• 450万年全球平均海平面变化新解：冰盖氧同位素模型揭示冰期-间冰期演化机制

  编辑视角：全球平均海平面（GMSL）与气候的关联性在变暖世界中尤为重要。克拉克团队重建了过去450万年的GMSL变化，创新性地计入冰盖温度对氧同位素组成（δ18O）的影响，揭示了冰盖体积与海洋温度演化的新机制。结构化摘要显示：底栖有孔虫壳体的δ18Ob记录长期被用作解读深海温度（δ18OT）与冰量变化的综合指标。新研究通过质量平衡法将δ18Osw（海水氧同位素）转化为海平面高度，发现δ18Ob记录的两次转型具有不同意义——第一次转型（3-2.5 Ma）标志北半球冰盖波动幅度增大至与现代冰期相当的水平，而中更新世转型（MPT）实为全球海洋平均温度下降及其变率增强的结果。气候模拟表明，前MPT时期

  来源：SCIENCE

  时间：2025-10-18

• 蚂蚁巢穴结构可塑性调控：一种降低流行病风险的建筑免疫新机制

  编辑观点：社会性为许多物种带来益处，但也伴随着增加疾病传播的风险。因此，许多物种，甚至包括高度社会性物种，都进化出了限制疾病传播的策略。Leckie等人测试了通过巢伴暴露引入病原体是否会改变黑毛蚁的筑巢模式。他们发现，暴露于病原体的个体存在，导致了巢穴内部的建筑结构改变，例如入口之间距离的增加，模型分析表明这些改变减少了疾病传播。摘要：在动物群体中，空间结构塑造了社会互动模式，从而影响了传染病的传播。因此，主动改造空间环境可能成为降低流行病风险的有效工具。我们通过将对照或经病原体处理的个体引入正在挖掘巢穴的蚂蚁群体，并监测三维巢穴的形态发生，来测试黑毛蚁（Lasius niger）是否会因病原

  来源：SCIENCE

  时间：2025-10-18

• 后腿防御性真菌共生：蝽类卵群抗寄生蜂的新型生物学策略

  许多无脊椎动物都会遭受寄生蜂的捕食，这些寄生蜂将卵产在其他生物体内或体表，孵化出的幼虫以宿主组织为食。研究人员发现，一种小型兜蝽（Dinidorid stinkbug）的雌性个体进化出了帮助后代避免这种命运的机制。这些蝽的后腿上具有特殊的共生器官，其表面并非听膜结构，而是布满孔隙的角质层，每个孔隙都与腺体分泌细胞相连。在繁殖期雌性个体中，可观察到真菌菌丝（fungal hyphae）从这些孔隙中生长出来覆盖器官表面。当雌蝽产卵时，它会将培育的真菌菌丝涂抹在整个卵块上。这些菌丝会生长并包裹住虫卵，形成物理屏障，有效阻挡了伺机而动的寄生蜂，直至若虫孵化。研究发现这些真菌主要包括多种低致病性的虫草菌

  来源：SCIENCE

  时间：2025-10-18

• CUORE实验对无中微子双贝塔衰变（0νββ）的约束：基于2吨·年数据的半衰期新下限

  物质-反物质不对称性揭示了当前粒子物理认知的不足。无中微子双贝塔衰变（0νββ）或可解释这一现象，同时揭示中微子的马约拉纳（Majorana）属性。CUORE实验利用在毫开尔文温度下运行的吨级低温量热器，对碲-130（130Te）的0νββ过程进行探测。研究未发现0νββ存在的证据，并基于超过2吨·年TeO2暴露量，给出了半衰期的新下限：T1/2 3.5 × 1025年（90%置信区间）。此项研究发展的技术方法以及近千个探测器连续5年稳定运行的实践经验，为未来跨多种同位素搜索0νββ的下一代实验提供了关键基础设施。

  来源：SCIENCE

  时间：2025-10-18

• 单基因调控模块变异镶嵌驱动鸟类羽色趋同进化

  编辑摘要 即便由单基因控制，性状仍可通过多个调控元件影响表达而呈现高度变异。Lutgen等研究者对四种穗䳭（Oenanthe）鸟类进行系统研究，这类鸟类以多变的黑色或白色肩部、喉部及颈部羽色著称。研究发现，虽然包含已知色素基因ASIP的单一基因座与这些性状分离，但除导致白色羽毛的编码变异外，每个身体部位还受不同调控变异的影响。这些物种广泛的杂交现象进一步复杂化了演化图景——古老白色单倍型从Oenanthe melanoleuca物种广泛传播，而其他物种中较新的突变则导致相似表型。结构化摘要引言 表型多样化常利用物种内现有变异或从其他物种渗入的变异。然而，关于这些变异如何与新突变整合形成新表型，

