• 高血压应激下心脏巨噬细胞信号重编程驱动非肥胖型射血分数保留型心力衰竭的机制及ANGPTL2抑制的治疗潜力

  摘要射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）仍然是一项重大的未被满足的临床挑战。尽管肥胖在欧洲和北美许多HFpEF患者队列中较为常见，但三个日本HFpEF队列发现，高血压和交感神经过度激活（而非肥胖）才是主导特征。为模拟这些特征，我们建立了一种HFpEF小鼠模型，在该模型中，交感神经激活引起高血压性心脏病，而内皮功能障碍则作为第二次打击驱动向HFpEF的进展。高血压应激重新构建了心脏巨噬细胞来源的细胞间信号传导，损害了巨噬细胞向心肌细胞传递的BMP信号及脂肪酸氧化过程，同时增强了巨噬细胞向成纤维细胞传递的PDGF信号，从而促进代谢重塑、炎症和纤维化。抑制ANGPTL2可保留巨噬细胞的细胞间通讯并防

  来源：Nature Communications

  时间：2026-10-17

• 将本地区声音纳入全球治理：低收入和中等收入国家应对抗菌药物耐药性的挑战与本土化路径

  **摘要**抗菌药物耐药性（AMR）对低收入和中等收入国家的影响尤为严重，然而这些地区的观点和创新成果仍然缺乏代表性。在2025年世界抗菌药物宣传周期间，AMR知识中心举办了为期四天的在线研讨会系列，围绕三大区域面临的抗菌药物耐药性挑战及"同一健康"解决方案展开讨论，并重点聚焦尼日利亚的国情。讨论揭示了在政治承诺、可持续融资以及与当地实际相关的循证依据方面的关键缺口，特别是在抗生素管理方面尤为突出。区域和国家层面的经验表明，针对特定情境的研究、由本地主导的创新以及更完善的治理机制具有重要意义。将这些声音纳入全球AMR治理体系，对于实现更加公平、有效和持久的应对至关重要。

  来源：Nature Communications

  时间：2026-10-17

• 基于机器学习和多基因风险评分的发育性阅读障碍环境风险因素与共享遗传结构研究

  摘要发育性阅读障碍（DD）会影响学习成就和心理社会发展，与环境因素和遗传因素均有关联。本研究在中国四个城市筛选了2至6年级共29,820名小学生，纳入了948例符合阅读障碍诊断标准的病例和948例年龄和性别匹配的健康对照，开展了一项多中心病例对照研究。我们采用eXtreme Gradient Boosting（XGBoost）机器学习模型和Shapley加性解释（SHAP）算法对环境因素进行了综合调查。阅读障碍最重要的风险因素包括主动学习习惯、儿童识字年龄、母亲受教育程度、外出务工以及孕期长时间屏幕暴露。家庭识字环境在两组中均解释了大部分变异。随后，我们利用多基因风险评分（PRS）分析探讨了阅

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2026-10-17

• 柔嫩艾美耳球虫卵囊壁蛋白EtOWP6对子孢子囊形成和发育进程至关重要

  摘要顶复门寄生虫——包括艾美耳虫属、弓形虫属和隐孢子虫属——的传播依赖于对环境具有强韧性的卵囊壁，该壁为双层结构，其完整性由富含半胱氨酸的卵囊壁蛋白（OWPs）维持。然而，这些保守蛋白的功能作用仍定义不明。在此，我们表征了鸡球虫（艾美耳球虫）中一种保守的OWP——EtOWP6。免疫荧光显示，在雌雄配子生殖过程中，EtOWP6特异性定位于壁形成体及卵囊/孢子囊壁。CRISPR/Cas9介导的基因敲除表明，EtOWP6对孢子囊形成至关重要，缺陷寄生虫表现出孢子囊畸形、体外发育停滞以及体内卵囊排出量降低超过85%。该敲除株株毒力显著减弱，但仍保留部分免疫原性。转录组分析表明，EtOWP6缺失诱导了广

  来源：International Journal for Parasitology

  时间：2026-10-17

• 血红素近端环动态调控恶臭假单胞菌MET94 DyP型过氧化物酶的Mn(II)氧化活性

  酶促Mn(II)氧化既与天然木质素降解相关，也与新型工业生物催化剂的开发相关。DyP型过氧化物酶（DyP-type peroxidases）是功能多样的微生物生物催化剂，在木质纤维素增值利用方面具有潜在应用价值，但影响其Mn(II)氧化活性的结构特征仍未完全阐明。研究人员解析了恶臭假单胞菌（Pseudomonas putida）来源的PpDyP与Mn(II)结合的X射线晶体结构，鉴定出一个由E135、E188和E204定义的血红素近端Mn(II)结合环境，这些残基位于环绕血红素口袋的环区。定点突变与稳态动力学分析表明，这些残基协同塑造Mn(II)氧化环境并支持催化反应。研究人员进一步考察了E2

