• ATG13通过LC3介导H9N2亚型流感病毒PB1蛋白的自噬溶酶体降解并抑制病毒复制

  自噬相关蛋白13（ATG13）是自噬起始复合物的关键组分，在调控自噬启动中发挥重要作用。然而，ATG13调控甲型流感病毒（IAV）复制的精确机制尚不清楚。本研究中，研究人员证明了ATG13特异性结合H9N2-IAV的病毒聚合酶碱性蛋白1（PB1），并促进PB1的自噬降解。机制上，ATG13靶向PB1的C端结构域，并招募微管相关蛋白1轻链3（LC3）促进PB1的自噬溶酶体降解。该过程拮抗PB1介导的线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）降解，从而削弱H9N2-IAV的免疫逃逸能力，最终抑制病毒复制。综上，研究结果首次揭示ATG13通过介导自噬溶酶体途径靶向降解PB1从而负调控IAV复制的分子机制。该研

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

• TRIM8 RING E3连接酶通过非经典天冬酰胺linchpin残基实现对UBE2N介导的K63连接泛素化的结构选择性

  RING结构域通过稳定E2-泛素（ubiquitin, Ub）缀合物的闭合构象（closed conformation）催化泛素化（ubiquitination），其中三分基序（TRIpartite Motif, TRIM）蛋白是RING型E3连接酶（RING-type E3 ligase）最大的亚家族。TRIM蛋白参与许多生理过程和疾病。例如，TRIM8扰动（perturbation）以多种方式与神经发育缺陷和几种癌症类型相关联，这被归因于其对大量假定底物（putative substrates）的泛素化。然而，这些修饰背后的分子机制尚不清楚。在此，研究人员表明，TRIM8与E2酶UBE2N

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

• 增强电子健康记录用于不良事件检测

  摘要目的：医疗干预导致的不良事件（AEs）是患者发病率、死亡率和医疗成本的重要贡献因素。利用电子健康记录（EHRs）检测这些事件可以促进及时的临床干预。然而，由于严重的类别不平衡、标签缺失以及EHR记录的复杂性，有效检测仍然具有挑战性。经典机器学习方法由于少数不良事件类别的表示不足以及捕捉患者人口统计信息、用药情况和相关并发症之间交互作用的能力有限，通常表现不佳。本研究旨在开发并评估一种轻量级的、受自然语言处理（NLP）启发的结构化EHR数据增强框架，以改善少数类别不良事件检测，而无需复杂的生成模型或预训练的临床医学语言模型。方法：我们提出了TASER-AE（面向结构化EHR-不良事件的标记化

  来源：Journal of Biomedical Informatics

  时间：2026-10-17

• 表观遗传与活性氧（ROS）交互作用在肿瘤放射抗性中的机制及放射治疗策略

  放射治疗疗效受限于肿瘤放射抗性，其部分源于活性氧（reactive oxygen species, ROS）与表观遗传调控之间的交互作用。本综述系统地整合了调控肿瘤放射敏感性的双向“表观遗传-ROS交互网络”。研究人员提出该网络通过三个核心原则运作：应激适应（急性ROS触发瞬时表观遗传调整以恢复氧化还原平衡）、恶性强化（慢性ROS驱动稳定的表观遗传重编程朝向治疗抵抗）和情境决定性（细胞结局取决于整合的ROS-表观遗传模式而非单一信号）。在机制层面，研究人员阐述了四个调控层级，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA和染色质重塑，表观遗传机制通过这些层级控制ROS稳态；反之，放疗诱导的ROS通

  来源：Cancer Medicine

  时间：2026-10-17

• 分层序贯靶向ROS响应双肽纳米平台通过抑制PAD4介导的NETosis并协同阻断VEGF治疗角膜新生血管

  ? 致病机制发现与靶点鉴定：研究人员基于临床样本和鼠碱烧伤模型系统证明，NETosis在角膜新生血管（CorNV）中病理性激活。对核小体结合蛋白的系统筛选鉴定出肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）是共定位于浸润中性粒细胞的关键上调靶点，确立PAD4作为NETosis级联中的可成药节点。 ? 时空协同纳米平台设计：研究人员开发了一种活性氧（ROS）响应、双肽功能化二嵌段共聚物（Ca@PNH），其通过HRH实现新生血管内皮的分层靶向，并通过中性粒细胞弹性蛋白酶结合肽（NEBP）靶向活化中性粒细胞，同时实现病灶特异性和ROS触发药物释放。该设计克服了将中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）抑制剂递送至中性粒

