• 眶成纤维细胞与Graves眼病患者外周血单个核细胞相互作用触发眶周重塑的体外评价

  摘要翻译：背景：Graves眼病（Graves' orbitopathy, GO）是Graves病的一种并发症，以眶周组织炎症、脂肪组织扩张和纤维化为特征。免疫细胞浸润眶周组织被认为是触发该并发症的关键因素。尽管眶成纤维细胞被认为是GO发病机制中的关键细胞成分，但它们与免疫细胞的相互作用却鲜有探索。研究人员旨在体外研究自体外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMCs）对来自活动期/非活动期、伴或不伴类固醇和维生素D3处理的GO患者的眶成纤维细胞的影响。方法：将来自活动期和非活动期GO患者的眶成纤维细胞和PBMCs在维生素D3和/或类固醇（

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2026-09-09

• 足细胞 Vps34 缺陷驱动早发性肾小球病与系膜 IgA 主导的免疫复合物沉积：一个关联囊泡运输与肾小球免疫失调的新型小鼠模型

  背景：足细胞对维持肾小球滤过屏障完整性和免疫稳态不可或缺。Vps34（vacuolar protein sorting 34，PIK3C3）作为 III 类磷脂酰肌醇 3-激酶，调控细胞内囊泡运输，但其在肾小球免疫调节中的作用尚未明确。方法：研究人员构建了足细胞选择性 Vps34 敲除小鼠，系统评估肾结构与功能，检测全身免疫球蛋白浓度，并进行全肾 bulk RNA 测序。结果：足细胞删除 Vps34 后，小鼠自 3 周龄出现快速起病的蛋白尿、进行性肾衰竭及早期死亡（中位生存 9 周）；表现为明显系膜扩张、局灶及全球性肾小球硬化、广泛足突消失。免疫荧光显示强烈系膜 IgA 沉积，伴血清 IgA

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2026-09-09

• 综述：人工智能赋能的诱导邻近药物发现：设计有效的分子关联

  ?诱导接近药物发现通过设计分子或工程化系统，将生物伴侣聚集在一起，从而触发降解、稳定、重定位或信号通路重编程。?人工智能赋能的工作流可以优先筛选靶点–效应物对，建模三元复合物或新界面组装，生成降解剂或类似分子胶的分子，并指导闭环实验验证。?稳健的进展需要机制感知的基准测试、明确的阴性对照报告以及公共与专有数据源的更好整合。引言诱导接近已成为一种通用的治疗设计原则，即通过小分子或工程化系统创建具有功能性的分子相互作用，以消除、稳定、重定位或功能性重编程与疾病相关的靶点。[1], [2], [3], [4] 在靶向蛋白降解中，蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）将目标蛋白招募至E3泛素连接酶，而分

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2026-09-09

• 综述：甲状腺激素β1受体（THRβ1）在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）中的作用：从失调到治疗靶点

  代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，曾称为非酒精性脂肪性肝病，NAFLD）仍然是全球最常见的慢性肝病之一。肝脏中甘油三酯的堆积是MASLD的一个关键特征，并可导致氧化应激和炎症，从而进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准Resmetirom（Rezdiffra）用于治疗患有非肝硬化MASH伴中度至晚期肝纤维化的成人，这标志着治疗领域的重要进步，并再次激发了人们对THRβ1作为代谢疗法靶点的兴趣。THRβ1是肝脏代谢的主要调节因子，影响脂肪酸氧化、胆固醇稳态、线粒体功能以及其他维持肝脏脂质平衡的途径。在MASH中，THRβ1信号通路的破坏（包括

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2026-09-09

• 综述：人工智能引导的纳米酶工程用于慢性伤口愈合：从理性设计到精准治疗

  慢性非愈合伤口仍然是一个重大的临床挑战，其治疗疗效有限，且给患者带来巨大负担。纳米酶（nanozymes）通过调节活性氧（reactive oxygen species, ROS）、免疫应答、血管生成和抗菌防御，已成为有前景的伤口修复生物活性平台。然而，传统的纳米酶开发主要依赖于经验性方法，导致功能特异性有限和治疗效果欠佳。人工智能（artificial intelligence, AI）的最新进展为克服这些局限性并加速纳米酶的理性工程化提供了有前景的替代方案。本综述提出了一种基于病理学知识的设计框架，将伤口特异性治疗需求与纳米酶筛选、功能优化和迭代改进联系起来。研究人员综合了当前在AI驱动的

