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鼻腔纳米颗粒疫苗诱导针对刚地弓形虫的交叉株型T细胞免疫
背景/目的:刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种全球分布的人畜共患寄生虫,对人类和动物均造成显著发病负担。VXN-Toxo是一种基于麦芽糊精纳米颗粒(maltodextrin nanoparticles)的鼻内疫苗,含有灭活的弓形虫(T. gondii)寄生虫。在全球动物园开展的一项疫苗接种活动显示,该疫苗在多个物种和地理区域表现出高效力。这些发现表明,VXN-Toxo可能诱导针对在不同地区流行的弓形虫菌株的广泛交叉反应性免疫。方法:为进一步表征免疫机制,研究人员在C57BL/6小鼠中评估了VXN-Toxo诱导的细胞免疫应答。疫苗接种后,用来源于多个弓形虫菌株(代表主要单倍群
来源:Pharmaceutics
时间:2026-09-04
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使用解旋酶-引物酶抑制剂pritelivir治疗免疫受损患者的单纯疱疹脑炎
Pritelivir是一种新型解旋酶-引物酶抑制剂,已在免疫受损患者难治性单纯疱疹病毒(HSV)感染的全球III期试验中成功完成。本病例报告是pritelivir在单纯疱疹脑炎(HSE)中的首次临床应用。一名异基因造血细胞移植受者发生HSE并接受了阿昔洛韦治疗。1.5个月后,在仍接受伐昔洛韦预防期间,HSE复发,经磁共振成像(MRI)和脑脊液(CSF)中HSV1 DNA检测确认。在对阿昔洛韦和膦甲酸出现短暂应答后,这名患有脑水肿和坏死的昏迷患者开始了pritelivir/阿昔洛韦联合治疗。临床改善表现为警觉性和运动活动增加,使患者能够出院接受康复治疗。MRI显示无进一步进展,CSF中HSV D
来源:npj Antimicrobials and Resistance
时间:2026-09-04
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综述:推进人类皮肤等效物:神经血管整合的关键作用
将血管和周围神经组分整合到生物工程人类皮肤等效物(HSEs)中,代表了再生医学和生物医学研究的重大进展。尽管研究已建立了血管化HSE模型,但神经血管相互作用在皮肤生理学和病理生理学中的作用仍未得到充分探索,尤其是在转化或临床背景下。这些相互作用对感觉感知、营养转运、体温调节和免疫调节至关重要,使得开发血管化和神经支配的HSE成为一个重要目标。在此,我们首先描述皮肤中血管和周围神经系统在解剖学和生理学上的作用,重点关注它们之间错综复杂的关系及其对疾病的意义。本综述随后重点介绍了在HSE中工程化血管和神经结构的最新进展,包括基于Transwell的系统、三维(3D)生物打印和器官芯片(organ-
来源:Advanced Healthcare Materials
时间:2026-09-04
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综述:药物敏感性肺结核的治疗缩短与复发控制:随机试验的网络荟萃分析
药物敏感性肺结核(DS-PTB)通常采用为期6个月的多药联合方案治疗,但延长疗程可能影响依从性,促使研究者探索更短且有效的治疗策略。然而,替代方案(尤其是其预防复发的能力)的长期疗效比较仍不明确。研究人员系统检索了多个数据库(自建库至2025年8月31日),纳入针对青少年和成人DS-PTB的随机对照试验(RCT)。方案根据治疗时长和结构进行分类,包括标准6个月疗法、利福霉素强化策略、结构性改良的6个月方案、4个月治疗缩短方案以及预设8周多药方案。采用随机效应成对荟萃分析和固定效应一致性网络荟萃分析(NMA)比较治疗成功率、复发/再发相关结局和死亡率。共纳入8项RCT,涉及10244名参与者。其
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2026-09-04
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多组学分析鉴定溃疡性结肠炎中巨噬细胞免疫代谢特征
摘要 0.98),尽管不能完全排除潜在的过拟合。共识聚类将UC患者分为两个分子亚型,其中Cluster 1呈现促炎表型。H&E染色证实UC组织中存在特征性黏膜炎症和上皮损伤,而蛋白质印迹法验证了UC组织中六个关键调控因子的上调。结论:这项多组学分析鉴定了6个巨噬细胞代谢调控因子(CYBB、CR1、INPP5D、CTSH、IFI16和NCF4),它们在UC中具有潜在的诊断相关性。实验验证为其与UC中巨噬细胞相关免疫代谢改变的关联提供了支持性证据。论文解读:多组学分析揭示溃疡性结肠炎中巨噬细胞免疫代谢特征一、研究背景与目的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是炎症性肠病
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2026-09-04