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2026-10-17

• KCNMA1基因BK钾通道Liang-Wang综合征相关新变异破坏通道转运与门控及NS11021的逆转作用

  Liang-Wang综合征（Liang-Wang syndrome）是一种神经发育综合征（neurodevelopmental syndrome），以发育迟缓（developmental delay，DD）和智力障碍（intellectual disability，ID）为特征，并伴有多器官异常，其病因为KCNMA1编码的BK钾通道（BK potassium channel）的致病性变异（pathogenic variants）。在本研究中，研究人员利用宏观和单通道膜片钳记录（patch-clamping recordings），识别并表征了三个新的KCNMA1变异，包括p.W268R、p.A

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

• ACSF3介导的代谢编辑：生物素羧化下游malonate和methylmalonate解毒与线粒体代谢维持

  Acsf3（一种线粒体malonyl-CoA synthetase）在人类先天性错误Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria（CMAMMA）中发生突变。为阐明其在哺乳动物代谢中的作用，研究人员构建了Acsf3敲除（knockout，KO）小鼠。研究人员证明，Acsf3缺失导致malonate和methylmalonate浓度升高，并表现出预期的线粒体代谢缺陷，但KO小鼠大体健康，与人类先天性错误相似。Acsf3KO小鼠表现出malonyl-CoA synthetase活性的冗余，提示疾病严重程度的遗传修饰因子。Malonate和methylmalo

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

• 基于电子健康记录（EHR）的机器学习风险预测联合血液与影像学监测用于胰腺癌（PC）早期检测：前瞻性试点可行性研究

  背景与目的：研究人员既往利用回顾性电子健康记录（EHR）开发了多种机器学习（ML）和基于回归的风险预测模型，用于估计胰腺癌（PC）的近期风险。本试点研究旨在评估一种早期检测策略的可行性，该策略将初始基于EHR的风险预测与下游影像学和血液检测相结合。方法：本前瞻性研究纳入年龄50–84岁、估计18个月PC风险≥1%的成人，于2021年1月至2023年3月间使用四种既往验证模型识别。排除有PC病史或活动性怀疑PC的患者。参与者在基线和18个月时完成横断面影像学和CA 19-9实验室检测。结局包括入组率、检测完成率和偶发发现负担。结果：1251例符合条件患者中，102例（8.2%）入组（中位年龄69

  来源：Cancer Medicine

  时间：2026-10-17

• 骨骼肌指数（SMI）与肿瘤免疫微环境（TIME）、系统免疫表型及血清生物标志物在晚期胰腺导管腺癌（PDAC）中的关联及生存意义

  背景：研究人员探讨了晚期胰腺导管腺癌（PDAC）中骨骼肌指数（SMI）与肿瘤免疫微环境（TIME）、外周免疫表型及血清生物标志物之间的关系，并评估这些参数的预后意义。 方法：对119例晚期PDAC患者进行回顾性分析。肌肉减少症根据基线L3水平计算机断层扫描（CT）图像的性别特异性SMI截断值诊断。TIME通过多重免疫荧光（mIF；n=31）表征，外周免疫通过流式细胞术评估，血清生物标志物通过常规检测。采用Spearman相关检验与SMI的关联；采用Cox比例风险模型评估预后相关性。 结果：肌肉减少症（56/119，47.1%）与更短的无进展生存期（PFS）（8.83 vs. 12.03个月

  来源：Cancer Medicine

  时间：2026-10-17

• 利用顺序TIM-1/TIM-2生物相关性上消化道与结肠溶出模型推进缓释制剂生物药剂学建模

  摘要预测缓释（ER）产品的体内性能是困难的，因为药物释放受辅料控制，并可能持续到结肠——而常规溶出方法对结肠区域的代表性不足。在本研究中，在ER制剂开发过程中，建立了一种生物相关性体外-计算工作流，以支持rocavorexant的制剂开发。Rocavorexant是一种弱水溶性、高渗透性的BCS II类药物，以HPMC基质ER片剂形式配制。首先使用动态体外TIM-1胃肠道模型对各配方进行食效风险筛选，然后将顺序TIM-1/TIM-2上消化道和结肠转运中测得的溶出曲线作为PBBM的溶出输入。TIM衍生的溶出曲线由腔内样品构建，区分了表观溶解和分散的药物，以及来自空肠、回肠和结肠室的滤液/透析液部