  来源：Bioactive Materials

  时间：2026-09-09

• 适应性韧性：agarikon菌丝体调节人类免疫细胞中的免疫反应并提供氧化应激缓冲

  摘要背景：Agarikon（药用拟层孔菌 *Fomitopsis officinalis*，同物异名 *Laricifomes officinalis*）是一种在许多文化中具有数千年传统使用历史的真菌，现代研究支持其菌丝体和子实体具有抗微生物、抗病毒、抗癌、抗氧化和免疫调节特性。由于agarikon子实体生长缓慢且栖息于原始森林，其菌丝体代表了一种易于培养的免疫调节和应激缓冲制剂，近期针对agarikon与云芝（*Trametes versicolor*）菌丝体混合制剂的临床试验也强调了这一点。方法：为了为观察到的agarikon菌丝体支持的临床前和临床效应提供更强的机制基础，本临床前研究探讨

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2026-09-09

• 整合多组学分析揭示原发干燥综合征与阿尔茨海默病中共享的IFN-γ相关单核细胞特征

  背景：原发干燥综合征（primary Sj?gren’s syndrome，pSS）在流行病学上与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）风险升高相关；然而二者之间共享的IFN-γ相关免疫机制仍不清楚。方法：研究人员整合并分析了AD与pSS患者的外周血转录组、单细转录组及表观基因组数据集，并利用患者外周血样本与体外IFN-γ刺激实验进一步验证，系统刻画共享的IFN-γ相关免疫特征。结果：整合多组学分析揭示pSS与AD之间存在共享的IFN-γ相关免疫特征，其转录响应主要富集于CD14+与CD16+单核细胞；其中OAS3在两类单核细胞中均持续上调。Western blot分析证

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2026-09-09

• 异戊二烯化：肿瘤代谢中的关键调控点及潜在治疗靶点

  摘要异戊二烯化是一种重要的翻译后脂质修饰，能够增强蛋白质的疏水性并调节亚细胞定位。它在多种信号通路和代谢过程中发挥着关键作用，并与各种疾病的发生和发展密切相关，特别是在肿瘤的起始、进展和转移方面。然而，其在癌症中的系统性调控作用和治疗脆弱性仍未被完全阐明。在本综述中，我们总结了蛋白质异戊二烯化的分子机制及其生物学功能，特别关注其在肿瘤发生和肿瘤进展中的作用。我们进一步讨论了针对异戊二烯化的治疗策略，包括单药治疗和联合治疗。总体而言，蛋白质异戊二烯化代表了连接信号转导、代谢重编程和肿瘤发生的关键调控枢纽。未来的研究应着重于阐明治疗反应和耐药性背后的机制，并通过生物标志物开发和设计良好的临床试验推

  来源：Cellular Signalling

  时间：2026-09-09

• FOXA2/ST3GAL4 轴通过调节 ERK/NF-κB 通路调控气道黏液高分泌

  摘要气道黏液高分泌是一种由多种致病因素驱动的、以过度产生黏液为特征的病理生理过程，该过程通过增加发病率和死亡率，加重了易感人群的临床预后。MUC5AC是气道杯状细胞分泌的主要黏蛋白，是量化黏液高分泌严重程度的标志性生物标志物之一。叉头框A2（FOXA2）在高表达于气道和肺泡Ⅱ型上皮细胞中，其下调与黏液高分泌及黏液纤毛清除功能受损相关。虽然ST3β-半乳糖苷α-2,3-唾液酸转移酶4（ST3GAL4）是一种关键的糖基转移酶基因，在细胞间相互作用和免疫反应中发挥重要作用，但其在气道中的具体功能尚未被探索。本研究探讨了FOXA2与ST3GAL4在调节气道黏液高分泌中的相互作用。利用C57BL/6小鼠

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2026-09-09

• 综述：从致病到修复：细胞外囊泡在骨关节炎中的情境依赖性功能

  骨关节炎（osteoarthritis, OA）是一种全关节疾病，以进行性结构退变和慢性低度炎症为特征，累及软骨、滑膜、软骨下骨及免疫区室（immune compartments）。这是一种复杂的退行性疾病，与显著发病率（morbidity）、异质性临床轨迹及有限的疾病修饰治疗选择相关。细胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）已成为OA关节微环境中细胞间通讯的重要介质，并参与对机械应力、炎症信号和代谢功能障碍的病理生理反应。通过转移情境依赖性核酸、蛋白质和脂质货物（cargoes），EVs可放大OA中的致病过程，如滑膜炎（synovitis）、软骨分解代谢和细胞衰老

