• V形结构植物乳杆菌通过转录组与代谢组调控抑制白色念珠菌毒力的机制研究

  在微生物抗感染研究领域，病原真菌白色念珠菌（Candida albicans）的生物膜形成和菌丝转化能力是其致病性的关键因素，而传统抗生素疗法面临耐药性增强和生态平衡破坏的挑战。益生菌及其代谢产物作为替代策略受到广泛关注，但其作用机制和高效活性物质的挖掘仍待深入。近期发表于《Biofilm》的一项研究通过多组学联用技术，揭示了V形结构植物乳杆菌（V-shaped Lactiplantibacillus plantarum, VSLP）在酸性应激下产生的后生元物质对白色念珠菌毒力表达的显著抑制作用。本研究主要采用转录组测序（RNA-seq）、液相色谱-质谱联用（LC-MS）、分子对接、扫描电镜（

  来源：Biofilm

  时间：2025-10-02

• STUB1介导VP1泛素化降解抑制塞内卡病毒A复制的机制及病毒3C蛋白酶的反向调控作用

  STUB1与SVA VP1蛋白相互作用塞内卡病毒A（SVA）是一种引起猪水疱性疾病的重要病原体，对全球养猪业造成显著经济损失。该研究通过免疫共沉淀联合液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术筛选与SVA VP1蛋白相互作用的宿主蛋白，发现分子伴侣依赖性E3泛素连接酶STUB1（STIP1 homology and U-box-containing protein 1）与VP1存在特异性结合。正向和反向免疫共沉淀实验证实了GFP-VP1与HA-STUB1在HEK-293T细胞中的直接相互作用。共聚焦显微镜观察进一步显示，在SVA感染的BHK-21和ST细胞中，外源表达的HA-STUB1和内源性

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-02

• 细胞内铁离子正向调控拟菌病毒复制周期并提升病毒产量

  ABSTRACT拟菌病毒作为核质病毒门（Nucleocytoviricota）的成员，其病毒颗粒巨大且表面覆盖纤维，仅在一个特化的五倍体顶点存在称为“星门”（stargate）的结构。星门的打开对于将病毒核心递送至吞噬性阿米巴的细胞质中至关重要。尽管宿主通过调控吞噬溶酶体内过渡金属浓度以清除病原体，拟菌病毒却进化出独特的适应性机制，不仅能抵抗这种 hostile 环境，还能利用其中某些因素——如铁离子——以增强自身复制。INTRODUCTION专业吞噬细胞（如阿米巴、巨噬细胞等）通过吞噬作用清除外源物体，其吞噬体环境极具 hostile：酸性pH（4–5）、活性氧（如H2O2）以及过渡金属离子

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-02

• 磷酸化依赖的SERRATE降解调控植物miRNA代谢平衡新机制

  在真核生物中，microRNA（miRNA）作为一类长度约20-21核苷酸的非编码RNA，通过调控靶基因表达在生长发育、营养应答、免疫防御和干细胞特性维持等过程中发挥关键作用。虽然动物细胞中的miRNA加工过程发生在细胞核和细胞质中，但植物细胞却专门在细胞核中完成这一过程。该过程由dicer-like 1（DCL1）酶驱动，并需要多个关键蛋白的协同作用，包括锌指蛋白SERRATE（SE）和双链RNA结合蛋白hyponastic leaves 1（HYL1）。这些蛋白共同协作以确保miRNA的高效成熟。植物SE蛋白作为哺乳亚砷酸盐抗性蛋白2（Ars2）的同源物，在RNA代谢中扮演多重角色。它不仅

  来源：Cell Reports

  时间：2025-10-02

• 单剂量纳米颗粒疫苗在临床前模型中提供针对猴痘的全面保护：一种基于A35-M1双抗原的“二合一”纳米疫苗策略

  近年来，猴痘病毒(MPXV)的持续爆发与演变已成为全球公共卫生的重大挑战。自2022年以来，MPXV clade IIb引起的疫情已蔓延至100多个国家和地区，造成超过12万例确诊和272例死亡。更令人担忧的是，高毒力的clade Ib变异株的出现，进一步加剧了其传播力与致病性。世界卫生组织(WHO)已两次宣布猴痘疫情为“国际关注的公共卫生紧急事件”。目前，针对猴痘的预防仍依赖天花疫苗，如非复制型痘苗病毒安卡拉株(MVA-BN)和复制型疫苗ACAM2000等，但这些疫苗存在抗体衰减快、对免疫缺陷人群安全性差、且受预存免疫力干扰等局限。因此，开发安全、高效且能克服预存免疫的新型猴痘疫苗迫在眉睫。

