• 小胶质细胞去泛素化酶CYLD通过IKKβ去泛素化激活NF-κB/NLRP3信号通路驱动阿尔茨海默病神经炎症与神经元焦亡

  摘要阿尔茨海默病（AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，目前治疗选择有限。小胶质细胞介导的神经炎症在其发病机制中起着关键作用。取决于微环境，激活的小胶质细胞可表现为促炎或抗炎表型。既往研究表明，消融小胶质细胞中的 NF-κB 激酶亚基 β 抑制物（IKKβ）可抑制炎症激活和 β-淀粉样蛋白（Aβ）积累，但潜在的机制尚不清楚。本研究中发现，在 AD 小鼠模型中 IKKβ 表达显著上调，而其泛素化水平则显著降低。柱状瘤抑制蛋白（CYLD）被鉴定为一种去泛素化酶，可移除 IKKβ 上的 K48 和 K63 连接的多聚泛素链。CYLD 敲低降低了 IKKβ 表达，减弱了促炎细胞因子的分泌，减轻了神经

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2026-09-25

• 阿司匹林通过乙酰化HSP90AA1抑制结肠直肠癌保护性自噬的机制研究

  摘要结肠直肠癌（CRC）仍然是一个重大的全球健康挑战，尽管治疗手段不断进步，但其高复发率凸显了创新治疗策略的紧迫性。临床试验表明，阿司匹林治疗与癌症发生率、复发率、转移率和死亡率的降低相关，然而阿司匹林在肿瘤发生中的确切作用及其潜在机制仍未完全阐明。本研究揭示了阿司匹林通过抑制细胞保护性自噬对CRC的抑制作用。在机制上，阿司匹林增加HSP90AA1的乙酰化水平，破坏其促进肿瘤发生和保护性自噬的功能。HSP90AA1的基因缺失削弱了阿司匹林对CRC细胞的抑制作用。具体而言，赖氨酸410（K410）被确定为阿司匹林乙酰化HSP90AA1的特定位点。具有K410Q乙酰化模拟突变的HSP90AA1失去

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2026-09-25

• 酸性水溶液中纳米多孔铜微盘阵列用于硝酸盐的非酶检测

  打开图像查看器 本工作详细介绍了纳米多孔铜（NPC）微盘阵列（MDA）传感器的制备与评估，用于对环境监测中至关重要的分析物——硝酸盐进行非酶检测。电化学分析在酸化的0.1 M Na?SO?电解质溶液（pH 2.5）中进行，该条件针对硝酸盐还原进行了优化。采用线性扫描伏安法（LSV）和计时电流法（CA）评估传感器性能。该传感器在0–100 μM的线性范围内实现了26.06 μA μM?1 cm?2的高灵敏度和2.71 μM的低检测限，覆盖了环境相关

  来源：Sensors and Diagnostics

  时间：2026-09-25

• 局灶性皮质发育不良II型：体细胞突变、分子机制与整合多组学研究框架

  背景：局灶性皮质发育不良II型（FCD II）是儿童药物难治性癫痫的主要原因。影响PI3K–AKT–mTOR通路的体细胞嵌合变异涉及相当比例的患者。基因型、细胞病理学、致痫网络与临床结局之间的关联尚未完全明确。方法：本综述综合了FCD II中体细胞mTOR通路变异、病灶发育、病理细胞群体、环路机制以及单细胞与空间多组学方法的相关证据。结果：体细胞变异的发育时间、谱系分布及局部扩增影响病灶范围和表型异质性。畸形神经元可能通过内在兴奋性和突触功能改变参与致痫性，而气球细胞可能主要通过分泌和微环境机制影响局部环路。mTOR过度激活还可能改变中间神经元发育、亚型特化和突触连接，从而扰乱兴奋–抑制平衡。

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2026-09-25

• 基于大语言模型智能体的深度表型标准化与质量评估组合框架

  **摘要**深度表型分析日益跨越从宏观到微观的多个尺度，然而测量与文档记录中的异质性仍然制约着标准化进程，并限制了不同队列之间的可比性。本研究提出了一种组合框架，集成了表型组装方法（PhenoAM）、表型组数据元素（PhenoDE）以及一套基于大型语言模型（LLM）的PhenoAgents，以支持系统化、可解释且可扩展的表型标准化及质量评估。PhenoAM将表型描述分解为特征与限定词，以实现组件级映射；PhenoDE则为国际人类表型组项目（IHPP）22个测量平台上的58,371个表型数据元素提供了标准化表示。在18个平台分析集中，合并映射覆盖率为98.1%；在全部22个平台上，覆盖率高达99

