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  • 基于甲羟孕酮靶向与ROS响应纳米粒协同钙失调及声动力疗法治疗子宫内膜癌的研究

    摘要翻译:子宫内膜癌(EC)在具有强烈生育意愿的年轻女性中发病率不断上升,凸显了采用非手术、保留子宫治疗的生育力保留管理(FSM)的必要性。当前的孕激素治疗方案应答率约70%,但需9–12个月治疗周期,且因全身暴露导致明显副作用。钙稳态失调已被确定为子宫内膜癌的关键治疗靶点,但传统钙通道阻滞剂(CCBs)存在心血管毒性、肿瘤靶向性差及需超药理剂量等临床局限。研究人员开发了甲羟孕酮(MPA)修饰的活性氧(ROS)响应性纳米粒(MPA-RSP/Ce6/MDP),共递送声敏剂二氢卟吩e6(Ce6)和钙通道阻滞剂马尼地平(MDP),以实现声动力疗法(SDT)与钙失调的协同。超声(US)激活产生的ROS

    来源:Bioactive Materials

    时间:2026-09-25

  • 基于结构设计的抗体-纳米抗体双特异性分子实现甲病毒属近泛中和作用

    摘要专业翻译甲病毒属(Alphavirus)是一个全球性关切,其中一些病毒如基孔肯雅病毒(chikungunya virus)目前正在中国感染数千人,另一些如委内瑞拉马脑炎病毒(Venezuelan equine encephalitis virus)可在4%–14%的感染者中诱发神经系统症状。若能获得一种单一抗体,通过对每种病毒分别达到足够的效力,从而对所有感染人类的甲病毒提供保护,则可能具有很高的实用价值,因为届时只需储备单一治疗药物即可应对这一整类新发病原体。研究人员此前鉴定出一种抗体SKT05,具有广谱的脑炎型甲病毒识别能力,同时研究人员还鉴定出能够同时中和致关节炎型和脑炎型甲病毒的纳

    来源:mAbs

    时间:2026-09-25

  • 智能纳米材料储库在骨再生中的应用:重塑病理微环境与恢复骨免疫稳态

    骨缺损由于微环境破坏和免疫失衡而持续构成临床挑战。传统移植物虽能提供结构支撑,但无法主动调节这一病理微环境。本综述聚焦用于骨再生的智能纳米材料储库,重点阐述其重塑不利微环境与恢复免疫稳态的能力。本文识别出关键病理生理屏障——包括血管破坏、巨噬细胞失衡以及氧化应激诱导的铁死亡(ferroptosis)——作为治疗靶点。此外,本文对基础纳米尺度构筑单元(刚性无机材料、聚合物及无机压电材料)进行了批判性比较,并扩展关注了新兴技术,如多功能纳米纤维(nanofibers)和可三维打印的生物墨水(bio-ink)制剂。这些组件可组装成智能储库(水凝胶、外泌体和三维支架),实现刺激响应性治疗递送(响应pH

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2026-09-25

  • Lumikine通过调控Lumican通路减轻脂多糖诱导肺纤维化小鼠机械通气相关性肺损伤

    脂多糖(LPS)通过增加微血管通透性并诱发严重炎症和细胞外基质(ECM)积聚导致肺纤维化。机械通气(MV)虽可维持生命,但会增加炎性细胞因子产生、氧化应激以及肺泡-毛细血管膜通透性,从而引发呼吸机相关性肺损伤(VILI)和肺纤维化。Lumican对肺、角膜和心脏中的ECM信号传导及伤口纤维形成至关重要。Lumikine是一种对应于Lumican C端13个氨基酸的肽段,可与转化生长因子-β受体I/活化素受体样激酶5结合,促进伤口愈合。Lumican通路如何参与MV诱导的肺部炎症和纤维化尚不清楚。研究人员假设,无论有无LPS预处理,MV均会通过Lumican通路加剧肺损伤、氧化应激和肺纤维化。给

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-25

  • 同中有异:ANCA相关性血管炎与巨细胞动脉炎的全血转录组特征

    ANCA相关性小血管炎(AAV)和巨细胞动脉炎(GCA)是两种临床表型不同的血管炎类型,复发风险高。研究人员旨在评估并比较活动期两种血管炎亚型患者中免疫细胞的作用。研究人员收集了12名未经治疗的新诊断或复发性AAV患者、10名未经治疗的新诊断GCA患者以及11名年龄和性别匹配的健康对照(HC)的全血。通过RNA测序分析转录组。计算各组间的差异表达基因(DEG)。通过过表达分析(ORA)以及基因本体论和基因集富集分析(GSEA)进行通路富集分析。通过流式细胞术评估血小板受体成分CD42a。与HC相比,研究人员在AAV中鉴定出104个DEG,在GCA中鉴定出504个DEG。令人惊讶的是,AAV与G