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化学改性海藻酸盐衍生物:从水可加工体系到耐水功能性基质
酰胺化被广泛用于调控海藻酸盐性能,然而文献中报道了不同的碳二亚胺(carbodiimide)介导偶联程序,却未确立反应顺序是否影响所得材料。研究人员通过对三种二胺(1,4-丁二胺、1,6-己二胺及胱胺)修饰海藻酸钠采用两种交替加料顺序,填补了这一方法学空白。两条路线所得材料在结构与理化性质上相当,表明在所研究条件下反应结果不受试剂加入顺序的显著影响。超越该发现,所得衍生物呈现出水可加工性与水稳定性的独特组合:碱处理随后中和得到均一水溶液体系,而后续干燥产生不溶于水薄膜。该行为使功能性添加剂可在水加工阶段掺入,同时在遇水时提供稳定基质。为证明这些性质的技术相关性,研究人员以绿豆(Vigna ra
来源:Polysaccharides
时间:2026-09-04
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锌指蛋白24增强小鼠胶原诱导性关节炎中Tc17细胞与Tc17.1细胞的促炎活性
研究人员通过对小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型分选的活体滑膜Tc17细胞与Tc17.1细胞进行转录组学分析,发现一系列差异表达基因(DEGs),涉及代谢、细胞因子信号转导等生物学过程,并从中鉴定出转录因子锌指蛋白24(ZNF24)。体外实验表明,敲低ZNF24损害Tc17与Tc17.1细胞的分化与功能,表现为IL-17A、RORγt、GM-CSF、IL-22、穿孔素(perforin)及颗粒酶B(granzyme B)表达下降;同时削弱上述T细胞诱导滑膜成纤维细胞表达促炎介质的能力。过继转移Tc17.1细胞显著加重CIA进展,而ZNF24敲低可缓解该有害效应。滑膜成纤维细胞通过直接接触方式上
来源:Autoimmunity
时间:2026-09-04
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医用植入物生理降解体外评估的综合方法:以Silkothane动静脉移植物为例
当前针对可吸收医疗器械的体外降解方法常采用非生理酶浓度或细菌蛋白酶,限制了对体内性能的预测价值。研究人员以三层丝素蛋白/聚氨酯(Silkothane)动静脉移植物(Arteriovenous Graft, SAG)为案例,建立了一套评估蛋白基器械降解的框架。研究人员筛选靶向丝素蛋白(Silk Fibroin, SF)的人源酶组合,通过调整浓度平衡各酶活性,实现活性衰减追踪并确定缓冲液更换频率。该生理浓度酶混合物用于消化移植物长达26周,以未消化样品为对照。对移植物评估形态、质量损失、力学性能和分子量(Molecular Weight, MW),对缓冲液评估形态、细胞毒性和MW。质量损失经酶吸附
来源:Advanced NanoBiomed Research
时间:2026-09-04
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综述:危重症患者中的炎症与谵妄:综述
摘要:危重症患者中谵妄的高患病率及其不良影响 necessitates 对其机制的深入理解。本综述探讨了全身性炎症与谵妄之间的关键相互作用,考察了年龄、疼痛和手术等损伤因素如何通过小胶质细胞活化和血脑屏障破坏来协调神经炎症与谵妄。我们的综合分析确定了具有预后价值的炎症性和神经元损伤生物标志物谱,并评估了正在兴起的抗炎药物治疗领域。我们得出结论:通过生物标志物驱动的临床试验将机制性知识转化为临床实践,对于制定针对谵妄的有效干预措施至关重要。为什么危重症患者 uniquely 易患谵妄危重症造成一种多稳态系统同时衰竭的生物学状态。脓毒症、创伤或手术引起的全身性炎症可改变内皮功能并增加血脑屏障通透性
来源:Frontiers in Aging Neuroscience
时间:2026-09-04
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GPR55缺失增加焦虑样和抑郁样行为并改变杏仁核GABAAα2表达
**摘要****引言:** GPR55因其抗炎、神经保护和神经递质调节特性而受到关注,提示其在情绪调节中发挥作用。在此,研究人员旨在阐明GPR55对情绪反应的贡献。**方法:** 对雄性和雌性GPR55基因敲除(GPR55KO)及野生型(WT)C57BL/6J小鼠进行明暗箱、高架十字迷宫、社交互动和悬尾实验。在杏仁核(AMY)中检测GABAA受体α2和γ2亚基的基因表达。另一组小鼠接受30分钟束缚应激,以评估下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴标志物,包括室旁核(PVN)和海马中Crf及Nr3c1基因的表达。**结果:** GPR55缺失在所有评估的行为范式中均增加了焦虑样和抑郁样行为。GPR55
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-09-04