  来源：Bioactive Materials

  时间：2026-09-09

• 风湿性多肌痛的血清蛋白生物标志物：一项病例对照研究

  目的：风湿性多肌痛（polymyalgia rheumatica，PMR）是一种影响老年人的慢性炎症性疾病，以肩、颈及骨盆带肌肉骨骼疼痛为特征。将PMR与晚发型类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）鉴别存在挑战。虽有血液蛋白系统研究用于发现新生物标志物，但针对PMR的蛋白质组学分析很少。研究人员分析了PMR未接受糖皮质激素治疗患者［PMR Tx(-)］与健康对照（healthy controls，HCs）比较下的血清蛋白谱，以识别PMR生物标志物。方法：对16例PMR Tx(-)与18例HCs血清样本进行系统蛋白质组学分析，并借助统计/聚类和离群值分析筛选候选蛋白。随后

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2026-09-09

• 网络生物学到人工智能：构建下一代预测性药物发现

  药物发现仍受高淘汰率、长周期以及将分子洞察转化为有效疗法能力有限的限制。尽管针对单个分子的还原论方法已带来变革性药物，但以患者为中心的成功治疗仍是重大挑战。越来越多证据表明，治疗结果来自复杂、动态且依赖背景的生物学网络。系统生物学提供了理解这些互作的框架，但其预测能力受生物复杂性、机制知识不完整以及关联组学数据占主导的限制。人工智能（AI）近期进展，包括机器学习（ML）、深度学习（DL）与多模态基础模型（foundation models），为整合日益庞大且异质的生物医学数据、揭示复杂生物关系带来前所未有的机会。AI与系统生物学的融合，可为开发机制知情且可检验的预测模型提供框架，超越靶点识别，

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2026-09-09

• 多组学分析证实补体失调参与局灶节段性肾小球硬化

  背景：补体系统（complement system）日益被认为参与局灶节段性肾小球硬化（FSGS）发病，但人类FSGS肾脏中基于组织的补体失调全面表征仍缺乏。方法：研究人员开展整合多组学分析并结合组织学验证。对来自本机构的11例FSGS患者与12例健康对照的肾皮质组织进行蛋白质组学（LC-MS/MS）分析；转录组学（RNA-seq）分析使用公开数据集，包含100例FSGS与30例正常样本。采用多重免疫荧光共聚焦显微镜评估C1q、C3c、C5a、C7、CFB、CFH、MBL等关键补体成分的原位沉积，并分析补体沉积与临床结局的相关性。结果：多组学一致显示补体与凝血级联（complement and

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2026-09-09

• 高分辨率经颅直流电刺激后阴性症状改善的神经生理标志物：一项经颅磁刺激—脑电图研究

  摘要背景精神分裂症仍然是一项重大的健康挑战，部分原因是常规抗精神病药物对阴性症状的疗效有限。高精度经颅直流电刺激（HD-tDCS）可能改善这些症状，但其神经生理学机制尚不清楚。方法本研究包括两个阶段。第一阶段，103名精神分裂症患者和76名健康对照者接受经颅磁刺激联合脑电图（TMS-EEG）评估皮质兴奋与抑制；患者还完成了阳性与阴性症状量表（PANSS）评估。第二阶段，患者在双盲试验中随机接受20次1.5 mA阳极HD-tDCS刺激左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）或假刺激（活性组：52例；假刺激组：51例），随后进行干预后TMS-EEG评估。结果基线时，患者与对照组相比N100振幅降低（p

  来源：Biological Psychiatry

  时间：2026-09-09

• 小檗碱阻断GAPDH K263乳酸化修饰，从而抑制钙化性主动脉瓣疾病中的糖酵解和成骨分化

  摘要钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）是一种常见的心血管疾病，目前尚无有效的药物治疗获批。本研究旨在探讨小檗碱（PAL）在CAVD中的治疗潜力，并阐明其潜在的分子机制，重点关注其在代谢-表观遗传学交互作用中的作用。采用qRT-PCR、Western blotting和茜素红S染色，在人主动脉瓣间充质细胞（hVICs）中评估了PAL的抗钙化作用。整合多组学分析（转录组和代谢组学）以及乳酸化组学分析发现，PAL主要通过干扰糖酵解代谢和全局赖氨酸乳酸化水平发挥作用。通过分子对接和表面等离子体共振（SPR）技术评估了PAL与磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）的相互作用。利用定点突变技术研究GAPDH K263