  来源：Cell Reports

  时间：2025-10-02

• Δ42PD-1通过招募SHP-1抑制AKT1/FOXO1通路介导HIV-1感染中B细胞功能衰竭的新机制

  在HIV-1感染的研究领域中，B细胞功能障碍长期是一个令人困惑的难题。尽管病毒特异性CD8+ T细胞的功能衰竭已被证实与PD-1/PD-L1相互作用密切相关，但B细胞在HIV-1感染中为何无法有效产生保护性抗体，其深层机制仍不明确。早期研究显示，HIV-1感染者的外周血浆母细胞中仅有极少部分针对病毒特异，且中和抗体往往在感染后数月才出现——这与SARS-CoV-2感染后快速产生强效抗体形成鲜明对比。这种延迟与低效的抗体应答，暗示着HIV-1可能通过某种未知机制主动抑制B细胞的活化与功能。以往对B细胞抑制机制的了解多集中于已知的抑制性受体，如Siglec-2、CD72、FcγRIIB等，它们通过

  来源：Cell Reports

  时间：2025-10-02

• 靶向DUSP14-PTPN12-PPARα/SCD轴：三阴性乳腺癌铁死亡调控新机制与治疗策略

  三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，导致治疗选择有限且预后较差。近年来，铁死亡（ferroptosis）——一种铁依赖性的程序性细胞死亡形式——在肿瘤治疗领域备受关注。这种细胞死亡方式以脂质活性氧（ROS）的积累为特征，与肿瘤细胞的治疗敏感性密切相关。然而，TNBC中调控铁死亡的关键分子机制尚未明确，寻找有效的铁死亡诱导靶点成为当前研究的重点。在这项发表于《Cell Reports》的研究中，研究人员通过整合生物信息学分析、分子生物学实验和临床样本验证，系统揭示了双特异性磷酸酶14（DUSP14）在TNB

  来源：Cell Reports

  时间：2025-10-02

• 中性粒细胞胞外诱捕网通过AIM2炎症小体抑制γδ调节性T细胞分化加剧炎症性关节炎

  在自身免疫疾病的广阔研究领域中，炎症性关节炎（包括类风湿关节炎和强直性脊柱炎）始终是困扰患者和医生的难题。尽管现代医学已经开发出多种生物制剂和小分子靶向药物，仍有相当比例的患者对现有治疗反应不佳，最终面临关节破坏和功能丧失的严峻后果。这种治疗困境的背后，隐藏着免疫系统调控的复杂网络，其中γδ T细胞的功能失调近年来被证实是疾病发生发展的重要推手。特别是具有免疫抑制功能的γδ调节性T细胞（γδ Treg）在患者体内比例显著下降，但导致这种异常分化的深层机制却始终笼罩在迷雾之中。与此同时，在炎症性关节炎的病理微环境中，大量浸润的中性粒细胞形成了一道独特的"风景线"。这些先天免疫细胞不仅能够直接释放

  来源：Redox Biology

  时间：2025-10-02

• 位点特异性固定化D-氨基酸脱氢酶用于高效合成D-苯丙氨酸：提升生物催化剂的稳定性和可回收性

  在生物催化领域，芳香族D-氨基酸(D-AAs)作为手性构建块在制药和精细化工中具有重要价值，其中D-苯丙氨酸(D-Phe)是抗糖尿病药物那格列奈等关键药物的前体。然而，自然界中D-选择性氨基酸脱氢酶(DAADHs)稀少，且酶催化过程需要昂贵的辅因子NADPH再生，限制了其工业化应用。酶固定化技术虽能提高催化剂的回收利用和操作稳定性，但传统的非特异性共价固定往往导致酶活性显著降低。为了解决这些问题，来自罗马尼亚巴比什-波雅依大学的研究团队在《New Biotechnology》发表了创新性研究成果。他们通过对Ureibacillus thermosphaericus来源的D-氨基酸脱氢酶(UtD

  来源：New Biotechnology

  时间：2025-10-02

• OXTR过表达通过催乳素/p-STAT3信号通路诱导小鼠多囊卵巢综合征样表型的研究

  ++Oxtr雌性出现生殖障碍为探究OXTR在生殖中的作用，我们使用β-肌动蛋白启动子驱动全局过表达OXTR的转基因小鼠（++Oxtr）。通过RT-PCR、免疫印迹和免疫染色验证了卵巢中OXTR的过表达（图1A、B和S1B）。++Oxtr雌性比野生型更早进入青春期（3周出现阴道开口），但随后表现出动情周期紊乱和黄体缺失。这些小鼠出现典型PCOS特征：血清睾酮升高2.5倍、排卵减少（超排后卵母细胞数量减半）以及卵巢多囊样改变。组织学显示卵泡闭锁、囊性变、出血和间质增生，同时伴有妊娠期高催乳素血症、LH分泌抑制和孕酮不足。值得注意的是，++Oxtr雄性生育力保持正常。讨论本研究证实雌鼠全局OXTR过