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K?rka?a?甜瓜籽饮料布丁的流变学与热特性表征:亲水胶体结构化研究
摘要K?rka?a?甜瓜(Cucumis melo L.)的种子,在当地以K?rka?a? Kavunu名称销售,是一种未充分利用的副产物。本研究评估了以黄原胶、刺槐豆胶(LBG)、κ-卡拉胶或瓜尔胶在0.5%和1.0%(w/w)浓度下,且不添加淀粉的条件下,能否将从这些种子中获得的饮品结构化制成植物基布丁。以淀粉结构的甜瓜籽饮品布丁和牛乳布丁作为对照,并通过流变学、差示扫描量热法(DSC)和衰减全反射傅里叶变换红外(ATR-FTIR)光谱对配方进行表征。胶体种类、浓度及其交互作用显著影响所有流变学终点指标(交互作用p ≤ 0.031),因此不同胶体在相同质量分数下不能作为可互换的结构化剂量。
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雄激素相关的肺自然杀伤细胞重塑及系统性红斑狼疮相关性弥漫性肺泡出血中的性别偏倚易感性
弥漫性肺泡出血(DAH)是系统性红斑狼疮(SLE)一种致死性、女性偏倚的并发症。尽管适应性免疫已知为驱动因素,但固有淋巴样细胞(ILCs)在DAH中的作用以及性激素对此过程的贡献仍不清楚。为表征DAH期间肺ILC重塑并评估雄激素信号是否调节自然杀伤(NK)细胞稳态与疾病严重程度,研究人员在C57BL/6J与Rag2?/?小鼠中建立pristane诱导的DAH模型,通过单细胞转录组学与流式细胞术分析肺ILCs,比较健康人类与小鼠基线性别差异,并行男性去势、雌性丙酸睾酮(TP)给药及抗体介导NK细胞耗竭等体内干预。DAH伴随C57BL/6J与Rag2?/?小鼠肺NK细胞频率显著下降,表明此为不依赖
来源:Autoimmunity
时间:2026-09-04
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Zn2+驱动的自放大纳米平台通过线粒体破坏实现级联光热-基因治疗
光热-基因联合策略的治疗效果通常受到细胞内固有应激抵抗和胞内放大不足的限制。在此,研究人员报道了一种Zn2+激活的纳米平台(DN/Au@ZIF-8),该平台通过线粒体破坏实现自放大治疗级联。在酸性肿瘤微环境中,ZIF-8框架发生快速降解,释放出Zn2+离子、金纳米棒(AuNRs)和结构可切换的DNA纳米复合物。释放的Zn2+破坏线粒体功能,导致三磷酸腺苷(ATP)耗竭和活性氧(ROS)升高,共同使肿瘤细胞对光热应激敏感。同时,pH响应的I-motif DNA发生构象转变,触发高效的细胞内小干扰RNA(siRNA)释放和C-myc基因沉默,进一步削弱细胞应激耐受性。这些过程建立了自我强化循环,其
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综述:丝胶蛋白及其生物医学应用:提取方法、遗传学见解(Ser1–Ser6)及用于组织再生的多功能生物材料开发
丝胶蛋白(sericin)来源于家蚕(silkworm)的蚕茧。丝胶蛋白在蚕茧中充当胶合剂,将两根丝素(fibroin)纤维黏合在一起。它是一种亲水性、可溶于热水的大分子糖蛋白(glycoprotein)。在丝绸工业中,丝胶蛋白通常在对丝线或织物进行脱胶(degumming)处理时(通常采用肥皂水煮沸)被去除并作为废弃物丢弃。除了易于获取且价格低廉外,丝胶蛋白还具有生物相容性(biocompatible)和生物可降解性(biodegradable)。近年来,丝胶蛋白因其众多通用特性和在化妆品、制药、食品、缓释给药系统(sustained drug delivery)以及功能性生物材料制备(特别
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-09-04
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生肌膏通过调节炎症微环境加速糖尿病足溃疡创面愈合
背景:糖尿病足溃疡(DFU)因高发病率、感染风险及低愈合率构成重大临床挑战。新近证据强调中医药在创面管理中的治疗潜力。本研究旨在探讨生肌膏(SJ)——一种多草药制剂——在DFU患者及糖尿病大鼠模型中的疗效,尤其阐明其对创面炎症微环境的调节作用。方法:采用UPLC-MS/MS分析SJ提取物冻干粉末的化学成分。开展了一项单中心、前瞻性、随机对照临床研究,纳入Wagner 3级DFU患者。建立糖尿病创面大鼠模型,并在多个时间点定量肉芽组织中促炎细胞因子及生长因子水平。结果:UPLC-MS/MS在SJ提取物中鉴定出3,552种化合物,主要为黄酮类及生物碱类;筛选出10种高丰度化合物(其中5种达到MSI
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2026-09-04
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从抗菌活性到局部递送转化:植物提取物、精油与蜂蜜的测试、细胞毒性评估及制剂开发的综合框架
