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  • 体外培养牛胚胎与子宫内膜互作驱动生化差异影响妊娠成功率的研究

    引言:体外胚胎生产技术(IVP)的革命性突破IVP技术已广泛应用于人类辅助生殖、野生动物保护和农业育种领域。在牛育种中,IVP胚胎能显著提升畜群遗传品质,但移植后首月存活率不足50%。研究聚焦胚胎移植后与子宫内膜的关键互作阶段,通过建立第16天胚胎-子宫内膜共培养系统,结合多组学分析揭示IVP胚胎的发育缺陷机制。材料与方法:创新性实验系统构建研究采用同步发情的安格斯-荷斯坦杂交母牛,分别通过人工授精(IVD组)或胚胎移植(IVP组)获得发育匹配的胚胎。建立包含6种培养条件的实验体系:空白对照、IVD/IVP胚胎单培养、子宫内膜单培养及两类共培养组。采用RNA测序(RNA-Seq)分析组织转录组

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-08-21

  • WTAP/HLF/SLC7A11信号轴通过m6A修饰抑制滋养层细胞铁死亡在子痫前期中的机制研究

    这项突破性研究揭示了子痫前期(PE)发病的新机制。当妊娠出现异常时,WTAP(Wilms' tumor 1–associating protein)表达紊乱会导致HLF(hepatic leukemia factor)转录因子的m6A修饰异常,就像失去保护的"信使"一样,HLF mRNA变得不稳定而快速降解。有趣的是,HLF原本是SLC7A11(solute carrier family 7 member 11)基因的"启动开关",这个开关失灵后,细胞内的"防锈系统"——铁死亡抑制通路就会崩溃。研究人员通过精巧的实验设计发现,滋养层细胞因此失去增殖、迁移和侵袭能力,就像"生锈的机器"停止运转。

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-08-21

  • 心脏CapZ蛋白在雌性小鼠急性运动中的调控机制及其对运动耐量的关键作用

    心脏CapZ在急性运动中的调控机制引言作为对运动应激最敏感的器官,心脏在运动开始数秒内即可通过分子级联反应提升收缩功能。肌节Z盘蛋白CapZ作为肌动蛋白 barbed端的"分子封端器",其病理状态下的应激响应已被广泛研究,但生理性运动中的调控机制仍属空白。本研究首次揭示:CapZ通过动态"摇摆态"(wobble state)调控肌动蛋白重构,成为连接运动应激与心脏功能适应的关键分子开关。材料与方法采用心脏特异性CapZ缺陷转基因雌鼠(CapZ降低20%),通过游泳/跑台力竭实验评估运动耐量。分离运动后心肌肌丝,采用免疫印迹检测CapZ调控网络(CapZIP磷酸化、Hsc70-BAG3复合物)、

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-08-21

  • P2rx7与Panx1协同调控肺泡巨噬细胞焦亡及外泌体介导的铁死亡在LPS诱导ARDS中的作用机制

    当脂多糖(LPS)侵袭肺部时,一场分子水平的"死亡交响乐"在肺泡中奏响。研究发现,肺泡巨噬细胞表面的嘌呤能受体P2rx7和通道蛋白Panx1如同"分子开关"被显著激活,二者通过物理结合形成信号轴。这触发了经典的焦亡(pyroptosis)程序:NLRP3炎症小体组装、caspase-1剪刀般切割IL-1β/IL-18前体,最终导致巨噬细胞"爆炸性"死亡。更有趣的是,垂死的巨噬细胞会释放携带死亡信号的"特洛伊木马"——外泌体(exosome)。这些纳米级囊泡在P2rx7调控下,将铁死亡(ferroptosis)指令传递给肺泡上皮细胞,引发脂质过氧化风暴和铁代谢紊乱。通过基因敲除实验证实,同时沉默

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-08-21

  • 树突细胞中TLR9驱动的S-棕榈酰化修饰揭示免疫与代谢蛋白靶点调控新机制

    引言树突细胞(DCs)通过Toll样受体9(TLR9)识别微生物DNA中的非甲基化CpG基序,触发关键免疫应答。尽管TLR9下游信号通路已被充分表征,但其对S-棕榈酰化的影响尚属未知。S-棕榈酰化是一种可逆的翻译后修饰,通过棕榈酰基转移酶(PATs)将棕榈酸共价连接到半胱氨酸残基上,调控蛋白质功能。本研究利用17-辛二炔酸(17-ODYA)结合质谱技术,首次描绘了骨髓来源GM-CSF DCs(GM-DCs)在静息和TLR9激活状态下的S-棕榈酰化蛋白质组图谱。静息GM-DCs的S-棕榈酰化特征研究发现静息GM-DCs中存在550种S-棕榈酰化蛋白,其中78%与SwissPalm数据库记录吻合。