  来源：Advanced Science

  时间：2026-09-25

• 多层级结构-功能耦合揭示了发作性运动诱发性肌张力障碍缓解的网络特征

  本文探讨了发作性运动诱发性肌张力障碍（PKD）的结构-功能耦合特征及其与疾病缓解的关联。研究背景指出，PKD可导致由运动触发的短暂强直性或舞蹈性发作，严重影响日常生活；尽管多数患者最终可自行缓解，但改善的时间和速率在不同个体间差异显著，且目前尚缺乏预测性生物标志物。已有证据表明，PKD反映的是弥散性网络功能障碍。研究目的是通过结构-功能耦合（结构连接-功能连接，SC-FC）评估结构性布线如何支持或限制这些功能障碍。方法上，研究人员对95例PKD患者和44例健康对照者（HC）进行了扩散峰度成像和静息态功能磁共振成像（fMRI）检查，并在节点水平、网络内水平和网络间水平量化了SC-FC耦合。患者被

  来源：Movement Disorders

  时间：2026-09-25

• 雄激素受体液-液相分离驱动胃癌发病的分子机制及联合靶向治疗策略

  摘要胃癌（GC）仍是导致癌症死亡的主要原因之一，其流行病学模式提示雄激素信号通路参与其中。我们确立了雄激素受体（AR）是胃癌中的关键致癌因子，并为其治疗靶向提供了临床前验证。AR在胃癌组织中的表达显著升高，且在十个独立队列（n?=?1740）中与不良预后相关。我们证明AR在细胞和类器官模型中促进肿瘤增殖。机制上，AR通过液-液相分离（LLPS）形成生物分子凝聚体，招募switch/sucrose non-fermentable（SWI/SNF）染色质重塑复合物。该过程增强了染色质可及性并激活致癌转录程序。破坏AR凝聚体——通过删除其内在无序区域2（IDR2）或使用AR拮抗剂恩扎卢胺（Enza）

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2026-09-25

• IDO1整合肠道菌群来源的SCFAs信号与宿主WNT/TGF-β通路介导甘草黄酮抗结直肠癌作用

  甘草黄酮（licorice flavonoids, LF）是甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch）中的生物活性成分，具有潜在的抗结直肠癌（colorectal cancer, CRC）活性，但其抑制CRC的机制尚不明确。本研究旨在阐明吲哚胺2,3-双加氧酶1（indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1）如何作为微生物来源信号与宿主致癌通路的下游汇聚效应分子，介导LF对CRC的化学预防作用。研究人员利用氧化偶氮甲烷（azoxymethane, AOM）/葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium, DSS）和Apcmin/+ C

  来源：Pharmacological Research

  时间：2026-09-25

• 超越心-肺轴：肺动脉高压中血流动力学、神经激素与免疫系统串扰的研究进展

  研究人员对肺动脉高压（PAH）中涉及器官间串扰的系统性相互作用进行研究，可能阐明驱动致病过程的潜在机制。通过在更广泛的生理水平上通过通讯途径进一步理解疾病过程，可为新型治疗方法的进展提供信息。本文全面总结了当前关于PAH中心-肺轴的知识，以及系统性病理生理学贡献及其通过神经激素、炎症、代谢和细胞外介质介导途径的通讯方式。神经激素串扰涵盖肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统（SNS），两者均调节心脏与肺之间的通讯。心-肺轴内及全身水平的炎症以细胞因子信号传导和趋化因子募集为特征。PAH中肺外炎症介质包括肝脏、慢性肾脏病（CKD）、脂肪组织、胰岛素抵抗和骨髓源性细胞。细胞外囊泡介

  来源：Comprehensive Physiology

  时间：2026-09-25

• 视网膜星形胶质细胞袋状结构中的新型Na_V1.6-线粒体复合物隔离GABA

  电压门控钠通道（voltage-gated sodium channels, VGSCs）最广为人知的功能是在神经元和肌肉中产生和传播电信号。鉴于胶质细胞参与多种疾病过程，这些通道在胶质细胞中的表达也可能具有重要意义。研究人员在此识别出小鼠视网膜星形胶质细胞中一个此前未被认识的、富含电压门控钠通道NaV1.6的微域（microdomain）。利用超分辨共聚焦显微镜、电生理学和转录组分析，研究人员发现NaV1.6在缺乏钙结合蛋白S100β的胞内区室中形成高密度簇，而S100β通常被认为分布于整个星形胶质细胞。这些NaV1.6袋状结构（pockets）是极化的，仅聚集在面向视网膜神经节细胞（ret

