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  • 一种与细胞骨架相关、对细胞器分离至关重要的疟原虫蛋白

    摘要疟疾寄生虫,恶性疟原虫,通过裂体增殖在红细胞内进行无性繁殖,这是一种分裂方式,其中细胞器在最终协调的胞质分裂事件——称为割裂——之前多次分裂,从而将其分割成数十个裂殖子。疟原虫细胞骨架在此过程中发挥关键作用,促进每个细胞一个细胞器的分离。在此,我们鉴定并表征了一种细胞骨架相关蛋白,PfOGRE (organelle retention, PF3D7_1435600),该蛋白对于线粒体和顶体色素体(一种非光合质体)的分离是必需的。免疫荧光与超微结构扩展显微镜相结合表明,PfOGRE 位于新生裂殖子中的皮下微管旁边,紧邻正在分离的顶体色素体。PfOGRE 的条件性基因敲除产生了没有细胞器的-裂

    来源:Nature Communications

    时间:2026-09-09

  • 由泛醇和橙花醇构建的超分子Janus共晶克服了经皮递送悖论

    **摘要**传统透皮递送系统受限于渗透效率、生物活性效力与皮肤生物相容性之间固有的权衡关系。为克服这些局限,本文展示了一种由D-泛醇和α-(-)-岩兰草醇工程化制备的超分子Janus共晶(SPB)。该无载体系统有效地将自主渗透与多模态治疗功能相结合。SPB表现出对泛醇透皮递送的协同增强作用,同时显著提高了岩兰草醇的生物相容性,并具备多重抗刺激和促修复功效——这是其单个组分或物理混合物所无法达到的组合效果。机制研究表明,该超分子架构可调控主动转运通路,并对TRPV1受体产生拮抗作用。本研究为设计在本质上统一递送、功效与安全性的生物功能材料提供了一种实用策略。

    来源:Nature Communications

    时间:2026-09-09

  • Ki-67调控神经元中的异染色质结构组织,并与异染色质组分形成凝聚体

    摘要染色质组织失调与多种神经疾病相关。在ANAPC7神经发育综合征中——该疾病在机制上与蛋白酶体降解缺陷相关——有丝分裂蛋白Ki-67在异染色质区室中异常积累。本研究通过在两种相关基因小鼠模型中进行神经元体内检测、体外实验和计算研究,探讨了Ki-67在异染色质中的作用。我们发现Ki-67可调控神经元中异染色质区室的大小和数量。此外,我们证明一种工程化的Ki-67构建体在体外可增强HP1α和核小体阵列形成凝聚体的倾向,该过程通过静电相互作用网络介导,并对相关的组蛋白翻译后修饰具有稳健性。这些观察表明,Ki-67可能通过涉及额外异染色质组分的相分离机制来调控异染色质,从而为理解Ki-67在正常神经

    来源:Nature Communications

    时间:2026-09-09

  • 综述:RAS靶向治疗胰腺癌

    胰腺腺癌(PDAC)是一种由RAS驱动的癌症,预后极差。尽管在其他癌症中,随着靶向治疗和免疫疗法的发展取得了巨大进展,但细胞毒性化疗仍然是PDAC的主要治疗手段。几十年来,由于缺乏可识别的结合口袋,RAS靶向疗法的开发停滞不前。然而,最近对开关-II口袋(switch-II pocket)的突破性发现使得KRASG12C抑制剂的开发成为可能,这些抑制剂已在许多携带该突变的癌症(包括PDAC)中显示出有效的肿瘤控制效果。此外,一项近期评估泛RAS抑制剂daraxonrasib的临床试验显示,在既往接受过治疗的转移性PDAC患者中,其生存期延长超过传统化疗的两倍。这些令人鼓舞的结果标志着PDAC治

    来源:ESMO Gastrointestinal Oncology

    时间:2026-09-09

  • CRISPR-Cas9敲除MMP9降低膀胱癌恶性程度但在原位小鼠模型中与BCG和抗PD-L1无协同作用

    膀胱癌(Bladder cancer, BC)是全球第10大常见癌症,约占新发病例的5%。多种因素促进肿瘤进展,包括基质金属蛋白酶9(MMP9)表达升高。近年来,CRISPR-Cas9和免疫治疗为治疗提供了高特异性;因此,研究人员采用CRISPR-Cas9方法编辑MMP9以抑制转移机制,并评估其与卡介苗(BCG)和抗程序性死亡配体1(anti-PD-L1)治疗的潜在协同作用。研究人员在MB49小鼠膀胱癌细胞系中使用核糖核蛋白复合物(RNP complex)进行CRISPR-Cas9基因编辑,分析了基质金属蛋白酶(MMPs)、整合素和BAX的基因表达及蛋白表达。细胞分为Scramble对照组和C

