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  • 丙烯酰胺通过ROCK1/CLK1/SIRT1/PSENEN轴促进子宫内膜癌发生的综合生物信息学解读

    在全球范围内,子宫内膜癌已成为女性生殖系统发病率最高的恶性肿瘤之一。近三十年来其发病率激增132%,2020年新发病例超过41.7万例,尤其在发达国家呈现快速上升趋势。尽管手术、化疗和免疫治疗等手段不断进步,但肿瘤复发、化疗耐药和晚期患者预后差等问题依然突出。与此同时,膳食中的丙烯酰胺——这种在高温度烹调食物过程中产生的2A类致癌物,已被流行病学研究证实与子宫内膜癌风险增加相关。然而,丙烯酰胺如何从分子层面驱动子宫内膜癌发生发展,其作用靶点和信号通路仍如迷雾般待解。为揭开这一谜题,邹怡婷团队在《Discover Oncology》发表的最新研究中,创新性地整合多组学数据与人工智能算法,绘制出丙

    来源:Hormones & Cancer

    时间:2025-10-04

  • 基于深度学习的成人弥漫性低级别胶质瘤生存预测模型:多队列验证研究

    在神经肿瘤领域,成人弥漫性低级别胶质瘤(DLGG)一直被视为临床管理的难点。这类肿瘤虽然病理分级较低,但其生物学行为却呈现出惊人的异质性——有些患者可长期稳定生存,而另一些则会快速进展为高级别胶质瘤。当前临床实践中,治疗决策往往依赖于年龄(传统以40岁为界)、IDH突变状态、手术切除范围等孤立因素,这种简化模式难以准确捕捉疾病发展的复杂轨迹。更为棘手的是,既往研究发现的预后指标多源于治疗适宜性评估,而非真正识别需要积极干预的高危人群。随着精准医疗时代的到来,如何构建能够整合多维度信息、动态预测个体预后的工具,成为神经外科医生面临的迫切挑战。传统统计模型如Cox比例风险模型虽然广泛应用,但在捕捉

    来源:Hormones & Cancer

    时间:2025-10-04

  • 基于多组学的肾上腺皮质癌分子分型揭示免疫治疗与靶向治疗应答新机制

    肾上腺皮质癌(Adrenocortical Carcinoma, ACC)是一种起源于肾上腺皮质的罕见内分泌恶性肿瘤。虽然其发病率不高,但具有高度的侵袭性,患者一旦发生转移,5年生存率将骤降至15%以下,给全球带来沉重的健康和经济负担。由于ACC早期症状不典型,多数患者确诊时已处于晚期,失去了根治性手术的机会。目前,对于晚期ACC患者,米托坦(mitotane)辅助治疗是标准方案,但疗效有限,这主要归因于肿瘤异质性显著、明确的治疗靶点缺乏以及耐药机制不明。更令人困扰的是,尽管免疫治疗在多种肿瘤中取得了突破,但在ACC中却收效甚微。研究表明,ACC的肿瘤微环境(Tumor Microenviro

    来源:Hormones & Cancer

    时间:2025-10-04

  • 基于代谢通路基因特征的前列腺癌预后模型构建与验证

    前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是全球男性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率与死亡率居高不下。尽管根治性治疗手段不断进步,但仍有相当一部分患者在术后会面临生化复发(Biochemical Recurrence, BCR)的风险,即前列腺特异性抗原(PSA)水平再次升高。BCR是疾病进展的重要前兆,准确识别BCR高风险患者对于制定个体化随访和辅助治疗方案至关重要。然而,传统的临床病理参数,如Gleason评分(GS)、TNM分期等,在预测BCR方面存在局限性,无法完全满足精准医疗的需求。肿瘤细胞具有独特的代谢重编程特征,其代谢异常与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。因此,从代谢角度

    来源:Hormones & Cancer

    时间:2025-10-04

  • 上海交大李玉阳教授团队综述氨燃料在燃气轮机中的应用

    近日,上海交大机械与动力工程学院李玉阳教授团队在国际燃烧学期刊Proceedings of the Combustion Institute上发表综述论文“Ammonia Combustion for Gas Turbine Decarbonation: Opportunities, Strategies, and Challenges”,针对氨燃料在燃气轮机应用中的机遇、策略和挑战进行了综述与展望。李玉阳教授为论文第一作者和通讯作者。氨是支撑农业发展与工业生产的关键化工原料。在全球能源低碳转型的背景下,其功能属性与应用边界正加速拓展,兼具“氢载体”与