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-25

  • 胶束型LYTAC工程化仿生涂层消除RANK依赖性骨吸收并增强纤维发生模拟矿化以促进骨质疏松性骨整合

    骨科植入物长期疗效取决于有效骨整合(osseointegration),而骨质疏松微环境以低骨量、骨小梁结构恶化及过度骨吸收为特征,损害种植体周围新骨形成与骨-植入物接触。RANK/RANKL信号轴过度激活驱动破骨细胞骨吸收;传统地诺单抗(Denosumab)等通过中和RANKL抑制骨吸收但保留RANK,停药后易出现骨转换反弹。研究人员开发胶束型LYTAC(micellar LYTAC):将RANK–CI-M6PR双特异性适配体(bispecific aptamer)经酸敏感硼酸酯连接子偶联胶原样肽(CLP),自组装为多功能胶束;钛(Ti)表面经TCEP还原溶菌酶相转变中间层后,通过模拟体液(

    来源:Bioactive Materials

    时间:2026-09-25

  • 负载槲皮素/人参皂苷Rg3的磷酸钙纳米平台(R-LCP/Q)缓解乳腺癌相关外周痛觉过敏并增强抗肿瘤免疫

    目的:本研究旨在研发一种多功能纳米平台Rg3-Lip-CaPO4/Quercetin(R-LCP/Q),用于整合抗肿瘤治疗、免疫调节和癌症疼痛缓解。方法:研究人员通过将人参皂苷Rg3(ginsenoside Rg3)掺入负载槲皮素(quercetin,Que)的脂质包覆磷酸钙(CaPO4)纳米平台中构建R-LCP/Q。对其理化性质、pH响应释放、细胞摄取、抗肿瘤活性、Ca2+相关细胞内效应、免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD)、免疫调节、生物分布、生物安全性及镇痛效果在体外和4T1乳腺癌相关疼痛模型中进行了评估。研究人员进一步利用选择性瞬时受体电位香草酸亚型

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2026-09-25

  • 小分子RNA调节剂命中发现的快速崛起:解锁治疗潜能

    摘要引言:RNA现被认作是主动的调控靶标,而非被动中介,由此拓展了超越以蛋白质为中心的药物发现的治疗机会。小分子RNA调节剂为难以直接成药(druggable)的蛋白质靶标提供了进入新靶标空间和调控的新机制,但临床转化仍然有限。涵盖领域:本综述考察了小分子RNA靶向命中发现(hit discovery)中的主要挑战与机遇:基于遗传学、结构和功能的靶标优先级排序;除剪接(splicing)之外的调节机制,包括翻译干扰(translation interference)和靶向RNA降解(targeted RNA degradation);RNA结构结合与功能结果之间持续存在的差距;命中发现策略;以

    来源:Expert Opinion on Drug Discovery

    时间:2026-09-25

  • AAV9基因治疗卵巢功能障碍与生殖衰老:分子机制、治疗靶点及转化前景

    女性不孕症在发达国家日益受到关注,因为推迟生育和卵巢功能障碍变得越来越普遍。卵巢衰退的特征包括卵泡耗竭、颗粒细胞功能障碍、非整倍体(aneuploidy)、纺锤体组装缺陷、线粒体损伤、DNA损伤、端粒缩短、基质重塑和细胞衰老。现有方法(激素治疗、辅助生殖技术、富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)、干细胞、细胞外囊泡和线粒体靶向治疗)仅提供部分益处,但无法直接纠正卵巢功能障碍的分子驱动因素。通过病毒载体的基因治疗提供了一种更直接的策略。腺相关病毒血清型9(Adeno-associated virus serotype 9,AAV9)因其广泛的趋向性、长期转基因表达、良

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-25

  • 基于多通道注意力机制的组学融合框架MCOF用于癌症亚型分类与候选生物标志物优先排序

    多组学分子分型因小样本量、异质性数据层以及对数据划分和特征选择的敏感性而变得复杂。研究人员开发了多通道注意力组学融合(MCOF),这是一个端到端框架,结合了组学特异性投影、一维卷积和集成梯度(IG)用于候选生物标志物优先排序。MCOF与六种基线方法进行了比较,使用了四个多组学数据集上的五次重复分层保留法。在限制的四类乳腺浸润癌任务中,MCOF在所有五个指标上均获得了最高的观测均值,包括准确率0.900±0.022和宏平均受试者工作特征曲线下面积(macro-AUC)0.982±0.003。在限制的三类胃腺癌任务中,MCOF取得了最高的观测宏F1值(0.786±0.035)、宏AUC(0.934