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2026-10-17

• ERK介导的磷酸化调控半胱氨酸蛋白酶CAPN3的自溶加工过程

  论文摘要翻译Calpain-3（CAPN3）是一种主要表达于骨骼肌中的Ca2+依赖性半胱氨酸蛋白酶。CAPN3基因突变与肢带型肌营养不良R1型（LGMDR1）相关，这是一种常染色体隐性遗传性肌营养不良症。CAPN3的独特之处在于其通过快速自溶加工被激活；然而，调控这一激活过程的机制目前尚不清楚。本研究显示，磷酸化在活细胞中调控CAPN3的自溶加工。研究人员发现，强心苷类药物哇巴因（ouabain）可激活ERK，进而诱导CAPN3位于其N端区域内的S19位点发生磷酸化。该磷酸化促进了N端切割，但不改变CAPN3的自溶插入序列1（IS1）加工过程，也不影响其在骨骼肌细胞中的亚细胞定位。值得注意的是

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

• 视网膜膜鸟苷酸环化酶蛋白抑制剂拯救由突变型鸟苷酸环化酶激活蛋白诱导的光感受器变性

  编码钙传感器蛋白GCAP1的GUCA1A基因突变，通过使黑暗状态下光感受器中cGMP合成的Ca2+依赖性降低失能，导致先天性视锥细胞和视锥-视杆细胞变性。工程化的鸟苷酸环化酶蛋白抑制剂（PIGCY）有效阻止了Y99C或E155G GCAP1对体外视网膜膜鸟苷酸环化酶（RetGC）的刺激作用，这两种突变是最常引起GUCA1A视网膜病变的类型。然而，PIGCY对G86R和L176F GCAP1的效果较差。在携带Y99C GCAP1的小鼠中，转基因小鼠视杆细胞中表达的PIGCY并未逆转RetGC异常的Ca2+敏感性，但降低了暗适应PIGCYTgY99CTg视网膜中总的cGMP生成速率。PIGCY显著

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

• 昼夜节律失衡与新发高血压风险的关联：遗传易感性及分子通路的综合研究

  摘要昼夜节律失衡可能加剧高血压的发生，但其与新发高血压、遗传易感性及分子通路之间的关系尚不明确。本前瞻性研究纳入了107,270名基线时未患高血压的英国生物样本库参与者。昼夜节律失衡指数（CII）由5个因素构建：时间型、睡眠时长、神经质、含咖啡因咖啡摄入量以及血清维生素D水平。在1,690,083人年的随访期间，共发生10,311例新发高血压。CII每增加1分，高血压风险显著升高（风险比[HR] 1.08 [95% CI 1.06–1.10]）。与低CII组相比，中等CII组的风险比为1.10（95% CI 1.05–1.14），高CII组的风险比为1.34（95% CI 1.25–1.44）

  来源：npj Cardiovascular Health

  时间：2026-10-17

• 胃肠道癌中免疫检查点抑制剂（ICI）治疗策略的安全性特征及其与临床结局的关联：系统评价与Meta分析

  背景：免疫检查点抑制剂（ICIs）在胃肠道癌（GIC）患者中的应用日益增多。然而，ICIs相关不良事件（AE）在GIC中的特征仍不充分，且AE发生率是否与临床结局相关尚不明确。方法：截至2025年2月检索随机对照试验（RCTs）。主要结局包括治疗相关不良事件（TRAEs）和免疫相关不良事件（irAEs）（任何级别/Grade 3+）。单臂随机效应Meta分析合并AE发生率；风险比（RRs）比较不同ICI方案间毒性。数字化Kaplan–Meier曲线重建生存数据以进行合并分析和Cox模型。加权Spearman检验评估AE发生率与中位总生存期（OS）/无进展生存期（PFS）之间的相关性。结果：40

  来源：Cancer Medicine

  时间：2026-10-17

• 多聚甘氨酸链段在胶原三螺旋中的稳定贡献：无脯氨酸预组织条件下的三螺旋自组装

  摘要专业翻译胶原三螺旋是动物体内最丰富的蛋白质结构基序。其Xaa和Yaa位置可容纳任意氨基酸，但要求每隔第三个位置必须为甘氨酸（Gly），该残基位于三螺旋空间位阻严苛的核心区域，并贡献重复的链间N–H?O=C氢键，将三条链缝合在一起。(2S)-脯氨酸（Pro）与(2S,4R)-4-羟脯氨酸（Hyp）在胶原中的丰度远高于其全蛋白质组平均水平，原因在于二者可将单条链预组织为聚脯氨酸II（polyproline II, PPII）构象，从而降低折叠的熵成本。研究人员提出疑问：三螺旋是否具有内在稳定性，足以在缺乏此类预组织作用的链段（即多聚甘氨酸）条件下形成？为抵消富含甘氨酸链段的构象熵，研究人员将G