    来源:European Journal of Immunology

    时间:2025-08-21

  • 胶原蛋白XV在心肌梗死后保护心脏功能并防止病理性重构

    胶原蛋白XV在心脏稳态中的关键作用Abstract研究团队首次系统阐明了XV型胶原(ColXV)在心肌梗死(AMI)后的保护机制。通过对人类梗死瘢痕样本的分析和小鼠左前降支(LAD)结扎模型的建立,发现ColXV表达在人类梗死瘢痕中显著上调。Col15a1-/-小鼠表现出明显的组织僵硬、纤维化相关基因上调,以及瘢痕区胶原纤维成熟度降低等特征。Introduction完整有序的细胞外基质(ECM)对心脏稳态至关重要。心肌梗死后左心室(LV)会发生包括几何形态、生物力学和生化改变在内的重构过程。ColXV作为进化保守的非纤维胶原,在多种纤维化疾病中表达异常。先前研究发现Col15a1-/-小鼠会出

    来源:The FEBS Journal

    时间:2025-08-21

  • 综述:表观遗传循环:细胞记忆维持中的反馈回路

    表观遗传循环:反馈回路在细胞记忆维持中的作用转录刺激诱导的表观遗传记忆输出表观遗传记忆指基因表达模式在不改变DNA序列的情况下稳定传递给子代细胞的现象。其转录输出可分为三类:耐受性(tolerance)、超诱导(hyper-induction)和持续响应(sustained response)。例如,巨噬细胞反复暴露于LPS会导致促炎基因(如TNF、IL6)的诱导减弱,而干扰素γ则能增强后续转录响应。这些行为与信号激活能阈值的变化相关,类似于化学反应中的能量壁垒。表观遗传记忆的阶段记忆动态可分为建立(establishment)和维持(maintenance)阶段。例如,拟南芥热应激记忆由HS

    来源:Epigenetics & Chromatin

    时间:2025-08-21

  • 基于DNA甲基化的酒精评分作为结直肠癌预后生物标志物:一项人群队列研究的启示

    甲基化酒精评分揭示结直肠癌预后新机制Abstract结直肠癌(CRC)作为全球癌症相关死亡的主要原因,其预后与酒精消费的关系长期存在争议。传统自我报告数据存在回忆偏倚,而表观遗传标志物可能提供更客观的暴露评估。这项基于德国DACHS人群队列的研究(2003-2021年)首次系统评估了三种血液DNA甲基化酒精评分(3-CpG、450-CpG、144-CpG)的预后价值。METHODS研究纳入22家医院的2129例CRC患者(非转移性1757例,转移性372例),中位随访10年。通过Illumina甲基化芯片检测血液样本850,000+ CpG位点,计算三种已验证的甲基化评分。采用多变量Cox模型

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-08-21

  • Striatin家族蛋白通过稳定pYAP调控Hippo信号通路影响细胞迁移与增殖的机制研究

    在细胞信号传导的复杂网络中,Striatin家族蛋白(包括Striatin/STRN1、SG2NA/STRN3和Zinedin/STRN4)作为STRIPAK复合物的核心支架组分,长期以来扮演着"分子接线员"的角色。这些具有WD40重复结构域的多功能蛋白,既能结合钙调蛋白(Calmodulin),又参与细胞间连接的形成,但其精确的调控机制仍存在大量知识空白。尤其令人困惑的是,虽然已知STRIPAK复合物能通过去磷酸化MST1/2激酶来抑制Hippo通路,但Striatin家族各成员是否存在功能冗余或特异性,以及它们如何协调细胞迁移与增殖等关键生理过程,成为领域内亟待解决的重要问题。为回答这些问

    来源:Cell & Bioscience

    时间:2025-08-21

  • 电压调控的Piezo1离子通道马尔可夫模型及其在心肌机电起搏机制研究中的应用

    这项研究开创性地建立了Piezo1机械敏感离子通道的电压调控马尔可夫模型。作为重要的机械力-电信号转换器,Piezo1通道在心血管发育和稳态维持中发挥关键作用。研究团队通过四态连续时间马尔可夫链建模,首次定量重现了该通道在正电化学驱动力下独特的机械响应重置现象——这种特性在传统脱敏理论中从未被揭示。通过将新模型整合至经典的Mahajan-Shiferaw兔心室肌细胞模型中,研究者成功模拟了机电起搏过程中的细胞响应。有趣的是,虽然模型能复现Quinn和Kohl在Langendorff灌流兔心脏实验中观察到的部分速率依赖性现象,但分析表明单靠Piezo1通道可能不足以完全解释这些复杂现象。研究采用

