显著影响。然而,通过动态光散射(DLS)测得的ZnO、A-ZnO和AL-ZnO的流体动力学直径分别约为573.46纳米...Conclusion (结
来源:Biomaterials
时间:2025-10-26
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PBRM1突变型胆管癌对Tazemetostat的显著治疗响应:揭示SWI/SNF与PRC2染色质重塑交互作用的新机制
在精准肿瘤学快速发展的时代,染色质重塑复合物的功能异常已成为癌症治疗的新靶点。其中,SWI/SNF(switch/sucrose non-fermenting)复合物和Polycomb抑制复合物(PRCs)作为关键的基因表达调控因子,在肿瘤发生发展中扮演着重要角色。特别是在胆道恶性肿瘤中,由于治疗选择有限且预后较差,探索新的治疗策略显得尤为迫切。本研究报道了一例具有特殊意义的临床案例:一位64岁男性患者被诊断为多灶性肝内胆管癌,在经历手术切除和辅助化疗后出现 mesenteric 复发。通过基因检测发现其肿瘤携带PBRM1(Polybromo 1)基因的剪接位点突变(3617-1 G>T
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-10-26
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靶向STING-IL6/STAT3轴抑制破骨细胞前转移微环境形成与乳腺癌骨转移治疗新策略
骨骼是实体瘤第三常见的转移部位,一旦肿瘤细胞转移至骨骼,治疗和预后将变得极具挑战性。尽管人们对肿瘤骨转移进行了大量研究,但破骨细胞在肿瘤抵达骨骼前形成的"前转移微环境"(Osteoclastic Premetastatic Niche, OPN)所起的作用却鲜有关注。这个微环境如同茫茫大海中的灯塔,为肿瘤细胞的"航行"指引方向,但其形成的具体分子机制和关键干预靶点仍相对匮乏。在这项发表于《Cell Death Discovery》的研究中,研究人员发现乳腺癌细胞条件培养基能提前在小鼠骨骼常见转移部位(如股骨远端、胫骨近端和脊柱)诱导破骨细胞分化和Netrin-1表达增加,形成OPN。这种预先形
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-10-26
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FHL2通过ITGB1介导的ECM重塑与细胞刚度增强非小细胞肺癌放射抵抗性的机制研究
在肺癌治疗领域,非小细胞肺癌(NSCLC)占据了约85%的病例,而放疗作为其重要治疗手段却常常因肿瘤细胞产生放射抵抗性而效果受限。令人困扰的是,晚期NSCLC患者接受放疗后局部复发率高达20-30%,这一严峻问题亟待解决。传统研究多聚焦于肿瘤细胞自身特性,然而近年来越来越多的证据表明,肿瘤微环境特别是细胞外基质(ECM)的力学特性在放疗抵抗中扮演着关键角色。肿瘤细胞如同狡猾的"建筑师",能够通过重塑周围ECM来构建有利于自身生存的"堡垒"。这一过程中,整合素β1(ITGB1)作为连接细胞内外环境的重要桥梁,通过激活下游信号通路促进肿瘤细胞存活。而衔接蛋白FHL2(含四个半LIM结构域蛋白2)作
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-10-26
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TRIM35通过表观遗传调控HSPA6转录抑制乳腺癌进展的新机制
在乳腺癌研究领域,尽管诊断和治疗技术取得了显著进步,但肿瘤异质性和治疗耐药性仍然是临床面临的主要挑战。表观遗传调控,特别是组蛋白修饰,作为控制基因表达的关键机制,在乳腺癌进展和治疗中发挥着重要作用。组蛋白翻译后修饰包括乙酰化、甲基化和泛素化等,能够动态调节染色质结构从而调控基因转录。其中,组蛋白H3泛素化相较于其他修饰研究相对有限,但其功能重要性涉及蛋白质降解、组蛋白修饰交叉对话和DNA损伤修复等多个方面。含有三联基序的35(TRIM35)是TRIM家族蛋白成员,具有保守的RBCC结构域:RING指结构、B-box和卷曲螺旋区域。以往研究主要关注其E3泛素连接酶活性在癌症细胞代谢、心脏重构和抗
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-10-26
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泛素非依赖途径调控RIT1-MAPK信号轴促进脊索瘤进展的机制与治疗意义
脊索瘤是一种起源于胚胎脊索残余的罕见骨恶性肿瘤,好发于骶骨和颅底,因其毗邻关键神经血管结构,手术切除难度大,术后局部复发率高达50%,且缺乏有效靶向疗法,成为临床治疗的顽固壁垒。近年来,蛋白酶体系统在肿瘤中的作用备受关注,其中REGy作为泛素和非三磷酸腺苷(ATP)非依赖的蛋白酶体激活因子,在结肠癌、肺癌等多种肿瘤中高表达,但其在脊索瘤中的功能仍属未知。此外,Ras家族GTP酶RIT1虽在多种癌症中报道参与信号调控,但其在脊索瘤中的具体机制亦未明确。发表于《Cell Death and Disease》的这项研究,首次揭示REGy通过降解RIT1激活MAPK通路,推动脊索瘤进展,为这一难治肿瘤