  来源：GLIA

  时间：2026-09-25

• 基于残差的韧性：抑郁优于预期结局与前瞻性额颞叶灰质体积关联

  韧性（Resilience）指面对逆境时积极适应的能力，由风险因素和保护因素的综合影响所塑造。以往关于韧性的神经影像学研究主要集中于单一因素，常将韧性二分法操作化为尽管身处逆境却未出现精神障碍。在这项前瞻性磁共振成像研究中，研究人员将韧性定义为相对于22个风险和保护变量累积风险的“优于预期”的抑郁症状严重程度（汉密尔顿抑郁量表，Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D）。研究人员使用岭正则回归（ridge-regularized regression），在来自马尔堡-明斯特情感障碍队列研究（Marburg-Münster Affective Disorde

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2026-09-25

• SMC5/6复合物的快速耗竭揭示其在防止多极纺锤体形成中的功能及与BLM解旋酶的协同作用

  摘要人类SMC5/6基因组维护复合物的突变可导致多种基因组不稳定综合征，并与肿瘤发生相关。然而，SMC5/6缺陷在人类细胞中的分子后果目前仅部分已知，阻碍了我们对致病机制的更好理解。为解决这一问题，我们采用dTAG技术在一系列人细胞系中诱导SMC5或SMC6的快速缺失。虽然SMC5/6耗竭会导致所有受测细胞系中细胞增殖逐渐停止，但在p53缺陷细胞与p53功能正常细胞中观察到的分子后果截然不同。在p53缺陷的HEK293A和HeLa细胞或p53敲除的RPE1细胞中，SMC5/6耗竭展现出有丝分裂表型，表现为多极纺锤体增加和染色体异常分离。相比之下，在p53功能正常的RPE1和HCT116细胞中，

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2026-09-25

• DHA在阿尔茨海默病中的作用：机制复杂性与临床不一致性之间的转化鸿沟

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种以进行性认知功能障碍为特征的神经退行性疾病。二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid, DHA）是大脑中含量最丰富的ω-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid, PUFA），对神经元结构和功能至关重要。尽管流行病学研究通常将较高的DHA摄入量或血液水平与较好的认知结局相关联，但临床研究结果仍不一致，部分原因是DHA摄入与更健康的饮食模式和生活方式密切相关。本综述从机制、流行病学和临床角度总结了DHA在AD中的作用。研究人员首先讨论了DHA对Aβ和tau病理、突触功能、神经炎症、氧

  来源：Pharmacological Research

  时间：2026-09-25

• 结合认知处理速度与步态表现的联合模型提高特发性正常压力脑积水分流手术反应性预测效能

  背景：特发性正常压力脑积水（idiopathic normal pressure hydrocephalus, iNPH）是一种可逆性神经系统疾病。脑脊液放液试验（cerebrospinal fluid tap test, CSF TT）广泛用于预测分流手术反应性，但其预测性能仍有限，部分原因在于认知评估未得到足够重视。方法：研究人员纳入72例诊断为可能iNPH的患者，并接受CSF TT。步态表现采用5米计时起立行走试验（timed up and go test, TUG）和10米步行试验评估。认知处理速度采用连线测试A部分（trail making test Part A, TMT-A）和符

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2026-09-25

• 电-热致变色混合智能窗实现高效动态太阳调制与节能

  摘要 电致变色和热致变色智能窗是成熟的技术，为调节太阳透过率提供了互补的策略。为了提升其整体性能并克服各方法的关键局限性，我们提出了电-热致变色（ETC）混合智能窗。通过将由三种互补配色的、氧化还原匹配的联吡啶鎓分子组成的黑色电致变色层与基于石蜡颗粒的热致变色薄膜相结合，这些混合器件实现了多种协同功能：电压控制的多模式运行，可同时实现被动与主动太阳调制；由着色电致变色态的强太阳吸收驱动的热致变色层的光热辅助激活；有效调节太阳得热，同时将电致变色组件的电能消耗降低十倍；以及由于两者的互补光谱响应，通过同时激活两层实现对阳光传输的近乎