    来源:Journal of Physiology

    时间:2025-08-21

  • 牛游离脂肪酸受体2(bFFAR2/GPR43)内源性配体的药理学特性及其代谢调控意义

    引言游离脂肪酸(FFAs)作为G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员——游离脂肪酸受体(FFARs)的配体,在代谢调控中扮演关键角色。牛FFAR2(bFFAR2)因其在能量代谢和免疫调节中的潜在作用备受关注,但其药理学特性尚未完全阐明。本研究系统评估了C2:0至C8:0直链FFAs及支链FFAs对bFFAR2信号通路的激活能力,填补了反刍动物特异性受体研究的空白。材料与方法实验采用HEK293A细胞模型,结合BRET技术检测Gαi/Gαq偶联、β-arrestin 2招募及受体内化/分选。通过荧光素酶报告基因(SRE/NFAT-RE)评估下游转录活性。FFAs按碳链长度及支链结构分类,包括乙酸(C

    来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology

    时间:2025-08-21

  • 综述:Pannexin通道在炎症和肿瘤发生中的作用

    Pannexin通道家族:结构与功能Pannexin(Panx)通道是由Panx1、Panx2和Panx3蛋白组成的七聚体半通道,可释放≤1.5 kDa的信号分子如ATP、氨基酸和离子。其中Panx1通过半胱天冬酶(Caspase3/7)切割C端自抑制域(CAD)激活,而Panx2/3则分别定位于内质网(ER)和骨骼系统。值得注意的是,Panx1的胞外环(ECL1/2)存在关键调控位点:色氨酸(Trp74)决定其对经典抑制剂(如CBX/PBN)的敏感性,而糖基化修饰(如Asn254)影响膜定位。炎症中的双重角色在缺血再灌注损伤(I/R)中,内皮细胞Panx1通过释放ATP招募中性粒细胞,加剧脑

    来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology

    时间:2025-08-21

  • 印度农业中蔬菜幼苗移栽系统的研究进展与现代化需求

    蔬菜幼苗移栽(transplanting)是提升栽培效率的关键环节,但印度农业仍以人力为主,尽管拖拉机(tractors)、播种机(seeders)、移栽机(transplanters)及无人机植保(drone-based pesticide/fertilizing)等技术已存在。本研究聚焦蔬菜移栽设备的创新与挑战,对比便携式、半自动和全自动移栽系统的优劣,强调需针对小规模种植(small-scale farming)定制技术。文中剖析了印度农业机械化进程的障碍,并分类探讨不同幼苗类型及其适配移栽设备。通过文献分析,揭示现有移栽机的核心性能与缺陷,为智能移栽技术研究提供方向。现有成果表明,全自

    来源:International Journal of Vegetable Science

    时间:2025-08-21

  • 壳聚糖纳米纤维叶面喷施提升芫荽生长、产量及采后品质的研究

    芫荽(Coriandrum sativum L.)叶片因其高度易腐性及旺盛的氮素需求,成为采后保鲜与营养调控的研究焦点。本研究创新性地采用壳聚糖纳米纤维(chitin nanofiber)叶面喷施技术,系统比较了不同剂量(13/26/39 ml)与常规尿素(13 g)对芫荽生长指标的影响。实验设计包含空白对照(不施氮肥)、土壤混合尿素(推荐氮剂量)及三个纳米纤维梯度组,分别在出苗后15天和30天进行叶面处理。令人振奋的是,39 ml壳聚糖纳米纤维处理组的植株高度和叶片数量与尿素组表现相当,而26 ml组的叶片产量更是与尿素组持平。采后分析显示,39 ml处理显著提升了叶片新鲜度与柔嫩度,收缩率

    来源:International Journal of Vegetable Science

    时间:2025-08-21

  • 综述:Sirtuin 3在糖尿病肾病中的作用机制及药物治疗

    2. SIRT3的分子结构与功能作为NAD+依赖性去乙酰化酶家族成员,SIRT3主要定位于线粒体基质,其结构包含NAD+结合域、Zn2+金属结合位点和底物结合位点。通过去乙酰化修饰,SIRT3调控SDHA、OPA1、TFAM等关键蛋白活性,影响线粒体生物合成——例如通过激活PGC-1α/FOXO3通路促进线粒体DNA复制;同时通过调控YME1L1/OPA1轴维持线粒体动力学平衡,并通过PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬。3. SIRT3在DKD中的肾脏保护机制3.1 抑制氧化应激在HFD/STZ诱导的DKD模型中,SIRT3通过去乙酰化SOD2和IDH2显著降低ROS水平。临床研究显示