    来源:IUBMB Life

    时间:2026-09-09

  • 肠道菌群组成在预测全身性炎症和新发疾病风险方面优于实际年龄

    低度系统性炎症随着年龄增长而增加,并伴随许多与年龄相关的、与生活方式有关的疾病,但在超出年龄范围之外仍存在显著的个体间差异。鉴于肠道微生物群在免疫调节中的作用,我们分析了基于人群的DanFunD队列中1,199名成年人(年龄20-72岁)的配对粪便微生物群谱、30种血浆细胞因子以及19项生物化学和生理指标,以评估微生物群组成和年龄与系统性炎症及后续疾病风险之间的相对关联。我们的研究表明,尽管年龄与40%的炎症细胞因子和大多数生理变量之间存在关联,但对于97%的细胞因子和84%的生理变量而言,肠道微生物群组成解释的变异程度超过了年龄。具有Bacteroides 2肠型特征的个体在青年早期就表现出

    来源:Nature Communications

    时间:2026-09-09

  • 辫状 DNA 的几何结构决定超螺旋分配

    摘要DNA的螺旋结构要求复制体在复制过程中相对于亲代DNA旋转,从而产生超螺旋,这些超螺旋会分布到复制叉的前方和后方。目前,DNA底物的几何形状对超螺旋分布和扭转阻力的影响尚不清楚。在本研究中,我们设计了具有复制过程中实际观测到的末端分离度的DNA编辫子底物,使用角度光学阱测量编辫子扭矩,并通过蒙特卡洛模拟对结果进行了解释。具有小分离度的底物很容易启动编辫子,这表明复制叉在复制过程中会旋转,使超螺旋分布到复制体后方并降低扭转阻力。相比之下,一端具有较大分离度的底物会形成一个明显的"扭转屏障",阻碍编辫子的启动,这表明复制过程中复制叉缺乏旋转,因此超螺旋会分布到复制体前方。我们的研究结果揭示了一

    来源:Nature Communications

    时间:2026-09-09

  • 综述:面向衰老大脑的mRNA-LNP药物工程:神经退行性疾病的机遇与挑战

    由脂质纳米颗粒(LNPs)递送的信使RNA(mRNA)疗法以空前速度从概念走向临床,但其在神经退行性疾病中的应用潜力仍未得到充分开发。目前难以治疗的年龄相关蛋白病,如阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症,需要将分子精确性与可规模化制造相结合的新疗法。本综述梳理了工程化LNPs穿过血脑屏障(BBB)、逃逸先天免疫监视并在衰老脑中实现细胞选择性表达的最新进展。研究人员重点介绍了新兴化学策略,包括BBB穿梭离子化脂质、肽功能化外壳和肝脏去靶向制剂,这些策略可在动物模型中实现向中枢神经系统(CNS)的全身或微创递送。尽管尚无靶向CNS的mRNA-LNP进入临床试验,但针对罕见代谢疾病的首次人体研究

    来源:Exploration

    时间:2026-09-09

  • 黄麻(Corchorus olitorius)苗期基于农艺性状综合评价值的渍水耐受性与恢复能力量化

    有效筛选具有渍水(waterlogging)耐受性和恢复能力的基因型,对缓解渍水胁迫和支撑靶向育种计划至关重要。本研究评估70份tossa黄麻(Corchorus olitorius)基因型在苗期10、12和14天渍水胁迫下基于幼苗死亡率的耐受性变异;随后选取响应差异显著的15份基因型,在14天连续渍水胁迫及排水后14天恢复条件下进行农艺性状分析。幼苗死亡率随胁迫时长增加而上调,高耐受基因型为0%至20%,高敏感基因型为81%至100%。渍水与恢复条件负向影响茎长、根长、总长、根冠比(root-to-shoot ratio)、茎与根鲜重及干重。渍水耐受性综合评价(CEVWT)与恢复耐受性综合评

    来源:Scientifica

    时间:2026-09-09

  • 慢性创伤前皮质酮暴露减弱创伤记忆形成并改变糖皮质激素信号通路中的基因表达

    糖皮质激素信号通路在创伤记忆处理中发挥核心作用,并有助于对应激的适应性和病理性反应,在创伤相关疾病如创伤后应激障碍(PTSD)中常报道其失调。创伤记忆形成的一个关键阶段是早期巩固窗口,在此窗口内,厌恶经历通过蛋白质合成和活性依赖性基因表达被稳定为长期记忆。为了研究创伤暴露期间糖皮质激素水平如何塑造这一过程,研究人员检测了急性与慢性皮质酮(皮质醇的啮齿动物类似物)升高引起的行为和分子后果。成年雄性小鼠在恐惧条件化(FC)前接受连续5天的重复皮质酮注射,或先接受5天对照注射后于FC前立即接受单次皮质酮注射。FC后2小时,研究人员定量了杏仁核、海马和前扣带皮层(ACC)中编码盐皮质激素受体(Nr3c