  来源：Advanced Science

  时间：2026-09-25

• 长期环境空气污染暴露与帕金森病发病风险的关联：韩国老年人全国行政队列研究

  背景：关于长期暴露于环境空气污染与帕金森病（Parkinson's disease, PD）之间关联的证据仍不一致，尤其是在亚洲老年人群中。目的：研究人员旨在考察韩国老年人全国行政队列中，长期暴露于环境空气污染物与偶发PD之间的关联。方法：研究人员分析了来自韩国国民健康保险数据库（Korean National Health Insurance Database, 2010–2019年）的530万名≥65岁成年人。偶发PD通过全国保险索赔数据确定，要求住院或多次门诊诊断。使用社区多尺度空气质量模型（Community Multiscale Air Quality, CMAQ）估算了地区层面的细

  来源：Movement Disorders

  时间：2026-09-25

• SUV420H1耗竭抑制HPV阴性头颈鳞癌增殖与侵袭并增强抗PD-1免疫治疗敏感性

  摘要尽管免疫治疗已问世，人乳头瘤病毒（HPV）阴性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）仍具有高发病率和死亡率，因此亟需开发新型疗法。Suppressor Of Variegation 4-20同源蛋白1（SUV420H1）是一种蛋白赖氨酸甲基转移酶，负责催化H4K20me3修饰。约35%的HPV阴性HNSCC肿瘤存在SUV420H1基因扩增/拷贝数增加。基因集富集分析（GSEA）显示，在SUV420H1过表达的HPV阴性HNSCC肿瘤中，增殖、上皮间充质转化（EMT）及免疫反应相关通路显著富集。在人类HPV阴性HNSCC细胞系中，SUV420H1的缺失导致细胞增殖、细胞周期进程及侵袭能力下降；而酶活性

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2026-09-25

• 纳米颗粒药物微生物组学：重编程微生物组–免疫轴以增强癌症免疫治疗

  为何仅部分癌症患者可从免疫治疗中获得持久获益？研究人员指出，免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade, ICB）虽改变疾病进程，但多数患者反应不佳或出现免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs）。当前预测生物标志物如PD-L1、微卫星不稳定性（microsatellite instability, MSI）和肿瘤突变负荷（tumor mutational burden, TMB）不足以分层患者。肠道微生物组通过短链脂肪酸（short-chain fatty acids, SCFAs）、胆汁酸、微生物相关分子模式（mi

  来源：Pharmacological Research

  时间：2026-09-25

• 用于区分小分子嵌入与小沟结合的电化学DNA发夹传感器

  打开图形查看器 小分子双链DNA嵌合体具有显著的治疗应用潜力。然而，筛选和确认药物候选物的嵌入行为仍然是劳动密集且成本高昂的。为此，我们研究了影响电化学DNA发夹传感器性能的序列和生物物理参数，以实现对结构嵌合物的快速鉴定。这些传感器利用寡核苷酸（oligo）序列，在嵌合物结合时形成发夹结构。寡核苷酸的3'端通过烷基硫醇连接子修饰，用于金电极表面的单层自组装，而5'端携带亚甲基蓝氧化还原报告基团。发夹结构的形成增强了亚甲基蓝与金电极之间的电子传递

  来源：Sensors and Diagnostics

  时间：2026-09-25

• 祖细胞时序决定NG2-胶质细胞命运与少突胶质细胞分化

  ：NG2-胶质细胞（NG2-glia）的发育身份与命运仍存争议：它们是短暂的少突胶质前体细胞（OPC），还是一个独特的、具有自我更新能力的胶质细胞群体？本研究探讨了祖细胞的时序起源如何影响背侧皮层中NG2-胶质细胞与少突胶质细胞谱系。研究人员利用胚胎期E12、E14、E16及出生后P0的宫内及出生后StarTrack电穿孔技术，将后代追踪至P30和P90，并在成年小鼠脑中进行克隆分析。E16标记的祖细胞产生了显著更大且空间分布更广的NG2-胶质细胞克隆，其贡献从P30至P90持续增加，提示其增殖能力增强。相比之下，P0来源的祖细胞表现出降低的NG2-胶质细胞维持能力，并强烈偏向少突胶质细胞分化

  来源：GLIA

  时间：2026-09-25

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