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

• miR-200家族通过抑制SOX9功能和限制细胞增殖阻断皮脂腺分化，揭示空间有序发育调控网络

  微RNA-200家族（miR-200s）因其在癌症中抑制上皮-间充质转化和细胞周期进程而闻名，但其在上皮发育中的作用仍不清楚。本文发现，miR-200s在毛囊基质前体细胞中高度富集，但在毛囊（HF）上部缺失，而皮脂腺（SG）和毛囊干细胞正是在该部位被特化的。异位诱导miR-200可消除皮脂腺的特化，同时保持毛发形态发生。对miR-200靶基因的全基因组鉴定揭示了其对WNT信号通路负调控因子和细胞周期调控因子的直接抑制。单细胞和空间转录组分析揭示了毛囊上部WNT活性和SOX9表达互斥的区域，而这些区域被miR-200的诱导所破坏。对SOX9靶基因的全基因组图谱进一步揭示了皮脂腺特化所需的脂肪生成

  来源：Nature Communications

  时间：2026-10-17

• 噬菌体SSB呈现的单链DNA激活细菌免疫蛋白DARNA实现宿主tRNA切割与噬菌体抑制

  为了抵御噬菌体感染，细菌采用多种防御系统，这些系统通常仅在感染时特异性激活。然而，大多数系统的激活机制以及自我与非我的识别方式仍然知之甚少。在此，我们证明细菌免疫蛋白DARNA一旦被激活，便会切割宿主tRNA的一部分，从而抑制噬菌体的传播。尽管噬菌体通过编码单链DNA结合蛋白（SSB）的基因突变来逃避DARNA介导的防御，但我们发现噬菌体SSB并不能直接刺激DARNA。相反，DARNA是由噬菌体SSB所呈现的单链DNA激活的，而宿主SSB则不能。由病毒蛋白促进的内源性核酸信号识别，确保DARNA能够检测并响应广泛的病毒种类，同时避免自身免疫。

  来源：Nature Communications

  时间：2026-10-17

• 五分割超低分次全乳放疗联合同步整合补量后的五年晚期毒性：一项前瞻性多中心队列研究

  背景：超低分次全乳放疗已成为早期乳腺癌的可接受方案，但关于在五分割疗程中纳入同步整合补量的证据仍然有限。本研究评估了一项前瞻性多中心队列中，以五分割方案实施全乳照射联合同步整合补量后的五年晚期副作用。方法：这项前瞻性、非随机化、多中心队列纳入了242例于2020年4月至12月期间治疗的早期乳腺癌患者。所有患者均接受了切缘阴性的保乳手术。全乳照射剂量为26 Gy，分五次每日分割给予，其中157例患者接受了同步整合补量至29 Gy，分五次完成。主要终点为同步整合补量亚组中的晚期正常组织副作用，通过临床检查、摄影记录和LENT-SOMA评分进行前瞻性评估。与未接受补量患者的比较为探索性分析。结果：在

  来源：International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics

  时间：2026-10-17

• 基于GIRK1离子通道纳米诊断探针用于ER+乳腺癌光学筛查的研究

  离子通道是形成孔的跨膜蛋白，允许离子沿电化学梯度穿过通道孔并调节许多细胞功能。其中，G蛋白门控内向整流钾离子通道1（GIRK1）广泛表达，在脑和心脏中具有重要功能。有趣的是，与HER2+肿瘤患者或正常患者相比，雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者中GIRK1表达显著升高，且该表达与较短生存时间和转移潜能具有统计学相关性。本文中，研究人员报道了制备约4 nm的GAT1508包被的聚乙二醇化金纳米颗粒（PEGylated AuNP）生物标志物，用于通过光学显微镜筛查ER+乳腺癌细胞。GAT1508是一种基于脲的小分子，其头部具有N-甲基吡唑苄基，尾部具有溴代噻吩，已被证明主要结合GIRK1亚基并特异

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

• 强效拮抗剂GSK2820986A抑制TRPC3的结构机制及S4-S5口袋结合位点鉴定

  瞬时受体通道经典家族成员3（TRPC3）是TRP超家族内的非选择性、钙通透阳离子通道。TRPC3在可兴奋和不可兴奋细胞中均有表达，在此整合多种信号通路，并在G蛋白偶联受体（GPCR）激活后通过二酰甘油（DAG）结合而被直接激活。TRPC3信号增强与多种疾病相关，提示TRPC3是潜在治疗靶点。然而，由于该通道与相关家族成员尤其TRPC6具有高度结构和序列同源性，开发具有合适效价和选择性的TRPC3抑制剂一直困难。在此，研究人员提出一种具有苯胺基-噻唑药效团（anilino-thiazole pharmacophore）的高效TRPC3拮抗剂（GSK2820986A）。通过分子动力学模拟（MD）和