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-10-02

• COXFA4L3通过增强线粒体复合体IV功能促进ATP合成并驱动精子运动

  在生物体的能量代谢体系中，ATP的生产和利用是维持生命活动的核心环节。特别是在哺乳动物的精子发生过程中，每天约产生4×106个精子细胞，需要经历严格的细胞分裂、减数分裂和形态变化，每个环节都需要大量ATP支持。而射出后的精子还要在女性生殖道内长距离游动，保持高运动性更需要持续稳定的ATP供应。精子竞争研究表明，运动能力强的精子具有更高的受精几率，这从进化角度凸显了ATP生产增强对生殖成功的重要意义。然而，调控精子细胞ATP生产的具体通路至今仍不明确。线粒体电子传递链(ETC)中的复合体IV(COX)作为终端酶，是ETC活性的主要调控点，具有组织和阶段特异性亚型。先前研究发现精子中存在特异的CO

  来源：Mitochondrion

  时间：2025-10-02

• 综述：3D打印响应性支架在骨修复中的最新进展

  1. 引言骨缺损的修复与功能重建是临床医学的重要挑战。自体骨移植虽被视为金标准，但存在供体资源稀缺、感染和免疫排斥等局限。传统骨支架缺乏对微生物环境的响应能力，而功能化骨支架通过改变表面形态、粗糙度和润湿性调控细胞行为，并结合生物活性因子与药物实现体内控释治疗。近年来，模拟细胞外基质（ECM）的功能性骨支架通过感知外部刺激触发靶向生物响应，显著提升骨修复效率。刺激信号包括光、压力、温度、免疫、磁和酶等，这些信号影响细胞分化与增殖，加速骨组织修复再生。3D打印技术（增材制造，AM）通过逐层堆叠材料构建三维实体，在制造复杂骨支架方面具有传统技术无法比拟的优势，可实现个性化定制和高精度打印，为细胞生

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-10-02

• 脂质纳米颗粒介导mRNA/siRNA双重生物工程化树突状细胞疫苗联合PD-1/PD-L1阻断增强肿瘤免疫治疗

  癌症免疫治疗已成为肿瘤治疗领域的革命性策略，其中树突状细胞（Dendritic Cells, DCs）疫苗因其能精准靶向并清除肿瘤细胞而占据关键地位。然而，当前DC疫苗研发面临两大核心挑战：一是疫苗效力有限，二是肿瘤细胞可能上调免疫抑制分子如程序性死亡配体1（PD-L1），导致免疫逃逸。这些瓶颈严重制约了DC疫苗的临床应用效果。为解决这些问题，来自吉林大学第一医院的研究团队在《Materials Today Bio》上发表了一项创新性研究。他们采用微流控技术制备了同时封装卵清蛋白mRNA（OVA mRNA）和靶向PD-L1的小干扰RNA（siPD-L1）的脂质纳米颗粒（Lipid Nanopa

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-10-02

• 可注射磁性水凝胶通过多程序性细胞死亡及代谢重编程实现肝细胞癌磁热疗的深度肿瘤消退

  肝细胞癌(HCC)作为全球癌症相关死亡的第三大原因，其发病率的持续上升对全球预期寿命的提升构成了重大障碍。当前常规治疗方式存在疗效不可预测和严重副作用等固有缺陷，因此迫切需要开发创新性的微创抗癌策略。磁热疗(MHT)作为一种新兴的非侵入性治疗方式，通过利用磁性纳米颗粒(MNPs)在交变磁场(AMF)作用下产生局部热量的特性，能够实现无深度限制的肿瘤消退。在各类磁性纳米颗粒中，超顺磁性Fe3O4纳米颗粒因其高生物相容性、优异稳定性和良好磁响应性，已成为生物医学领域的领先候选材料。然而，充分发挥Fe3O4在MHT中的潜力需要解决靶向递送、局部滞留和在肿瘤部位可控释放等关键挑战。针对这些挑战，研究人

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-10-02

• 电激活纳米酶用于原位肿瘤疫苗接种：协同多酶催化与电动力治疗

  口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率高且死亡率接近50%，给公共卫生带来严峻挑战。尽管手术、放疗和化疗等传统治疗手段不断进步，晚期或复发性OSCC患者的预后仍然较差。因此，开发创新治疗方法迫在眉睫。电化学治疗(EChT)作为一种替代疗法，已在口腔癌和皮肤癌治疗中得到应用，特别是在中国、巴西和德国等国家。这种治疗方法以其微创性、成本效益和肿瘤消除效果而备受关注，尤其适用于不适合手术的患者。然而，传统直流电治疗会导致严重的pH变化，可能损伤周围健康组织，且有效治疗范围仅限于电极附近区域，对于较大肿瘤尚无标准化电极配置方案。近年来，纳米医学的进步催生了电动力治疗(EDT