  来源：SCIENCE

  时间：2025-10-18

• 双原子层中平衡三子液体的发现及其量子相变研究

  编辑视角：半导体中通常存在多粒子电子-空穴态，但由于电子-空穴复合作用往往寿命短暂。过渡金属二硫化物（TMD）双分子层体系可通过独立调控各层载流子密度，为研究其平衡特性提供理想平台。研究人员通过精确调控钼硒化物（MoSe2）层电子密度与钨硒化物（WSe2）层空穴密度的比例，在库仑耦合的双分子层中成功构建了平衡态三子（trion）量子液体——例如由两个空穴和一个电子组成的复合粒子。通过输运、电容和光学测量手段，研究团队观察到这种三子结合能达到毫电子伏（meV）量级，并在低于费米温度两个数量级的条件下保持稳定。该体系还展现出向电子-空穴等离子体的密度调控相变、组成空穴的自旋单态（spin-sing

  来源：SCIENCE

  时间：2025-10-18

• 电控层间三粒子流体：实现可调谐玻色-费米混合相的新平台

  通过精确调控钼硒化钼（MoSe2）与钨硒化钨（WSe2）组成的范德瓦尔斯异质结双分子层，研究人员成功构建出处于平衡态的量子三粒子（trion）流体。在强耦合电子-空穴（e-h）双层体系中，库仑相互作用驱动电子与空穴自发形成三粒子束缚态，包括单电子-双空穴（1e-2h）和双电子-单空穴（2e-1h）两种构型。实验数据显示，1e-2h三粒子中的双空穴形成自旋单态（spin-singlet），并具有约1毫电子伏特（meV）的自旋能隙。通过静电栅压调控，体系可连续过渡到激子（exciton）流体、三粒子流体、激子-三粒子混合相或三粒子-电荷混合相。这项研究为探索可调谐玻色-费米混合相（Bose-Fer

  来源：SCIENCE

  时间：2025-10-18

• TET2突变克隆造血通过增强巨噬细胞抗原呈递改善实体瘤免疫检查点治疗

  在肿瘤免疫治疗领域，一个令人困惑的现象是：为什么部分患者对免疫检查点治疗（Immune Checkpoint Therapy, ICT）表现出显著疗效，而另一些患者却反应不佳？近年来，科学家们发现超过20%的实体瘤患者存在克隆造血（Clonal Hematopoiesis, CH）现象，即造血干细胞获得性突变导致血细胞克隆性扩增。其中，TET2（Ten-Eleven Translocation 2）基因是克隆造血中第二常见的突变基因，但TET2突变在实体瘤免疫治疗中的作用机制一直未知。传统观点认为克隆造血通常与不良预后相关，然而这项发表于《Cancer Cell》的研究却带来了意外发现。由Sh

  来源：Cancer Cell

  时间：2025-10-18

• 人类循环停止生理学特征研究：多模态监测揭示死亡过程中的脑心交互机制

  研究背景与目的循环停止的生理过程是人类研究中尚未充分探索的领域，具有跨学科的重要意义。本研究通过前瞻性观察性队列研究，对39例成年人的死亡过程进行多模态评估，旨在系统描述撤除生命支持治疗（WLST）后至循环停止期间脑血管和心血管生理学的变化特征。研究重点包括验证多模态数据采集的可行性、阐明脑循环与全身循环停止的时间关系、评估全球脑缺血对血液神经生物标志物的影响，以及通过心脏和脑组织尸检病理分析为生理学发现提供组织学依据。方法学创新与可行性研究采用创新的多模态监测方案，整合了无创与有创监测技术。脑血管监测包括自动化机器人经颅多普勒（TCD）持续监测大脑中动脉（MCAv）和大脑后动脉（PCAv）血

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-10-18

• TIGIT通过诱导调节性T细胞产生双调蛋白（Areg）介导组织保护功能的新机制

  免疫系统在清除病原体的同时，往往会对自身组织造成损伤，这种“免疫病理”是许多感染性疾病的核心矛盾。共抑制受体作为免疫系统的“刹车”，在防止过度免疫反应中扮演关键角色。T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）是近年来备受关注的共抑制受体，它既能抑制效应T细胞活性，又能增强调节性T细胞（Treg）的免疫抑制功能。然而，研究人员发现TIGIT在病毒感染中虽然不影响病毒清除，却能显著减轻组织损伤，这提示TIGIT可能具有独立于免疫抑制功能的组织保护作用，但其具体机制一直未被阐明。为了回答这一问题，苏黎世大学Nicole Joller团队在《Nature Immunology》上发表研究，揭示了T