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-10-26
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UHRF1通过稳定HIF-1α介导代谢重编程与血管生成促进卵巢癌进展的机制研究
卵巢癌作为女性生殖系统死亡率最高的恶性肿瘤之一,因其隐匿的发病机制和高复发率,始终是临床治疗的重大挑战。在肿瘤快速增殖过程中,癌细胞面临缺氧、营养匮乏等压力环境,需要通过代谢重编程(Metabolic Reprogramming)和血管生成(Angiogenesis)来维持生存优势。然而,驱动这些恶性表观的核心分子机制尚未完全阐明。近年来,表观遗传调控因子UHRF1(Ubiquitin-like PHD and RING finger domain-containing protein 1)在多种肿瘤中被发现高表达,但其在卵巢癌中的具体功能及作用通路仍属未知。本研究发表在《Cell Death
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-10-26
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RIPK3通过增强IL-36a信号传导和角质形成细胞坏死性凋亡促进皮肤炎症
在慢性炎症性皮肤病研究领域,银屑病一直是一个令人困扰的难题。这种疾病以角质形成细胞异常增殖分化、免疫细胞浸润和促炎介质过度释放为特征,严重影响患者生活质量。尽管近年来生物制剂的应用为治疗带来了突破,但仍有部分患者疗效不佳或产生耐药性,这促使科学家不断探索新的发病机制和治疗靶点。在银屑病的复杂发病网络中,角质形成细胞不仅是构成皮肤屏障的结构基础,更是主动参与免疫调节的关键角色。这些细胞通过与树突状细胞、T细胞、中性粒细胞等免疫细胞的动态相互作用,共同推动疾病的发生发展。其中,程序性细胞死亡方式的异常尤其引人关注。坏死性凋亡作为一种受调控的细胞死亡形式,由RIPK1和RIPK3等蛋白介导,最终通过
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-10-26
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PFKFB3:去势抵抗性前列腺癌的多面驱动因子与治疗新靶点
前列腺癌作为全球男性第二高发恶性肿瘤,其进展至去势抵抗阶段(CRPC)后常面临治疗选择有限和耐药性发展的严峻挑战。虽然内分泌治疗、多西他赛(DTX)化疗及PI3K/Akt通路抑制剂等现有手段在一定程度上延缓疾病进展,但伴随的皮肤、骨髓、胃肠道和心肌损伤等毒副作用,以及治疗过程中产生的耐药性,严重制约临床疗效。这种困境促使研究者将目光投向肿瘤代谢重编程领域,特别是糖酵解调控机制在CRPC发生发展中的关键作用。在这项发表于《Cell Death and Disease》的研究中,Lin Chen等研究人员通过系统分析TCGA数据库临床样本发现,糖酵解通路在PCa组织中显著富集。差异表达基因与糖酵解
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-10-26
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树突状细胞DNMT1表观遗传重编程通过IL-12b/TIM4轴调控过敏性气道炎症中Th2偏移的新机制
当过敏原侵入呼吸道时,我们的免疫系统如何做出反应?为什么有些人会发展为过敏性哮喘,而有些人却不会?这背后隐藏着复杂的免疫调控机制。过敏性哮喘作为一种慢性气道炎症性疾病,其特征是辅助性T细胞2(Th2)免疫应答异常,导致气道高反应性和炎症细胞浸润。在免疫系统中,树突状细胞(DC)作为关键的抗原呈递细胞,在调控Th1/Th2平衡中扮演着核心角色。然而,关于表观遗传调控特别是DNA甲基化如何影响DC功能并导致Th2偏斜的机制仍不清楚。近年来,表观遗传学研究揭示了DNA甲基转移酶(DNMT)在免疫调控中的重要作用。DNA甲基化是通过在基因启动子区域的CpG岛添加甲基基团来沉默基因表达的表观遗传修饰方式
来源:Cell Communication and Signaling
时间:2025-10-26
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综述:乳酸和乳酸化:组蛋白与非组蛋白乳酸化在肿瘤进展、肿瘤免疫微环境及治疗策略中的分子见解
乳酸:从代谢废物到信号分子的范式转变长期以来,乳酸被视为缺氧条件下的代谢终产物。然而,近年研究发现,乳酸在肿瘤细胞中大量积累,并通过一种名为“乳酸化”的翻译后修饰,在肿瘤发生发展中扮演着关键角色。乳酸化在组蛋白和非组蛋白上的修饰,如同一种代谢感应器,将细胞的代谢状态与基因表达调控紧密联系起来,为理解肿瘤生物学开辟了新视角。乳酸的产生、运输与多功能性肿瘤细胞主要通过两种途径大量产生乳酸:糖酵解途径(瓦博格效应)和谷氨酰胺途径。葡萄糖或谷氨酰胺代谢产生的丙酮酸,在乳酸脱氢酶(LDHA)的催化下还原为乳酸。乳酸通过单羧酸转运蛋白(MCTs,如MCT1、MCT4)在细胞内外穿梭,形成肿瘤细胞与肿瘤相关
来源:Biomarker Research