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

• 工程大肠杆菌中基于遗传编码生物记忆的物理神经网络学习

  摘要在物质中直接训练物理神经网络仍然困难，因为大多数平台无法在同一物理基底中存储和更新权重。在此，我们展示了工程化大肠杆菌可以基于遗传编码的持久生物记忆，实现作用于其上的局部学习规则。我们引入了记忆调控子：一种细菌记忆元件，其中偶联质粒以P1在P1+P2质粒池中的相对丰度来存储模拟权重。环境输入激活局部启动子，而共享的亚致死卡那霉素信号将启动子活性转化为差异性生长，从而降低所存储的P1比例。在单一菌株轨迹中，结合酶标仪与流式细胞术的测量结果与依赖于活性和方差的权重变化一致。在单细胞水平上，反复的负向学习重塑了存储的权重分布，使其趋近下边界。在混合种群和共培养中，一个共享的负向学习信号可选择性重

  来源：Nature Communications

  时间：2026-10-17

• 冷冻电镜解析MxB N端片段与HIV-1衣壳晶格复合物的结构基础

  摘要HIV-1衣壳由排列成锥形表面晶格的衣壳（CA）蛋白组成，是宿主—病原体相互作用的关键平台。许多宿主辅因子通过选择性识别高阶CA晶格（而非单体或六聚体）来调控HIV-1感染。其中，粘液病毒抗性蛋白B（MxB）是一种关键的细胞限制因子，它通过含有富含精氨酸基序（RRR）的N端片段与衣壳结合，在感染早期阶段阻断HIV-1感染。然而，这种相互作用的结构基础一直尚未阐明。本研究利用冷冻电子断层扫描和子断层图像平均技术，对MxB N端片段与CA晶格复合物的结构进行了表征。结合冷冻电镜结构与电镜引导的全原子分子动力学模拟，我们鉴定了MxB与CA三聚体界面之间的残基特异性相互作用。值得注意的是，MxB

  来源：Nature Communications

  时间：2026-10-17

• 氯胺酮对 hiPSC 衍生前脑神经元突触重塑及单胺信号通路的影响研究

  摘要重度抑郁症（MDD）是全球致残的主要原因之一，且相当一部分患者会发展为难治性抑郁症（TRD），这凸显出迫切需要新型且作用迅速的抗抑郁药。氯胺酮因其快速而显著的抗抑郁效果而成为一种革命性的治疗手段，然而其在人体神经元中的分子机制尚未完全明了。在本研究中，我们探讨了氯胺酮对人类诱导多能干细胞（hiPSC）衍生的前脑神经元的影响及其相关基因表达变化。将神经元培养液中的氯胺酮浓度设定为1 μM，并持续处理72小时，随后通过免疫细胞化学、Western Blotting和RNA测序等技术进行分析。结果显示，氯胺酮并未改变神经元的整体形态或突触前结构，但显著增强了突触后支架蛋白PSD-95在突触处的定

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2026-10-17

• 重新定义醚基钠电池的热安全边界

  历史上，醚类溶剂卓越的传输性能使其在一次性电池中确立了成功地位。然而，其氧化脆弱性和易燃性的严重隐患使其在可充电体系中被长期列为禁用溶剂。尽管醚类溶剂目前正在支撑高能量钠电池领域的复兴，但这一根深蒂固的刻板印象持续助长了对其极端热风险的假设，阻碍了其实际部署。通过反驳将氧化脆弱性直接外推为系统性热风险的做法，本文利用严格的量热学方法重新定义了醚类电解液的操作安全极限。我们的分析表明，与传统碳酸盐基准体系相比，醚类电解液在常规钠离子和负极无负极架构中均具有更安全的运行特性。我们将这种韧性归因于醚类与金属钠之间固有的界面热力学协同效应，即使相对于等效的锂-醚体系，它也能将近乎100°C地推迟早期放

  来源：Joule

  时间：2026-10-17

• METTL10催化eEF1A K318三甲基化修饰增强蛋白质合成与肿瘤发生

  eEF1A是一种必需的非核糖体翻译延伸因子，介导氨酰-tRNA向延伸核糖体的高保真递送。与组蛋白H3类似，eEF1A经历广泛的赖氨酸甲基化修饰，其中五个不同的赖氨酸残基由专门的赖氨酸甲基转移酶（KMTs）所靶向。然而，与组蛋白甲基化相比，关于eEF1A赖氨酸甲基化的分子和生理功能知之甚少。本研究聚焦于METTL10，即催化eEF1A第318位赖氨酸三甲基化（eEF1AK318me3）的赖氨酸甲基转移酶。研究人员证明METTL10-eEF1AK318me3轴适度增强整体蛋白质合成，并在体内支持胰腺导管腺癌（PDAC）的肿瘤发生。研究人员鉴定出236个氨基酸亚型为METTL10内源性的催化活性形式