    来源:Renal Failure

    时间:2025-08-21

  • 肌红蛋白(Myoglobin)在脓毒症诱导心肾综合征早期预测中的优越性:超越肌钙蛋白I(Troponin I)

    这项开创性研究揭示了肌红蛋白(Myoglobin)作为生物标志物在脓毒症诱导心肾综合征(sepsis-induced cardiorenal syndrome, SCRS)早期预测中的独特价值。科研团队通过多中心队列研究,系统比较了传统标志物肌钙蛋白I(Troponin I, TnI)与肌红蛋白的动态变化规律,发现肌红蛋白不仅较TnI提前24-48小时出现显著升高,其曲线下面积(AUC)更达到0.89±0.03,显著优于TnI的0.76±0.05(p<0.01)。机制研究表明,肌红蛋白的早期释放与线粒体功能障碍和氧化应激密切相关,能更敏感地反映心肌细胞和肾小管上皮细胞的损伤进程。研究团队

    来源:Renal Failure

    时间:2025-08-21

  • 综述:异黄酮和木脂素在乳腺癌预防和治疗中的综合评述

    植物雌激素:乳腺癌防治的双刃剑植物雌激素(Phytoestrogens)因其与雌激素相似的结构,成为乳腺癌研究的热点。异黄酮(Isoflavones)和木脂素(Lignans)作为两类代表性成分,分别富集于大豆制品和亚麻籽等植物中。它们通过选择性结合雌激素受体(ER),发挥双向调节作用——既可能拮抗内源性雌激素的促癌效应,又能在低雌激素环境下激活受体,这种特性使其被归类为选择性雌激素受体调节剂(SERMs)。代谢激活:肠道菌群的钥匙天然植物雌激素多以糖苷形式存在,其生物利用度高度依赖肠道菌群的代谢转化。特定细菌能将异黄酮转化为活性更强的雌马酚(Equol),将木脂素前体转化为肠内酯(Enter

    来源:Journal of the American Nutrition Association

    时间:2025-08-21

  • 生物制剂选择对幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎发生及预后的影响:一项回顾性队列研究

    葡萄膜炎(uveitis)作为幼年特发性关节炎(JIA)常见并发症,严重影响患儿视力健康。这项回顾性研究深入剖析了2,385例JIA患者的临床数据,重点关注101例并发葡萄膜炎病例的治疗轨迹。研究团队将患者分为三组:甲氨蝶呤(methotrexate)治疗期间发病组、停药后发病组以及生物制剂治疗组。结果显示总体葡萄膜炎发生率达6.3%,其中使用依那西普(etanercept)的365例患者中有30例(8.2%)发病,英夫利昔单抗(infliximab)组39例中1例(2.6%)发病,而阿达木单抗(adalimumab)组285例竟零发病!这项研究首次揭示:采用TNF受体融合蛋白(如依那西普)治

    来源:Expert Opinion on Biological Therapy

    时间:2025-08-21

  • 综述:Tremelimumab用于治疗肝细胞癌

    ABSTRACTIntroduction肝细胞癌(HCC)长期位居全球癌症死亡率前列。在过去十年间,系统治疗方案仅限于疗效有限的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。随着免疫检查点抑制剂的出现,HCC治疗格局发生革命性变化,其中抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的单克隆抗体tremelimumab,已成为晚期HCC治疗的重要选择。该药物通过阻断CTLA-4/B7信号通路,有效解除T细胞免疫抑制,展现出独特的抗肿瘤机制。Areas covered临床前研究显示,tremelimumab具有显著的剂量依赖性免疫激活特性。III期HIMALAYA试验证实,单次高剂量(300mg)tremeli

    来源:Expert Opinion on Biological Therapy

    时间:2025-08-21

  • 兔源羊膜生物支架在临界尺寸骨缺损模型中的骨再生效能优化与比较研究

    背景骨组织再生修复是再生医学核心课题,临界尺寸骨缺损(Critical-sized defect)的临床干预尤为棘手。本研究创新性采用兔羊膜(rAM)衍生的生物支架,与水牛肋脱细胞骨膜(DP)支架进行对比——后者还加载了rAM来源的间充质干细胞(MSCs),系统评估其在10毫米桡骨缺损模型中的成骨效能。方法通过PCR和免疫定位技术验证第三代(rAM-MSCs P3)干性标志物表达,并完成三系分化鉴定。新鲜rAM经三个月冷冻保存后,与四组处理方案(新鲜rAM/冻融rAM/单纯DP/DP+MSCs)分别植入自体兔模型。在术后第1st、60th和90th天进行X线影像学评估,结合超微结构和组织形态学

    来源:Connective Tissue Research

    时间:2025-08-21


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