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-25

  • 适配体功能化EGCG纳米载体靶向中性粒细胞递送AKBA促进焦虑相关骨折愈合

    慢性束缚应激(CRS)诱导的焦虑通过扩增TGFβ1?CCR5?双阳性中性粒细胞亚群延迟骨折愈合,其中涉及YAP1–USP31–NF-κB–CCR5信号轴。乙酰基-11-酮基-β-乳香酸(AKBA)直接结合YAP1以上调去泛素化酶USP31,进而抑制NF-κB磷酸化及CCR5表达,显著减少该致病性中性粒细胞亚群。研究人员开发了NIMP-R14适配体修饰的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)纳米载体系统(AKBA@E-N),以增强中性粒细胞摄取并实现骨折微环境响应的药物释放。体内实验证实,AKBA@E-N能够有效加速焦虑小鼠的骨折愈合。该研究阐明了焦虑相关骨折延迟的新机制,并为心理应激相关骨修复障

    来源:Bioactive Materials

    时间:2026-09-25

  • **工程化人铁蛋白纳米笼HFn-D93G增强万古霉素胞内递送及抗巨噬细胞内革兰氏阳性菌活性**

    **摘要****目的** 万古霉素(Vancomycin, Van)有限的细胞膜穿透性限制了其胞内可利用性,这是治疗胞内革兰氏阳性菌感染的主要挑战。研究人员探讨了工程化铁蛋白纳米笼HFn-D93G是否能在保持Van固有抗菌活性的同时,改善其胞内递送效率。**方法** 研究人员对HFn-D93G-Van进行了载药量、纳米笼完整性、粒径、pH依赖性释放及生物相容性表征;并通过分子对接分析Van-蛋白相互作用。在RAW264.7细胞中检测了细胞摄取、潜在摄取途径及亚细胞分布,同时在感染巨噬细胞中评估了胞内Van蓄积、与细菌的空间关联、抗菌活性及细胞因子反应。体内疗效通过小鼠金黄色葡萄球菌(S. au

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2026-09-25

  • 热休克蛋白Hsp70与Hsp90在2-甲氧基雌二醇介导骨肉瘤细胞死亡模型中的作用(已撤稿)

    论文摘要专业翻译近年来,在癌症研究领域,针对新型小分子药物(尤其是靶向药物)以及免疫、细胞和基因疗法方面取得了令人瞩目的进展,这些进展挽救并延长了许多癌症患者的生命[1]。然而,根据世界卫生组织(WHO)的数据,癌症仍然是第二大死亡原因(仅次于心血管疾病),每天有26,000人死于癌症,预计每年新增癌症病例数将从目前的约2,060万例增加到2050年的近3,500万例[2]。需要开展深入的研究工作来解决癌症治疗中长期存在的问题,如内在性或获得性药物耐药,以及迄今为止无法治愈的癌症缺乏治疗选择的问题[3,4]。本特刊题为“抗癌疗法新型药物设计的最新进展(第3版)”,于2024年夏季启动。该特刊延

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-25

  • 感觉神经、炎症与疼痛分子联系的跨维度研究综述——从发育性镇痛到中枢调控的新策略

    疼痛是一种复杂的感受,源于感觉神经元、免疫与炎症机制、膜信号转导过程以及中枢神经系统网络之间的动态交互。尽管急性伤害感受对防止组织损伤至关重要,但这些系统内的持续激活或病理性可塑性可能导致慢性疼痛,而慢性疼痛仍是临床面临的主要挑战之一。初级伤害感受神经元在疼痛感知中发挥着重要作用,其辣椒素敏感的肽能感觉神经末梢具有三重功能。第一,传入功能,即将感觉和疼痛信号传递至中枢神经系统。激活的神经末梢还释放促炎和抗炎神经肽及其他介质(如嘌呤类物质),对血管和免疫细胞发挥局部传出功能,并通过循环系统发挥全身性传出功能。这些神经参与多种病理生理状态和疾病过程,但尚缺乏针对性的治疗手段。复杂的感受器-血管-免

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-25

  • SGLT-2抑制剂联合盐皮质激素受体拮抗剂治疗对心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

    钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2is),最初作为2型糖尿病患者的降糖药物开发,已越来越多地证明其在慢性肾脏病和心力衰竭患者中的临床获益。研究人员回顾性评估了2025年3月至12月期间收治于意大利罗马萨皮恩扎大学Policlinico Umberto I急诊医学单元的114例心力衰竭患者。患者被分为三组:启动SGLT2i联合盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)治疗组(A组)、单独启动SGLT2i治疗组(B组)、以及接受SGLT2i治疗超过12个月的持续治疗组(C组)。在入院时(T0)、第7天(T1)和第30天(T2)评估了血流动力学参数、血清及24小时尿电解质和激素参数。各组基线人体测量学和