  来源：Nature Immunology

  时间：2025-10-18

• 活细胞中诱导型黏连蛋白环挤压轨迹的特征解析揭示染色质三维组织新机制

  TACL系统研究团队开发了名为TACL（靶向黏连蛋白加载系统）的遗传学平台，通过将TetR肽与黏连蛋白加载因子MAU2（SCC4）融合，实现可诱导的黏连蛋白招募和环挤压轨迹启动。利用PiggyBac转座子系统，在人类HAP1细胞系中构建了27个随机插入19条染色体的TetO平台。每个平台包含48个TetR结合位点。选择单倍体HAP1细胞可避免未靶向染色体拷贝的干扰。通过慢病毒转导稳定表达TetR-FLAG-MAU2（TACL）或TetR-FLAG-mCherry（Cherry）的细胞系。Western blot显示TetR-FLAG-MAU2主要定位于细胞质，但也能进入细胞核并取代约85%的内

  来源：Nature Genetics

  时间：2025-10-18

• 利用泛基因组解析拷贝数变异实现重复基因的序列分型与平行同源体特异性表达差异研究

  Abstract拷贝数变异（CNV）基因在进化与疾病中具有重要作用，但其序列变异仍是大规模研究中的盲区。研究团队开发了ctyper方法，利用泛基因组从二代测序样本中生成包含局部相位变异的等位基因特异性拷贝数。通过对3,351个CNV基因和212个具有临床挑战性的医学相关（CMR）基因进行基准测试，ctyper在CNV基因中捕获了96.5%的相位变异（正确率≥99.1%），在CMR基因中捕获了94.8%的相位变异。单CPU基因组分型仅需1.5小时。与已知表达数量性状位点（eQTL）变异相比，ctyper基因型对基因表达的预测能力提升4.81倍。等位基因特异性表达分析显示7.94%的平行同源体存在

  来源：Nature Genetics

  时间：2025-10-18

• 基于肿瘤芯片的CAR-T细胞治疗实体瘤体外研究新模型

  科学家们开发出一种微型肿瘤芯片系统，能够在体外实现人类肿瘤外植体的血管化构建，并精确控制免疫细胞（包括CAR-T细胞）在肿瘤微环境中的灌注过程。该模型首次在血管化的人肺腺癌组织中成功模拟了CAR-T细胞的功能动态，并通过恶性胸膜间皮瘤模型验证了趋化因子导向的CAR-T细胞工程策略。全局代谢组学分析还揭示了可药物调控的新靶点及其生物标志物，为增强肺腺癌CAR-T疗法疗效提供了新思路。这种微生理系统为癌症过继性细胞疗法的研发提供了先进的体外研究平台。

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-10-18

• 综述：T细胞中的营养分配：优化效应功能的代谢策略

  引言T细胞是适应性免疫的关键效应细胞，在应对感染和癌症中发挥核心作用。传统观点认为，激活的效应T细胞（Teff）主要依赖葡萄糖进行有氧糖酵解来满足其快速的生物能量和生物合成需求。然而，近年研究发现，在生理营养条件下（即模拟体内血浆营养环境），T细胞的代谢程序与传统高葡萄糖培养条件存在显著差异。T细胞能够灵活分配多种营养物质，通过协同代谢策略优化其增殖、分化和效应功能。营养分配：策略性燃料使用优化功能增殖在免疫应答过程中，Teff细胞需要快速增殖以应对威胁。丝氨酸等非必需氨基酸通过丝氨酸、甘氨酸、一碳（SGOC）代谢途径支持嘌呤核苷酸生物合成，对T细胞增殖至关重要。缺乏外源丝氨酸和甘氨酸会损害细

  来源：Cell Metabolism

  时间：2025-10-18

• 组蛋白H3K4三甲基化通过重塑5'非翻译区选择驱动缺氧适应性翻译重编程

  缺氧诱导TSS切换导致5'UTR广泛重塑研究团队通过纳米级帽分析基因表达（nanoCAGE）测序技术，在T47D乳腺癌细胞和H9人胚胎干细胞中量化了缺氧条件下的转录组、表观基因组和翻译组。研究发现缺氧导致转录起始位点（TSS）选择发生普遍性改变，与核小体重定位和H3K4me3分布变化相关。值得注意的是，在无缺氧条件下通过药物调控H3K4me3可诱导或逆转缺氧相关的TSS切换，这定义了H3K4me3在TSS选择中独立于HIF1转录程序的作用。通过重塑5'非翻译区（5'UTR），TSS切换选择性改变蛋白质合成，包括增强编码丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）的信使RNA翻译，这对缺氧代谢适应至关重要。T