    来源:Genes, Brain and Behavior

    时间:2026-09-09

  • 对一种双底物O-甲基转移酶的结构研究揭示了其并行合成芍药酚(paeonol)的酶促机制

    摘要芍药酚(Paeonol)是中药“牡丹皮”中的药用活性成分,但其生物合成途径尚未完全阐明,尤其是其中的后期修饰步骤。具体而言,后期修饰过程包括4′-O-甲基化和2′-羟基化,这两个反应可以依次或同时进行。通过整合转录组学和代谢组学分析,我们在芍药属植物(Paeonia ostii)中鉴定出一种关键的雙底物4′-O-甲基转移酶PoOMT1。体外实验证明,PoOMT1对两种芍药酚前体(4′-羟基乙酰苯酮和2′,4′-二羟基乙酰苯酮)具有高亲和力、优秀的催化效率以及严格的区域选择性。将PoOMT1异源表达到烟草细胞中,或在P. ostii中敲低该基因的表达,进一步证实了其在芍药酚生物合成中的重要作

    来源:Nature Communications

    时间:2026-09-09

  • GmRVE4d的自然变异通过调节依赖于GmPRR5a的开花和成熟过程,促进了大豆对不同纬度环境的适应能力

    摘要 适时开花和成熟对植物的繁殖和环境适应至关重要。与光暗周期相关的调控网络将光周期信号与内在的发育程序相结合,在开花、成熟和环境适应中发挥着关键作用。大豆是一种短日照作物,对光周期变化具有很强的敏感性;然而,这些网络如何介导大豆对不同环境的适应机制在很大程度上仍不清楚。本研究通过全基因组关联分析与深度学习技术相结合,评估了大豆成熟的变异情况,并鉴定出 GmRVE4d 这个基因位点——它与拟南芥生物钟相关基因 REVEILLE 是同源的。遗传分析结果显示 GmRVE4d 位点存在与驯化相关的人工选择现象,同时鉴定出晚熟的单倍型 GmRVE4dH3。功能分析进一步表明,GmRVE4

    来源:Nature Communications

    时间:2026-09-09

  • 综述:欣赏多样性:伊朗基因组景观综述

    理解群体结构对于设计和解读人类遗传学研究至关重要。这一点对伊朗尤为重要,因为伊朗是一个幅员辽阔、民族多样化的国家,其人口在过去常被视为遗传上同质的实体。在此,研究人员综合了关于伊朗人口遗传结构的已发表文献。研究人员进一步通过回顾地理、历史和民族背景,与邻国进行比较,以及综述伊朗的纯合性(autozygosity)来补充这一综合。这一综述证实了巨大的遗传多样性,其很可能建立在一个经过多次迁移重塑的本地(autochthonous)成分之上。显著的常染色体亚结构可划分为大致共享遗传祖先的群体(伊朗中部簇,Central Iranian Cluster, CIC)以及那些在过去经历大量混合的群体。就

    来源:European Journal of Human Genetics

    时间:2026-09-09

  • ATP介导的人NLRP6炎症小体抑制的结构机制

    炎症小体主要通过由核苷酸结合结构域(nucleotide-binding domain, NBD)和富含亮氨酸重复序列(leucine-rich repeat, LRR)构成的NLR家族蛋白作为传感器,针对感染性病原体和非感染性危险信号激发先天免疫防御。NLRP6是一种炎症小体传感器,在调节肠道炎症中发挥关键作用,其过度激活与炎症性肠病等自身炎症疾病相关。然而,NLRP6如何维持抑制性结构尚不清楚。研究人员报道了人NLRP6单体在腺苷-5′-三磷酸(adenosine-5′-triphosphate, ATP)/NBD结合(扭曲构象)和未结合(延伸构象)两种状态下的冷冻电镜(cryo-elec

    来源:Nature Structural & Molecular Biology

    时间:2026-09-09

  • 升温宿主中高毒力寄生菌的涌现

    气候变化正在增加新兴寄生菌(parasite)出现的风险。然而,在气候驱动的暴发过程中,更高毒力(virulence)的变异株是否会扩散仍不清楚。研究人员旨在探索在热错配(thermal mismatch)的宿主—寄生菌互作中,跨环境相关温度条件下寄生菌演化在表型与基因组尺度上的短期轨迹。研究人员在佛得角(Cabo Verde)现场采集温度范围(20°C–30°C)及极端温度(35°C)下,以秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)宿主品系实验演化一种野生寄生细菌(Leucobacter musarum)。从单一细菌分离株出发,研究人员追踪了十轮实验演化后重复种群中出现的表