背景/目的:SARS-CoV-2变异株的快速出现可逃避中和抗体,这凸显了对新型抗病毒生物制品的需求,该类制品需将精确的分子设计与可规模化、成本效益高的生产工艺相结合。经计算设计的靶向刺突蛋白受体结合域(receptor-binding domain, RBD)的微型蛋白(miniprotein),因其尺寸小、热稳定性高以及与微生物表达系统兼容等优势,为单克隆抗体提供了一种颇具前景的替代方案。在此,研究人员详述了IPD-52520的完整开发及cGMP生产全过程。IPD-52520是一种新型抗病毒微型蛋白,采用优化的大肠杆菌(E. coli)平台生产。方法:两种候选微型蛋白——同源三聚体构建体(T
来源:Pharmaceutics
时间:2026-09-04
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定位表观突变速率的遗传修饰因子揭示VIM2/4是CG甲基化维持的剂量敏感负调控因子
自发表观突变是胞嘧啶甲基化的随机获得和丢失,源于细胞分裂过程中甲基化维持的不完美。在CG位点,这类表观突变可在植物中跨代遗传,并构成CG甲基化(mCG)多样性的主要来源。然而,mCG继承保真度在不同基因型间存在差异的原因,以及这种差异与稳态mCG水平之间的关系,仍知之甚少。研究人员在源自约70个拟南芥(Arabidopsis thaliana)Ler×Cvi重组自交系创始系的约400个突变积累系中,追踪了10代DNA甲基化。通过将甲基化获得率和丢失率作为数量分子性状,研究人员将一个主效位点定位到Cvi来源的VARIANT IN METHYLATION (VIM)2与VIM4之间的缺失,这两个基
来源:Nature Plants
时间:2026-09-04
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用于法瑞西单抗缓释的 3D 打印藻酸盐植入物:制备与表征
摘要年龄相关性黄斑变性(AMD)仍然是不可逆视力丧失的主要原因,其中新生血管型需要频繁进行玻璃体内抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)注射。虽然法瑞西单抗(Faricimab)是一种靶向 VEGF-A 和血管生成素 -2 的双特异性抗体,与早期药物相比能够延长给药间隔,但由于生物制剂在眼内的快速清除和有限的生物利用度,仍然需要频繁给药。缓释眼用植入物已证明对小分子药物具有临床效用;然而,针对 AMD 管理中抗体疗法的可控递送,现有成熟的平台有限。本研究展示了基于海藻酸盐的 3D 打印微植入物的开发及体外评估,旨在实现法瑞西单抗的长效释放。选择海藻酸盐作为主要生物材料,是因为其生物相容性、生
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2026-09-04
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名为何物:监管定义的问题
标题引用了威廉·莎士比亚《罗密欧与朱丽叶》中的一句台词,以表明名字并不重要。尽管在人类平等的语境下这一说法或许成立,但清晰的术语和定义对于法律和监管目的至关重要。清晰、无歧义的定义可减少酌情解释,使监管要求更具可预测性和透明度,并促进合规。基因编辑技术的兴起及人们对农业生物制品(agricultural biologicals)的重新关注,要求对用于界定转基因生物(GMO)的标准进行修订,尤其是针对微生物。**研究背景与问题** 基因编辑技术的快速发展使25年前《生物安全卡塔赫纳议定书》所定义的“转基因生物”(GMO,Genetically Modified Organism)概念面临严峻挑
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2026-09-04
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LIPI-4与lmo0180协同调控单核细胞增生李斯特菌的鞭毛运动性及毒力
摘要 引言:单核细胞增生李斯特菌(*Listeria monocytogenes*, *L. monocytogenes*)中李斯特菌毒力岛4(*Listeria* pathogenicity island 4, LIPI-4)的缺失会损害细菌运动性、破坏鞭毛组装,并显著上调*lmo0180*基因的表达。方法:本研究通过同源重组技术构建了Δ*lmo0180*单基因缺失突变株及ΔLIPI-4/*lmo0180*双基因缺失突变株。通过半固体培养基评估细菌运动性,并利用透射电子显微镜观察鞭毛生物合成。比较各菌株的黏附、侵袭、胞内增殖及细胞间传播能力。在小鼠模型中评价毒力,并通过实时荧光定量PCR定
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2026-09-04
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