  来源：Nature Cell Biology

  时间：2025-10-18

• 靶向LARP4调控初始CD4+T细胞静息退出的新策略改善自身免疫与过敏性疾病

  研究发现RNA结合蛋白La相关蛋白4（LARP4）是调控初始CD4+T细胞静息退出的关键检查点。通过条件性敲除LARP4，可增强细胞静息状态并抑制静息退出，这源于其对T细胞活化关键信使RNA稳定性的调控作用。实验表明LARP4缺失会阻碍初始CD4+T细胞向辅助性T细胞亚群的分化，从而改善自身免疫和过敏反应。研究人员进一步开发了LARP4多肽抑制剂LIPEP，该抑制剂能完美模拟LARP4缺失效果，在相应小鼠模型中显著减轻疾病严重程度。这项研究不仅揭示了RNA稳定性与CD4+T细胞稳态/适应性活化之间的内在联系，更凸显了LARP4作为自身免疫和过敏性疾病防治靶点的巨大潜力。

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-10-18

• 大分子JAK抑制剂HPL：治疗急性炎症与内毒素血症的新型靶向疗法

  不受控制的持续性炎症与多种疾病发病机制密切相关，然而当前仍缺乏高效安全的抗炎疗法。本研究报道了一种名为HPL的大分子抗炎疗法，其通过将聚乙二醇(PEG)和鲁米诺(luminol)共价连接至可水解的环状多价结构上构建而成。利用两亲性特性，HPL可自发自组装成能够靶向炎症组织并定位于炎症细胞的胶束。在急性肺损伤、肾损伤、肝损伤以及内毒素血症小鼠模型中，HPL表现出的抗炎效果与两种常用抗炎药相当或更优。HPL胶束可作为生物活性且具有炎症响应性的载体，实现抗炎药物的位点特异性释放。机制研究表明，HPL主要通过抑制白细胞介素-6(IL-6)/Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STA

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-10-18

• 深度学习多模态融合模型：基于乳腺癌影像的HER2状态精准预测助力新辅助治疗疗效评估

  精准评估人表皮生长因子受体2（HER2）状态对于制定有效的乳腺癌治疗方案、改善患者预后至关重要。然而，传统的穿刺活检方法因组织取样局限，常因肿瘤内部异质性而导致评估结果不准确。为解决这一难题，研究人员开发了一种基于深度学习的HER2多模态对齐与预测（MAP）模型。该模型能够利用治疗前的多模态乳腺癌影像数据，更全面地反映肿瘤特征，从而提供更精准的HER2状态预测。为了验证该模型的预测性能，研究团队构建了患者反应MAP模型，并将其预测结果与接受新辅助治疗患者的穿刺活检结果进行对比。本研究采用了一个来自4个中心的大规模多模态乳腺癌数据集，包含6,991个病例的14,472张影像。结果一致表明，所提出

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-10-18

• 综述：溶酶体小分子转运蛋白在代谢与信号传导中的作用

  溶酶体：从降解工厂到信号枢纽溶酶体作为细胞的回收中心，通过膜表面的小分子转运蛋白实现降解产物的循环利用。近年研究发现这些转运蛋白不仅承担物质运输功能，更通过调控腔室内环境（如pH和氧化还原状态）参与信号传导，形成独特的"转运受体（transceptor）"机制。降解产物的多路径输出系统研究表明溶酶体膜转运蛋白具有显著的底物混杂性——单个转运蛋白可识别多种结构相似的代谢物，而同种物质可能通过不同转运途径排出。例如氨基酸既能以游离形式通过特异性转运蛋白（如SLC家族成员）输出，也能以二肽形式经由肽转运系统释放。这种冗余设计确保了细胞在应激状态下仍能维持代谢稳态。双向转运形成的氨基酸穿梭系统溶酶体内

  来源：TRENDS IN Cell Biology

  时间：2025-10-18

• 双翅目昆虫bicoid基因起源前推2000万年：非环裂类蝇类功能发现与系统发育重建揭示前轴决定网络的动态演化

  Revised evolutionary relationships within Brachycera and the early origin of bicoid in flies引言：昆虫发育过程中前-后轴的特化昆虫身体图式，包括头部和尾部区域，在胚胎发生早期就被特化。这一过程由转录因子网络决定，其激活级联反应导致时空表达，随后是特定于胚胎某些区域的细胞分化。调控这一过程的精确基因在昆虫之间甚至近缘物种之间差异很大。在双翅目（Diptera）中，建立胚胎头尾极性的前决定因子（AD）基因在整个目中有所不同。在果蝇（Drosophila melanogaster）中，前-后（AP）极性由bi

  来源：Current Biology

  时间：2025-10-18

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