    来源:上海交大 新闻学术网

    时间:2025-10-04

  • 生命科学学院李程研究组与合作者发表开放染色质互作新技术并鉴定人类胎脑的独特基因空间调控模式

    人类大脑在进化过程中形成了高度复杂的结构与功能,其显著特征包括脑容量的扩大和皮层折叠的增加,这些表型变化为更复杂的神经环路的形成和认知能力奠定了基础。近年来的研究表明,三维基因组在空间中的精细调控网络在大脑发育过程中发挥关键作用,通过远距离调控元件的相互作用控制神经发育相关基因的表达。然而,大脑发育过程中各细胞亚群的基因空间调控模式尚待进一步解析。尽管已有方法能够在有限量细胞中捕获染色质互作,但其往往分辨率不足,难以与开放染色质上的功能性元件直接对应。因此,对于数量有限的胎脑细胞,亟需能够在少量细胞条件下同时解析开放染色质区域及其空间互作的新技术。2025年10月2日,北京大学

    来源:北京大学新闻网

    时间:2025-10-04

  • 综述:将免疫治疗带入dMMR/MSI-high结肠癌的临床实践

    研究背景局部晚期错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)结肠癌的传统标准治疗是直接手术切除。然而,此类肿瘤具有独特的免疫微环境特征,对免疫检查点抑制剂表现出显著敏感性。近年来,新辅助免疫治疗在多种实体瘤中取得突破,但针对dMMR/MSI-H结肠癌的短期高效治疗方案仍需探索。治疗方案创新Wang等研究者设计了一项前瞻性研究,采用双免疫联合方案:抗CTLA-4抗体IBI310联合抗PD-1抗体信迪利单抗(sintilimab)。治疗方案周期缩短至6周,重点针对临床分期为cT4或淋巴结阳性(N+)的高危患者群体。该方案通过同步阻断CTLA-4和PD-1两条免疫抑制通路,激活T细胞抗肿

    来源:Cancer Cell

    时间:2025-10-03

  • IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗显著提升局部晚期MSI-H/dMMR结肠癌病理完全缓解率:一项随机Ib期研究

    在全球癌症负担日益加重的背景下,结直肠癌作为第三大常见恶性肿瘤,其防治策略备受关注。特别是占结肠癌15%的微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)亚型,因其独特的肿瘤免疫微环境特征,成为免疫治疗的优势人群。尽管免疫检查点抑制剂在转移性MSI-H/dMMR结直肠癌中展现出显著疗效,但在局部晚期患者的新辅助治疗领域,双免疫联合方案是否优于PD-1单药治疗仍是悬而未决的科学问题。为此,由徐瑞华教授团队领衔的这项随机Ib期研究,首次头对头比较了IBI310(抗CTLA-4抗体)联合信迪利单抗(抗PD-1抗体)与信迪利单抗单药在局部晚期MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗中的疗效和安全性。

    来源:Cancer Cell

    时间:2025-10-03

  • 综述:癌症中的无细胞DNA碎片组学

    无细胞DNA碎片组学的发展历程无细胞DNA(cfDNA)是存在于血液、尿液等体液中的非细胞封装DNA片段。早期研究集中于通过PCR检测肿瘤相关基因突变(如循环肿瘤DNA ctDNA)、母体血浆中胎儿DNA及器官移植受者中供体特异性cfDNA。这些发现推动了液体活检在癌症靶向治疗、产前检测和移植排斥监测中的应用。然而,基于遗传变异的早期方法存在局限性:肿瘤特异性突变比例(变异等位基因频率VAF)在早期癌症中极低,难以区分真实变异与测序噪声。尽管靶向深度测序可提高灵敏度,但其效果受肿瘤异质性限制。这些局限性促使研究者转向表观遗传(如甲基化)和碎片组学生物标志物的探索。碎片组学研究cfDNA的断裂模

    来源:Cancer Cell

    时间:2025-10-03

  • CSF3(粒细胞集落刺激因子3)作为特发性肺纤维化进展的关键介质:靶向治疗新策略

    特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)是一种致命的慢性肺部疾病,其特征是肺组织中出现异常的瘢痕形成,导致肺功能不可逆地下降。目前,IPF的发病机制尚未完全明确,临床治疗选择有限,仅有的两种获批药物吡非尼酮(Pirfenidone)和尼达尼布(Nintedanib)虽能延缓疾病进展,但无法逆转纤维化病变,且存在副作用。因此,探索IPF发生发展的关键分子机制,寻找新的治疗靶点,成为当前研究的迫切任务。在该背景下,Kim等研究人员在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了一项突破性研究,首次系统阐释了