时间:2025-10-26
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异氟烷联合右美托咪定在青春期大鼠静息态功能磁共振成像中的应用与时间依赖性效应研究
在神经科学研究领域,静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)如同一扇观察大脑内部动态连接的窗户,它能够揭示大脑在无特定任务状态下不同脑区之间的功能协调性。这种技术对于理解阿尔茨海默病、自闭症、精神分裂症等神经系统疾病的机制至关重要。然而,在动物实验中,一个无法回避的挑战是如何让动物在扫描过程中保持绝对静止,以避免运动伪影对图像质量的毁灭性影响。因此,麻醉成为了获取高质量rs-fMRI数据的必要手段。但麻醉药物本身就像一把双刃剑,它既能抑制运动,也可能改变大脑自身的神经活动和血流动力学,从而“扭曲”了我们试图观察的真实脑功能连接图景。这一问题在发育神经生物学研究中尤为突出。青春期是大脑发育的关键时
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-10-26
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用于可穿戴比色传感与口腔溃疡治疗的多功能水凝胶贴片
亮点水凝胶的制备与表征通过一锅热聚合法制备了PAAm水凝胶和PAAm/金纳米星复合水凝胶。该水凝胶以丙烯酰胺(AAm)为单体、过硫酸铵(APS)为热引发剂、N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)为交联剂,构建了化学交联的PAAm网络骨架。金纳米星通过物理包埋方式整合至水凝胶网络中,赋予其多重功能特性。结论总之,我们通过将金纳米星引入PAAm水凝胶,开发了一种可同步实现比色检测和口腔溃疡细菌抑制治疗的多功能水凝胶。金纳米星的光学特性是水凝胶多功能化的核心:其LSPR效应支持碘离子的比色检测,近红外光热转化能力则通过高温实现高效抗菌。这种纳米材料与水凝胶的融合策略,为未来医疗健康应用的多功能平台发展提
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-10-26
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玉米芯羟基肉桂酸酯的增值策略:烷基酯合成与藻酸盐微球封装研究
亮点化学品硫酸、氢氧化钠、乙酸乙酯、海藻酸钠、氯化钙、碳酸氢钠、乙酸和乙醇购自Synth(巴西圣保罗)。p-香豆酸、阿魏酸、乙腈、葡萄糖氧化酶-过氧化物酶试剂盒(GOD-POD kit)和Triton X-114购自Sigma-Aldrich(美国密苏里州)。所有试剂均为分析纯。生物质玉米芯采集自巴西塞尔希培州拉加图市农村地区。玉米芯经干燥、粉碎后过筛(粒径<2 mm),并于室温下储存备用。碱提取法制备羟基肉桂酸图2展示了不同氢氧化钠和过氧化氢组合条件下碱提取中羟基肉桂酸的释放行为。作为打破酸与细胞壁间酯键的主要试剂,增加氢氧化钠用量有利于产物释放。无过氧化氢时,氢氧化钠从2%增至3%使p-香
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-10-26
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基于竹基生物炭衍生MXene的可持续合成及其电磁波吸收性能调控机制
亮点总结以下新颖结论总结如下:• 1. 通过引入生物炭作为碳源,巧妙阐释了MAX材料的微观合成机理• 2. 生物炭衍生MXene材料表现出优异电磁波吸收性能,为高性能MXene型复合吸波材料研究提供依据• 3. 所制备MXene在微观层面具有独特形貌优势• 4. 利用废弃生物质作为材料合成原料,为绿色功能材料开发提供新路径形态分析与结构微波热解后,竹粉经历半纤维素、纤维素和木质素的顺序分解,最终形成生物炭(图1a)。场发射扫描电镜(FE-SEM)分析显示其具有层状肋条结构(图1b),该结构源于竹生物质内部天然纤维排列。生物质内部活性物质经历脱水、挥发和破碎,最终形成稳定碳骨架[20,21]。生
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-10-26
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无酶再水解提升小麦秸秆纤维素水解得率及胞内产物发酵效率
研究亮点小麦秸秆高固含量酶解导致葡萄糖得率下降当酶解在15%(w/w)和20%(w/w)固含量下进行时,48小时葡萄糖得率分别达到96.2±1.6%和86.3±1.6%(图1c),而总糖(葡萄糖和木糖)浓度随固含量增加呈上升趋势,但得率显著降低。在30%(w/w)高固含量下,葡萄糖得率降至77.3±1.4%,表明高固含量对纤维素酶活性产生明显抑制。结论无酶再水解策略成功将约50%(w/w)残留纤维素转化为葡萄糖。再水解液上清回用于新一轮酶解后,总糖浓度和葡萄糖得率较常规工艺分别提升9.8%和8.0%。经生物解毒发酵后,微生物油脂和单细胞蛋白产量分别增加17.6%和21.0%,证实该闭环设计在提
来源:Biomass and Bioenergy
时间:2025-10-26