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2026-09-09

• 超越天然氨基酸：通过化学特征编码将免疫原性风险评估扩展至修饰肽——瓜氨酸化案例研究

  引言：肽类疗法正越来越多地被用于治疗疑难疾病，但免疫原性风险限制了其临床成功。计算机模拟工具能够通过预测肽-MHC II类结合(pMHCII)进行免疫原性筛选，然而当前方法未考虑为改善肽特性而常规引入的非天然氨基酸的化学性质。方法：研究人员提出了一种机器学习方法，将化学指纹与序列信息相结合，用于预测包含天然氨基酸(NAA)和非天然氨基酸(NNAA)的肽的MHC II类结合。研究人员评估了肽水平指纹与残基水平指纹（直接编码和基于相似性的指纹），后者在编码化学多样性的同时保留位置信息，共涉及31种不同的表示。结果：肽水平指纹因丢失位置信息而表现不佳，而残基水平指纹在基于NAA的肽上达到了与基于序列

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2026-09-09

• 结直肠癌中的系统-局部免疫重塑：CD14⁺细胞来源的细胞因子反应性、黏膜免疫细胞组织及探索性转移相关模式

  摘要背景：免疫调控网络参与结直肠癌（CRC）的进展，但多数临床研究聚焦于组织免疫细胞丰度或静态炎症介质。研究人员检测了来源于外周血CD14+细胞培养物中的细胞因子反应模式，以及肿瘤邻近黏膜和切除缘黏膜中的局部免疫细胞组成。方法：这项单中心前瞻性观察性研究纳入106例结直肠腺癌患者和20例非恶性外科疾病对照受试者。分离外周血CD14+细胞，经M-CSF诱导分化，并接受序贯LPS刺激。检测IL-1β、IL-6、IL-8和MCP-1浓度，并计算细胞因子反应指数。在CRC患者中，通过免疫组化定量配对黏膜区室中CD4+、CD8+、CD20+、CD56+和CD68+细胞密度。分析涉及CRC相关差异、局部免

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2026-09-09

• 落新妇苷：类风湿关节炎骨破坏的新型治疗策略

  背景：骨破坏是类风湿关节炎（RA）患者残疾的主要原因。草药具有独特的多靶点优势，使其成为缓解RA相关骨损伤的有前景的治疗候选药物。 目的：本研究旨在探讨落新妇苷（一种从土茯苓（Smilax glabra）中提取的核心生物活性黄酮类化合物）对RA骨破坏的治疗效果及其潜在机制。 方法：通过尾静脉注射II型胶原蛋白建立胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型。采用显微计算机断层扫描（Micro-CT）、苏木精-伊红（HE）染色和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色评估落新妇苷对RA骨破坏的抑制和治疗效果。通过网络药理学和生物信息学分析筛选落新妇苷治疗RA的潜在靶点和信号通路。进一步进行孟德尔随机化分析，

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2026-09-09

• 右旋安非他命诱导的纹状体高多巴胺能减弱奖赏相关神经激活：一项11C-PHNO PET-fMRI研究

  背景：腹侧纹状体（ventral striatum, VS）和腹内侧前额叶皮层（ventromedial prefrontal cortex, vmPFC）以情境依赖方式编码刺激与结果阶段的价值，以支持动机行为。在精神病中，被破坏的动机编码被认为可能通过降低对目标相关信息敏感性而导致负性症状，其潜在机制或与纹状体多巴胺升高有关。人类中该机制的直接因果证据仍有限。方法：健康志愿者（N=28）接受两次同步11C-PHNO PET–fMRI（正电子发射断层扫描-功能磁共振成像）扫描（安慰剂；口服右旋安非他命0.5 mg/kg，双盲随机交叉）。扫描中完成决策任务，需逐试次利用情境线索区分可预测奖赏的相

  来源：Biological Psychiatry

  时间：2026-09-09

• 综述：基因疗法（2015–2025）：转化成功的决定因素

  在过去十年中，有28种基因疗法在美国获得了监管批准，然而还有大量处于研发管线中的候选药物失败了。对处于转化谱系两端的基因疗法进行全面评估，需要一个统一的框架，通过该框架可以有效地分析和比较所有疗法。在此，研究人员提出了一个由五个转化成功决定因素组成的药理学和操作框架。三个上游药理学决定因素——载体设计与递送系统、靶点生物学与疾病背景、以及免疫学/毒理学障碍——决定了疗效、持久性和安全性，并共同塑造了主要的临床结果。两个下游操作决定因素——制造可扩展性和可持续的支付模式——最终决定了现实世界中的实施和商业可行性。利用这一统一框架，研究人员分析了2015年至2025年间获批的28种基因疗法，以及8

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2026-09-09

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