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

• 无细胞染色质表观基因组液体活检揭示跨组织与疾病关联的调控遗传效应

  人类遗传学面临的一项基本挑战是确定调控遗传变异如何塑造复杂性状和疾病风险。染色质定量特征位点可以将疾病相关变异与调控元件活性联系起来，但在与疾病相关的组织中大规模绘制这些位点仍然具有挑战性。我们利用表观基因组液体活检技术，通过对328名癌症患者和38名健康个体循环染色质中的组蛋白修饰进行检测，识别出无细胞染色质定量特征位点。这些位点影响来自多种非血液组织的调控元件活性，以及癌症中被重新激活的发育限制性元件。通过顺式基因组关联研究，我们将4891个位点与1011个性状和疾病关联起来。在白细胞中不存在的发育限制性位点每100个定量特征位点关联22.7个性状，而白细胞限制性染色质定量特征位点仅关联0

  来源：Nature Communications

  时间：2026-10-17

• AcrIIC1_Boe通过延伸环耦联调节机制增强HNH遮蔽以抑制Cas9活性

  摘要大多数已表征的抗 CRISPR 蛋白通过明确定义的核心抑制机制发挥作用，但辅助结构元件如何调节并增强这些经典过程仍知之甚少。本文表明，AcrIIC1Boe 通过一种整合的、环耦联的调节模式抑制 Nme1Cas9 的活性。在对 HNH 催化位点进行经典遮蔽的基础上，AcrIIC1Boe 的延伸环提供了一个额外的耦联调节层，以重塑 sgRNA 间隔序列的排列和 R-环的进展，从而增强对 Cas9 的抑制。环缺失在很大程度上消除了强效抑制作用，表明该环模块对于发挥完整的 AcrIIC1 抑制效力是不可或缺的。与此一致，将该功能环移植到弱活性的 AcrIIC1Nme1 中，有效地提高了其抑制效能。

  来源：Nature Communications

  时间：2026-10-17

• 寄生虫-宿主互作网络的破坏：关键宿主的作用

  生物多样性丧失对生态系统构成威胁，因其可能触发级联灭绝（cascades of extinctions）而损害生态群落的稳定性。宿主-寄生虫互作网络（host-parasite interaction networks）对宿主灭绝尤为敏感，并代表生物多样性的重要组成部分。本研究调查了新热带区（Neotropical region）两个不同的小型哺乳动物-寄生虫网络的结构鲁棒性（structural robustness）：（i）广谱性原生动物寄生虫（generalist protozoan parasites）和（ii）特异性线虫寄生虫（specific nematode parasites）

  来源：International Journal for Parasitology

  时间：2026-10-17

• CRISPR引导的PAM扫描：活细胞中嵌合体许可插入位点的系统性图谱

  蛋白嵌合体通过组合原本独立的蛋白元件赋予新的生物功能，但识别既保留宿主蛋白功能又允许插入的位点仍主要依赖经验。在此，研究人员介绍CRISPR引导的原间隔序列邻近基序（PAM）扫描，一种直接在活细胞中绘制嵌合体许可位点的可扩展策略。PAM扫描利用编码序列中可被CRISPR寻址的位置，系统安装功能性载荷（payload）并测量插入耐受性。在酵母中，PAM可及性对多样大小和功能的蛋白提供了近乎全面的覆盖。研究人员首先将该方法应用于整个G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路，生成91个含插入蛋白酶识别序列的嵌合体，以绘制插入耐受性以及由周围蛋白结构和结合伴侣介导的对蛋白酶探针的位点特异性生物物理保护。同源

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

• MYCBP通过锚定Astrin/SKAP复合体于动粒确保有丝分裂染色体精确分离的机制

  中文专业翻译摘要正确的动粒-微管（kinetochore-microtubule, KT-MT）附着对于有丝分裂过程中染色体的精确分离至关重要。定位于外动粒的Astrin复合体能够稳定正确的KT-MT附着，从而确保准确的染色体排列与分离。MYCBP已被鉴定为Astrin复合体的一个亚基，但其在有丝分裂中的功能仍不清楚。本研究中，研究人员发现MYCBP在间期呈弥散的胞质和核分布，但在中期和后期则富集于纺锤体和动粒。在HeLa和HCT116细胞中敲低MYCBP导致中期排列缺陷、有丝分裂阻滞和后期间桥。MYCBP缺失并未改变总Astrin或SKAP蛋白水平，但显著降低了它们在动粒的定位，并损害了KT

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

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