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-25

  • ## 中文标题 基质纳米排列通过TRPV2机械门控编程巨噬细胞囊泡免疫

    细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的纳米级拓扑结构已成为肿瘤微环境中的一个关键物理特征,但其对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage, TAM)免疫通讯的直接调控作用仍不清楚。研究人员利用一种磁开关水凝胶平台,在保持整体基质刚度与组成不变的前提下实现纳米尺度配体排列的可逆控制,从而将纳米排列这一物理变量与基质力学特性解耦。研究发现,纳米级配体排列通过增强整合素β1依赖的机械感知,激活瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员2(transient receptor potential cation channel subfamily V

    来源:Bioactive Materials

    时间:2026-09-25

  • γ-谷氨酰半胱氨酸通过Keap1 S-谷胱甘肽化修饰抑制氧化应激缓解高血压及血管重塑

    目的:病理性动脉重塑高度依赖于血管平滑肌细胞(VSMCs)的异常增殖和迁移。本研究探讨γ-谷氨酰半胱氨酸(γ-GC)如何调控VSMCs信号传导以减轻高血压结构性损伤。方法:对自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠每隔两天腹腔注射γ-GC(100 mg/kg),持续4周。评估血压和动脉重塑情况。培养原代主动脉VSMCs用于细胞机制分析。为验证Nrf2通路的必要性,在体外应用Nrf2抑制剂ML385,并通过渗透泵在体内给药。结果:γ-GC降低了SHR的系统性血压,并阻止了动脉中膜增厚,而正常血压对照组未受影响。在SHR-VSMCs中,γ-GC抑制了细胞迁移、增殖和表型转

    来源:Redox Report

    时间:2026-09-25

  • 结直肠吻合口愈合的微环境响应型纳米材料:一种面向分期适应性修复的信号–阈值–响应框架

    结直肠吻合口漏(anastomotic leakage, AL)仍是肠道重建术后发病和死亡的主要原因。现有许多密封剂、水凝胶、纳米复合物及局部纳米药物平台均以静态力学支撑、组织黏附或缓释功能为优化目标,而吻合口创面在愈合过程中经历灌注、氧化还原状态、蛋白酶活性、pH值及微生物活性的时间耦合变化。本综述通过一种吻合口特异性的信号–阈值–响应(signal–threshold–response)框架评估刺激响应型纳米材料。证据被区分为两类:直接在结直肠或结肠吻合模型中进行的前临床研究,以及源自胃肠道及其他非吻合口组织修复模型的可迁移机制性或概念验证性证据。我们首先综合了吻合口相关线索在空间分布、术

    来源:International Journal of Nanomedicine

    时间:2026-09-25

  • 致病性弧菌分子诊断:靶标选择、检测平台与现场应用挑战

    致病性弧菌物种,包括副溶血性弧菌(*Vibrio parahaemolyticus*)、霍乱弧菌(*Vibrio cholerae*)和创伤弧菌(*Vibrio vulnificus*),是威胁公共卫生的主要食源性及环境病原体。快速、准确的检测对于临床诊断、食品安全监测和环境 surveillance 至关重要。本综述全面概述了致病性弧菌的分子检测策略,整合了三个关键方面:(i)分子靶标的选择,包括物种特异性、毒力相关及调控基因;(ii)主要检测平台的分析性能与局限性,如基于聚合酶链反应(PCR)的方法、等温扩增、成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)-CRISPR相关(Cas)系统、高通

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-25

  • 肌生成抑制素功能受损改变体成分但不减轻咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎

    银屑病是一种与肥胖和代谢功能障碍密切相关的慢性炎症性皮肤病。尽管脂肪过多被视为关键危险因素,但体成分对银屑病炎症的独立贡献仍不清楚。肌生成抑制素(myostatin)负调控骨骼肌生长,其功能抑制可导致肌肉肥大和脂肪减少。在本研究中,研究人员探讨了肌生成抑制素功能受损所致的体成分改变是否影响咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病样皮炎。野生型(wild-type,WT)和显性负效(dominant-negative)肌生成抑制素转基因小鼠分别接受正常饮食或高脂饮食(high-fat diet,HFD)喂养10周,随后局部涂抹IMQ以诱导皮炎。与WT对照相比,突变小鼠表现出骨骼肌质量增

    来源:International Journal of Molecular Sciences

    时间:2026-09-25


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