    来源:Global Change Biology

    时间:2026-09-09

  • 接触渗流通过机械化学反馈调控异质性乳腺癌中的集体运动

    乳腺癌是异质性组织,包含具有不同分子程序和机械状态的细胞群。这种异质性如何驱动集体侵袭仍不清楚。组织流动化,即从拥挤的类固体状态转变为更具可变形性和移动性的状态,可促进癌细胞的集体运动。我们利用渗流理论——该理论解释了连通集群如何产生系统性行为——在此表明,当表达RAB5A(一种膜运输调节因子)的运动细胞达到临界比例时,会触发异质性乳腺癌单层中向协调的群体样运动的急剧转变。超过这一阈值后,RAB5A细胞形成连通网络,在机械和化学层面重新编程邻近的对照细胞。在这些条件下,对照细胞通过E-钙黏蛋白依赖的EGFR–MAPK信号通路获得排列整齐的迁移性突起,并发生软化与伸长。它们还通过细胞接触和可溶性

    来源:Nature Communications

    时间:2026-09-09

  • 宽叶红柱兰基因组揭示了被子植物中催化异异黄酮生物合成的O-甲基转移酶的功能保守性与分化

    异异木犀草素是从草珊瑚的根部提取的一种特征性香豆素,能够抑制人肝癌细胞的侵袭,但其生物合成途径仍不为人知。在本研究中,我们构建了草珊瑚4.23 Gb的染色体水平基因组。我们发现,草珊瑚的基因间区和基因内区比其他被子植物显著更长。在根富集的O-甲基转移酶候选基因中,SgOMT3能够以相当的比例从异木犀醇中同时产生异异木犀草素和副产物异木犀草素,而SgOMT5仅产生异木犀草素。SgOMT3和SgOMT5是散布重复基因,定点突变分析揭示SgOMT3中的Leu127和SgOMT5中的Val292分别是异异木犀草素和异木犀草素生物合成的关键残基。来自真双子叶植物物种的SgOMT3直系同源基因优先产生更多

    来源:Nature Communications

    时间:2026-09-09

  • 综述:早发性远端食管、胃食管连接部和胃腺癌:一项纳入45项研究的系统综述与荟萃分析

    背景(Background):年龄小于50岁诊断的远端食管、胃食管连接部(gastroesophageal junction, GEJ)和胃腺癌的发病率正在上升,且早发性疾病可能具有独特的表型。目前仍缺乏对早发性和平均发病年龄疾病之间临床病理学和分子差异的综合合成。材料与方法(Materials and methods):研究人员开展了一项符合2020年系统综述和荟萃分析优先报告条目(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA)的系统综述,并采用DerSimonian–Laird随机效应模

    来源:ESMO Gastrointestinal Oncology

    时间:2026-09-09

  • 骨再生的创新体内方法:壳聚糖-黄原胶膜、电刺激与激光治疗的联合应用

    临界骨缺损因其致残性及高昂费用带来重大临床挑战。组织工程提供了一种具有前景的解决方案,采用多孔壳聚糖(CH)和黄原胶(XG)膜等生物材料作为组织再生的支架。电刺激(ES)和激光(L)治疗分别以成骨和抗炎作用著称,当与这些膜联合使用时,可能协同增强骨愈合。本研究评估了CH/XG膜及其与ES和L联合治疗对80只雄性Wistar大鼠中创建的临界骨缺损(25 mm2)的治疗效果。动物被分为四组:未治疗组、CH/XG组、CH/XG+ES组和CH/XG+L组,在第30天和第90天进行评估。组织形态计量学和实时PCR分析显示,与未治疗组相比,CH/XG、CH/XG+ES和CH/XG+L组的组织和血管形成更多

    来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A

    时间:2026-09-09

  • 将迁徙连通性数据整合到澳大利亚鲨鱼与魟鱼保护中

    理解迁徙连通性对于保护面临日益严重威胁的高活动性海洋物种十分重要。建立迁徙连通性基线信息,是识别需要跨界合作保护的物种与区域的前提。尽管已有追踪迁徙鲨鱼与魟鱼的努力,但关于跨界移动的信息有限,且往往难以被管理者与政策制定者获取。为弥补这一空白,研究人员综合了已发表研究中列入《保护野生动物迁徙物种公约》(Convention on Migratory Species, CMS)的澳大利亚鲨鱼与魟鱼物种的移动信息,并探究哪些物种需要国际参与以支持种群恢复。研究人员基于遥测(telemetry)与标记—重捕(mark–recapture)研究构建连通性网络,首次提供澳大利亚鲨鱼与魟鱼的跨界连通性基线

    来源:Conservation Biology

    时间:2026-09-09


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