  来源：Biopolymers

  时间：2026-10-17

• 细胞周期S期四链G4 DNA形成通过清除辐射诱导的活性氧保护人类基因组免受DNA断裂损伤

  摘要专业翻译电离辐射暴露期间诱导的DNA断裂通常是随机分布的。然而，一些研究显示，同一属内不同物种间的放射防护能力存在差异，其原因涉及DNA修复效率、基因组复杂性、染色质组织等因素。近期一项研究将G4结构的形成与人类基因组的差异性放射敏感性联系起来。本研究探讨了辐射诱导的DNA损伤是否随细胞周期不同阶段而变化，并探究其分子基础。中性彗星实验（neutral comet assay）和免疫荧光实验（immunofluorescence）表明，处于S期的细胞与G1期或G2/M期细胞相比，电离辐射（IR）诱导的双链断裂（DSBs）显著减少。相反，S期细胞对不依赖活性氧（ROS）的断裂剂仍完全敏感，表

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

• EPG5通过双重调控巨噬铁蛋白自噬协调铁区室化分布

  中文摘要翻译细胞内铁分布于功能各异的多个区室中，然而调控其区室化分布的机制尚不明确。本研究发现EPG5——一种介导自噬体-溶酶体融合的拴系因子——通过双重机制调控铁区室化：直接参与自噬过程，并间接调控铁蛋白自噬（ferritinophagy）的起始。对自噬基因的系统性比较表明，EPG5缺陷独特地降低血铁黄素（hemosiderin）并增加不稳定铁池（labile iron pool，LIP），这一特征与ATG5、ATG14、FIP200或WDR45缺陷的表型截然不同。机制上，EPG5缺失破坏自噬体成熟和内吞运输，导致铁蛋白凝聚体和铁转运蛋白在异常自噬体和内体中累积。这一阻断触发代偿性TBK1激

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2026-10-17

• 诱导化疗后部分缓解的下咽鳞状细胞癌患者后续治疗策略的生存结局：一项基于倾向性评分加权分析

  摘要背景：大多数下咽鳞状细胞癌（hypopharyngeal squamous cell carcinoma, HPSCC）患者在诱导化疗后达到部分缓解（partial response, PR）。然而，诱导化疗后的最佳管理方案仍存在争议。研究人员比较了PR-HPSCC患者后续治疗策略的生存结局，重点关注诱导后晚期肿瘤分期（ycT），并采用逆概率治疗加权（inverse probability of treatment weighting, IPTW-ATO）以减轻适应证混杂偏倚。方法：这项回顾性研究纳入了149例诱导化疗后达到PR的HPSCC患者，这些患者随后接受了以手术为基础的治疗（sur

  来源：Cancer Medicine

  时间：2026-10-17

• 青春期循环内源性大麻素浓度的性别差异：与青春期发育的关联

  内源性大麻素（Endocannabinoids）参与包括青春期在内的性别相关生理过程。在一项针对1159名青少年的研究中，女性在五种内源性大麻素（AEA、2-AG、PEA、OEA和2-OG）中的浓度均显著低于男性。性别与青春期状态的交互作用对AEA、PEA和OEA具有统计学显著性。探索性分析揭示了内源性大麻素与自我报告的疼痛、压力、内化性问题及注意力问题之间存在性别特异性的关联。研究背景与目的内源性大麻素系统（endocannabinoid system）在人类发育过程中发挥整合作用，调节多种复杂生物学功能，包括青春期等性别相关过程。该系统由循环内源性大麻素（如anandamide，AEA和2

  来源：Neuropsychopharmacology

  时间：2026-10-17

• 采用高效液相色谱（HPLC）方法对模型小麦面团中酚酸的分布进行了定量分析，从而揭示了酚酸与面筋和淀粉之间的相互作用机制

  ?羟基肉桂酸比羟基苯甲酸更容易从面团中提取出来。?较小的羟基苯甲酸会更紧密地结合到面筋网络中。?面筋清洗过程可能会破坏淀粉-酚酸-面筋之间的键。?从小麦面团中提取的淀粉只含有微量的酚酸。引言小麦是一种主要谷物，用于制作面包、意大利面、面条和零食。小麦粒中含有名为面筋的独特蛋白质，它负责形成面团中的粘弹性网络。西方世界的基本小麦制品是小麦面包，它可以成为多酚（如酚酸、黄酮类、花青素等）等生物活性物质的优良载体。植物多酚是天然抗氧化剂，可以清除生物系统中的自由基，有助于防止食物变质并提高食品质量。此外，多酚还有助于预防心血管疾病、癌症、糖尿病和早衰，可能对视力和大脑功能也有益处。值得注意的是，在小

  来源：Journal of Cereal Science

  时间：2026-10-17

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