    来源:Signal Transduction and Targeted Therapy

    时间:2025-10-03

  • 硝酸钠通过sialin介导的巨噬细胞重平衡对抗代谢综合征

    在全球范围内,代谢综合征已成为严重的公共卫生问题,其中代谢相关脂肪性肝病(MASLD)和2型糖尿病(T2DM)是最常见的表现形式。随着生活方式和饮食结构的改变,代谢综合征的发病率持续攀升,但目前仍缺乏有效的治疗手段。肝脏免疫细胞,特别是肝巨噬细胞,在代谢性疾病进展中扮演着关键角色。骨髓单核细胞源性巨噬细胞(MoMFs)的炎症/抗炎极化失衡被认为是推动MASLD向代谢相关脂肪性肝炎(MASH)发展的重要机制。在这项发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》的研究中,首都医科大学王松林团队发现,日常饮食中富含的硝酸盐成分——硝酸钠(NaNO3),可能

    来源:Signal Transduction and Targeted Therapy

    时间:2025-10-03

  • 心脏KCNQ1-KCNE1通道门控的双PIP2结合与二级结构转变机制解析

    在心脏电生理领域,KCNQ1与KCNE1蛋白复合物形成的IKs通道(慢延迟整流钾通道)犹如一位掌控心跳节奏的"守门人",负责心室动作电位的终止。当这个通道功能失常时,心脏复极化过程受阻,会引发致命性长QT综合征(LQTS),尤其LQT1和LQT5亚型占临床病例三分之一以上。尽管过去研究对KCNQ1单独及与KCNE3复合物的结构已有揭示,但KCNE1如何重塑KCNQ1通道的门控特性、离子选择性和药物敏感性,始终是领域内悬而未决的核心难题。为了解决这一难题,研究人员采用单颗粒冷冻电镜技术,成功解析了人源KCNQ1在apo状态(关闭)及KCNQ1+KCNE1复合物在apo状态(关闭)和PIP2结合状

    来源:Cell Research

    时间:2025-10-03

  • 多价疫苗通过调控犬类肠道菌群诱导抗细粒棘球绦虫感染的免疫保护

    在广袤的草原牧场和农牧交错地带,一种名为囊型包虫病(Cystic Echinococcosis, CE)的人畜共患疾病正悄然威胁着数百万人的健康。这种由细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)引起的寄生虫病,不仅导致畜牧业重大经济损失,更在流行区造成严重的公共卫生负担。世界卫生组织(WHO)已将其列入2021-2030年重点控制或消除的疾病名单。当前控制犬类细粒棘球绦虫感染的主要手段是每月一次的吡喹酮驱虫方案,但这一策略面临着资源需求高、长期用药导致抗药性出现等挑战。随着对犬类黏膜免疫应答机制的深入理解,开发有效的犬用疫苗被认为是阻断疾病传播的关键策略。与羊、牛等中间宿主

    来源:npj Vaccines

    时间:2025-10-03

  • 边缘区时变动态功能连接聚类识别情感状态:愤怒-身体攻击在抑郁与焦虑恶化中的中介作用

    情绪如同生活的底色,既塑造了人类的沟通与决策,也潜藏在精神健康问题的核心。抑郁与焦虑等常见情绪障碍,其核心症状往往表现为情感状态的失调。脑科学研究早已发现,杏仁核(amygdala)和伏隔核(nucleus accumbens)作为边缘系统的关键节点,在情绪处理中扮演着重要角色——杏仁核负责评估刺激的情感意义(如恐惧、威胁与奖赏),伏隔核则整合动机与决策信息,参与奖赏相关的情感体验。然而,传统的功能磁共振成像(fMRI)研究多基于全扫描时长的静态功能连接(FC),忽略了脑网络随时间动态变化的特性,这限制了对情绪神经机制的深入理解。为了突破这一局限,Lee等人发表于《Molecular Psyc

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-10-03

  • PLA2驱动的脂质信号传导调控肺泡横纹肌肉瘤肿瘤起始细胞特性的机制与靶向治疗潜力

    在儿童软组织肉瘤中,肺泡横纹肌肉瘤(ARMS)是最具侵袭性的亚型之一,尤其当肿瘤发生转移或复发时,患儿的五年生存率骤降至30%以下。这种严峻的临床现状背后,是一群极为“顽固”的细胞在作祟——肿瘤起始细胞(Tumor-initiating cells, TICs),它们如同肿瘤世界的“种子”,具有强大的自我更新能力、抵抗传统化疗药物的特性,并能够驱动肿瘤的再生和转移。然而,科学家们对ARMS中这群特殊细胞的认知仍十分有限,特别是其独特的代谢特征如何支撑其“干性”维持,仍是一个待解的黑箱。近年来,越来越多的证据表明,脂质代谢在肿瘤干细胞的功能调控中扮演着关键角色,它不仅提供能量和生物膜组建的原料,