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-10-02

• 番茄碱作为多功能佐剂增强mRNA疫苗免疫应答的机制与应用研究

  随着mRNA疫苗在传染病防控和肿瘤治疗领域的广泛应用，其有效性高度依赖于抗原的高效表达和先天免疫系统的充分激活。然而，当前mRNA疫苗主要依赖脂质纳米颗粒（LNP）自身的佐剂特性，其免疫激活能力有限，且外源佐剂（如TLR激动剂）的物理化学性质（如溶解性差）常阻碍其与LNP的有效整合，同时对这些佐剂对mRNA表达效率的提升作用有限。因此，开发一种能同时增强mRNA表达和免疫激活的多功能佐剂成为迫切需求。在这项发表于《Materials Today Bio》的研究中，四川大学华西医院团队探索了天然产物番茄碱（Tomatine）作为mRNA疫苗佐剂的潜力。番茄碱是一种从番茄中提取的甾体糖生物碱，具有

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-10-02

• 4D打印水凝胶搭载piRNA拮抗剂精准调控干细胞微环境促进糖尿病皮肤创面愈合

  糖尿病创面愈合面临严峻挑战，不仅存在血管神经损伤，更伴随着干细胞功能受损的困境。传统组织工程策略虽能提供外源性干细胞，却难以逆转高糖环境下干细胞增殖分化的困境。近年来研究发现，Piwi-interacting RNAs（piRNAs）在糖尿病并发症中扮演重要角色，但其在糖尿病足溃疡（DFU）中的具体机制尚不明确。与此同时，三维生物打印技术虽能构建干细胞载体，但传统方法制备的水凝胶存在孔径分布不均、机械支撑不足等问题，无法为干细胞提供理想的生存微环境。在这项发表于《Materials Today Bio》的研究中，青岛大学研究团队通过创新性地结合4D生物打印技术和基因调控策略，开发了一种能够精准

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-10-02

• 肝癌靶向诊疗新策略：基于理性分子工程设计的超亮NIR-II纳米荧光探针协同增强化学动力学-温和光热治疗

  50°C）热疗，易导致健康肝组织灼伤风险；二是其低量子产率导致治疗定位不精确，且外源性纳米颗粒被正常肝组织非特异性摄取，严重影响了NIR-II光诊疗的选择性、安全性和有效性。针对这些挑战，研究团队通过分子工程系统优化了三种D-A-D（给体-受体-给体）结构有机分子（IR-FDBT、IR-FDA、IR-FDHT），最终优选出IR-FDHT分子。该分子采用噻吩并噻吩功能化烷基链，有效缓解了水介质中的聚集导致淬灭（Aggregation-Caused Quenching, ACQ）效应，并利用S···N/S···O分子内非共价构象锁（Conformational Locks）增强π共轭和分子平面性，

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-10-02

• 仿生纳米颗粒通过“自上而下与自下而上”双重策略耗竭胆固醇以增强声动力疗法治疗肝细胞癌的效果

  肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，其病因复杂、进展迅速、死亡率高。肝脏作为最大的代谢器官，其胆固醇代谢异常与HCC的发生发展密切相关。肿瘤细胞通过劫持低密度脂蛋白受体（LDLR）和增强甲羟戊酸（MVA）途径的胆固醇生物合成来积累胆固醇，从而促进自身增殖。同时，胆固醇的积累还会诱导内质网应激、T细胞耗竭，并上调PD-1、CD244等免疫检查点，促进肿瘤转移。因此，破坏肿瘤细胞中的胆固醇稳态已成为一种有前景的治疗策略。胆固醇氧化酶（Cholesterol Oxidase, COD）是一种有效的催化剂，不仅能降解胆固醇，还能破坏层状伪足

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-10-02

• 血浆oxylipin谱揭示ARA/5-HETE代谢在糖尿病肾病中的逐步激活机制

  在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，糖尿病肾病（Diabetic kidney disease, DKD）作为最常见的微血管并发症之一，正成为终末期肾病的主要病因。尽管高血糖被公认为DKD发生发展的核心驱动因素，但越来越多的证据表明，代谢紊乱才是DKD病理生理过程的基石。尤其令人困惑的是，多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated fatty acids, PUFAs）及其氧化代谢产物oxylipins在肾脏疾病中扮演着复杂而矛盾的角色——既有研究显示ω-3 PUFAs具有肾脏保护作用，也有临床研究得出相反结论。这种争议使得阐明oxylipins在DKD中的具体代谢改变及其临床意义变得尤为

  来源：Journal of Lipid Research

  时间：2025-10-02

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