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2025-10-03

  • 综述:NLRP3炎症小体在肿瘤中的研究进展及在胆管癌中的展望

    NLRP3炎症小体的结构与调控机制NLRP3炎症小体是由NLRP3、ASC和Pro-caspase-1组成的多蛋白复合体。其激活依赖于两个关键步骤:初始信号(如NF-κB通路)上调NLRP3表达,后续激活信号(如ATP、活性氧ROS)促进其寡聚化。NEK7蛋白通过磷酸化与NLRP3结合,形成开放构象的NEK7/NLRP3二聚体,驱动炎症小体组装。线粒体功能障碍(如线粒体DNA释放)、内质网-内体膜接触位点破坏导致的磷脂酰肌醇4-磷酸(PI4P)积累,以及钙离子(Ca2+)内流均可激活NLRP3。此外,UFM化、泛素化、磷酸化等翻译后修饰精细调控其稳定性与活性。NLRP3在肿瘤中的双重角色促肿瘤

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2025-10-03

  • 新型tRF-23通过靶向SOCS1/JAK2/STAT3轴促进hBMSCs成骨分化并缓解卵巢切除小鼠骨丢失

    随着全球人口老龄化加剧,骨质疏松症已成为严重影响公共健康的骨骼疾病。这种全身性骨病以骨量减少、骨微结构破坏为特征,导致骨骼脆性增加和骨折风险上升。其中绝经后骨质疏松最为常见,患者不仅面临骨折风险,严重时甚至危及生命。当前主流治疗药物包括促进骨形成的合成代谢剂和抑制骨吸收的抗吸收剂,但存在不良反应大、长期疗效欠佳等局限。人类骨髓间充质干细胞(hBMSCs)具有多向分化潜能,可分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞。研究表明,hBMSCs向成骨细胞分化障碍与原发性骨质疏松的发病机制密切相关,因此促进干细胞成骨分化成为治疗新策略。近年来,tRNA衍生片段(tRFs)作为新型小非编码RNA引起关注,但其在

    来源:Stem Cell Reports

    时间:2025-10-03

  • PTF-Vac:基于可解释生成式深度协同学习的植物转录因子结合位点从头发现系统

    植物基因表达的精准调控依赖于转录因子(TF)与DNA特定序列的结合,这些被称为转录因子结合位点(TFBS)的短序列通常只有5-20个碱基对(bp),却决定着基因何时、何地以及如何被激活。然而,在植物世界中,鉴定这些"调控开关"面临着独特挑战——不同物种间基因组存在显著差异,同一转录因子在不同植物中的结合偏好可能大相径庭。传统鉴定方法如染色质免疫沉淀测序(ChIP-seq)虽能直接捕获TF结合区域,但成本高昂且难以覆盖所有条件和物种。计算生物学方法则多依赖位置权重矩阵(PWM)等预定义模型,这些模型在跨物种应用时效果骤减,更无法应对新测序基因组中TFBS的发现需求。更棘手的是,同一转录因子的不同

    来源:Plant Communications

    时间:2025-10-03

  • CD4适配体工程化细胞平台通过增强MHC II抗肿瘤免疫抑制三阴性乳腺癌生长

    在肿瘤免疫治疗领域,CD8+T细胞长期以来被视为抗肿瘤的主力军。然而,随着研究深入,科学家们发现这种过度依赖存在明显局限:一方面,CD8+T细胞在免疫抑制性肿瘤微环境中容易耗竭;另一方面,部分肿瘤通过下调主要组织相容性复合体I类分子(MHC I)来逃避免疫识别。这些机制导致相当比例的患者无法从现有免疫疗法中获益。面对这一挑战,CD4+T细胞逐渐展现出其独特价值。这类细胞不仅能够辅助CD8+T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)发挥作用,某些亚群还能直接杀伤表达MHC II的肿瘤细胞。在胶质母细胞瘤、黑色素瘤和HER2+乳腺癌等多种肿瘤模型中,CD4+T细胞甚至显示出优于CD8+T细胞的抑瘤效果。然而

    来源:Cell Biomaterials

    时间:2025-10-03

  • 北京地区GII.3[P12]诺如病毒暴发激增:全基因组解析与传播动力学研究

    诺如病毒(Norovirus, NoV)作为全球急性胃肠炎(Acute Gastroenteritis, AGE)的主要病原体,每年导致约6.85亿病例和21.2万人死亡,造成巨额社会经济负担。传统上GII.3[P12]基因型多与散发病例相关,但2021至2023年间北京地区该毒株暴发疫情异常激增,取代GII.4等传统优势毒株成为主导基因型。这一流行病学转变背后的进化机制和传播动力学特征亟待阐明。为解析这一现象,傅佳梅团队在《Gut Pathogens》发表了针对北京地区GII.3[P12]诺如病毒的深度研究。研究人员整合了665起诺如病毒暴发事件的监测数据,通过实时荧光定量PCR(RT-qP

    来源:Gut Pathogens

    时间:2025-10-03


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